2. Süddeutscher Hypophysen- und Nebennieren- Tag Andere Ursachen der Hypophyseninsuffizienz (Schädel-Hirn-Trauma, Subarachnoidalblutung) Harald J. Schneider Max-Planck-Institut für Psychiatrie, München Innere Medizin, Endokrinologie und Klinische Chemie
Fall: m, 39 J 39-jähriger Mann, Fahrradunfall ohne Helm (Zusammenstoß mit anderem Fahrradfahrer) Schweres Schädel-Hirn-Trauma (SHT) Nach SHT pflegebedürftig, kognitiv verlangsamt und erheblich beeinträchtigt, nur teilweise orientiert
Fall: m, 39 J 9 Monate nach SHT: sekundäre Hypothyreose hypogonadotroper Hypogonadismus
Das Schädel-Hirn-Trauma (SHT) Häufigste Ursache für Tod oder Behinderung bei jungen Erwachsenen 200-300 stationär behandelte SHT/100.000 Einwohner/Jahr durschnittliches Alter = 39 J., 71% Männer Verkehrsunfälle 56%, Stürze 31%
Die Subarachnoidalblutung (SAB) Blutung in den Subarachnoidalraum durch Ruptur eines Aneurysmas 6-10/100.000 Einwohner/Jahr; m:w = 1:1.6 Alter bei Blutung häufig 4. - 6. Dekade 10-15% der Patienten versterben vor Krankenhausaufnahme
Symptome der Hypophyseninsuffizienz GH Muskelmasse TSH Kälteintoleranz, Frieren abdominelle Fetteinlagerung trockene rauhe Haut LDL, HDL Gewichtszunahme Leistungsfähigkeit Müdigkeit, Lethargie, Lebensqualität Wesensveränderung Bradykardie LH, FSH wächserne, bleiche Haut ACTH bleiche Haut Achsel- und Schambehaarung Schwäche vermehrte periokuläre und periorale Fältelung der Haut bei der Frau: Oligo-Amenorrhoe, Mammaatrophie, Infertilität beim Mann: Infertilität, Libidound Potenzminderung, kleine Müdigkeit, Apathie Gewichtsverlust Übelkeit, Erbrechen in Streßsituationen Hypoglykämie weiche Testes
Psychische Symptome nach SHT 1 Jahr nach dem Trauma wurden Gedächtnisstörungen, verminderte Konzentrationsfähigkeit, Müdigkeit, Reizbarkeit, Angstpsychosen und Schlaflosigkeit gesehen bei: 40% 60% der Patienten mit schwerem SHT (n=43) 20% 60% der Patienten mit mittelschwerem SHT (n=53) 1 50% von 39 Patienten mit schwerem Trauma, innerhalb von 18 MonatennachdemTrauma Depressionen 2 1. Hellawell DJ et al. Brain Inj. 1999;13:489. 2. Leon-Carrion J et al. Brain Inj. 2001;15:175.
Testung der Hypophyseninsuffizienz In der Regel sind eine basale Blutabnahme, Stimulationstests und Infomationen über die Beschwerdesympotmatik erforderlich
Screening for posttraumatic hypopituitarism Bad Aibling/München Prospektive Studie zur Prävalenz von Hypophyseninsuffizienz nach SHT Studienablauf Bad Aibling - München Testung der Hypophysenfunktion 3 und 12 Monate nach Unfall Erfassung von Beschwerden und Lebensqualität Bestimmung von Sexualhormonen, Gonadotropinen, Cortisol, Schilddrüsenhormonen, Prolaktin und IGF-I bei allen Patienten Nach drei Monaten bei allen Patienten und nach 12 Monaten bei Patienten mit Auffälligkeiten mindestens einer Achse GHRH- Arginin- und ACTH-Test Patienten 78 Patienten (26F, 52M, Alter: 36,0+/-15,0J)
Screening for posttraumatic hypopituitarism Bad Aibling/München Ergebnisse: 3 Monate (N=78) Insuffizienz nach 3 Monaten 60 56 50 % 40 30 20 32 19 10 9 8 0 Insuff gesamt Sek. Hypogonadismus Hypocortisolismus GH <9 ng/ml Sek. Hypothyreose 8 Pat 2-Achsenausfälle (4 Hypogon.+ Hypocort.; 1 GHD + Hypogon.; 1 GHD + Hypothyreose) sonst nur Einachsenausfälle ACTH-Test, cut-off 500 nmol/l; GHD. Cut-off 9 ng/ml im GHRH-Arginin-Test
Screening for posttraumatic hypopituitarism Bad Aibling/München Verlauf nach 12 Monaten 60 56 50 3 Monate 12 Monate 40 35 32 % 30 20 20 19 10 8 9 10 8 3 0 Insuff gesamt Sek. Hypogonadismus Hypocortisolismus GH <9 ng/ml Sek. Hypothyreose
Hypophyseninsuffizienz nach SHT: Studienübersicht 80 70 60 50 40 30 20 Kelly 3Mo-23 J Lieberman 49+/-8 Mo Bondanelli 12-64 Mo Aimaretti 3 Mo Agha 6-36 Mo München/Bad Aibling 3 Mo München/Bad Aibling 12 Mo 10 0 Any deficiencies gonadotropic deficiency corticotropic deficiency somatotropic deficiency thyrotropic deficiency
Hormonstörungen nach SAB Kreitschmann-Andermahr et al. 2004
Substitution der Hypophyseninsuffizienz Hormon Wirkstoff Dosis Kontrolle Frauen LH FSH Estradiol (Ethinylestradiol) Medroxyprogesteron 2-4 mg (30 µg) täglich 5 mg (Phasenpräparat) Symptome des Östrogenmangels Männer LH FSH Testosteron depot Testosteron transdermal Testosteron Gel 1000 mg i.m. alle 3 Mo. 250 mg i.m. alle 2-4 Wochen 1-2 Pflaster täglich Testosteron, Libido, Potenz Blutbild GH GH 0.1-1 mg täglich s.c. IGF-1 Symptome des GH-Mangels ACTH Hydrocortison 15-25 mg über den Tag verteilt Symptome des Cortisolmangels TSH L-Thyroxin 50-150 µg täglich T3, T4, Symptome ADH Desmopressin (DDAVP) 5-20 µg 1-2x tägl. intranasal 0.1-0.4 mg 1-3x täglich p.o. Plasma- u. Urinosmolarität
Übersicht über Initiativen in Deutschland Klinische Projekte: Diagnostische Studien laufend Lokale Screening-Projekte laufend / geplant Datenerhebung geplant Interventionsstudien geplant Andere Aktivitäten z.b. SHT-Sprechstunde MPI (Tel. 089-30622-270)