Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Spezielle Endokrinologie I Diagnostik des Hypophysen-Nebennierenrinden-Systems
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- Joseph Schäfer
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1 Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Vorlesung: Spezielle Endokrinologie I Diagnostik des Hypophysen-Nebennierenrinden-Systems Prof. Dr. med. Roch Nofer, M.B.A. Centrum für Laboratoriumsmedizin Zentrallaboratorium Universitätsklinikum Münster Albert-Schweitzer-Campus 1 D Münster Tel.: Fax: nofer@uni-muenster.de Wintersemester 2016/17-1-
2 Homöostatische Regulation von Cortisol-Sekretion Cortisol CRH ACTH CRH corticotropin releasing hormone/corticoliberin ACTH adrenocorticotropic hormone -2-
3 Übersicht: Erkrankungen der Nebennieren Cushing-Krankheit genuine adrenale Hyperfunktion primär (adrenal) sekundär (hypophysal) tertiär (hypothalamisch) Cushing-Syndrom funktionale Manifestation des erhöhten Spiegels von Cortikosteroiden Addison-Krankheit genuine adrenale Hypofunktion primär sekundär tertiär -3-
4 Cushing Syndrom Ätiologie ACTH-abhängig (80%) - hypophysär zumeist kleine Adenome - ektope ACTH-Produktion Bronchialkarzinom, auch Thymus, Leber, und Nierenkarzinome ACTH-unabhängig (20%) - Nebennierenadenom - Nebennierenkarzinom (selten, Inzidenz ca. 0,001%) - noduläre Nebennierenhyperplasie/-dysplasie exogene Glucocorticoidgabe -4-
5 Cushing-Syndrom 1913 Klinische Symtome 20 Jahre 26 Jahre -5-
6 Cushing-Syndrom Klinische Symptome Mondgesicht Zentrale Adipositas Akne Haarausfall (Frauen) Dünne Haut Hautinfektionen Gestörte Wundheilung Pathologische Frakturen Muskelschwund Glycosurie -6-
7 Diagnostik des Cushing-Syndroms Verdacht auf Cushing-Syndrom Cortisol-Tagesprofil Dexamethason- Suppressionstest (2mg) Cortisol im Sammelurin -7-
8 Cortisol-Tagesprofil Cortisol im Plasma (nmol/l) Schlaf Cushing Normal Schlaf 5µg/dL Zeit (h) -8-
9 Cortisol im Sammelurin Cortisol im Urin (µg/24 h) Normal Adipositas Cushing Normbereich -9-
10 Dexamethason-Hemmtest (2 mg) ACTH Nebenniere CRH Cortisol Cortisol im Plasma (nmol/l) Cushing Normal Normbereich vor Dexa nach Dexa Dexamethason -10-
11 Cushing-Syndrom Differenzierung Cushing-Syndrom Dexamethason- Suppressionstest (8 mg) positiv Hypothalamo-hypophysäres Cushing-Syndrom CRH-Test negativ ACTH-Ektopie oder NNR-Autonomie -11-
12 Dexamethason-Hemmtest (8 mg) Cortisol (% Suppresion) ACTH-Ektopie NNR-Autonomie ACTH-Ektopie 17-OHP (% Suppresion) NNR-Autonomie -12-
13 CRH-Test bei hypothalamo-hypophysärem Cushing-Syndrom + ACTH CRH Cortisol Cortisol (nmol/l) -13-
14 CRH-Test bei hypothalamo-hypophysärem Cushing-Syndrom -14- Hypophysäres Cushing Ektopes ACTH Hypophysäres Cushing Ektopes ACTH Antwort auf CRH (VK Einheiten über/unter Ausgangswert)
15 CRH-Test bei ACTH-Ektopie und NNR-Autonomie ACTH-Ektopie Ektopes ACTH NNR-Autonomie ACTH Nebenniere Cortisol Cortisol (nmol/l) ACTH-Ektopie NNR-Autonomie -15-
16 ACTH-Ektopie vs. NNR-Autonomie Differenzierung ACTH-Ektopie oder NNR-Autonomie ACTH ACTH ACTH-Ektopie NNR-Autonomie Normalbereich -16-
17 Morbus Addison Ätiologie Ursache Ergänzende Laboruntersuchungen Primäre NNR-Insuffizienz autoimmun (75%) Tuberkulose Hämorrhagien Nebennieren-AK Tine-Test Neisseria meningitidis Sarkoidose ACE; Ca 2+ ; 1,25-OH-D 3 Amyloidose - adrenogenitales Syndrom 17-OH-Progesteron Adrenoleukodystrophie Sekundäre und tertiäre NNR-Insuffizienz Tumor Granulome Entzündungen Blutungen Strahlentherapie -17-
18 Morbus Addison Klinische Symptome Ermüdbarkeit Lesistunginsuffizienz Libidoverlust (bei Frauen) Hypotensionsneigung Hypoglykämieneigung Gewichtsverlust Muskelschwäche Herzrythmusstörungen Hyperpigmentierung: Handlinien Mamillen Schleimhäute Blasses Hautkolorit (bei sekundärer NNR-Insuffizienz) -18-
19 Morbus Addison Labordiagnostisches Vorgehen Verdacht auf M. Addison Cortisol n. 60 min > 20 µg/dl ACTH-Stimulationstest Ausschluß NNR-Insuffizienz hoch Plasma-ACTH niedrig Primäre NNR-Insuffizienz negativ CRH-Test positiv Sekundäre NNR-Insuffizienz Tertiäre NNR-Insuffizienz -19-
20 ACTH-Stimulationstest Synacthen Cortisol im Plasma (nmol/l) Normal Addison Zeit (h) -20-
21 Differenzierung Sekundäre vs. tertiäre NNR-Insuffizienz Tertiäre NNR-Insuffizienz Insulin- -Hypoglykämie-Test CRH-Test Hypoglykämie Sekundäre NNR-Insuffizienz Insulin negativ negativ negativ positiv Sekundäre Tertiäre ACTH CRH NNR-Insuffizienz NNR-Insuffizienz -21-
22 Biosynthese von Steroiden Cholesterin Pregnenolon 17-OH-Pregnenolon Progesteron 17-OH-Progesteron 21-Hydroxylase 11-Deoxycorticosteron 11-Deoxycortisol 11 -Hydroxylase Corticosteron Cortisol Androstendion Testosteron Aldosteron Dehydroepiandrosteron -22-
23 Adrenogenitales Syndrom (AGS) Pathogenese 21-Hydroxylase 17-Hydroxyprogesteron Androstendion Pregnantriol Androgene ACTH Cortisol 11 -Hydroxylase Deoxycorticosterone 11-Deoxycortisol Androgene Steroidvorstufen -23-
24 21-Hydroxylase-Mangel Defizienz 21-Hydroxylase 21-Hydroxylase 11 -Hydroxylase (klassische Form) (nicht-klassische Form) Enzym/Gen CYP21/P450c21 CYP21/P450c21 CYP11B/p450c11 Inzidenz 1: :500 1: Hormone Glucocorticoide N Mineralocorticoide N Androgene N 17-OHP 17-OHP N oder DOC, 11-DC Klinische Symptome Abnorme Genitalien Salzverlust - - Bluthochdruck N N Natrium N Kalium N -24-
25 Klassisches AGS Symptome Pseudopubertas precox Pseudo-POS Wachstumstörungen Anomale Genitalien Salzverlust: Hyponatremie Hyperkaliemie (bis 10 meq/l) Hyperreninämie Gedeichestörungen Erbrechen Gewichtverlust -25-
26 Nicht-Klassische ( late-onset ) AGS Symptome Acne Hirsutismus Oligomenorrhea premature Pubarche 17-OHP normal oder leicht erhöht -26-
27 17-OH-Progesteron in der Diagnostik von AGS -27-
28 Polyzystisches Ovarsyndrom (POS) (Stein-Leventhal Syndrom) Symptome Hirsutismus Acne, Seborrhö androgenetische Alopezie Oligo/Amenorrhea Infertilität 17-OHP normal oder leicht erhöht Erweiterte Symptomatik Adipositas (BMI > 30 kg/m 2 ) Zentralles Fettverteilungsmuster (Taille > 80 cm) Dysliporoteinämie (TG HDL ) arterielle Hypertonie Polyzystisches Ovar Normales Ovar -28-
29 Polyzystisches Ovarsyndrom (PCOS) Diagnostiche Kriteria Hyperandrogenism Hyperandrogenemia Polyzystisches Ovar (USG) Oligomenorrhea Amenorrhea -29-
30 Hyperandrogenemie Differentialdiagnose Testosteron Androstendion 17-OH-Prog Cortisol PCOS oder N oder N N AGS oder N oder N Tumor oder N Cushing-S. oder N oder N N -30-
31 Androgen-produzierendes Nebenieren-Karzinom Symptome Extremer Hirsutismus Oligo/Amenorrhea Androgene Alopezia Clitorismegalie Testosteron > 2 ng/ml DHEAS > 7 ng/ml Schnelle Entwicklung von Symptomen -31-
32 Diagnostik beim Hirsutismus Testosteron, SHBG Androstendion DHEAS normal nein Testo > 2 ng/ml DHEAS > 7 µg/ml ja Idiopathischer Hirsutismus Late-onset AGS: 17OHP im Synacthen-Test Cushing-Syndrom: Dexamethason-Test PCOS: LH/FSH-Quotient Verdacht auf Tumor Weitere Tests Bildgebung Weitere Tests Bildgebung -32-
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