Immunologie Lehrbuch: Janeway: Immunbiologie, 6./7. Auflage Dr. Andreas Krueger Inst. f. Immunologie krueger.andreas@mh-hannover.de 1
http://www.mhhannover.de/vorlesung_unterlagen.html 2
The physician of the future will be an immunisator Almroth Wright 3
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210 Jahre Vakzinierung 1798 Immunisierung gegen Pocken mit Vaccinia-Virus (Jenner) 1880 Pasteurella multocida (Pasteur) 1881 Anthrax (Pasteur) 1885 Tollwut (Pasteur) 1886 Typhus 1896 Cholera 1897 Pest 1960er Polio (Salk, Sabin), MMR 5
Die Ausrottung der Pocken durch die Schutzimpfungen Anzahl der Länder mit einem oder mehreren Fällen pro Monat 6
Fehlen von effektiven Impfstoffen Malaria Schistosomiasis Intestinale Wurminfestation Diarrhöe Atemwegsinfektionen HIV/AIDS Tuberkulose Tote/Jahr 1.2 Mio 15,000 12,000 1.8 Mio 3.9 Mio 2.8 Mio 1.5 Mio 7
Charakteristika effektiver Impfstoffe 1802... 8
Charakteristika effektiver Impfstoffe...und 2009 9
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Immunology Textbook: Immunobiology Janeway 5th/ 2001 6th/ 2005 7th/ 2008 12
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Komponenten und Aufbau des Immunsystems Initiation von Immunantworten lymphatische Organe Erkennungsmechanismen Lymphozytenentwicklung Entstehung und Verlauf adaptiver Immunantworten 15
Komponenten und Aufbau des Immunsystems 1) Zelltypen 2) angeborene und erworbene Immunität 3) humorale und zelluläre Immunfunktion 16
Neutrophiler Eosinophiler Neutrophiler Lymphozyt Basophiler Monozyt 17
Hämatopoese - klassisch T NK B Gr Neu Eos Baso Mono Thrombo Ery 18
Hämatopoese - klassisch Lymphoid T NK B Gr Neu Eos Baso Mono Myeloid Thrombo Ery 19
Hämatopoese - klassisch Lymphoid T NK B HSC Neu Eos Baso Gr Mono Myeloid Thrombo Ery 20
Hämatopoese - klassisch Lymphoid T NK B HSC Hämatopoetische Stammzelle Neu Eos Baso Gr Mono Myeloid Thrombo Ery 21
Hämatopoese - klassisch Lymphoid Thymus T pro-t NK CLP B HSC pro-b Gr Neu Eos Baso CMP GMP Mono Myeloid MkEP Thrombo Ery 22
Hämatopoese - klassisch Lymphoid pro-t Thymus T NK Common Lymphoid CLP Progenitor B pro-b Gr Hämatopoetische HSC Stammzelle Neu Eos Baso Granulocyte/Monocyte GMP Progenitor Mono Common Myeloid CMP Progenitor Myeloid Megakaryocyte/Erythroid MkEP Progenitor Ery Thrombo 23
Klassisches Modell Myeloid-basiertes Modell 24
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Komponenten und Aufbau des Immunsystems 1) Zelltypen 2) angeborene und erworbene Immunität 3) humorale und zelluläre Immunfunktion 28
Abwehrmechanismen, die die Invasion von Pathogenen unterbinden 29
Abwehrmechanismen, die die Invasion von Pathogenen unterbinden mechanisch: epitheliale Barrieren Luft-/Flüssigkeitsstrom 30
Enzyme ph Enzyme ph Abwehrmechanismen, die die Invasion von Pathogenen unterbinden mechanisch: epitheliale Barrieren Luft-/Flüssigkeitsstrom chemisch: ph Enzyme 31
Abwehrmechanismen, die die Invasion von Pathogenen unterbinden mechanisch: epitheliale Barrieren Luft-/Flüssigkeitsstrom Darmflora chemisch: ph Enzyme mikrobiologisch: Darmflora 32
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Antigenmenge angeboren adaptiv Zeit 34
angeboren erworben lebensnotwendig gut es zu haben 35
angeboren erworben aus: Martin, F et al. (2001), Curr. Opin. Immunol.,13: 195-201
angeboren erworben lebensnotwendig ready to go gut es zu haben braucht etwas mehr Zeit 37
Eosinophiler Neutrophiler Lymphozyt Basophiler Monozyt 38
Eosinophiler Neutrophiler Lymphozyt Basophiler Monozyt/Macrophage angeboren adaptiv 39
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angeboren erworben lebensnotwendig ready to go Zellen besitzen Effektorfunktion (Phagozyten) gut es zu haben braucht etwas mehr Zeit Keine basale Effektor- Funktion (Lymphozyten) 42
Basale Aufgabe eines Immunsystems kontolliert Selbst Immunsystem zerstört Fremd 43
Basale Aufgabe eines Immunsystems kontolliert Selbst Immunsystem zerstört Fremd Wie unterscheidet das Immunsystem Freund und Feind? 44
Fremderkennung - angeborenes Immunsystem - angeborenes Immunsystem Fremd Pattern Recognition Receptors PRR Pathogen-Associated Molecular Patterns PAMPs Janeway, 1989 45
Fremderkennung - angeborenes Immunsystem - Drosophila Toll 46
Fremderkennung - angeborenes Immunsystem - 47
Mannose-bindendes Lectin erkennt bakterielle Oberflächen anhand von typischen Verteilungsmustern 48
Ignoranz angeborenes Immunsystem PRR - PAMP Muster Selbst PRR: genetisch festgelegt. Selektion im Laufe der Evolution. Fremd 49
angeboren erworben lebensnotwendig ready to go Zellen besitzen Effektorfunktion (Phagozyten) Erkennung über PAMPs gut es zu haben braucht etwas mehr Zeit Keine basale Effektor- Funktion (Lymphozyten) hoch variable Erkennungsrezeptoren 50