Überlegungen zur biomedizinischen Forschung mit gesunden Studienteilnehmern PD Dr. med. Thomas Sudhop (BfArM) Warum keine Patienten in FIH Studien? Informationen zur Sicherheit Informationen zum Nutzen des Prüfpräparats Nutzen Risiko Abwägung für Patienten 1
Wie definiert das AMG ein positives Nutzen Risiko Verhältnis in klinischen Prüfungen? 40 Abs. 1 Satz 3 Nr. 2 AMG Die klinische Prüfung eines Arzneimittels darf bei Menschen nur durchgeführt werden, wenn und solange [ ] die vorhersehbaren Risiken und Nachteile gegenüber dem Nutzen für die Person, bei der sie durchgeführt werden soll (betroffene Person), und der voraussichtlichen Bedeutung des Arzneimittels für die Heilkunde ärztlich vertretbar sind, 2
40 Abs. 1 Satz 3 Nr. 2 AMG Vorhersehbaren Risiken und Nachteile müssen gegenüber Nutzen für die teilnehmende Person und der voraussichtlichen Bedeutung des Arzneimittels für die Heilkunde ärztlich vertretbar sein Vorteile von Probanden? Geringere Variabilität in Vitalparametern Keine Interaktion mit Grunderkrankung Keine Interaktion mit Begleitmedikation Probanden gelten als robuster im Falle von unerwünschten Wirkungen Physisch Psychisch? 3
Situation von Probanden Kein Individualnutzen (nur Individualrisiko) Kein Gruppennutzen Motivation zur Teilnahme Reiner Altruismus selten Ökonomische Motive führend Arzt Probanden Verhältnis Ist das Arzt Probanden Verhältnis vergleichbar mit einem Arzt Patienten Verhältnis? Keine Behandlung einer bestehenden Erkrankung Keine Prophylaxe einer bestehenden Erkrankung Keine Diagnostik? In Umkehrung der Verhältnisse bezahlt der Arzt den Probanden Hält sich der Proband nicht an die Anweisungen des Arztes, kann er das Entgelt reduzieren 4
Gleicht das Arzt Probanden Verhältnis in vielen Belangen nicht eher einem Angestellten Verhältnis als einem Arzt Patienten Verhältnis? Das BfArM ist ein Institut im Geschäftsbereich des Bundesministeriums für Gesundheit Stellung des Probanden Nach Auffassung des früheren Vizepräsidenten des Oberlandesgerichts Düsseldorf, Ernst Jürgen Kratz, ist der Probandenvertrag grundsätzlich etwas völlig anderes als der Behandlungsvertrag. Der Proband stelle seine Zeit und seinen Körper für bestimmte Handlungen zur Verfügung. Deshalb habe der Probandenvertrag einerseits Parallelen mit einem Arbeitsvertrag, aber gleichzeitig entspreche die Aufopferungsrolle des Probanden auch derjenigen von Blut und Organspendern. Klinkhammer, G; Medizinethik: Besserer Schutz für Probanden Dtsch Arztebl 2003; 100(3): A 98 / B 89 / C 87 5
Wahrnehmung von Probanden in der (Fach)Öffentlichkeit Teilnahme an klinischen Prüfungen: Spezielle Art des Geldverdienens Frädrich, A.;Dtsch Ärztebl 2010; 107(44): A 2162 / B 1878 / C 1848 Studentenjob Medikamententester: Wir sind Huren und verkaufen unseren Körper Fuchs, C.; http://www.spiegel.de/unispiegel/jobundberuf/studentenjobmedikamententester wir sind huren und verkaufen unseren koerper a 254018.html Studentenjob Medikamententester: Eine Woche im Pharmaknast Kolwitz, K.; http://www.spiegel.de/unispiegel/jobundberuf/studentenjobmedikamententester eine woche im pharmaknast a 349624.html Pillentester: Gefährlicher Studentenjob http://www.spiegel.de/unispiegel/jobundberuf/pillentester gefaehrlicher studentenjob a 564303.html ~ 9.300 Treffer in www.google.de zum Suchbegriff Pharmastrich Das BfArM ist ein Institut im Geschäftsbereich des Bundesministeriums für Gesundheit Wahrnehmung von Incidents in der klinischen Prüfung Zitate aus der Britischen Boulevardpresse Drugs trial guinea pig tells of victims horror: Writhing, vomiting, tearing at shirts.. They screamed their heads would burst Fight to safe Ryan and Elephant Man H. Osborne: Is 2,000 enough to be a drug guinea pig? http://metro.co.uk/2012/04/27/is 2000 enough to be a drug guinea pig 404446/ 6
Role of Healthy Subjects in Clinical Trials Most of the clinical trials of preventive vaccines conducted to support INDs and BLAs enroll healthy volunteers in all phases of vaccine testing. The enrollment of healthy volunteers warrants a very low tolerance for risk in those clinical trials. From: FDA Guidance for Industry Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials* * http://www.fda.gov/biologicsbloodvaccines/guidancecomplianceregulatoryinformation/guidances/vaccines/ucm074775.htm Spezielle Probandenprobleme Dissimulation Indolenz Nonadherence bzgl. Sperrzeiten und anderer Einschränkungen Probandentourismus Das BfArM ist ein Institut im Geschäftsbereich des Bundesministeriums für Gesundheit 7
Wie gesund muss ein gesunder Proband sein? Gesund ist, wer nicht ausreichend untersucht wurde Manfred P. Lütz Das BfArM ist ein Institut im Geschäftsbereich des Bundesministeriums für Gesundheit Wie prototypisch muss ein Proband sein? Kann ein Proband, der bzgl. wesentlicher Parameter bereits außerhalb des Normalbereichs liegt, noch ein sinnvoller Indikator a. für pathologische Effekte sein? b. für das Fehlen pathologischer Effekte sein? 8
Wie prototypisch muss ein Proband sein? Warum sollte ein Proband mit wesentlichen Abweichungen vom Normbereich als Prototyp verwendet werden? Repräsentativität Das BfArM ist ein Institut im Geschäftsbereich des Bundesministeriums für Gesundheit 9
Wie prototypisch muss ein Proband sein? Warum sollte eine eher hochspezialisierte Subpopulation als Prototyp für eine gemischte Population verwendet werden? Wie repräsentativ ist eine solche Spezialpopulation? 10