Anstieg der Risiken durch Viren?

Transkript

1 Gefahr durch neue Seuchen? Anstieg der Risiken durch Viren? Tutzingen Mai 2010 Bernhard R. Ruf Klinikum St. Georg Leipzig Zentrum für Innere Medizin Klinik für Infektiologie/Tropenmedizin und Nephrologie Sächsisches Kompetenzzentrum für Infektionskrankheiten

2 Was sind (Re-)Emerging viruses? Emerging viruses = Neues Virus bzw. neue Epidemiologie bzw. neue Resistenzen Neue Viren (Mutation, Rekombination, Selektion) Influenza Neu entdeckte Viren SARS, VHF, HCV Veränderung der Virusepidemiologie Dengue Virus-Evolution HIV Einfluss der Menschen West-Nil-Virus Klima Hanta-Virus, FSME Wirtswechsel HIV, SARS CoV, H5N1 Vektoren Chinkungunya Häufig geringe Transmission von Mensch-zu-Mensch (z.b. H5N1); bei Adaptation gravierende Auswirkungen (z.b. HIV)

3 The Origin and Prevention of Pandemics (BL Pike et al: CID 2010: 50; ) z. B. HIV, smallpox, Tb z. B. Influenza, Dengue z. B. Ebola, human monkeypoxvirus z. B. Nipah, rabies, WNV z. B. Malaria Zoonotic disease emergence model outlining the 5 stages of pathogen emergence from animals to humans

4 Examples of Emerging and Re-Emerging infectious diseases throughout the world

5 Exemplarische Auflistung Alkhurma Arena Viren Astroviren Australian Bat Lyssa Virus Barmah Forest BK-Virus CCHF Chandipura Chinkungunya Coxsacki A24 Dengue Ebola EV71 Hantavirus Hendra Hepatitis B/C/E HHV6, 7, 8 HIV/Lentiviren HPAI (H5N1) HPV Influenza (H1N1) JE-Virus Junin Kaysanur Forest Dis. La Crosse Encephalitis Lassa Marburg Me Tri Virus Metapneumovirus Monkeypox Nipha Norovirus Omsk Hemorrhagic Fever Oropouche Virus Parvovirus B19 Rift Valley fever Ross River Rotavirus SARS coronavirus SEN Virus TBE Toscana Virus VEE West Nile

6 Neu erkannte virale Infektionskrankheiten seit H1/N Nipah-Virus 1994 Hendra-Virus

7 Emerging viruses Neu humanpathogen: H5N1, div. Enteroviren (z. B. EV71), Affenpockenvirus, SARS-CoV Bisher unbekannt: Nipah, Hendra, WNV, HHV 6+8, Parechovirus, Bocavirus, neue Coronaviren Neue Infektionskrankheiten: Kaposisarkom (HHV8), Encephalitis (EV71), CFS (HHV 6 o. EBV?) Emerging: Chikungunya (La Reunion), FSME (Japan, Frankreich), JE (Parkistan), RVF (außerhalb Afrika) WNV (USA), SARS (SO-Asien, Nordarmerika) Re-Emerging: Gelbfieber (Südamerika, urbanes GF) Polio, Masern, Ebola (Uganda, Kongo), Dengue, Marburgvirus (Angola)

8 Influenza virus time line. Appearance of influenza viruses infecting humans, H1N1/

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12 Influenza A Virus: Recent Zoonotic Transmission (ADM Osterhaus, PID 2008; 27; S71-74) Subtype Country Year Cases Deaths H7N7 UK H5N1 HongKong H9N2 SE Asia 1999 > 2 0 H5N1 HongKong H7N7 Netherlands H7N2 USA H7N3 Canada H5N1 SE Asia/M. East/Europe/W. Afrika

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15 Influenza A/H1N1/2009

16 Reassortierungsergebnisse des porcinen Influenzavirus A/H1N1/2009

17 Klinische Charakteristika der saisonalen Influenza im Vergleich zur pandemischen Influenza (ECDC Interim risk Assessment: Pandemic A/H1N1/2009, Sept. 2009)??

18 Inzidenz der Influenza A/H1N1/2009 in Deutschland nach Altersgruppen (n = 9950) (A. Gilsdorf: Rapid Communications: EUROSURVEILLANCE 2009; 14: 1-4) Personen Altersgruppe in Jahren

19 Übermittelte Todesfälle im Zusammenhang mit Neuer Influenza A/H1N1 (Datenstand: , n = 246, RKI 2010) Anzahl Todesfälle Neue Influenza Risikofaktor: unbekannt Risikofaktor: nein Risikofaktor: ja Anzahl Todesfälle Altersgruppe 0 bis 1 2 bis 4 5 bis bis bis und älter Gesamt Mortalität 0,44 0,19 0,23 0,22 0,41 0,23 0,30 86% der Todesfälle hatten einen Risikofaktor Verstorben in Woche

20 Gesamtmortalität Neue Influenza A H1N1 2009/10 pro Einwohner im internationalen Vergleich Land Mortalität Methode Pub. Datum Quelle/Autor Deutschland 0,3 Laborbestätigt KW 10/2010 AGI-Wochenbericht Frankreich 0,5 Laborbestätigt KW 8/2010 ECDC-Weekly influenza surveillance overview Spanien 0,6 Laborbestätigt KW 8/2010 ECDC-Weekly influenza surveillance overview UK 0,7 Laborbestätigt KW 8/2010 ECDC-Weekly influenza surveillance overview USA 0,7 Labor./syndr. KW 9/2010 CDC-FluView Australien 0,9 Labor./syndr. KW 9/2010 DoH-Australian influenza surveill. Rep. Canada 1,3 Sentinel KH KW 9/2010 PHA-FluWatch

21 Influenza-Virusnachweise im NRZ (RKI 2010)

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23 SARS-CoV Epidemiologie (aktueller Kenntnisstand)

24 SARS-CoV Epidemie 01/ neue Fälle mit milden Verlauf erneute Epidemie?

25 Humane Coronaviren HCoV-HKU1 URTI, pneumonia, enteritis Woo PC et al. J Virol 2005; 79: 884

26 Coronaviren (CoV) CoV OC43/229 E common cold, gastroenteritis SARS-CoV flu-like disease, pneumonia CoV-NL63 mild RTI to severe pneumonia, 28/300 hospitalized children positive (9,3 %), symptoms: fever, rhinitis, bronchiolitis, otitis, pharyngitis (A Vabrat, 2005) CoV-HKV1 pneumonia

27 Mai 2009, Vol 5, Issue 5, e Neues Arenavirus Klinik eines viralhämorrhagischen Fiebers Letalität 80 % (4/5)

28 Hendra-Virus (Paramyxovirus, Henipavirus) Erstbeschreibung 1994 (21 Pferde, 2 humane Infektionen) Bisher 11 weite Ausbrüche alle an der Ostküste Australiens Zooanthroponose (Fledermäuse, Pferdezecken) Kontagiosität, Apparenz? Flu-like illness, virale Pneumonie, Encephalitis

29 Nipahvirus (Paramyxovirus, Henipavirus) 1999 Erstbeschreibung bei einen Encephalitisausbruch (n = 265) Zooanthroponose (Fledermäuse, Schweine) Encephalitis, Atemwegsinfektion (of schwer, Letalität > 40%) Seit weite Ausbrüche im südlichen Asien

30 Alkhurma hemorrhagic Fever Virus (AHVF) Makkah and Najran provinces Annual distribution of 11 AHFV infections in Saudi Arabia, (Charrell, Zaki et al: 2005) Isolated 1994 in Alkhurma Saudi Arabia Genus: Flavivirus, Genetically very closely related to Kyasanur forest disease (KFD) Vector: Ticks, (possible other vectors) mosquitoes could also be vectors Reservior: Not documented. Probably sheep, camels, goats

31 Neues Virus: hmpv (human Metapneumovirus) Saisonalität (Spätwinter) Klinik: wie bei RSV

32 Prevalence and Clinical Symptoms of Human Metapneumovirus Infection in Hospitalized Patients (BG van den Hoogen et al. JID 2003; 188: ) A - Age distribution of patients infected with human metapneumovirus (hmpv) (top or human respiratory syncytial virus (hrsv) (bottom) B Age distribution of hmpvinfected (black bars) and hrsv-infected (white bars) children < 2 years old. The proportion of children in each age group was calculated relative to the no of children < 2 years old

33 HIV Timeline Evolution des HI-Virus seit ca Erster Nachweis von HIV beim Menschen /1981: Acquired ImmunoDeficiency Syndrome erste Berichte syn.: GRID, utid Auftreten: USA, Kanada, Haiti 1981/1982: erste Fälle in Deutschland (Berlin, Frankfurt/Main) 1983/1984: L. Montagnier (Paris) und R. Gallo (Bethesda) isolieren HIV und entdecken virale Ätiologie der Krankheit Bennenung: LAV, HTLV-III 1988: Erstbeschreibung von HIV : AZT als erste antivirale Substanz entdeckt 1988: klinische Studien und Zulassung von AZT 1994: HAART -Ära beginnt 2008: mehr als 25 antivirale Substanzen zugelassen

34 Adults and children estimated to be living with HIV, 2008 North America 1.4 million [ million] Caribbean [ ] Latin America 2.0 million [ million] Western & Eastern Europe Central Europe & Central Asia [ ] Middle East & North Africa [ ] Sub-Saharan Africa 22.4 million [ million] 1.5 million [ million] East Asia [ million] South & South-East Asia 3.8 million [ million] Oceania [ ] Total: 33.4 million ( million)

35 Estimated number of adults and children newly infected with HIV, 2008 North America [ ] Caribbean [ ] Latin America [ ] Western & Eastern Europe Central Europe & Central Asia [ ] Middle East & North Africa [ ] Sub-Saharan Africa 1.9 million [ million] [ ] East Asia [ ] South & South-East Asia [ ] Oceania 3900 [ ] Total: 2.7 million ( million)

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37 Antiretrovirale Substanzen 2009 Nukleosidische Reverse-Transkriptase- Inhibitoren Proteaseinhibitoren Nichtnukleosidisch e CD4- Antikörpe r Entry-Inhibitoren Fusionsinhibitoren CCR5- Inhibitoren Integraseinhibitoren AZT 3TC DDI D4T Abacavir Tenovir FTC Nevirapin Efavirenz TMC 125 Ritonavir Indinavir Nelfinavir Saquinavir Lopinavir Fosamprenav ir Atazanavir Tipranavir Darunavir (TNX-355) Maraviroc Vicriviroc T-20 (Enfurvitid) Raltegravir

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40 West-Nil-Virus Encephalitis in USA seit : In allen amerikanischen Bundesstaaten

41 West Nile Fever a Reemerging Mosquito-Borne Viral Disease in Europe (Z Hubálek et al.: CDC Vol 5, No 5) European distribution of West Nile virus, based on the virus isolation from mosquitoes or vertebrates, including humans (black dots), laboratory-confirmed human or equine cases of West Nile fever (black squares), and presence of antibodies in vertebrates (circles and hatched areas)

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43 Dengue (WHO 2010)

44 Epidemiology and Clinical Features of Imported Dengue Fever in Europe: Sentinel Surveillance Data from TropNetEurop (T. Jelinek et al.: CIC 2002: 35, ) Patients with cases of dengue fever imported into Europe, by months and year reported. Months are indicated as number, yearsa as the last 2 digits of the year

45 Chinkungunya outbreaks-the the globalization of vectorborne diseases (NEJM 2007, 22; 356: ) 71)

46 Chikungunya outbreak in Reunion: epidemiology and surveillance, 2005 to early january 2006 (C. Paquet et. al: Euro Surveill 2006; 11 (2): E ) Erstbeschreibung (Tansania, Uganda) Ausbrüche im Kongo, Indonesien La Reunion Indien - Import nach Europa (2007 Italien) - Vektor (Aedes albopictus in Südeuropa)

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49 Hantavirus- Erkrankungen: Hinweise auf eine starke Saison 2010? Vergleich der langjährigen Hantavirus-Inzidenz mit den aktuellen Fallzahlen der Meldewoche 2010

50 Rift Valley Fever (WHO) Countries known to have some cases, periodic isolation of virus, or serologic evidence of RVF Countries with endemic disease and substantial outbreaks of RVF

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52 Japanische B-Encephalitis Ca. 3 Milliarden Menschen leben in JEV-Endemiegebiet (China, Indien, Philippinen, Vietnam), neu Pakistan Jährlich ca Erkrankungen mit Todesfällen Hohe Dunkelziffer Meistens milder Verlauf, schwer verlaufende ZNS-Infektionen

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55 Emergence of Toscana Virus in Europe (RN Charell et. Al: CDC 2005, 11 (11): ) Provinces of Italy and Spain in which clinical cases of Toscana virus (TOSV) infection have been documented, and seroprevalence studies were conducted. PCR, polymerase chain reaction; IgM, immunoglobulin M.

56 A walk on the wilde side - emerging wildlife diseases Bats harbor > 60 different viruses - Rhabdoviridae - Orthomyxoviridae - Paramyxoviridae - Coronaviridae - Togoviridae 61 % of 1415 known human pathogens are zoonotic Of pathogens causing emerging infections 75 % are zoonotic Only about a fifth to a 50th of species have been documented - Flaviviridae - Bunyaviridae - Reoviridae - Arenaviridae - Herpesviridae - Picornaviridae

57 Deutschland HBV-Seroprävalenz 7 % Ca Menschen mit chronischer HBV-Infektion

58 ca. 3 % der Weltbevölkerung mit HCV- Kontakt 170 Mio. mit chronischer HBV-Infektion Deutschland HCV-Seroprävalenz 0,4 % Ca Menschen mit chronischer HCV-Infektion

59 (Re-) Emerging viruses - Fazit Neue Viren sind ein ständiges Phänom der Evolution Der Mensch und sein Lebenstil trägt erheblich zur Virusevolution und verbreitung bei Die virologische Diagnostik und Surveillance ist der entscheidende Beitrag zum Management Die Forschung zu antiviralen Medikamenten und Impfungen ist essentiell

60 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!