Inflammationsdiagnostik

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1 49. Internationaler Oster-Seminar-Kongress für pädiatrische Fortbildung Brixen, März 2016 Inflammationsdiagnostik Michael Weiß Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Kinderkrankenhaus Amsterdamer Straße 1

2 Infektlabor? Grundlagen der Entzündungsabwehr Anstieg inflammatorischer Mediatoren Labormethoden der Entzündungsdiagnostik (BSG, CRP, Zytokine, Procalcitonin) Anwendung in der pädiatrischen Praxis Was ist notwendig? Fallbeispiele? 2

3 Entzündungsparameter? Wikipedia,

4 Akute-Phase-Proteine (APP) Anstieg um mehr als 25% bei entzündlicher Erkrankung (positive APP) IL-6 ist vorwiegender Stimulator der APP-Synthese APP-Synthese erfolgt in Hepatozyten Bei Akute-Phase-Reaktion werden bis zu 20% der Proteinsynthesekapazität der Leber zur Bildung von APP verwendet Anstieg von APP zwischen 0,5-fach (Coeruloplasmin) und bis zu 100-fach (CRP) Reaktionszeit beachten! CRP, SAA Haptoglobin, Fibrinogen C3, C4, Coeruloplasmin 6 10 h h h 4

5 Infektlabor? Botenstoffe der interzellulären Kommunikation (Cohen, 1974) Zytokinproduktion abhängig von Zellart (z.b. Granulozyten, Makrophagen) Differenzierungsphase Aktivierungszustand der Zelle Proteine mit Molekulargewicht von 6-70 kda Wirkung über spezifische Rezeptoren TNFa IL-1 IL-6 Tumor-Nekrose-Faktor a Interleukin-1, früher: Endogenes Pyrogen Interleukin-6, früher: B-Zell-stimulierender Faktor, Hepatozyten-stimulierender Faktor 5

6 Procalcitonin (PCT) Prohormon von Calcitonin, 116 Aminosäuren Bildung in neuroendokrinen Zellen Bei Stimulation durch bakterielle Toxine und Entzündungsmediatoren PCT-Bildung in parenchymatösen Organen Anstieg in wenigen h: schneller als CRP, langsamer als IL-6 Immunoluminometrische Bestimmung (ILMA) PCT bei gesunden Kindern < 0,5 ng/ml Nutzen des PCT? Abgrenzung von bakteriellen Infektionen Neugeboreneninfektionen? Cave: Physiologische PCT-Erhöhungen nach Geburt 6

7 Early onset-sepsis Auftreten während der ersten 72 Lebensstunden Erste Symptome klinisch auffallend innerhalb 6 Stunden nach Geburt in mehr als 50% der Fälle Late onset-sepsis Auftreten nach 72 Stunden bis zu 4 Lebenswochen Typischer schrittweiser Beginn der Symptome, prolongierter Verlauf 7

8 Laborzeichen bei Neugeborenensepsis Komplettes Blutbild: - Leukozyten < 4.000/µl - Leukozyten > /µl - Immature/totale neutrophile Granulozyten (I/T-Ratio) > Thrombozytopenie C-reaktives Protein (CRP) Interleukin-6 Interleukin-8 8

9 Enterovirus-Infektionen Septisches Bild bei Neugeborenen und Säuglingen Keine Leukozytose Kein CRP-Anstieg Pleozytose im Liquor! Was tun? Enterovirus-Nachweis (Liquor, Rachenspülwasser) 9

10 C.C. Holm-Hansen, S.E. Midgley, T. Kolsen-Fischer. Global Emergence of Enterovirus D 68: A Systematic Review. THE LANCET Infectious Diseases available online 24 February 2016 Summary Since its discovery in California in 1962, reports of enterovirus D68 have been infrequent. Before 2014, infections were confirmed in only 699 people worldwide. In August, 2014, two paediatric hospitals in the USA reported increases in the number of patients with severe respiratory illness, with an over-representation in children with asthma. Shortly after, the authorities recognised a nationwide outbreak, which then spread to Canada, Europe, and Asia. In 2014, more than 2000 cases of enterovirus D68 were reported in 20 countries. Concurrently, clusters of children with acute flaccid paralysis of unknown cause were reported in several US states and in Europe. Enterovirus D68 infection was confirmed in some of the paralysed children, but not all The magnitude and severity of the enterovirus D68 outbreak underscores a need for improved diagnostic work-up of paediatric respiratory illness, not only to prevent unnecessary use of antibiotics, but also to ensure better surveillance of diseases. Existing surveillance systems should be assessed in terms of capacity and ability to detect and report any upsurge of respiratory viruses such as enterovirus D68 in a timely manner, and focus should be paid to development of preventive measures against these emerging enteroviruses that have potential for severe disease. 10

11 Nutzen von BSR, APP und Mediatoren in der pädiatrischen Praxis? Blutbild BSR CRP (bei klinischer Indikation!) Nur für besondere Indikationen (Neonatologie, pädiatrische Onkologie): IL-6 (oder IL-8) PCT 11

12 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit. Prof. Dr. Michael Weiß Klinik für Kinder- und Jugendmedizin Kinderkrankenhaus Amsterdamer Straße Tel.: Kliniken Köln 12