PROCALCITONIN (PCT) ALS WICHTIGE KOMPONENTE KLINISCHER ENTSCHEIDUNGSALGORITHMEN ZUR STEUERUNG DER ANTIBIOTIKA-THERAPIE

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Biomarkers Workshop Infektionsdiagnostik 25.

1 PROCALCITONIN (PCT) ALS WICHTIGE KOMPONENTE KLINISCHER ENTSCHEIDUNGSALGORITHMEN ZUR STEUERUNG DER ANTIBIOTIKA-THERAPIE Dr. Jutta Odarjuk, Global Marketing Thermo Scientific Biomarkers Workshop Infektionsdiagnostik 25. Januar 2012 Immanuel Klinik Rüdersdorf Infektionen / Sepsis? -Wie schwer? -Antibiotika J/N? Aufnahme? Wie lange?

Hohe klinische und gesundheitsökonomische Relevanz der Sepsis Inzidenz der schweren Sepsis in Deutschland: 86.900 p.a. Krankenhaus-Mortalität 55%: 47.

2 Hohe klinische und gesundheitsökonomische Relevanz der Sepsis Inzidenz der schweren Sepsis in Deutschland: p.a. Krankenhaus-Mortalität 55%: p.a. Direkte Kosten: ca Mrd. Brunkhorst FM et al., DSG Kongress Weimar 2011 Sepsis - Definition

3 Schnelle Abx Therapie verbessert Überleben Nach Kumar A, et al. Crit Care Med 2006; 34: Surviving Sepsis Guidelines On antibiotics Within 1 h in severe sepsis (1D), septic shock (1B) Broad spectrum ABs (1B) De-escalation strategy (2D) Stop ABs in case of infection is not proven (1D) Dellinger RP et al. Intensive Care Med 2008; 34: 17-60

4 Aber: Dramatischer Anstieg der Resistenzen Notwendigkeit Antibiotika Einsatz besser zu steuern Frühzeitige Diagnose für adäquate Therapie

Diagnose der Infektion Was Infektionsfokus? Pathogen? Response des Organismus auf die Infektion? Wie Bildgebende Verfahren (Röntgen; CT) Blutkultur/ Mikrobiologie Molekularbiol.

5 Diagnose der Infektion Was Infektionsfokus? Pathogen? Response des Organismus auf die Infektion? Wie Bildgebende Verfahren (Röntgen; CT) Blutkultur/ Mikrobiologie Molekularbiol. Tests Biomarker + schnelle Information - Fokus nicht immer zu identifizieren -Time to result -Sensititvität + Spezifität + Spezifische Information für die Therapie + Schnelle Information + Hohe Sensitivität und Spezifität + Korrelation mit Schweregrad + Kinetik korreliert mit Ansprechen auf Therapie - Keine Information über Art des Keims Biomarker für Infektionen / Sepsis

6 Warum Procalcitonin? Müller B, Crit Care Med 2000,, 28: Harbarth S, AJRCCM 2001, 64: Biomarker Kinetik bei Infektionen PCT : Schneller Anstieg Max nach 12-24h HWZ ~24h Adaptiert nach: Dandona P. 1994; Brunkhorst FM 1998; Harbarth S. 2001; Meisner M. 2010

7 Müller F. et al. Chest CAP Patienten Vorhersage einer positiven Blutkultur in CAP

8 Einerseits van Nieuwkoop et al. Critical Care 2010, 14:R206 Vorhersage einer Bakteriämie bei UTI Prospektive, multi-zentrische Studie 581 UTI Patienten van Nieuwkoop et al. Critical Care 2010, 14:R206

9 Abgrenzung Kontamination vs Infektion Schuetz P. et al., Infection 2007;35 (5): PCT zur therapeutischen Entscheidung Start einer Antibiotika- Therapie Notaufnahme Primary Care Beendigung einer Antibiotika-Therapie Hospitalisierte Patienten / ICU

10 PCT-Algorithmus bei LRTI proresp: Verringerter Abx Einsatz bei LRTI Christ-Crain M. et al., The Lancet 2004, 363(9409) :

procap-studie: Verkürzung der ABx-Therapie Christ-Crain M et al, AJRCCM 2006; 174: 84-96

11 procap-studie: Verkürzung der ABx-Therapie Christ-Crain M et al, AJRCCM 2006; 174: Kürzere Therapiedauer bei negativer Blutkultur Christ-Crain M et al, AJRCCM 2006; 174: 84-96

12 PCT-Interventionsstudien bei LRTI Schuetz P et al. Expert Rev Anti Infect Ther 2010, 8 (5): PCT-Algorithmus in der ICU

Exposition Die RCT zeigen übereinstimmend, dass die ABx-Exposition

13 PRORATA: Reduktion der Therapiedauer Bouadma L et al. Lancet 2010, 375 (9713): Interventionstudien ICU: ABx Exposition Die RCT zeigen übereinstimmend, dass die ABx-Exposition signifikant reduziert werden kann. Kopterides P et al. Crit Care Med (11):

Crit Care 2009, 13 (3): R83 Interventionsstudien ICU: Sicherheit Die Steuerung der

14 Interventionsstudien ICU: ICU - Aufenthalt Nobre V et al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: Hochreiter M et al. Crit Care 2009, 13 (3): R83 Interventionsstudien ICU: Sicherheit Die Steuerung der AB-Therapie dauer über einen PCT-Algorithmus hat keinen Einfluss auf die Überlebensrate Kopterides P et al. Crit Care Med (11):

15 Kosteneffizienz der PCT-gesteuerten Antibiotika-Therapie? Annahmen: 8 PCT-Messungen pro Patient 4 Tage weniger Abx 1.8 Tage kürzerer ICU-Aufenthalt

16 Zusammenfassung Schnelle und spezifische Induktion bei bakteriellen Infektionen Einfache + schnelle Messung im Serum/ Plasma Frühzeitiger Hinweis auf Wahrscheinlichkeit einer behandlungsbedürftigen bakteriellen Infektion / Sepsis => Entscheidung über Initiierung einer Abx-Therapie Korrelation zum Schweregrad und Verlauf => Monitoring zur Verlaufsbewertung und Ansprechen auf die Abx Therapie => Entscheidung über Therapiewechsel bzw. Stop Gezielterer Ressourceneinsatz / Einsparungen PCT Standard of Care Germany: Sepsis guidelines Guidelines for LRTI (specifically CAP and COPD) France: Practical guidelines for acute bacterial meningitis Guidelines for H1N1 epidemics Sweden: Spain: USA: Sepsis guidelines Recommendation for infants with fever without a source Guideline for evaluation of new fever in critically ill adult Europe (ERS): European guidelines for adult LRTI ( Nov 2011)

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