Wichtige Krankheitserreger Einteilung nach Form, Wachstum und Gram-Färbung (Gattungsnamen)

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1 S1

2 Wichtige Krankheitserreger Einteilung nach Form, Wachstum und Gram-Färbung (Gattungsnamen) Freilebend Obligat intrazelluär gramnegativ Stäbchen Kokkoid Ohne Zellwand Flexible Zellwand Starre Zellwand Rickettsia Coxiella Chlamydia Mycoplasma Ureaplasma aerob anaerob bis mikroaerophil grampositiv gramnegativ Leptospira Borrelia Treponema** spiralförmig Stäbchen Kokken Stäbchen Kokken mikroaerophil anaerob aerob Endosporen + Endosporen - anaerob aerob anaerob Vorwiegend aerob Campylobacter Helicobacter Veionella* Neisseria Moraxella Branhamella * Clostridium Bacillus Propionibacterium Actinomyces Listeria Lactobacterium Bifidobacterium* Erysipelotrix* Corynebacterium Mycobacterium Nocardia Streptomyces* CO 2 Atmosphäre Haemophilus Pasteurella Actinobacillus aerob Pseudomonas Legionella Brucella Bordetella Francisella* anaerob Bacteroides Fusobacterium anaerob fakultativ anaerob Fakultativ anaerob Peptococcus Peptostreptococcus Staphylococcus Streptococcus Enterococcus Mikrococcus Enterobacteriaceae: E. coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Yersinia, Proteus, Citrobacter, u.a., Vibrio, Aeromonas* Plesiomonas* ** = T.pallidum nicht anzüchtbar

3 S1a Überblick Staphylokokken Koagulase-positive Staphylokokken Staph. aureus Koagulase-negative Staphylokokken Staph. epidermidis Staph. saprophyticus

4 S3 Staphylococcus aureus Pathogenitätsfaktoren A) Oberflächenbestandteile 1. Kapselpolysaccharide (Behinderung der Phagozytose) 2. Protein A (Bindung von Antikörpern am Fc-Teil) 3. Clumpingfaktor (Produktion von Fibrin)

5 S7 Staphylococcus aureus Pathogenitätsfaktoren B) Extrazelluläre Produkte 1. Plasmakoagulase (Herstellung von Fibrin über Bindung an und Aktivierung von Prothrombin) 2. Hämolysine (a und b) 3. Leukozidin (Abtötung von Granulozyten) 4. Epidermiolytische Toxine = Exfoliatine (Spaltung am Protein Desmoglein 1; Wirkung auf Desmosomen Blasenbildung)

6 S15 Sonderform Abszess: Endocarditis durch S. aureus - häufig perakutes Krankheitsbild - häufig infektiöse Foci, wie Karbunkel, eitrige Zähne, Osteomyelitis, andere Abszesse - Diagnose durch Blutkultur - Therapie über 4-6 Wochen: MSSA: MRSA: Oxacillin + Gentamycin Vancomycin + Rifampicin

7 S23 Staphylococcus aureus Pathogenitätsfaktoren B) Extrazelluläre Produkte 5. Proteasen, Nukleasen, Lipasen, Hyaluronidase 6. Enterotoxine SEA, SEB, SEC, SED (Superantigene) 7. Toxic-Shock-Syndrome-Toxin-1 = TSST1 (Superantigen) 8. b-lactamase (spaltet Penicilline) 9. Biofilm aus linearen Glucosaminglycanen

8 S25 Ursache: Vorkommen: Staphylococcus aureus Toxic shock-syndrome S. aureus, der das Superantigen TSST-1 (Toxic-shock-syndrome-toxin 1) produziert In über 80% im Zusammenhang mit der Menstruation bei Benutzung bestimmter Tampons Rest: Extragenitale Staphylokokken-Infektion Inkubation: Symptome: Stunden Fieber > 39 C, Hautrötung Hautdesquamation 1-2 Wochen später Schock (z.b. Hypotonie) Diagnostik: Therapie: Klinisch, Blutkultur meist negativ ß-Lactam-Antibiotikum (Zellwand!!) + Clindamycin (Ribosom, Toxinsynthese!!)

9 S23a Staphylococcus aureus Was tun? 1) Ubi pus, ibi evacua!! 2) Abstrich/Eiter einschicken 3) Antibiotika (s.u.) Antibiotika: v.a. ß-Lactamantibiotika, z.b. Flucloxacillin, Cefazolin, Cefuroxim, Bei Sonderlokalisationen auch andere

10 S23b Staphylococcus aureus Steckbrief Gram-positive Haufen-Kokken Fakultativ anaerob Koagulase-positiv Häufiger Erreger nosokomialer Infektionen MRSA!!! Übertragung: Besiedelung der Haut und Nase, Übertragung durch direkten Kontakt und über die Luft Leicht kultivierbar auf gewöhnlichen Nährböden Klinik: Lokale oder systemische Infektionen: z.b. Abszess, Karbunkel, Wundinfektion, Endokarditis, Sepsis, Pneumonie Lebensmittelintoxikation durch Enterotoxine TSS Dermatitis exfoliativa, Pemphigus neonatorum, bullöse Impetigo Therapie: ß-Lactamantibiotikum (z.b. Cefuroxim, Staphylex) Sonderfall MRSA: zb Vancomycin, Linezolid

11 S28 Koagulase negative Staphylokokken (Biofilmbildner) Steckbrief 1. Staphylococcus epidermidis (Novobiocin-empfindlich) Normaler Hautkeim Kolonisiert Plastikmaterial (z.b. Venenkatheter, Hüftköpfe, Herzklappen). häufigster Sepsiserreger im Krankenhaus 2. Staphylococcus saprophyticus (Novobiocin-resistent) Normaler Hautkeim Erreger von Harnwegsinfekten bei jungen Frauen

12 S34a Streptokokken& Enterokokken Strectococcus pyogenes (= Gruppe A-Streptokokken ) Streptococcus agalactiae (= Gruppe B-Steptokokken ) Streptococcus faecalis (= Enterokokken ) Viridans Streptokokken (= verschiedene Species) Streptococcus pneumoniae (= Pneumokokken )

13 S35 Form: Streptokokken& Enterokokken Gram- positive Kokken, (0,5 bis 1 µm Durchmesser) mikroskopisch meist in Ketten liegend Einteilung: 1. Nach Hämolyseverhalten auf Blutagar: Alpha-Hämolyse Beta-Hämolyse Gamma-Hämolyse (= Vergrünung) (= komplette Hämolyse) (= keine Hämolyse) 2a. Nach gruppenspezifischem Kohlenhydratantigen (C-Substanz) in die Gruppen A - S nach LANCEFIELD relevant nur für die beta-hämolysierenden Streptokokken 2b. nach M-Proteinen (Antiphagozytose-Faktor) unterteilt Gruppe A-Streptokokken in über 80 Serovare nach LANCEFIELD

14 S39 Streptokokken& Enterokokken Oberflächenbestandteile (je nach Spezies unterschiedlich) - Kapsel aus Hyaluronsäure oder anderen Polysacchariden (v.a. Pneumokokken - M-Proteine bei Gruppe A-Streptokokken - C (=Carbohydrat)-Substanz, Polysaccharid, Grundlage für die Gruppeneinteilung nach Lancefield - Lipoteichonsäure (Adhärenz, TLR2-Ligand) - Mureinschicht

15 S40 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Pathogenitätsfaktoren 3 Erythrogene Toxine als Superantigene Wirkung Ausschlag, Scharlach, Sepsis, Fieber Scharlach NUR wenn der Keim einen Phagen mit Gen für eines der 3 Toxine besitzt Hämolysine Streptokinase Hyaluronidase Desoxyribonuklease M-Proteine ssa Beta-Hämolyse Plasminogen-Aktivator, fördert Ausbreitung im Gewebe, dünnflüssiger Eiter Auflösung des interzellulären Gewebes Antiphagozytär Bindung von Fc der Antikörper Superantigen

16 S41 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Übertragung: Erkrankungen: - aerogen -durch direkten Kontakt -Eitrige Pharyngitis -Scharlach -Erysipel/ Phlegmone -Nekrotisierende Faszitis -Toxicshock-like-Syndrom -Lymphadenitis -Wundinfektionen -Kindbettfieber

17 S44 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Tonsillitis/Angina Inkubationszeit: Symptome: Komplikationen: 2-4 Tage Halsschmerzen Krankheitsgefühl Fieber gerötete Tonsillen weissliches Exsudat auf den Tonsillen druckempfindliche Lymphknoten Retropharyngial-Abszess Akutes rheumatisches Fieber Akute Glomerulonephritis Achtung: Herzklappen

18 S45 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Differentialdiagnose Angina: + Heiserkeit, Konjunctivitis, Rhinitis viele Virenarten + einseitig, foetide, schmierig Angina-Plaut-Vincenti + membranöse Beläge, Enanthem, EBV Milzschwellung + membranöse Beläge, süsslicher Geruch Diphtherie + Bläschen am Gaumen, Uvula,Herpangina coxsackie + Bläschen und Ulcera an Wange und Lippe HSV

19 S53 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Kriterien: Streptococcal Toxic-Shock-Like Syndrome ( Toxic Strep Syndrome ) I. Isolierung von Streptococcus pyogenes A. aus normalerweise Blut, Liquor, Pleurapunktat, etc. sterilen Bereichen B. aus normalerweise Sputum, Rachenabstrich, etc. nicht sterilen Bereichen

20 S53a Kriterien: Streptococcal Toxic-Shock-Like Syndrome ( Toxic Strep Syndrome ) II. Klinik A. Hypotension RR < 90 mm Hg (Erwachsene) UND B. zwei oder mehr der folgenden Befunde Nierenversagen Kreatinin > 177 µmol/l Koagulopathie Leberschaden Adult Respiratory Exanthem Nekrosen oder Thrombozyten < /mm3 Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) SGPT oder Gesamt-Bilirubin > 2 x Normalwert Distress Syndrome (ARDS) evtl. Desquamation Fasciitis, Myositis, Gangrän

21 S53b Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Streptococcal Toxic-Shock-Like Syndrome ( Toxic Strep Syndrome ) Diagnose ist sicher bei Kriterien IA und II (A+B) Diagnose ist wahrscheinlich bei Kriterien IB und II (A+B)

22 S54 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Streptococcal Toxic-Shock-Like Syndrome ( Toxic Strep Syndrome ) Nekrotisierende Fasciitis, Therapie Inoculum Effekt Penicillin G, bis zu 30 Mill Einheiten/Tag als Dauerinfusion oder 4-fach Gabe + Clindamycin, 3 x 600 mg/tag

23 S55 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Laborverlauf bei Kindbettfieber/TSST nach Sektio

24 S56 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Pharyngitis Akutes rheumatisches Fieber Akute Glomerulonephritis Hautinfektion Akute Glomerulonephritis

25 S57 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A M-SEROTYPEN und NACHKRANKHEITEN M-SEROTYP 1,3,5,6,14,18,19,24 Akutes rheumatisches Fieber (Kreuzreagierende Antikörper gegen Myosin) 1,4,12, 49,55,57,60 Akute Glomerulonephritis

26 S60 Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Was tun?? 1) Abstrich aus der Eintrittspforte/OP Transportmedium 2) Blutkulturen 3) Antibiotika (s.u.) Antibiotika: ß-lactam-Antibiotika, v.a. PenicillinG, alternativ (zb bei Penicillin-Allergie) Makrolide, Clindamycin

27 S60a Streptococcus pyogenes (= ß-hämolys. Streptokokken) der Gruppe A Klassifikation: Steckbrief Gram pos., fakultativ anaerobe Kokken, beta-hämolysierend, Lancefield A Pathogenitätsfaktoren: Klinik: 3 Erythrogene Exotoxine, Hämolysin, Hayloronidase, Streptokinase, Desoxyribonukelase Stippchen Angina, Angina lacunaris Scharlach ( wenn Phage vorhanden) Erysipel/Flegmone/nekrotisierendeFaszitis Toxic-shock-like-Syndrom als Folge akutes Rheumatisches Fieber, Arthritis, Glomeronephritis, Herzklappen!!! Therapie: Penicillin, bei Unverträglichkeit Clindamycin

28 S61 Streptococcus agalactiae (ß-hämolys. Streptokokken der Gruppe B) (= Steckbrief 1) Übertragung Geburtskanal Normalkeim im Stuhl und in der Vagina Pathogenitätsfaktoren unklar!

29 S62 Streptococcus agalactiae (ß-hämolys. Streptokokken der Gruppe B) (=Steckbrief 2) Erkrankungen: - bei Säuglingen a) Frühform (innerhalb der ersten 5-6 Lebenstage) Allgemeininfektion, erworben im Geburtskanal, Schlechte Prognose b) Spätform (ab 2. Woche) Meningitis mit meist guter Prognose Übertragung durch die Mutter oder Hospitalinfektion - bei Erwachsenen Wundinfektion Sepsis Harnwegsinfektion Therapie: Penicillin G, evtl Prophylaxe während der Geburt

30 S63 Enterokokken (=Steckbrief) Zwei relevante Vertreter: Labordiagnose: Vorkommen: Erkrankungen: Pathogenitätsfaktoren Therapie: E. faecalis und E. faecium a,b, oder g-hämolyse Gallensäure-resistent frühere Einteilung: Gruppe D nach Lancefield normaler Darmkeim Harnwegsinfekt Endocarditis + Sepsis Wundinfektionen unklar Ampicillin + Aminoglycosid Cave: zunehmend Vancomycin resistente Enterokokken (VRE) Cave: Alle Enterokokken sind resistent gegen Cephalosporine! (Enterokokken-Lücke!!)

31 S64 Orale Streptokokken = Viridans-Streptokokken (Alpha-Hämolyse vergrünende Streptokokken) = Steckbrief, nicht einzelne Namen lernen, sondern als Gruppe. Wo Vorkommen? Welche Krankheiten? Sero- Spezies Standort Infektionen beim Menschen gruppe D S. bovis Darm Endokarditis, Sepsis E S. mutans Zahnoberfläche, Sepsis, Endokarditis, Karies Verdauungstrakt F S. milleri Respirationstrakt, Haut Abszesse, Sinusitis, Meningitis (anginosus) Urogenitaltrakt; Faeces H S. sanguis Verdauungstrakt, Endokarditis, Karies Zahnoberfläche K S.salivaris Respirationstrakt Sinusitis, pulmonale Infektionen, Endokarditis O S. mitis Respirationstrakt Tonsillitis, Pneumonie R S. suis Schweine Sepsis, Meningitis

32 S65 Orale Streptokokken = Viridans-Streptokokken Bei vorhandener Herzklappenerkrankung z.b. Nach akutem rheumatischem Fieber angeborener Herzfehler Zähneputzen (Läsion) Keime in die Blutbahn Endocarditis lenta Therapie: Über mindestens drei Wochen Mill Penicillin G als 2-3 Kurzinfusionen mg Gentamicin pro Tag

33 S66a Was tun? Herz-Echo Blutkulturen, Blutkulturen, Blutkulturen.

34 S69 Vorkommen: Streptococcus pneumoniae ca 4% der Erwachsenen sind Träger (im oberen Respirationstrakt) Übertragung: aerogen, Tröpfcheninfektion Pathogenitätsfaktoren: Kapsel (antiphagozytär) Grundlage für Vaccine je dicker die Kapsel, umso virulenter Pneumolysin Autolysin Labordiagnose: a-hämolyse, Kolonie mit zentraler Delle empfindlich gegenüber Optochin und Gallensalzen

35 S70 Streptococcus pneumoniae TRANSFORMATIONSVERSUCH (Griffith) Pneumokokken Typ 3 Maus 1) S-Form (glatt) tot 2) S H -Form (erhitzt und lebt homogenisiert, DNA) 3) R-Form (rauh) lebt 4) R-Form + S H tot später: Erkennung der DNA als transformierendes Prinzip (Avery)

36 S71 Streptococcus pneumoniae Erkrankungen: Gefährdet: Prophylaxe: Meningitis Otitis media Lobärpneumonie Sepsis Sinusitis Alkoholiker Splenektomierte fulminante Sepsis Patienten mit Hypoproteinämie Patienten mit hämatologischen Erkrankungen Diabetiker Patienten mit Atemwegserkrankungen Vaccine mit den 23 häufigsten Kapseltypen Vor allem endogene Infektionen bei Prädisposition!

37 S74 Streptococcus pneumoniae

38 S75 Streptococcus pneumoniae Resistenzsituation* S I R Erythromycin Penicillin *Brauers et al., Chemotherapie J., 2005, 14:45.

39 S75a Streptococcus pneumoniae Was tun?? 1) Eiter/Sputum/Liquor 2) Direktpräparat 3) Blutkultur 4) Antibiotika (s.u.) 5) Klinikeinweisung?? Antibiotika: v.a. ß-lactam, v.a. Aminopenicilline, Cephalosporine Alternativ: Makrolide, Gyrasehemmer

40 Steckbrief: Streptococcus pneumoniae = Pneumokokken Klassifikation: S76 Pathogenitätsfaktoren: Gram pos., fakultativ anaerobe Kokken, alpha-hämolysierend Kapsel,Pneumolysin, Autolysin Klinik: Nachweis: Therapie: Gefährdete: Prophylaxe: Lobärpneumonie Otitis media eitrige Meningitis fulminante Sepsis- OPSI (overwhelming-postsplenoctomy infection) nach Splenektomie fulminante Sepsis im Liquor/Sputum Anzucht auf Blutagar Kolonie mit zentraler Delle Optochinempfindlich Penicillin, Drittgenerations-Cephalosporin Alte,,chron.Lungenkranke,,Diabetiker, Leberzirrhotische, Splenektomierte aktiv Immunisierung mit Totimpfstoff