Metabolisches Syndrom und hormonelle Störungen Testosteron

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Wilhelmine Schuler
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1 Metabolisches Syndrom und hormonelle Störungen Testosteron Dr. Harald Fischer, Frankfurt am Main 2015

3 Paradigmenwechsel der Risikoindikatoren bei Übergewicht und Adipositas Gewicht, Größe, BMI, Idealgewicht, Normalgewicht Taillenumfang (Waist) 94cm 88cm Waist to Hip Ratio (WHR) Sagittaler Durchmesser Planimetrie nach CT RR, HDL-Cholesterin, Triglyceride, BZ

4 Metabolisches Syndrom Praxis Diagnose

6 Metabolisches Syndrom Hormone, Cytokine

7 Metabolisches Syndrom Krankheiten Kausale Ursache nahezu aller Zivilisationskrankheiten Diabetes mellitus 2b, KHK, AVK, Apoplex, Hypertonie, Dyslipidämie, Krebs, etc. Wechselspiel zwischen viszeralem Fettgewebe und Leber (FFS, Hormone, Cytokine..) Wichtigste Stoffwechselstörung: Hyperinsulinämie und Insulinresistenz Circulus vitiosus der Gewichtszunahme durch Selbstmast. Sättigungsverlust durch ZNS Veränderung und Allokationsumkehr durch Leptin. Hormonstörungen bei Frauen führen gehäuft zu Krebs. Kausale Ursache des Hypogonadismus Syndroms (TMS) bei Männern.

8 Hormonstörungen beim metabolischen Syndrom Frauen: Androide Fettverteilung begünstigt die Entstehung des metabolischen Syndroms Insulinresistenz führt zum PCO Syndrom und Infertilität Fettumverteilung nach der Menopause in Richtung viszerales Fett Produktion von unkonjugierten Östrogenen führt zu Stimulation von Brustdrüse und Uterus Hohe Inzidenz von Herz-Kreislaufkrankheiten und Krebs Demenzrisiko

9 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Testosteronmangelsyndrom (TMS) Die Beschwerden des alternden Mannes Allgemeinbefinden Sexualfunktionen Veränderungen von Behaarung und Haut Zunahme von Körperfett Abnahme von Muskulatur Knochen Degeneration Nachlassende Blutbildung

10 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Physiologie Ernst Laqueur isolierte 1935 Testosteron aus Stierhoden Name ist ein Kunstprodukt aus Testis (Hoden) und Steroid Fast vollständige Produktion von Testosteron in den Leydig schen Zwischenzellen des Hodens Sehr geringe Mengen in der Nebennierenrinde Synthese im Hoden aus Gestagenen (21C) über DHEA zu Testosteron (19C)

14 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Regulation beim gesunden Mann Produktion und Ausschüttung von Testosteron wird über einen hormonellen Feedback Mechanismus im Hypothalamus, Hypophyse und Hoden gesteuert Hypothalamus: Gonadotropine (GnRH), pulsatile Sekretion (60 bis 90 min), Peptidhormon. Pulsatile Sekretion ist notwendig, kontinuierliche Gabe führt zu chemischer Kastration. Hypophse: GnRH stimuliert die Hypophyse zur Produktion und Ausschüttung von LH (Testosteronproduktion) und FSH (Spermatogenese). Hoden: LH stimuliert die Leydig Zellen zur Produktion und Sekretion von Testosteron. Hemmender Feedback Mechanismus durch Testo und Östradiol auf die GnRH Produktion Testosteron: Zirkadianer Rhythmus der Serumkonzentration. Eiweißbindung 98%

16 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Testosteronmangel (TM) Physiologisch: Alter. Abnahme der GnRH Sekretion führt zu Testosteronmangel. Synonyme LOH (late onset hypogonadism), Klimakterium virile, PADAM (partielles Androgendefizit des alternden Mannes). Pathologisch: Klinefelter Syndrom (hypergonadotrop!, Leydig Zelldefekt). Orchitis (z.b. durch Masern) Androgenrezeptordefekte Kallmann Syndrom (hypogonadotrop) Hypophysentumoren Erworben: Metabolisches Syndrom Medikamentöse Behandlung oder Manipulation

17 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Pathogenese des TMS bei MeSy Bis zu 60% der Patienten mit metabolischem Syndrom leiden an einem TMS Es liegt ein primäres (Beeinträchtigung des Hodens) und sekundäres (Beeinträchtigung von Hypothalamus und Hypophyse) Testosteronmangelsyndrom vor. Hypogonadismus. Mehrere Cytokine aus dem visceralen Fettgewebe sind ursächlich an der Pathogenese beteiligt. Der Taillenumfang korreliert mit der Krankheitshäufigkeit der TMS Komponenten. Depression.

20 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Pathogenese Testosteronmangelsyndrom Das viscerale Fettgewebe hat eine hohe Aktivität an Aromatase, die Testosteron zu Estradiol umwandelt Die Cytokine TNFα (senkt GnRH im Hypothalamus) und IL-6 (hemmt die Produktion im Hoden) führen zu Testosteronmangel Estradiol als Produkt des Testosteronabbaus hemmt LH und GnRH Leptin, korreliert mit der Körperfettmenge, hemmt die Testosteronproduktion im Hoden Circulus vitiosus! Eine sich aufschaukelnde Selbstvernichtung von Testosteron

21 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Diagnose des Testosteronmangelsyndrom in der Praxis Klinische Zeichen beachten, diffuse Muskel- und Gelenkschmerzen, Leistungsabfall, sexuelles Desinteresse, Ängste, Panikattacken, sichtbare Alterung Erektile Dysfunktion, Depression, Besteht ein Metabolisches Syndrom? Taillenumfang, HDL, Triglyceride, BZ, RR Labordiagnostik: BB, Leber, Niere, Testo, SHBG, LH, FSH Standardisierte Befragung, Fragebögen

22 TMS Körperliche Symptome

28 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Testosteronmangel behandeln? Meinungen: - kürzere Lebenserwartung von Männern durch Testosteron, Eunuchen lebten länger - Karzinomauslöser - Studien (2013 Vigen et al. JAMA, 2014): Testosteron erhöht kardiovaskuläres Risiko (20 vs 25%) wurden schwere methodische Fehler nachgewiesen Fakten: - TM (<250) erhöht Mortalität um nahezu 70%, selbst zeitweiser Mangel 31% - schützender Einfluß vor kardiovaskulären Erkrankungen - kein Einfluß auf die Entstehung eines Prostata Carcinoms - positive Einflüsse auf Demenzentwicklung und alle TMS Erkrankungen

30 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Testosteronbehandlung Studienergebnisse Mehrere große prospektive Studien kommen zu positiven Ergebnissen Günstige Effekte nach 3 Monaten, maximale Effekte nach 12 Monaten Muskelmasse + Taillenumfang Fettmasse Triglyceride und LDL Cholesterin verbessert BZ, HbA1c, Lipoprotein a, HOMA Index verbessert Lebensqualität verbessert (Fragebögen)

31 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Testosteronbehandlung Studienergebnisse Studie TIMES2 multizentrisch, Europa, 220 Männer, Alter 40 88Jahre, 60mg Testogel/die IR (Homa), LDL, Lipoprotein a und HbA1c niedriger, Lebensqualität verbessert

32 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Testosteronbehandlung Aktuelle Lage Die Testosteronbehandlung ist in den USA zu einem Boom geworden. 2014: 2 Mrd. US-Dollar. Die FDA hat kürzlich einen Warnhinweis wegen kardiovaskulärer Nebenwirkungen gegeben. Dieser basiert auf 2 epidemiologischen Studien. Ganz aktuelle Studien bestätigen diese Warnung nicht, sondern finden positive Effekte von höheren Testosteronspiegeln. Bewiesen ist eine höhere Mortalität bei Testosteronmangel. Psychotrope Effekte als Behandlungswunsch nehmen zu. Die Entwicklung eines Prostatakarzinoms ist unwahrscheinlich, eine Erkrankung daran muss ausgeschlossen werden. Missbrauch ist sicher üblich.

33 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Testosteronbehandlung FDA Kritik August 2015 Über 2 Millionen Männer werden behandelt Risiko der Testosteronbehandlung nicht zweifelsfrei Unbehagen durch Anzahl der Behandelten FDA bekräftigt Warnhinweise und verlangt prospektive Studien zu kardiovaskulären und thromboembolischen Nebenwirkungen (NEJM August 2015) Ungeklärte Behandlung bei Polyglobulie Behandlungsindikation bekräftigt. Nur bei echtem Hypogonadismus z.b. durch Infektion, Tumor oder sonstiger endokriner Störung Keine Stellungsnahme zum metabolischen Syndrom

34 Testosteron bei Metabolischem Syndrom Testosteronbehandlung Zusammenfassung Testosteronmangel und TMS wird wegen der großen Verbreitung des Metabolischen Syndroms sehr häufig werden. Beobachten Sie sich selbst (Schmerzen, Psyche, Ängste u.a.) und fordern Sie Laboruntersuchungen ein. Verschiedene Applikationsformen (Gel, Spritze, Depot) Behandlung nach großen Gewichtsabnahmen und Langzeitdiäten. BCM Aufbau. Psychotrope Wirkung z.t. überragend. Mittleres bis höheres Lebensalter. Eigene Erfahrungen überwiegend positiv.

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