Abgrenzung aus Sicht der Überwachungsbehörde

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1 Abgrenzung aus Sicht der Überwachungsbehörde Arzneimitteluntersuchung/-überwachung BfArM im Dialog: Abgrenzung von Arzneimitteln 19. September 2016 / Bonn Dr. Klaus Peter Latté Fb I-5: Arzneimittel, Medizinprodukte, spezielle Lebensmittel

2 Produktabgrenzung* (Übersicht) Biozide *Mensch siehe auch 2 Abs. 3 AMG: Ausschlusskriterien für Arzneimittel bzw. Ausschlusskriterien in den Rechtsnormen für die anderen Produktkategorien Kosmetische Mittel Arzneimittel Medizinprodukte Verbraucherprodukte Lebensmittel Tabakprodukte Betroffene u.a. Arzneimittel-/Lebensmittelüberwachung und -untersuchung, Zulassungsbehörden, Zoll, LKA, BKA, Staatsanwaltschaft, Verbraucher, Hersteller, Importeure etc. 2

3 Ursachen für Abgrenzungsprobleme Im Rahmen der Globalisierung sind Produkte aus allen Ländern problemlos erhältlich (Internet!), die im Herkunftsland z.b. als dietary supplements rechtmäßig auf dem Markt sind, jedoch ggf. in Deutschland als Arzneimittel eingestuft werden Gemäß 73 Arzneimittelgesetz (AMG) gibt es ein Verbringungsverbot für Arzneimittel nach Deutschland achzulassung von Arzneimitteln gem. AMG 1976: nicht erfolgreich nachzugelassene Produkte werden von den Unternehmen weniger stark regulierten Produktkategorien zugeordnet (sog. Switch ) und/oder Hürden für die euzulassung von Arzneimitteln (Zeit, Kosten, umfangreiche achweise für Qualität, Wirksamkeit und Unbedenklichkeit) Produkte zur peroralen Anwendung werden z.t. als ahrungsergänzungsmittel, ergänzende bilanzierte Diäten oder Medizinprodukte vermarktet (statt als Arzneimittel) Produkte zur äußerlichen Anwendung werden z.t. als kosmetische Mittel oder Medizinprodukte vermarktet (statt als Arzneimittel) 3

4 Lebensmittel - Arzneimittel Deutsche Kennzeichnung: Bestandteile Sennablätter 75 % und Sennafrüchte 25 %; 1-2 Teebeutel pro Tag Stammpflanze(n): Cassia senna und C. angustifolia, Inhaltsstoffe: Hydroxyanthracen- Derivate, wirken laxierend Laxantien: abführende Mittel zur Anregung der Darmtätigkeit (Beeinflussung Körperfunktion) Monographien für Sennesblätter und Sennesfrüchte der Kommission E des damaligen Bundesgesundheitsamtes: wirksame Dosierung liegt bei mg Hydroxyanthracen-Derivaten pro Tag, berechnet als Sennosid B (Kommission E, 1993), als belastbarer Beleg für eine pharmakologische Wirkung Analytik der Hydroxyanthracen-Derivate: 58,8 mg/teebeutel, berechnet als Sennosid B Warnhinweise (Anwendungsdauer!)? AM Funktionsarzneimittel 4

5 ahrungsergänzungsmittel - Arzneimittel Trägt dazu bei, die Einschlafzeit zu verkürzen Bestandteile: Melatonin und pflanzliche Extrakte (Hopfenzapfen, Melissenblätter, Passionsblume) Dosierung: 1 Kapsel mit 1 mg Melatonin am Abend Melatonin: Hormon, das in der Zirbeldrüse gebildet wird und für die Aufrechterhaltung eines normalen zirkadianen Rhythmus notwendig ist Wechselwirkungen mit Melatonin-Rezeptoren Fertig-AM Circadin : 2 oder 5 mg Melatonin/Tag Pharmakologische Wirkung ab 0,5 mg Melatonin/Tag in klinischen Studien belegt Melatonin kommt in sehr geringen Mengen in Lebensmitteln vor: so müssten eine Tonne Gurken oder 200 kg Bananen verzehrt werden, um 0,1 mg des Hormons Melatonin dem Körper zuzuführen, d.h. sog. Erheblichkeitsschwelle überschritten? AM Funktionsarzneimittel Melatonin in AM ist verschreibungspflichtig! 5

6 ahrungsergänzungsmittel - Arzneimittel ahrungsergänzungsmittel mit pflanzlichen Extrakten Gemäß emv müssen die Pflanzenextrakte bzw. deren wirksame Bestandteile mengenmäßig in der ährwertdeklaration enthalten sein, aber: im Gegensatz zu Arzneimitteln ist für pflanzliche Extrakte in EM keine nähere Charakterisierung vorgeschrieben, wie z.b. Angabe des Extraktionsmittels, des Droge-Extrakt- Verhältnisses und/oder zur Standardisierung auf wirksamkeits(- mit)-bestimmende(n) Inhaltsstoff(e) oder Markersubstanzen Für Einstufung ist eine chemisch-analytische Untersuchung des Gehalts an Markersubstanzen / wirksamkeits(-mit)-bestimmenden Inhaltsstoffen notwendig Ermittlung der Tagesdosis; Vergleich mit arzneilich wirksamer Dosierung (klinische Studien, Kommission E etc.) Beispiele: EM mit Ginkgo biloba-extrakt, Artischockenblätter-Extrakt 6

7 ahrungsergänzungsmittel - Arzneimittel 100 % ATURAL! The natural alternative O O S O O S O S Sildenafil Pflanzliches Potenzmittel, ca. 20 pflanzliche Bestandteile in CH 3 Dosierung von jeweils ca mg/kapsel deklariert HPLC-QTOF: massenspektrometrische Identifizierung des Wirkstoffs Dithio-desmethylcarbodenafil Gehalt Dithio-desmethylcarbodenafil 58,9 mg/kapsel (HPLC) Wirkstoff analog Sildenafil ( Viagra ): PDE-5-Hemmer alle PDE-5- CH 3 Hemmer wirken in vitro qualitativ gleich, bei dieser Dosierung unter Verweis auf Literaturangaben pharmakologische Wirkung belegbar Dithio-desmethylcarbodenafil AM Funktionsarzneimittel 7

8 ahrungsergänzungsmittel - Arzneimittel Pflanzliches Schlankheitsmittel, Herbal, Baschi quick slimming capsule is processed by advanced technology with pure natural herb ; Einnahme 1 Kapsel/Tag HPLC-QTOF: Sibutramin identifiziert, Gehalt von 27,0 mg Sibutramin-HCl x H 2 O/Kapsel mittels HPLC ermittelt Fertigarzneimittel Reductil mit 10 bzw. 15 mg Sibutramin-HCl x H 2 O/Kapsel (klinische Studien): Zulassung ruht derzeit für Sibutraminhaltige Arzneimittel wegen unerwünschter Wirkungen Sibutramin (S- und R-Form) AM Funktionsarzneimittel Sibutramin in AM ist verschreibungspflichtig! 8

9 ahrungsergänzungsmittel / Fälschungen Grüner Kaffee-Extrakt Ohne Umhüllung Kunststoffgefäß mit Umhüllung (nicht abgebildet) Salviae miltiorrhizae Radix (Rotwurzsalbei- Wurzelstock-Pulver), LC-QTOF und mikroskopisch identifiziert Grüner Kaffee bzw. Coffein und Chlorogensäure identifiziert (LC- QTOF) 9

10 Ergänzende bilanzierte Diät Arzneimittel ( Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke, s. VO (EU) 609/2013)? Osteo revit mit 495 mg Calcium + 24 µg Vitamin D3 pro Tag (2 x 3 Kapseln) Diätetisches Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke (bilanzierte Diät) zur diätetischen Behandlung von Osteoporose im Rahmen eines Diätplanes kein AM Melatonin 3 mg-kapseln: Internetseite des Herstellers: Melatonin GPH Kapseln sind ein diätetisches Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke zur Behandlung von Jetlag. besonderes Ernährungserfordernis für Verbraucher mit Jetlag? ab 0,5 mg Melatonin/Tag pharmakologische Wirkung bekannt? AM Funktionsarzneimittel + Präsentationsarzneimittel 10

11 Medizinprodukte Arzneimittel Liposinol und Liposinol plus (Medizinprodukt) Zum Gewichtsmanagement sowie zur Vorbeugung und Behandlung von Übergewicht Wirkstoff: Blätter des Feigendistel-Kaktus (Opuntia ficus-indica) Einnahme von zwei Liposinol-Tabletten nach Hauptmahlzeit, max. 9 Tabletten/Tag ahrungsfett, das bei der Mahlzeit aufgenommen wird, soll an unlösliche Fasern gebunden werden Die fettbindende Wirkung von Liposinol und Liposinol plus ausschließlich durch physikalische (Adsorption) und nicht durch pharmakologische, immunologische oder metabolische Effekte Medizinprodukt gem. 3 Abs. 1 MPG, da therapeutische Zweckbestimmung und physikalischer Wirkmechanismus Medizinprodukte sind keine Arzneimittel ( 2 Abs. 5 MPG) 11

12 Kosmetische Mittel - Arzneimittel Spendet Feuchtigkeit und schützt vor Austrocknung, Schnell einziehender Balsam für raue, strapazierte Hände mit Provitamin Dexpanthenol Internetseite des Herstellers: Bepanthol Handbalsam bietet intensive Pflege und wirksamen Schutz für stark belastete Hände [ ]. Kosmetisches Mittel Bei Wunden und geschädigter Haut Dexpanthenol 5 % Zugelassenes Arzneimittel In beiden Produkten ist Dexpanthenol der Wirkstoff ( Dual-use ) Für Abgrenzung ist die Auslobung bzw. Zweckbestimmung entscheidend 12

13 Kosmetische Mittel - Arzneimittel? Analgesic Balm Relieves Muscular Aches and Pain Methylsalicylat 10,2 % Menthol 5,44 % Eugenol 1,36 % (Produkt aus Thailand, dort als AM registriert) Krankheitsbezogene Auslobung, keine pflegende Zweckbestimmung Alle drei deklarierten Bestandteile sind Dual-use -Stoffe Bestandteile wirken arzneilich über Rezeptoren und/oder Ionenkanäle (pharmakologischer Wirkmechanismus) Methylsalicylat und Menthol liegen in einer pharmakologisch wirksamen Dosierung vor, bei Eugenol fraglich AM Präsentationsarzneimittel + Funktionsarzneimittel 13

14 Biozide - Arzneimittel Abgrenzung: Biozide haben biologischen oder chemischen Wirkmechanismus, aber: sobald eine therapeutische Auslobung vorhanden ist oder arzneispezifische Zwecke im Vordergrund stehen, handelt es sich um ein Arzneimittel? Chloroxylenol Auslobung Dettol: Antiseptic, Disinfectant ; is an effective concentrated antiseptic solution that kills bacteria and provides protection against the germs which can cause infection and illness. It can be used for antiseptic cleansing of minor wounds caused by cuts, bites, grazes, insect stings and for personal hygiene. Auslobung deutet darauf hin, dass das Produkt zur Linderung, Behandlung oder Verhütung krankhafter Beschwerden bestimmt ist AM Präsentationsarzneimittel 14

15 Zusammenfassung Die rechtliche Produktabgrenzung ist sehr komplex, weil mehrere Rechtsgebiete mit den entsprechenden ormen (EU und national) betroffen sind Einstufung i.d.r. nur interdisziplinär zu bearbeiten Für die rechtliche Beurteilung sollten möglichst viele Informationen zu dem Produkt vorliegen Chemisch-analytische Untersuchungen für die Beurteilung und/oder zur Absicherung oftmals sinnvoll Es handelt sich immer um Einzelfallentscheidungen; jedes Produkt muss einzeln betrachtet und die Entscheidung gerichtsfest begründet werden AM-/LM-Untersuchung/Überwachung (und damit Einstufung) ist Ländersache viele unterschiedliche Auffassungen, Vereinheitlichung in Fachgremien bzw. Abstimmung zwischen den Ländern wird angestrebt 15

16 Vielen Dank für Ihr Interesse!

17 FRAGE? Dr. Klaus Peter Latté Landeslabor Berlin-Brandenburg Fachbereich I-5: Arzneimittel, Medizinprodukte, spezielle Lebensmittel Invalidenstraße Berlin Tel