Mit Kinderkranheiten erwachsen werden
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- Innozenz Adenauer
- vor 6 Jahren
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Transkript
1 Mit Kinderkranheiten erwachsen werden Diagnostische und therapeutische Langzeitversorgung bei angeborenen Stoffwechselerkrankungen Georg F. Hoffmann Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin Heidelberg
2 Erfolge der pädiatrischen Endokrinologie und Stoffwechselmedizin Angeborene metabolische und endokrinologische Erkrankungen werden aus seltenen Erkrankungen zu relevanten Krankheitsgruppen Therapiefortschritte und frühe Diagnosestellungen (Neugeborenenscreening) ermöglichen ein gutes Langzeitergebnis
3 Behandelbarkeit angeborener Stoffwechselerkrankungen Beschwerdefrei 8% 8% 20% Behandelbar 61% 72% 63% Nicht behandelbar 31% 20% 17% Hayes et al Am J Med Genet 1985 Treacy et al Am J Hum Genet 1995 Champeau et al Mol Genet Metab 2008
4 Epidemiologie Prävalenz pro Jahr: 1:1200 (Geburtsjahrgänge ) Patientenzahlen im Jahr 2050 in verschiedenen Altersgruppen 0-10 Jahre Patienten Jahre Jahre Jahre Jahre Nur Erwachsene Jahre 0-60 Jahre Patienten Patienten Geschätzt auf des Basis der prognostizierten Geburtenentwicklung (Statistisches Bundesamt Deutschland) und einer Prävalenz über alle Krankheiten von 1:1200
5 Phenylketonurie - Klinik Unbehandelter erwachsener Patient mit Phenylketonurie Screening Frühe strenge Diät Päd. Spezialambulanz G.D. 36 Jahre Sonderschulabschluss, Steinschleifer, lebt bei den Eltern M. K. 38 Jahre Abitur, Kistenmacher, lebt bei der Mutter B.V. 36 Jahre Realschulabscluß EDV-Techniker Eigene Wohnung mit Partnerin
6 Tyrosin Phenylalaninhydroxylase H HO C H CH NH 2 COOH H O 2 C H CH NH 2 COOH BH 4 = Tetrahydrobiopterin q-bh 2 = Dihydropteridin Phenylalanin
7
8 Klinische Präsentation Konstitutionelle Auffälligkeiten hypopigmentierte, blondes Haar, blaue Skleren, mäuseurin-artiger Körpergeruch (80-100%) neurodermitis-artige Ekzeme (25%) Neurologische Symptome Schwere mentale Retardierung (IQ <40) 98% Schwere erethische Verhaltensstörung (50-90%) Mikrozephalie (70-90%) Gesteigerter Muskeltonus, Hyperreflexie (70%) Tremor (30%) Grand mal-epilepsie (20%), im Säuglingsalter häufig BNS-Anfälle Choreiforme und hyperkinetische Bewegungsstörungen (10%)
9 Phenylketonurie - Langzeitergebnisse 2000 Blutspiegel von PHE [mg/dl] Aus: Pietz et al. Pediatrics 1997 Intelligenz MW ~ 0.5 SD erniedrigt Einfluß der metabolischen Kontrolle auf die Höhe des IQ Ab 6(?)-10(?)-12 Jahren stabiler IQ Reversible, toxische PHE-Effekte: EEG, Neuropsychologie Leicht erhöhte Frequenz psychopathologischer Symptome (Depressivität, emotionale und Persönlichkeitsstörungen, ca %) chronische Erkrankung Erziehungsstil
10 Reaktionszeiten Kinder: RT= -33,7 Phe + 94,1 r phe*rt =-0,90
11 Reaktionszeiten RT Adolescents y ears (ms) Phe 100 mg/dl Jugendliche: RT=-16,02 Phe + 130,1 r phe*rt =-0,44
12 Reaktionszeiten Erwachsene: RT = - 8,3 Phe -20,7 r phe*rt =-0,48
13 Phenylketonurie - Langzeitergebnisse 2000 The Lancet 336, 1990 MRT-Marklager Pyramidenbahn Tremor Epilepsie Mentaler Abbau
14 Phenylketonurie - Langzeitergebnisse 2000 MRT Weiße Substanz T2-Gewichtung Marklager parietookzipital, frontal Kleinhirn Hirnstamm Aus: Pietz et al Radiology 1 H-MRS Normale Metabolite H 2 0 PHE-Signal
15 Internationale Empfehlungen für Phe-Spiegel Deutschland USA mg/dl UK Alter (Jahre)
16 MPKU Mikrozephalie Angeborene Herzfehler Faziale Dysmorphien Mentale Retardierung
17 Ausmaß der Schädigungen durch maternale Hyperphenylalaninämien in % Mütterliche Phenylalanin Konzentrationen (mg/dl) > Mentale Retardierung Mikrocephalie CHD Hypotrophie < 2000g Lenke & Levy (1980)
18 Ausmaß der Schädigungen durch maternale Hyperphenylalaninämien in % Mütterliche Phenylalanin Konzentrationen (mg/dl) > Mentale Retardierung Mikrocephalie CHD Hypotrophie < 2000g Lenke & Levy (1980)
19 Der Übergang chronisch kranker Jugendlicher in die Betreuung der Erwachsenenmedizin? Beratung und Information Medizin, Diätetik, Psychologie Medizinische Betreuung und Akutmanagement von Krisen Erkennen von Spätsymptomen Neurologie, Neuropsychologie, Psychopathologie Elternschaft, Schwangerschaft
20 Phenylketonurie? Galaktosämie? Phenylketonurie?
21 Alternative Strukturen der Langzeitbetreuung Pädiatrie mit Übergangsmodell(en) in die Erwachsenenmedizin welche Fachdisziplin(en)? Altersübergreifendes Stoffwechselzentrum Diagnostik: Labor, klinisches Monitoring Behandlung: medikamentös, diätetisch, verhaltensmedizinisch, Transplantation
22 Drängende Probleme Heterogenität der Behandlung in verschiedenen Ländern Harmonisierung und Leitlinienentwicklung Compliance mit Behandlungsempfehlungen Langfristige klinisch-wissenschaftliche Überprüfung und Weiterentwicklung
23 Die Perspektive eines erwachsenen Patienten mit frühbehandelter Phenylketonurie O.S., frühbehandelt, heute 30 Jahre, verheiratet, ein Kind Diät heute konsequent vegetarisch, AS Mischung 60 g/die Plasma Phenylalaninspiegel bei 3-monatl. Kontrollen 15 mg/dl Ich komme heute mit der PKU ganz gut zurecht... Ich halte es nicht mehr für unbedingt wichtig, jährlich zu einer Untersuchung nach Heidelberg zu kommen... Es bleiben aber viele Fragen, die mich sehr interessieren, welche die PKU im allgemeinen betreffen. Ich denke, dies sind alles Fragen, die heute noch im Forschungsbereich liegen... Eine langfristige Betreuung im Erwachsenenalter wünsche ich mir daher dort, wo am intensivsten über die PKU geforscht wird.
24 Berufliche Rehabilitation chronisch nierenkranker Jugendlicher im Verlauf ( ) % 73% 77% % 59% 59% 43% 40 26% 33%? 20 0 Berufsausbildung abgeschl. Ausbildung Berufstätigkeit 2003?? Quelle: Rosenkranz et al. 2000
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