Mehr bewirken für Patienten

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1 2010 Roche Geschäftsbericht Mehr bewirken für Patienten

2 Kennzahlen Roche-Gruppe Index 2008 = Verkäufe Mio. CHF Freier Geldfluss Mio. CHF Forschung und Entwicklung 2 Mio. CHF Dividende Mio. CHF Betriebsgewinn 2 Mio. CHF Anzahl Mitarbeitende Ertragssteuern 2 Mio. CHF Personalaufwand Mio. CHF Konzerngewinn Mio. CHF Patienten, die an klinischen Versuchen teilnehmen Kerngewinn je Titel CHF 12,78 12,34 11,17 Eco-Efficiency Rate 5 0,414 0,46 0,387 Kursentwicklung des Genussscheins in CHF Roche-Genussschein Swiss Market Index (angeglichen) 1 Kennzahlen indexiert auf das Jahr 2008 = Kernbetriebsgewinn. 3 Vorschlag des Verwaltungsrates. 4 Entwicklungsphasen I bis IV. 5 Für die Berechnung der Eco-Efficiency Rate vergleiche: Zahlen für das Jahr 2008 wie im Geschäftsbericht Für eine Übersicht über die verwendeten Global Reporting Initiative (GRI) Indikatoren:

3 Highlights 2010 Januar EU-Zulassung für Herceptin zur Be handlung von fortgeschrittenem HER2-positivem Magenkrebs Januar US-Gesundheitsbehörde FDA genehmigt Actemra zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer akuter rheumatoider Arthritis februar Roche-Generalversammlung stimmt einer Erhöhung der Dividende um 20% zu 20 % April Roche erwirbt Medingo, um Stellung auf dem wachsenden Markt der Insulinverabreichungssysteme zu stärken JunI FDA erweitert Zulassung für Lucentis: jetzt auch zur Behandlung des Makulaödems nach Verschluss der Netzhautvene genehmigt Juli ATHENA beweist den hohen medizinischen Nutzen unseres HPV- Tests, welcher bei der Vorsorgeunter suchung auf Gebärmutterhalskrebs die Risiko-Genotypen 16/18 nachweist Frauen september FDA-Zulassung für cobas 8000 modular analyser, eine Geräteserie für Labore mit hohen Testvolumen september Roche zum zweiten Mal in Folge zum Supersector Leader der Gesundheitsbranche im Dow Jones Nachhaltigkeits-Index ernannt oktober Vielversprechende neue Studienergebnisse für Avastin bei Eierstockkrebs, MetMAb gegen Lungenkrebs und T DM1 gegen Brustkrebs an der ESMO-Konferenz vorgestellt oktober Roche gibt vielversprechende Phase-II-Resultate für RG7204 (BRAF-Hemmer) bekannt, ein neues, gezielt wirkendes Medikament gegen das fortgeschrittene Melanom November Roche führt das «Operational Excellence»-Programm ein, um das langfristige Innovationsvermögen sicherzustellen dezember Phase-II-Studie mit RG1678, dem ersten Vertreter einer neuen Wirkstoffklasse, zeigt eine Besserung der negativen Symptome von Schizophrenie

4 Pharma-Pipeline Fokus auf Therapiebereiche mit hohem medizinischem Bedarf Phase I Phase II Phase III Registrierung Projekt-ID Projekt/Produkt Indikation Projekt-ID Projekt/Produkt Indikation Projekt-ID Projekt/Produkt Indikation Projekt-ID Projekt/Produkt Indikation Onkologie Onkologie Onkologie Onkologie RG3639 Dulanermin Krebs RG7256 BRAF-Kinase-Hemmer Metastasierendes Melanom RG7112 MDM2-Antagonist Solide und hämatologische Tumore RG7160 mak gegen EGFR Solide Tumore RG7167 Dualer CIF/ Solide Tumore MEK-Hemmer RG7304 Dualer RAF-/ MEK-Hemmer Solide Tumore RG7321 PI3-Kinase-Hemmer Solide Tumore RG7334 mak gegen PIGF Solide Tumore RG7414 mak gegen EGFL7 Solide Tumore RG7420 MEK-Hemmer Solide Tumore RG7421 MEK-Hemmer Solide Tumore RG7422 PI3-Kinase-Hemmer Solide und hämatologische Tumore RG7440 AKT-Hemmer Solide Tumore RG7444 mak gegen FGFR3 Multiples Myelom RG7459 IAP-Antagonist Solide Tumore, Lymphom AWK RG7593 AWK gegen CD22 Hämatologische Tumore NME RG7594 Antiangiogener Wirkstoff Solide Tumore RG7597 mak gegen HER3 Met. Epitheltumore RG7686 mak gegen Glypican Leberkrebs CHU ALK-Hemmer Nichtkleinzelliger Lungenkrebs CHU Solide Tumore Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten Virologie RG4934 mak gegen IL-17 Rheumatoide Arthritis RG7185 CRTH2-Antagonist Asthma RG7413 mak gegen β7 Ulzerative Kolitis RG7432 CHU Nukleosid-Polymerase- Hemmer Serin-Palmitoyltransferase-Hemmer Hepatitis C Hepatitis C RG1273 Pertuzumab Früher HER2-pos. Bruskrebs RG1273 Pertuzumab Metastasierender HER2-positiver Brustkrebs, Zweitlinientherapie RG3502 Trastuzumab DM1 Früher HER2-pos. Bruskrebs RG3616 Hedgehog-Signalweg- Fortgeschrittenes Basaliom Hemmer RG3616 Hedgehog-Signalweg- Hemmer Operierbares Basaliom RG3638 mak gegen Met Metastasierender NSCLC RG7159 mak gegen CD20 Non-Hodgkin-Lymphom, chronische lymphatische Leukämie RG7204 BRAF-Hemmer Metastasierendes Melanom, Zweit- und Drittlinientherapie RG7433 Navitoclax (ABT-263) Solide und hämatol. Tumore CHU Topoisomerase- Magenkrebs I-Hemmer Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten Virologie RG3637 Lebrikizumab Asthma RG4930 mak gegen OX40L Asthma RG7415 Rontalizumab Systemischer Lupus erythemat. RG7416 mak gegen LT-α Rheumatoide Arthritis RG3648 Xolair Chronische idiopathische Urtikaria (Nesselsucht) RG7449 mak gegen M1-prime Asthma RG3484 HPV16-Immuntherapie Zervikale Neoplasie RG7128 Nukleosid-Polymerase- Hepatitis C Hemmer RG7227 Danoprevir Hepatitis C Kardiovaskuläre und Stoffwechsel-Krankheiten RG1512 mak gegen P-Selektin Kardiovaskuläre Krankheiten RG7201 SGLT2-Hemmer Typ-2-Diabetes RG105 MabThera/Rituxan NHL, schnelle Infusion RG105 MabThera/Rituxan NHL, subkutane Verabreichung RG435 Avastin HER2-pos. Brustkrebs, adj RG435 Avastin+Herceptin HER2-pos, met. Brustkrebs, Erstlinientherapie RG435 Avastin Nichtkleinzelliger Lungenkr., adj RG435 Avastin HER2-neg. Brustkrebs, adj RG435 Avastin Dreifach negativer Brustkr, adj RG435 Avastin Eierstockkrebs, Rezidiv RG435 Avastin Hochrisiko-Karzinoid RG435 Avastin Glioblastom, Erstlinientherapie RG435 Avastin Met. Dickdarmkrebs, mehrere Therapielinien RG435 Avastin Met. Brustkrebs, Zweitlinientherapie RG597 Herceptin HER2-pos. Brustkrebs, sub kutane Verabreichung RG597 Herceptin HER2-pos. Brustkrebs, zweijährige adjuvante Therapie RG1273 Pertuzumab HER2-pos. met. Brustkrebs, Erstlinientherapie RG1415 Tarceva Nichtkleinzelliger Lungenkr., adj RG1415 Tarceva NSCLC, EGFR-Mutation-positiv, Erstlinientherapie AWK RG3502 Trastuzumab DM1 HER2-pos. met. Brustkrebs, Erstlinientherapie AWK RG3502 Trastuzumab DM1 Fortgeschrittener HER2-pos. met. Brustkrebs RG7159 mak gegen CD20 Chronische lymphatische Leukämie RG7159 hu mak gegen CD20 Indolentes NHL RG7204 BRAF-Hemmer Met. Melanom, Erstlinientherapie Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten RG1569 Actemra/RoActemra Morbus Bechterew RG1569 Actemra/RoActemra Rheumatoide Arthritis, subkutane Verabreichung RG105 MabThera/Rituxan Indolentes NHL, Erstlinien-Erhaltungstherapie RG435* Avastin Eierstockkrebs, Erstlinientherapie RG435* Avastin+Xeloda Met. Brustkr., Erstlinientherapie RG1415* Tarceva Nichtkleinz. Lungenkr., EGFR- Mutation-positiv, Erstlinientherapie Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten Andere RG105** MabThera/Rituxan ANCA-assoziierte Vaskulitis RG1569 Actemra/RoActemra Systemische JIA CHU Epogin (EPOCH) Anämie in Folge von Chemotherapie Häufig verwendete Abkürzungen adj adjuvante Therapie AWK Antikörper-Wirkstoff-Konjugat DMARD krankheitsmodifizierende Antirheumatika JIA juvenile idiopath. Arthritis kr. Krebs mak monoklonaler Antikörper met. metastasierend neg. NHL NME NSCLC pos. RA negativ Non-Hodgkin-Lymphom neuer Wirkstoff (engl. «new molecular entity») nichtkleinzelliger Lungenkrebs positiv Rheumatoide Arthritis Kardiovaskuläre und Stoffwechsel-Krankheiten RG β-HSD-Hemmer Stoffwechsel-Krankheiten RG7236 Cat-S-Antagonist Reduktion v. Herz-Kreislauf- Risiken b. chron. Nierenkrankheit RG7273 ABCA1-Inducer Dyslipidämie RG7418 mak gegen oxldl Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Ereignissen RG7685 Zentrales Nervensystem Dualer GIP-/ GLP-1-Agonist Typ-2-Diabetes RG1578 mglur2-antagonist Depression RG1662 GABA-A-α5- Kognitive Störungen Inversagonist RG7166 RG7412 Augenheilkunde 3-Fach-Wiederaufnahme- Hemmer mak gegen Amyloidβ-Peptid Depression Alzheimerkrankheit RG7417 mak gegen Faktor D Geographische Atrophie Zentrales Nervensystem RG1450 Gantenerumab Alzheimerkrankheit RG1594 Ocrelizumab Schubförmig remittierende multiple Sklerose RG3487 α7 Nikotinrezeptor- Agonist Alzheimerkrankheit RG7090 mglur5-antagonist Behandlungsresistente Depression EVO NMDA-Rezeptor- Antagonist Behandlungsresistente Depression RG1569 Actemra/RoActemra Frühe rheumatoide Arthritis RG1569 Actemra/RoActemra RA, ungenügendes Ansprechen auf DMARD, Direktvergleich Kardiovaskuläre und Stoffwechsel-Krankheiten RG1439 Aleglitazar Reduzierung des Herz-Kreislauf- Risikos bei Typ-2-Diabetes RG1658 Dalcetrapib Atherosklerose, Reduzierung des Herz-Kreislauf-Risikos Zentrales Nervensystem RG1594 Ocrezulimab Primär progrediente multiple Sklerose RG1678 RG1678 Augenheilkunde Glyzin-Wiederaufnahme-Hemmer Glyzin-Wiederaufnahme-Hemmer Schizophrenie, neg. Symptome Schizophrenie, suboptimal kontrolliert RG3645 Lucentis Diabetisches Makulaödem RG3645 Lucentis Hochdosiert bei altersbedingter Makuladegeneration Legende Blau Schwarz RG-Nr. CHU EVO Phase I Phase II Phase III Registrierung Therapeutisches Protein oder sonstiges Biotherapeutikum Kleinmolekül Erste Indikation Weitere Indikationen Von Roche bzw. Genentech geführt Von Chugai geführt Evotec Erste Studien bei gesunden Freiwilligen und eventuell bei Patienten Wirksamkeits-, Verträglichkeits- und Dosisfindungsstudien bei Patienten Gross angelegte Studien mit Patienten zur statistischen Bestätigung der Sicherheit und Wirksamkeit Zulassung beantragt in EU, USA und/oder Japan * Marktzulassung beantragt (EU) ** Marktzulassung beantragt (EU) Stand: Januar 2011

5 Unser Geschäftsfeld Innovation durch wissenschaftliche Spitzenleistungen ist unsere Antwort auf medizinische Fragen. Mit modernster Diagnostik und bahnbrechenden Medikamenten helfen wir weltweit Millionen von Menschen. Personalisierte Medizin im Fokus Bei Roche konzentrieren wir uns darauf, neuartige Medikamente und Diagnostika zu entwickeln, damit Patienten besser und länger leben. Wir streben unablässig nach wissenschaftlicher Exzellenz, denn nur so können wir auch zukünftig Therapien für bisher nicht ausreichend behandelbare Krankheiten anbieten. Roche hat als weltweit grösstes biopharmazeutisches Unternehmen und führender Anbieter von In-vitro-Diagnostika zahlreiche hochwirksame Medikamente hervorgebracht. So sind wir heute die globale Nummer eins im Bereich der Krebsmedikamente. Und wir haben als eines der ersten Unternehmen das Potenzial der personalisierten Medizin erkannt: unsere Kompetenz auf dem Gebiet der Molekularbiologie ermöglicht es uns, neuartige, gezielt wirkende Medikamente zu entwickeln, die auf die Bedürfnisse einzelner Patientengruppen zugeschnitten sind. Wir tragen damit dazu bei, die Gesundheitsversorgung besser, sicherer und kosteneffizienter zu gestalten.

6 Inhaltsverzeichnis Umschlag Kennzahlen Umschlag 1 Pharma-Pipeline Highlights Aktionärsbriefe 4 Aktionärsbrief des Verwaltungsratspräsidenten 8 Aktionärsbrief des CEO 12 Roche-Gruppe 13 Konzernergebnisse und Ausblick 16 Konzernstrategie 24 Pharma 27 Ergebnisse 32 Verkäufe 37 Marktzulassungen 47 Forschung und Entwicklung 60 Diagnostics 66 Ergebnisse 71 Geschäftsbereiche 80 Forschung und Entwicklung Corporate Governance, Entschädigungsbericht 87 Corporate Governance 97 Entschädigungsbericht Unternehmerische Verantwortung 110 Zusammenarbeit mit Anspruchsgruppen 111 Patienten 123 Mitarbeitende 131 Gesellschaft 134 Verantwortungsvoll handeln 143 Sicherheit, Security, Gesundheitsund Umweltschutz 150 Assurance-Bericht 151 GRI-Stellungnahme

7 4 Roche Jahresbericht 2010 Aktionärsbrief Franz B. Humer Sehr geehrte Aktionärinnen und Aktionäre Das Jahr 2010 war für die gesamte Pharmaindustrie ein Jahr bedeutender Herausforderungen. Wie schon seit geraumer Zeit erwartet, wurde das Marktumfeld zunehmend anspruchsvoller. Nicht zuletzt aufgrund der als Folge der Finanzkrise hoch verschuldeten öffentlichen Haushalte hat der Druck auf die Preise im Gesundheitssektor weltweit weiter zugenommen. In Europa haben etliche Länder erhebliche Preissenkungen auf Arzneimittel verfügt. In den USA sind im Zuge der staatlichen Reformbestrebungen in der Gesundheitsversorgung höhere Rabatte auf Medikamente in Kraft gesetzt worden. Gleichzeitig sind die Anforderungen der Zulassungsbehörden an neue Medikamente nochmals deutlich verschärft worden, was für die Industrie sowohl den Aufwand drastisch erhöht als auch die Marktzulassung innovativer Produkte verzögert. Vor diesem Hintergrund hat Roche im Geschäftsjahr 2010 ein insgesamt gutes Ergebnis erzielt. Allerdings waren auch wir im vergangenen Jahr von den erwähnten Marktentwicklungen betroffen. So hat die amerikanische Gesundheitsbehörde FDA im Juli unseren Antrag auf eine

8 Aktionärsbrief Roche Jahresbericht beschleunigte Zulassung des neuartigen Brustkrebsmedikaments T DM1 abgelehnt, obwohl hier eine signifikante Therapieverbesserung zu erwarten ist. Diese Entscheidung erhöht den Aufwand an klinischen Studien und verzögert die Zulassung dieses vielversprechenden neuen Medikaments. Ende des Berichtsjahres kündigte die FDA an, die bereits erteilte Zulassung von Avastin zur Erstlinienbehandlung von metastasierendem HER2-negativem Brustkrebs in Kombination mit einer Chemotherapie zurückziehen zu wollen. Diese Entscheidung hat zwar keine Auswirkungen auf die Verfügbarkeit von Avastin in den USA für die bei anderen Krebsarten zugelassenen Anwendungen, ist jedoch zum Nachteil für die gerade von dieser schlimmen Krankheit betroffenen Patientinnen. Die europäische Zulassungsbehörde hat dagegen zeitgleich den Nutzen von Avastin im Kampf gegen Brustkrebs erneut bestätigt, so dass das Medikament in Europa für Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs weiterhin zur Verfügung steht. Wir verfolgen die aktuellen gesundheitspolitischen Entwicklungen mit grosser Aufmerksamkeit. Gerade weil wir aber davon überzeugt sind, dass Roche mit seinen hochinnovativen Produkten und Lösungen einen massgeblichen Anteil an einer besseren Gesundheitsversorgung und an der Gestaltung eines effizienteren Gesundheitssystems hat, ist es für die Zukunft enorm wichtig, dass sowohl die Politik als auch die Gesundheitsbehörden dem Innovationsgrad von neuen Produkten und dem darin vorhandenen Patientennutzen angemessen Rechnung tragen. Angesichts der vielen nicht oder nur unzureichend behandelbaren Krankheiten sollte medizinischer Fortschritt wieder mehr als Chance wahrgenommen werden, die es politisch tatkräftig zu unterstützen gilt. Man muss sich allerdings grundsätzlich darüber im Klaren sein, dass ein Höchstmass an Innovation immer auch ein ihr inhärentes Risiko trägt. Wenn man Forschung und Entwicklung konsequent vorantreibt, gibt es neben den Erfolgen auch die Möglichkeit von Rückschlägen. So haben wir uns dazu entschieden, die bereits weit fortgeschrittene Entwicklung unseres Typ-2-Diabetes-Wirkstoffes Taspoglutid auszusetzen. Dies nach einer sorgfältiger Prüfung der vorläufigen Ergebnisse hinsichtlich Sicherheit und Wirksamkeit. Gleichzeitig konnte Roche im vergangenen Jahr jedoch überzeugende und zugleich vielversprechende Resultate der intensiven Forschungs- und Entwicklungsaktivitäten vorlegen. Allein in der späten klinischen Entwicklung befinden sich derzeit zwölf völlig neuartige pharmazeutische Wirkstoffe, von denen die Hälfte dank spezifischer diagnostischer Testmethoden auf ganz bestimmte Patientengruppen zugeschnitten ist. Wir haben insbesondere in der personalisierten Medizin nicht zuletzt durch das Zusammenwirken der Division Pharma und der Division Diagnostics enorme Fortschritte erzielt. Alle diese Entwicklungen stellen grossartige Ergebnisse dar und geben uns die Gewissheit, dass wir mit unseren Ergebnissen auch weiterhin an der Spitze der Industrie stehen. Im Geschäftjahr 2010 hat Roche die anvisierten Verkaufs- und Ertragsziele in überzeugender Weise erreicht. Ohne Berücksichtigung der wie erwartet erheblich tieferen Verkäufe des Grippemedikaments Tamiflu ist der Konzernumsatz währungsbereinigt um 5% angestiegen. Deutlich, nämlich um 11% auf 8,7 Milliarden Franken, erhöhte sich der den Inhabern von Roche-Titeln zuzurechnende Konzerngewinn, dies trotz der im Rahmen des «Operational Excellence»-Programmes erfolgten erheblichen Kosten in Höhe von 1,3 Milliarden Franken. Der für die laufende Geschäftsentwicklung massgebliche Kerngewinn pro Titel erhöhte sich um 10% in lokalen Währungen (bzw. 4% in Franken).

9 6 Roche Jahresbericht 2010 Aktionärsbrief Aufgrund des hohen Geldflusses sowie der positiven Perspektiven des Unternehmens be antragt der Verwaltungsrat eine Erhöhung der Dividende um 10% auf 6,60 Franken je Aktie und Genussschein (2009: 6,00 Franken). Vorbehaltlich der Genehmigung durch die Generalversammlung ist dies die 24. Erhöhung der Dividende in Folge. Mit Blick auf die Generalversammlung vom 1. März 2011 möchte ich an dieser Stelle auch auf die anstehenden Veränderungen im Verwaltungsrat hinweisen. Walter Frey und Wolfgang Ruttenstorfer haben entschieden, dass sie für eine Wiederwahl in den Verwaltungsrat nicht mehr zur Verfügung stehen. Ich danke beiden Mitgliedern auch im Namen des gesamten Verwaltungsrats sehr herzlich für ihre tatkräftige Mitwirkung. Walter Frey hat als ausserordentlich erfolgreicher Familienunternehmer während vieler Jahre wertvolle Beiträge zur erfolgreichen Weiterentwicklung des Unternehmens geleistet. Wolfgang Ruttenstorfer brachte sich vor allem auch als ausgewiesener Kenner der Wachstumsmärkte in Osteuropa und im Mittleren Osten ein. Wir beabsichtigen das oberste Gremium des Unternehmens mit zusätzlichen unabhängigen Persönlichkeiten weiter zu verstärken: Wie bereits im Dezember angekündigt, stellen sich Paul Bulcke (CEO von Nestlé S.A.), Christoph Franz (Vorstandsvorsitzender und CEO der Deutschen Lufthansa AG) und Peter R. Voser (CEO von Royal Dutch Shell plc) erstmals zur Wahl in den Verwaltungsrat. An der Generalversammlung werden wir ausserdem beantragen, die Amtsdauer der Verwaltungsräte von drei auf zwei Jahre zu verkürzen. Dies ermöglicht es den Aktionärinnen und Aktionären, fortan in kürzeren Abständen auf die Zusammensetzung des Gremiums einzuwirken. Nach zehnjähriger, überaus erfolgreicher Tätigkeit in der Konzernleitung von Roche hat sich Erich Hunziker entschieden, per Ende März 2011 in den Ruhestand zu treten. Erich Hunziker wurde 2001 zum Finanzchef von Roche gewählt und schliesslich 2005 zum stellvertretenden Leiter der Konzernleitung ernannt. In seiner langjährigen Tätigkeit bei Roche hat er die erfolgreiche Entwicklung des Unternehmens in hohem Mass mitgeprägt. Ich möchte mich bei ihm auch an dieser Stelle für seinen ausserordentlich grossen Beitrag zum Gesamterfolg des Unternehmens herzlich bedanken. Zum Nachfolger von Erich Hunziker und damit zum neuen CFO von Roche hat der Verwaltungsrat Alan Hippe ernannt. Alan Hippe wird per Anfang April 2011 in der Roche-Konzernleitung Einsitz nehmen. Von 2002 bis 2009 war Alan Hippe Mitglied des Vorstandes der Continental- Gruppe. Seit April 2009 ist er CFO und Mitglied des Vorstandes der ThyssenKrupp AG. Unser Unternehmen wurde auch im Berichtsjahr für Spitzenleistungen auf verschiedenen Gebieten ausgezeichnet. Besonders gefreut hat mich, dass wir im Dow-Jones-Nachhaltigkeitsindex zum zweiten Mal in Folge zum «Supersector Leader» als weltweit nachhaltigstes Unternehmen der Gesundheitsbranche ernannt worden sind. Wir sind fest davon überzeugt, dass nachhaltige Grundsätze und Unternehmenspraktiken letztlich langfristigen Unternehmenswert schaffen und Innovation fördern.

10 Aktionärsbrief Roche Jahresbericht Der Schlüssel unseres Erfolgs ist der klare Fokus auf wissenschaftliche Spitzenleistungen zum Wohle der Patienten. Mit der erfolgreichen Integration von Genentech haben wir unsere Innovationskraft als weltweit grösstes Biotechnologie-Unternehmen und weltweit führender Anbieter von Krebsmedikamenten weiter gestärkt. Neben der Spitzenposition in der personalisierten Medizin sind wir auch die weltweite Nummer 1 in der In-vitro-Diagnostik. Und schliesslich verfügen wir sowohl in der Division Pharma als auch in der Division Diagnostics über ein exzellentes Produktportfolio. Innovation, die für alle Beteiligten Werte schafft, ist und bleibt die Basis des langfristigen Erfolges von Roche. Wir werden diese Strategie auch weiterhin konsequent umsetzen. Franz B. Humer Verwaltungsratspräsident

11 8 Roche Jahresbericht 2010 Aktionärsbrief Severin Schwan Sehr geehrte Aktionärinnen und Aktionäre Bei Sandro B. wurde kürzlich unmittelbar nach seinem 28. Geburtstag ein malignes Melanom diagnostiziert, auch bekannt als schwarzer Hautkrebs. Das maligne Melanom wird weltweit jedes Jahr bei über Menschen diagnostiziert und gehört zu den tödlichsten und aggressivsten Formen von Hautkrebs. Dieser Krebs hat eine hohe Neigung, bereits zu einem sehr frühen Zeitpunkt Metastasen zu bilden. Patienten, die bereits Metastasen entwickelt haben, stehen im Augenblick kaum Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Die Lebenserwartung bewegt sich generell im Bereich von Monaten. Seine Ärzte stellten ihm noch vier Monate in Aussicht. Sandro B. erfüllte die Voraussetzungen, um an einer unserer klinischen Phase-II-Studien teilzunehmen, in der wir das neue Roche-Entwicklungspräparat RG7204 an Patienten mit fortgeschrittenem malignem Melanom und bei Vorliegen einer ganz bestimmten Mutation eines Eiweissstoffs im Tumor erproben. Bei ihm wurde diese Mutation mittels eines diagnostischen Tests festgestellt. Bevor ich auf unsere Entwicklungsergebnisse ausführlicher zurückkomme, möchte ich die geschäftliche Situation von Roche im abgelaufenen Geschäftsjahr zusammenfassend skizzieren. Die finanziellen Ergebnisse der beiden Divisionen Pharma und Diagnostics sind für das Geschäftsjahr 2010 trotz des starken Preisdrucks in den USA und in Europa insgesamt gesehen gut ausgefallen. Unter Ausklammerung der um 2,3 Milliarden Franken tiefer ausgefallenen Verkäufe von Tamiflu erzielte die Division Pharma mit plus 5% ein Wachstum über dem des Gesamtmarktes. Mit Tamiflu nahmen

12 Aktionärsbrief Roche Jahresbericht die Pharmaverkäufe im Vorjahresvergleich währungsbereinigt um 2% auf 37,1 Milliarden Franken ab. Zum Wachstum wesentlich beigetragen haben die Schlüsselprodukte in den Bereichen Onkologie, Augenheilkunde, Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten und Anämie. Dank der anhaltend starken Nachfrage nach unseren Krebsmedikamenten bauten wir unsere Führungsposition in diesem wichtigen Marktsegment weiter aus. Erneut deutlich schneller als der Markt wuchsen die Verkäufe der Division Diagnostics, die in lokalen Währungen um 8% zulegten. Damit haben wir unsere führende Position im Markt der In-vitro-Diagnostika weiter gefestigt. Massgeblich zu verdanken ist dies den Geschäftsbereichen Professional Diagnostics und Diabetes Care. Sehr positiv entwickelte sich der Kernbetriebsgewinn; er nahm währungsbereinigt um 7% auf 16,6 Milliarden Franken und damit schneller zu als die Verkäufe. Entsprechend hat sich die Profitabilität beider Divisionen weiter verbessert: die Kernbetriebsgewinnmarge von Pharma stieg um 1,9 Prozentpunkte auf 39,9%, diejenige von Diagnostics sogar um 3,8 Prozentpunkte auf 21,1%. Die hohe Ertragskraft der operativen Geschäftstätigkeit von Pharma und Diagnostics widerspiegelt sich auch im erneut starken freien Geldfluss aus operativen Tätigkeiten in Höhe von 14,1 Milliarden Franken. Dank dieses hohen Geldflusses konnten wir die aufgrund der Übernahme von Genentech eingegangenen Schulden bis Jahresende bereits zu einem Drittel und damit rascher als ursprünglich geplant zurückzahlen. Die Messlatte für Erfolg in unserer Industrie ist deutlich höher geworden. Der Preisdruck im Gesundheitssektor nimmt stark zu. Gleichzeitig werden die Anforderungen an die Zulassung und Kostenerstattung neuer Arzneimittel immer strenger. Hinzu kamen im vergangenen Jahr Rückschläge bei Wirkstoffen in einer späten Entwicklungsphase wie beim schon erwähnten Diabetesmittel Taspoglutid. Angesichts dieser Herausforderungen haben wir uns in der Konzernleitung dafür entschieden, jetzt die notwendigen Schritte einzuleiten, um die erfolgreiche Zukunft unseres Unternehmens langfristig zu sichern. Im November 2010 lancierten wir das umfassende, konzernweite «Operational Excellence»-Programm mit dem Ziel, die Produktivität und Innovationskraft von Roche nachhaltig zu stärken. Wir haben eine ganze Reihe von Prozessverbesserungen sowie Produktivitäts- und Effizienzsteigerungen identifiziert. Die Umsetzung des «Operational Excellence»-Programms ist bereits gestartet und dauert über die nächsten zwei Jahre an. Sie wird auch mit einem Abbau in Höhe von rund Stellen verbunden sein, das sind ca. 6% unserer weltweiten Belegschaft von rund Mitarbeitenden (Stand Ende Juni 2010). Die Schwerpunkte der Massnahmen liegen in der Division Pharma. Hier sind insbesondere eine Anpassung der weltweiten Vertriebsorganisation, Effizienz- und Produktivitätssteigerungen in der Produktentwicklung und eine Optimierung des Produktionsnetzwerkes geplant. In der Division Diagnostics wird es im Rahmen einer übergreifenden Kompetenzzusammenführung ebenfalls zu einer Standortkonsolidierung kommen. Wir gehen all diese Massnahmen bewusst proaktiv aus unserer heutigen Position der Stärke an. Als grösstes Biotech-Unternehmen der Welt verfügt Roche über 13 Produkte und Produktlinien mit Umsätzen über einer Milliarde Franken. Ausserdem zählt unsere Forschungs- und Entwicklungspipeline trotz der Rückschläge im vergangenen Jahr zu den Stärksten der Industrie. Mit der Verknüpfung von Pharma und Diagnostics und der ausgewiesenen Expertise in der Molekularbiologie ist Roche wie kein anderes Unternehmen in der Lage, das Konzept der personalisierten Medizin

13 10 Roche Jahresbericht 2010 Aktionärsbrief umzusetzen, um wirksamere und verträglichere Medikamente anbieten zu können. Wir stehen am Anfang einer revolutionären Entwicklung in der Molekularbiologie. Hier besitzen wir bei Roche klare strategische Wettbewerbsvorteile, die auch für die Steigerung der Forschungsproduktivität immer wichtiger werden. Das Konzept der personalisierten Medizin fliesst mehr und mehr in unsere Forschungs- und Entwicklungsprojekte ein. In unserer Pipeline befinden sich in der späten klinischen Entwicklung zwölf völlig neuartige pharmazeutische Wirkstoffe, von denen die Hälfte auf ganz bestimmte Patientengruppen zugeschnitten ist. Sowohl unser BRAF-Hemmer gegen Hautkrebs, MetMAb gegen Lungenkrebs, T DM1 und Pertuzumab gegen Brustkrebs als auch andere Projekte in den Be reichen Virologie und Entzündungskrankheiten all diese Wirkstoffe stellen grosse Fortschritte für die Patienten dar. Darüber hinaus hat die Division Diagnostics eine Vielzahl von Biomarkern für die Unterstützung von therapeutischen Entscheidungen in der Entwicklung. Gezielte Therapien und diagnostische Tests, welche die Qualität medizinischer Entscheidungen verbessern, bieten nicht nur klinische Vorteile für den Patienten, sondern sind wegen ihres gesundheitsökonomischen Nutzens auch attraktiv für Zulassungsbehörden und Kostenträger. Ein Paradebeispiel für personalisierte Medizin ist das bereits erwähnte Medikament RG7240 gegen den so genannten schwarzen Hautkrebs. Basierend auf dem Verständnis bestimmter genetischer Veränderungen des Tumors wurde hier in einem bisher praktisch hoffungslosen Therapiebereich ein enormer Fortschritt erzielt. Im Allgemeinen entwickeln sich Tumore aus einer einzigen Zelle. Jede Zelle erfährt immer wieder Veränderungen, so genannte Mutationen, die bestimmte Wege der Signalübertragung innerhalb der Zelle beeinflussen. Die allermeisten werden im Körper spontan korrigiert. Ein paar wenige schaffen es jedoch, den Reparaturmechanismen des Körpers zu entfliehen, eine unkontrollierte Zellteilung zu verursachen und so einen Tumor zu bilden. Man hat festgestellt, dass bei über der Hälfte der Melanome eine ganz bestimmte Mutation des so genannten BRAF-Proteins vorliegt, eines Eiweissstoffs, der für das Wachstum der Zelle mitverantwortlich ist. Falls dieses Protein eine so genannte V600E-Mutation erfahren hat, erfolgt das Wachstum der Zelle in unkontrollierter Art und Weise. Und diese Krebspatienten wie etwa Sandro B. haben aus heutiger Sicht nahezu aussichtslose Heilungschancen. Zusammen mit unserem Partnerunternehmen Plexxikon haben wir aufgrund molekularbiologischer Erkenntnisse den Wirkstoff RG7204 entwickelt, welcher über einen hochinnovativen Mechanismus das für die Krankheit mitverantwortliche BRAF-Protein hemmt. Das neue Medikament zerstört gezielt diejenigen Krebszellen, welche die V600E-Mutation tragen. Gesunde Zellen ohne diese Mutation werden nicht angegriffen. Parallel dazu haben wir einen diagnostischen Test entwickelt, der auf molekularer Ebene die V600E-Mutation im Tumor nachweist und somit Patienten identifiziert, die mit hoher Wahrscheinlichkeit auf den neuen Wirkstoff ansprechen. Damit kommt das neue Medikament nur für die Patienten zur Anwendung, die von der neuen Therapie auch wirklich profitieren. Die Zwischenergebnisse einer fortgeschrittenen Phase-III-Studie, die wir Anfang 2011 veröffentlichen konnten, sind sehr ermutigend ausgefallen. Zum ersten Mal hat mit RG7204 ein in der Er probung befindliches personalisiertes Arzneimittel einen signifikanten Überlebensvorteil beim

14 Aktionärsbrief Roche Jahresbericht metastasierten Melanom gezeigt. Dieses Ergebnis bedeutet einen entscheidenden Fortschritt für Patienten mit einer BRAF-V600-Mutation-positiven Form der Erkrankung, für die bisher nur sehr begrenzt Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen. Die vollständigen Studiendaten sollen später im Jahr bei einem medizinischen Kongress vorgestellt werden. Roche arbeitet nun eng mit den weltweiten Gesundheitsbehörden zusammen, damit bereits jetzt weltweit Patienten die Möglichkeit bekommen, mit diesem Wirkstoff behandelt zu werden. Das ist der Kern unserer Strategie: Fokussierung auf Therapien, die wirklich einen Nutzen für Patienten bringen. In diesem Sinne werden wir weiter unsere vielversprechende Produktepipeline vorantreiben. Für 2011 und 2012 erwarten wir Ergebnisse aus 19 Phase-II- und Phase-III-Studien. Auf der Basis der fortgeschrittenen Produktepipeline kann Roche bis Ende 2013 bis zu acht Zulassungsanträge für neue Moleküle bei den zuständigen Gesundheitsbehörden einreichen. Zudem arbeiten wir derzeit an über 20 Indikationserweiterungen. Innovation zum Wohle von Patienten ist und bleibt der Motor für unseren langfristigen Erfolg. Wir wollen mit Spitzenleistungen in Forschung und Wissenschaft bahnbrechende Therapien und diagnostische Tests entwickeln, welche das Leben verlängern und die Lebensqualität von Patienten spürbar verbessern. Hinter diesem Erfolg stehen unsere Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter, die es auch im vergangenen Jahr mit grossem Einsatz und Engagement und trotz eines zunehmend herausfordernden Marktumfeldes möglich gemacht haben, unsere Ziele zu erreichen. Dafür bedanke ich mich an dieser Stelle auch im Namen der gesamten Konzernleitung ganz herzlich. Es ist mir ein wichtiges persönliches Anliegen, dass Roche auch weiterhin ein attraktiver Arbeitgeber bleibt. Umso mehr freut es mich, dass unser Unternehmen im vergangenen Jahr wiederholt in vielen Ländern als einer der «besten Arbeitgeber» ausgezeichnet wurde. Damit ist nicht nur verbunden, dass möglichst viele Mitarbeitende die Möglichkeit erhalten sollen, sich beruflich weiterzuentwickeln und etwas im Unternehmen zu bewegen. Innovation setzt ebenso eine Vielfalt an Ansätzen und Denkweisen voraus. Dazu zählen auch unsere Bestrebungen, mehr Frauen Führungsverantwortung zu übertragen. So haben wir uns Anfang 2010 das Ziel gesetzt, den Anteil von Frauen unter den obersten 400 Führungspositionen über die nächsten fünf Jahre um die Hälfte auf 20% zu erhöhen. Und es freut mich, dass wir im vergangenen Jahr auch in dieser Hinsicht Fortschritte gemacht haben. Wie geht es dem jungen Melanom-Patienten? Wie bei vielen anderen Studienteilnehmenden, schlug bei Sandro B. der neue Wirkstoff gegen Hautkrebs sehr gut an. Er lebt und ist wohlauf. Das ist es, was wir mit wissenschaftlichen Spitzenleistungen zum Wohle der Patienten meinen. Severin Schwan Vorsitzender der Konzernleitung

15 Roche-Gruppe Im Jahr 2010 erzielte Roche in einem herausfordernden Marktumfeld ein gutes Gesamtergebnis. Der Kernbetriebsgewinn nahm noch schneller zu als die Verkäufe. Der Kerngewinn pro Titel erhöhte sich zweistellig. Roche bringt die personalisierte Medizin schrittweise voran. Wir haben heute zwölf völlig neue Wirkstoffe in der späten Entwicklungsphase, von denen die Hälfte auf ganz spezifische Patientengruppen zugeschnitten ist.

16 Roche-Gruppe Roche Jahresbericht Konzernergebnisse und Ausblick Gesamtergebnis Im Jahr 2010 erzielte Roche ein gutes Gesamtergebnis. Der Konzernumsatz blieb in lokalen Währungen mit 47,5 Milliarden Franken stabil ( 3% in Franken; 1% in US-Dollar). Das beiden Divisionen zugrunde liegende erfreuliche Umsatzwachstum konnte den erwarteten Rückgang der Verkäufe von Tamiflu sowie die Auswirkungen von Gesundheitsreformen und Sparmassnahmen ausgleichen. Ohne Tamiflu erhöhten sich die Verkäufe in lokalen Währungen um 5%. Die Division Pharma steuerte 78% und die Division Diagnostics 22% zum Konzernumsatz bei. In der Division Pharma gingen die Verkäufe in lokalen Währungen um 2% auf 37,1 Milliarden Franken zurück. Ohne Tamiflu resultierte in lokalen Währungen ein Verkaufsplus von 5%, was über dem Marktwachstum liegt. Die Nachfrage nach den Onkologieprodukten Avastin, MabThera/Rituxan, Herceptin, Xeloda und Tarceva nahm weiterhin stark zu. Als wichtige Wachstumsträger erwiesen sich zudem Actemra/ RoActemra gegen rheumatoide Arthritis, Mircera zur Behandlung von Anämie und das Augenheilmittel Lucentis. Actemra, das nun in etwa 50 Ländern eingeführt ist, darunter USA, EU und Japan, erzielte 2010 Verkäufe von 397 Millionen Franken. Diesen positiven Faktoren war es zu verdanken, dass der erwartete Verkaufsrückgang bei Tamiflu, die rückläufigen Verkäufe von CellCept infolge des US-Patentablaufs im Mai 2009 sowie die Auswirkungen der Gesundheitsreformen in den USA, der Sparmassnahmen in Europa und der Preiskürzungen in Japan weitgehend kompensiert werden konnten. Die Division Diagnostics steigerte ihre Verkäufe 2010 in lokalen Währungen um 8% (4% in Franken; 8% in US-Dollar) auf 10,4 Milliarden Franken. Damit baute sie ihre führende Marktstellung weiter aus. Zur Umsatzsteigerung trug vor allem Professional Diagnostics mit einem Verkaufswachstum von 11% und Diabetes Care mit einem Plus von 4% bei. Der Kernbetriebsgewinn der Roche-Gruppe erhöhte sich in lokalen Währungen um 7% (2% in Franken). Die Division Pharma verbesserte ihren Kernbetriebsgewinn in lokalen Währungen um 4%, was primär auf Kostensynergien infolge der Genentech-Integration und Produktivitätsfortschritte zurückzuführen war. In der Division Diagnostics stieg der Kernbetriebs gewinn in lokalen Währungen um 30%. Zuzuschreiben war dies vor allem dem Verkaufswachstum durch die Einführung neuer Produkte sowie den laufenden Programmen zur Verbesserung der betrieblichen Effizienz. Die Kernbetriebsgewinnmarge des Konzerns nahm um 1,7 Prozentpunkte auf 34,9% zu; die der Division Pharma um 1,9 Prozentpunkte auf 39,9% beziehungs weise um 3,8 Prozentpunkte in der Division Dia gnostics auf 21,1%. Im Jahr 2010 erhöhte sich der Konzerngewinn gegenüber dem Vorjahr um 4% auf 8,9 Milliarden Franken. Der den Inhabern von Roche-Titeln zu zurechnende Konzerngewinn stieg um 11% auf 8,7 Milliarden Franken. Mit 14,1 Milliarden Franken erzielte die Roche-Gruppe wiederum einen starken freien Geldfluss aus operativer Tätigkeit. Trotz höherer Zins-, Steuer- und Dividendenzahlungen wurde 2010 ein freier Geldfluss von 4,7 Milliarden Franken erreicht. Für das Geschäftsjahr 2010 beantragt der Verwaltungsrat zuhanden der Generalversammlung die Ausschüttung einer um 10% erhöhten Dividende von 6,60 Franken je Titel. Von den Anfang 2009 aufgenommenen Darlehen wurden bis zum 31. Dezember 2010 bereits 33% wieder zurückgezahlt. Darüber hinaus beschloss der Konzern, seine Call-Option auf den Rückkauf eines Teils der auf US-Dollar lautenden Anleihen mit Fälligkeit am 1. März 2014 auszuüben. Vom Nominalbetrag in Höhe von 2,75 Milliarden US-Dollar werden im März ,0 Milliarden US-Dollar zurückgezahlt. Die Nettoverschuldung des Konzerns verringerte

17 14 Roche Jahresbericht 2010 Roche-Gruppe sich gegenüber dem 31. Dezember 2009 um 4,7 Milliarden Franken auf 19,2 Milliarden Franken. Für das Geschäftsjahr 2010 beantragt der Verwaltungsrat zuhanden der Generalver sammlung die Ausschüttung einer um 10% erhöhten Dividende von 6,60 Franken je Titel. Diese wäre die 24. Erhöhung der Dividende in Folge, wobei die Ausschüttungsquote von 49% im Vorjahr auf 52% steigt. Finanzielle Auswirkungen von «Operational Excellence» Am 17. November 2010 kündigte der Konzern die Pläne zur Umsetzung des «Operational Excellence»- Programms an, das zum Ziel hat, die Kostenstruktur einem immer anspruchsvolleren Marktumfeld anzupassen sowie signifikante Effizienzsteigerungen und Produktivitätsverbesserungen zu erreichen. Die Initiative soll bereits im Jahr 2011 zu Kosteneinsparungen von 1,8 Milliarden Franken führen; ab 2012 sollen jährliche Kosteneinsparungen in Höhe von 2,4 Milliarden Franken erzielt werden. Die Umsetzung der Initiative soll im Wesentlichen bis Ende 2012 erfolgen. Roche rechnet im Zeitraum von 2010 bis 2012 mit Restrukturierungskosten von insgesamt 2,7 Milliarden Franken. Die damit verbundenen Restrukturierungsmass nahmen haben bereits im Berichtsjahr zu Kosten in Höhe von 1,3 Milliarden Franken geführt, die hauptsächlich auf Abgangsentschädigungen und Wert minderungen von immateriellem Anlagevermögen zurückzuführen sind. Davon entfallen 1,2 Milliarden Franken auf die Division Pharma und 0,1 Milliarden Franken auf die Division Diagnostics. Rund 40% der Ausgaben sind nicht liquiditätswirksam, da sie mehrheitlich Wertminderungen von Sachanlagen und von immateriellem Anlagevermögen betreffen. Konzept zur Darstellung der Kernergebnisse wird auf den Seiten des Finanzberichts ausführlich beschrieben. Die Über leitungen zwischen den nach IFRS ausgewiesenen Resultaten und den Kernergebnissen werden dort aufgeführt. Ausblick 2011 Für 2011 rechnet die Roche-Gruppe für den Konzern und die Division Pharma mit einem Verkaufszuwachs in lokalen Währungen im unteren einstelligen Bereich (ohne die Verkäufe von Tamiflu), was auch die Auswirkungen der Gesundheitsreform in den USA und die europäischen Sparmassnahmen widerspiegelt. Der Verkaufsanstieg bei Pharma liegt damit im Rahmen des erwarteten Marktwachstums. Für die Division Diagnostics wird 2011 wieder ein deutlich über dem Markt liegendes Verkaufswachstum erwartet, welches von der weiteren Markteinführung neuer Produkte in allen Geschäftsbereichen getragen wird. Trotz des zunehmend anspruchsvollen Marktumfelds und der Einführung einer Verbrauchssteuer in den USA hat sich Roche für 2011 ein Wachstum des Kerngewinns pro Aktie zu konstanten Wechselkursen im hohen einstelligen Bereich zum Ziel gesetzt. Des Weiteren ist geplant, die Dividende im Einklang mit dem Wachstum des Kerngewinns pro Titel zu erhöhen. Auf der Grundlage des starken freien Geldflusses aus operativer Tätigkeit rechnet Roche mit dem fortlaufenden Abbau der bestehenden Schulden und erwartet bis 2015 wieder ein Nettobarvermögen. Der Konzern hat die Darstellung seiner Kernergebnisse für das Jahr 2010 erweitert. Bis anhin wurde nur der Kerngewinn je Titel gezeigt. Nun werden die detaillierte Erfolgsrechnung des Konzerns und die operativen Ergebnisse der Divisionen sowohl nach IFRS als auch auf Basis des Kernergebnisses ausgewiesen. Dies erlaubt eine transparentere Beurteilung der tatsächlichen Ergebnisse sowie der zugrunde liegenden Leistung des Geschäfts. Das

18 Roche-Gruppe Roche Jahresbericht Wichtige Fortschritte im Jahr 2010 Finanz- und Geschäftsergebnisse Produkte und Pipeline Patienten und Zugang zur Gesundheitsversorgung Mitarbeitende Gesellschaft Verantwortungsvoll handeln Sicherheit, Security, Gesundheits- und Umweltschutz Verkäufe der Division Pharma über dem Marktwachstum (ohne Tamiflu) Division Diagnostics baut ihre führende Marktposition weiter aus Kernbetriebsgewinnmarge in beiden Divisionen deutlich gesteigert Wachstum Kerngewinn je Aktie im zweistelligen Bereich (zu konstanten Wechselkursen) Dividendenerhöhung für Berichtsjahr 2010 beantragt (10%) 18 wichtige Zulassungen für Medikamente erhalten, darunter Indikationserweiterungen für Actemra, Herceptin, Lucentis und MabThera/Rituxan Zwölf neuartige pharmazeutische Wirkstoffe, von denen die Hälfte auf ganz bestimmte Patientengruppen zugeschnitten ist Vier neue Wirkstoffe in die späte klinische Entwicklung überführt: Lebrikizumab (Asthma), MetMAb (Lungenkrebs), RG7128 (Hepatitis C) und Ocrelizumab (multiple Sklerose) Fünfzig diagnostische Tests und Instrumente in Schlüsselmärkten eingeführt Neu festgelegte Preisvereinbarungen, um den Zugang von Patienten zu unseren Medikamenten in Schwellenländern zu verbessern Politik von Roche, in den am wenigsten entwickelten Ländern weder Arzneimittel-Patente zu beantragen noch bestehende Patentrechte durchzusetzten, auf Länder mit niedrigem Einkommen ausgeweitet EDUCARE-Programm Einrichtung einer «Online-Universität» zur onkologischen Aus- und Weiterbildung von Ärzten in Afrika gemeinsam mit der International Atomic Energy Agency (IAEA) gestartet Genentech vom Magazin Science zum achten Mal als Top-Arbeitgeber ausgezeichnet, Roche stieg von Platz 17 auf Platz 5 auf Anteil Frauen in Schlüsselpositionen von 13% auf 16% erhöht Veröffentlichung von über wissenschaftlichen Artikeln, davon etwa 60 in bedeutenden Zeitschriften wie Nature, Science und Cell Mehr als 1,2 Millionen Franken zur Unterstützung von Aids-Waisen in Malawi am diesjährigen Children s Walk von den Mitarbeitenden aufgebracht Neuausrüstung des Phelophepa-Gesundheitszuges in Südafrika Bisherige Erfahrung mit der vor einem Jahr eingeführen «Roche SpeakUp Line» zeigt, dass die Mitarbeitenden dieses System zur Meldung vermuteter Verstösse gegen unseren Verhaltenskodex verantwortungsbewusst nutzen Fragebogen über regelkonformes Handeln in Marketing und Vertrieb eingeführt, um einwandfreies Geschäftsgebaren weiter zu fördern Mehr als 500 Zulieferer verpflichteten sich dem Verhaltenskodex für Lieferanten Online-Programm für den Einkauf eingeführt; der Kurs wurde bislang von mehr als Mitarbeitenden absolviert Roche zum zweiten Mal in Folge zum Supersector Leader der Gesundheitsbranche im Dow Jones Sustainability Index ernannt Ziel hinsichtlich der Verbesserung der Gesamt-Ökobilanz um 10% und damit fünf Jahre früher als geplant erreicht Treibhausgasemission stabil trotz bedeutenden Unternehmenswachstums Senkung der Unfallrate am Arbeitsplatz um 12% Weitere Informationen über die Fortschritte von Roche im Bereich Unternehmerische Verantwortung finden Sie auf Seiten

19 16 Roche Jahresbericht 2010 Roche-Gruppe Konzernstrategie Gesundheitssektor im Wandel Die Dynamik der Gesundheitsmärkte ist zunehmend vom Spannungsverhältnis zwischen einer stetig steigenden Nachfrage und limitierten finanziellen Mitteln geprägt. Mit dem immer grösseren Druck auf die Gesundheitsbudgets werden neue Mittel mehr als zuvor nur für wirkliche Innovationen zur Verfügung stehen; also für Produkte, die dem Patienten im Vergleich zu herkömmlichen Therapien einen zusätzlichen, signifikanten Nutzen bieten. Trotz der heutigen Herausforderungen: Die Erfolgschancen der Pharmaindustrie sind auf lange Sicht hervorragend. Die steigende Lebenserwartung, der zunehmende Wohlstand in den Entwicklungsländern, viele Krankheiten, für die es noch keine wirksamen Therapien gibt, und nicht zuletzt der rasante wissenschaftliche und technologische Fortschritt sind die treibenden Kräfte. Die Weltbevölkerung wächst weiter an und die Menschen werden im Durchschnitt älter. Mit der höheren Lebenserwartung nehmen altersbedingte Krankheiten wie Krebs, Diabetes, rheumatoide Arthritis, Parkin son und Alzheimer zu. Dies nicht nur in der industrialisierten Welt, sondern vermehrt auch in Entwicklungs- und Schwellenländern. Hinzu kommt, dass für rund Krankheiten noch keine wirksamen Therapien vorhanden sind, und Patienten auf bestehende Medikamente oft nur ungenügend ansprechen. Es gibt mithin einen hohen medizinischen Bedarf und eine wachsende Nachfrage nach spezifischeren Diagnostika sowie wirksameren und besser verträglichen Therapeutika. Die demographischen Entwicklungen und die steigenden Ansprüche an die medizinische Versorgung belasten die Gesundheitssysteme immer stärker. Zudem haben die jüngste Finanz- und Wirtschaftskrise und die dadurch verursachten Defizite der öffentlichen Haushalte in Europa und in den USA die Situation weiter verschärft. In der Folge hat der politische Druck zugenommen, das Wachstum der Gesundheitskosten einzudämmen. In Europa haben im Berichtsjahr einige Länder erhebliche Preissenkungen für Arzneimittel verfügt; mit der Gesundheitsreform in den USA sind in der staatlichen Krankenversicherung die Rabatte für Medikamente erhöht worden und für 2011 ist eine neue Verbrauchssteuer auf Pharmaverkäufe geplant. Dazu kommt, dass die amerikanischen und europäischen Arzneimittelbehörden in Bezug auf die Zulassung neuer Produkte die Messlatte wesentlich höher legen und den therapeutischen Nutzen sowie die Sicherheit neuer Arzneimittel erheblich strenger beurteilen. Auch bestimmen zunehmend die Behörden und Kostenträger anstatt Ärzte, welche Medikamente verabreicht werden. Seit einiger Zeit ist eine Verschiebung der Wachstumsdynamik von den westlichen hin zu den fernöstlichen und lateinamerikanischen Märkten zu be- obachten. Dieser Trend wird sich künftig noch beschleunigen: Bis 2013 werden die sogenannten aufstrebenden Märkte rund 50% zum Wachstum des globalen Pharmamarkts beitragen und ihren Anteil am weltweiten Markt auf etwa 25% ausbauen. So ist der asiatische Pharmamarkt in den letzten Jahren doppelt so rasch gewachsen wie der globale Gesamtmarkt. China wo Roche die Präsenz auch im Jahre 2010 kräftig ausgebaut hat ist bereits im Jahr 2010 hinter den Vereinigten Staaten und Japan zum drittgrössten Pharmamarkt aufgestiegen.

20 Roche-Gruppe Roche Jahresbericht Neue Perspektiven für die Medizin Potenzial der modernen Wissenschaften nutzen Personalisierte Medizin die Behandlung auf die Patienten zuschneiden Um angesichts der sich weltweit verschärfenden Rahmenbedingungen für die Gesundheitsindustrie auch künftig wettbewerbsfähig bleiben zu können, verfolgt Roche eine klare Strategie der Innovation, die auf wissenschaftlichen Spitzenleistungen aufbaut. Wir sind überzeugt vom enormen Potenzial der mo- dernen Wissenschaften bei der Entwicklung von Therapien und Testverfahren, die Leiden lindern und den Menschen helfen, länger und gesünder zu leben. Signifikante Chancen sehen wir besonders im rasch wachsenden Wissen über die Biologie und die Entstehung von Krankheiten. Das vertiefte Verständnis von Krankheitsmechanismen sowie die wachsende Palette an etablierten und neuen therapeutischen Ansätzen ermöglichen uns die Entwicklung gezielt wirkender Produkte. Mit unseren massgeschneiderten, differenzierten Behandlungsmöglichkeiten wollen wir den Patienten und Ärzten in Bezug auf Wirksamkeit, Qualität und Sicherheit einen signifikanten medizinischen Nutzen bieten. Wir wollen den diagnostischen Labors Effizienzsteigerungen ermöglichen und den Kostenträgern zu gesundheitsökonomischen Vorteilen verhelfen. Darüber hinaus setzen wir uns dafür ein, dass die Patienten Zugang zu unseren Therapien erhalten. Gezielt wirkende, kosteneffiziente Therapeutika können einen wichtigen Beitrag leisten, die gegenwärtigen Herausforderungen im Gesundheitswesen besser zu bewältigen. Auch die Bedeutung der modernen Diagnostika wird in einem rationellen Gesundheitssystem weiter zunehmen: Die Kosten für die Diagnostik betragen heute lediglich rund 2% der Gesundheitsausgaben, doch rund 70% aller ärztlichen Entscheide hängen von der korrekten und schnellen Diagnose ab. Auch hier besteht ein hohes Potenzial. Patienten mit einem bestimmten Krankheitsbild können auf die gleichen Medikationen ganz unterschiedlich ansprechen. Während bei den einen die Behandlung anschlägt und erfolgreich verläuft, können sich bei den andern unerwünschte Nebenwirkungen einstellen, oder der gewünschte klinische Nutzen tritt nicht ein. Dieses Phänomen ist in vielen Fällen auf ge- netische und andere Unterschiede auf molekularer Ebene zwischen individuellen Patienten zurückzuführen. Auf unterschiedliche Patientengruppen zugeschnittene Behandlungen sind auf Grund ihrer klinischen und wirtschaftlichen Vorzüge nicht nur für Patienten und Ärzte von Bedeutung, sondern werden auch von den Zulassungsbehörden und den Kostenträgern im Gesundheitswesen begrüsst. Die frühzeitige Auswahl der Patienten, die mit hoher Wahrscheinlichkeit auf einen neuen Wirkstoff ansprechen werden, er- höht zudem die Erfolgsrate bei der Entwicklung von Arzneimitteln und dämmt gleichzeitig die Entwicklungskosten ein. Mit der Verbindung pharmazeutischer und diagnostischer Konzepte und der ausgewiesenen Expertise in der Molekularbiologie ist Roche heute wie kein anderes Unternehmen in der Lage, das Konzept der personalisierten Medizin umzusetzen. Dank der engen Zusammenarbeit der Divisionen Pharma und Diagnostics unter einem Dach von der Forschung bis hin zum Vertrieb wird die personalisierte Medizin bei Roche systematisch vorangebracht. Bei einer steigenden Zahl unserer Entwicklungsprojekte wird sie bereits jetzt zur Realität.

21 18 Roche Jahresbericht 2010 Roche-Gruppe Zielgenaue Therapeutika und begleitende Diagnostika als Gesamtpaket Schon heute sind mehrere auf bestimmte Patientengruppen massgeschneiderte Produkte von Roche als Standardbehandlungen etabliert, darunter solche für die Therapie von HER2-positivem Brust- und Magenkrebs, von Infektionen mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Viren. Unsere Pharma-Pipeline enthält zwölf neue pharmazeutische Wirkstoffe in der letzten Entwicklungsphase, von denen sechs auf bestimmte Patientengruppen zugeschnitten sind und einen begleitenden Diagnosetest besitzen. Darunter befinden sich neuartige Präparate gegen Haut-, Lungen- und Brustkrebs sowie gegen virale und entzündliche Krankheiten (siehe Abbildung auf Seite 19 und 21). Ermutigende Ergebnisse im Kampf gegen den schwarzen Hautkrebs Zurzeit wird das Roche-Entwicklungspräparat RG7204 (BRAF-Hemmer) an Patienten mit fortgeschrittenem malignem Melanom in einer finalen klinischen Studie der Phase III geprüft. Beim malignen Melanom handelt es sich um die aggressivste Form von Hautkrebs, die weltweit jedes Jahr bei rund Menschen diagnostiziert wird. Basierend auf dem Verständnis bestimmter genetischer Veränderungen des Tumors wurde hier in einem bisher praktisch hoffungslosen Therapiebereich ein enormer Fortschritt erzielt. Auf Grund von molekularbiologischen Erkenntnissen konnte der oral einnehmbare Wirkstoff RG7204 entwickelt werden, der den verhängnisvollen Krebsprozess gezielt hemmt. Die der Krankheit zugrunde liegende gefährliche Mutation des BRAF-Gens betrifft rund die Hälfte aller Melanom-Patienten. Von Roche ist ein Test entwickelt worden, der diese Mutation nachweist und somit diejenigen Patienten identifiziert, die mit hoher Wahrscheinlichkeit auf den neuen Wirkstoff ansprechen. Die ersten Studienergebnisse der Phase II sind er- mutigend ausgefallen: Das Fortschreiten der Krebskrankheit konnte deutlich verzögert werden, die Grösse der Tumoren verringerte sich bei über 50% der Patienten erheblich, zudem liess sich deren Lebensqualität merklich verbessern. Längeres Leben für Patienten mit Lungenkrebs Nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) gilt weltweit als die häufigste tumorbedingte Todesursache. Vorläufige Ergebnisse einer klinischen Studie zeigen, dass die Kombination des neuartigen monoklonalen Antikörpers MetMAb mit dem Medikament Tarceva (Erlotinib) bei bestimmten Patienten mit nicht kleinzelligem Lungenkrebs ein nahezu doppelt so langes Überleben ohne Verschlechterung der Krankheit ermöglicht. Die Tumorzellen der betreffenden Patienten tragen an ihrer Oberfläche eine überdurchschnittlich hohe Anzahl sogenannter Met-Rezeptoren. Diese lassen sich mit Hilfe von molekularen Gewebetests identifizieren. Der monoklonale Antikörper MetMAb bindet spezifisch an die MET-Rezeptoren und blockiert die Aktivierung eines krebsfördernden Wachstumsfaktors. Des Weiteren entwickelt man bei Roche für denselben Therapiebereich einen diagnostischen Test für den Nachweis von Mutationen im epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR). Da Patienten mit solchen Mutationen besonders gut auf das Tumorpräparat Tarceva ansprechen, würde eine Be- stimmung des EGFR-Mutationsstatus dem behandelnden Arzt erlauben, die Krebstherapie auch hier zu personalisieren und damit zu optimieren (siehe dazu auch personalisierte Medizin bei Lungenkrebs auf Seite 22 und 23).

22 Roche-Gruppe Roche Jahresbericht MAPK-Signalgebung Diagnostika Therapeutika PCR-Test *, um die Patienten zu identifizieren, die ein verändertes BRAF-Gen tragen BRAF-Inhibitor (RG7204): Hemmt gezielt Melanoma- Krebszellen bei Patienten mit verändertem BRAF-Gen Met-Signalgebung Diagnostika Therapeutika Gewebetest (IHC) * identifiziert Tumore mit hoher Expression des Met-Rezeptors MetMAb (RG3638): Antikörper, der an den Met- Rezeptor andockt und die Bindung und Aktivierung eines krebsfördernden Wachstumsfaktors verhindert HER-Signalgebung Diagnostika Therapeutika Gewebetest (IHC) * zur Bestimmung der HER2- Rezeptoren bzw. der HER2-Genexpression T DM1 (RG3502): Antikörperkomplex bestehend aus Herceptin plus Zytotoxin DM1. Dieser bindet an HER2-Rezeptoren und setzt dort einen Wirkstoff frei, der Krebszellen abtötet * Diese Tests werden von Roche Diagnostics entwickelt. Erfolgreicher Angriff gegen Magenkrebs Magenkrebs steht bei den tumorbedingten Todesursachen weltweit an zweiter Stelle. Jährlich werden über neue Fälle diagnostiziert. Im Jahr 2010 haben die europäischen, amerikanischen und koreanischen Gesundheitsbehörden das gegen Brustkrebs bewährte Tumorpräparat Herceptin eines der bislang erfolgreichsten Beispiele für die personalisierte Medizin auch zur Behandlung von HER2-positivem metastasierendem Magenkrebs zugelassen. Der HER2-Biomarker lässt sich bei etwa 16 18% der Magentumoren nachweisen. Im Fall von Brust- und Magenkrebs ist ein rascher und zuverlässiger HER2- Test unerlässlich, um diejenigen Patienten zu ermitteln, die auf Herceptin ansprechen. In Kombination mit einer Chemotherapie erhöht Herceptin die Lebenserwartung signifikant um bis zu 35%.

23 20 Roche Jahresbericht 2010 Roche-Gruppe Gezielter Doppelschlag gegen Brustkrebs Vorläufige Ergebnisse einer Phase-II-Studie mit Trastuzumab DM1 (T DM1) zur Behandlung von Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs zeigen, dass das Medikament bei einem Drittel der Frauen, die zuvor erfolglos therapiert worden waren, die Tumore schrumpfen liess. T DM1 ist ein sogenannter «bewaffneter» Antikörper. Er besteht aus Trastuzumab, dem Wirkstoff von Herceptin, und dem Chemotherapeutikum DM1, einer hoch wirksamen zytotoxischen Substanz. Dieses gezielt wirken- de Kombipaket basiert auf einem neuartigen Ansatz im Kampf gegen Krebs: Der Antikörper (Trastuzumab) bindet an die HER2-positiven Krebszellen und blockiert die ausser Kontrolle geratenen Signale, die den Tumor wachsen lassen. Gleichzeitig dringt das zelltötende DM1 in die Krebszellen ein und zerstört sie. Eine weitere potenzielle Waffe gegen Brustkrebs ist Pertuzumab (RG1273), die erste Substanz einer neuen Klasse gezielt wirkender Therapeutika, der sogenannten HER2-Dimerisationshemmer. Sie verhindert die Vereinigung des HER2-Rezeptors mit anderen HER-Proteinen und unterbindet damit die anormale Aktivierung von Signalkaskaden in Krebszellen. Mit vereinten Kräften gegen Hepatitis C Hepatitis-C-Viren (HCV) verursachen akute und chronische Lebererkrankungen, die zu Leberversagen, Leberzirrhose und Leberkrebs führen können. Mehr als 180 Millionen Menschen sind derzeit weltweit mit HCV infiziert. Heute kann im Blut von Patienten mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion dank diagnostischer Tests auf Basis der PCR-Technik die virale Belastung gemessen und darüber hinaus analysiert werden, welche der vier verschiedenen Untergruppen (Genotypen) des HCV vorliegt. Anschliessend erfolgt eine auf den jeweiligen Genotyp und virale Belastungslevel abgestimmte Behandlung mit pegylierten Interferonen, beispielsweise mit dem Roche-Präparat Pegasys. Der virale Belastungstest wird auch eingesetzt, um nach einigen Wochen den Erfolg der Therapie zu überprüfen. Bei vielen Patienten kann das Virus vollständig eliminiert werden. Für Patienten mit chronischer Hepatitis C, die von einer interferonbasierten Therapie nicht profitieren, sind bei Roche zurzeit mehrere antivirale kleine Moleküle in der klinischen Entwicklung. Hier gilt das Interesse besonders der Infektion mit dem schwer behandelbaren Hepatitis C Subtyp1. Erste Resultate zeigen, dass sich bei Patienten, die auf Interferone nicht angesprochen haben, mit der neuen kombinierten Behandlung innerhalb nur zwei Wochen eine 99,9% Reduktion der Viruslast im Blut erzielen lässt. Hoffnung für Asthmatiker Noch immer stellt Asthma eine grosse und ungelöste Herausforderung für die Medizin dar. Dazu kommt, dass der dem Leiden zugrundeliegende Mechanismus nicht bei allen Asthmatikern gleich ist. Unsere Wissenschaftler haben herausgefunden, dass bei einer bestimmten Kategorie von Patienten gewisse Gene zur falschen Zeit am falschen Ort aktiviert werden, nämlich vom Botenstoff Interleukin-13 (IL-13). Dieser spielt bei der Auslösung asthmatischer Reaktionen eine entscheidende Rolle. Daher könnte eine Reduktion der Konzentration von IL-13 die Symptome von Asthma in dieser Patienten-Subpopulation verringern. Dieser Behandlungsansatz wird gegenwärtig in einer Phase-II-Studie mit dem Wirkstoff Lebrikizumab (RG3637) getestet. In diesem Zusammenhang wird ein wichtiger Biomarker namens Periostin gemessen. Dieser gestattet es, diejenigen Asthmatiker zu identifizieren, die auf einen gegen IL-13 gerichteten Antikörper-Wirkstoff wie RG3637 am ehesten ansprechen würden. Roche Diagnostics entwickelt zurzeit einen entsprechenden Test. Mit der konsequenten Verfolgung der personalisierten Medizin hat Roche über viele Jahre Pionierarbeit geleistet. Heute arbeiten wir daran, die einstige Vision in verschiedenen Therapiebereichen immer mehr Realität werden zu lassen. Roche ist hervorragend aufgestellt, dieses zukunftsweisende Konzept an vorderster Front mitzugestalten und dessen enormes Potenzial zum Nutzen aller Interessengruppen weiter auszuschöpfen.

24 Roche-Gruppe Roche Jahresbericht HER-Signalgebung Diagnostika Therapeutika Gewebetest* (Immunohistochemie, In-situ-Hybridisation) zur Bestimmung der HER2- Rezeptoren bzw. der HER2-Genexpression Pertuzumab (RG1273): Verhindert die Vereinigung der Rezeptoren HER1, HER2 und HER3 und unterbindet damit verhängnisvolle Signalkaskaden in Krebszellen Hepatitis-C-Virus Diagnostika Therapeutika PCR-Test * zur quantitativen Bestimmung der im Blut vorhandenen Hepatitis-C- Viren (HCV) Der HCV-Nukleosid-Polymerase-Hemmer (RG7128) verhindert die Vermehrung der Hepatitis-C-Viren Lebrikizumab Diagnostika Therapeutika IL-13-Molekül Immuntest * zur Bestimmung der Serumkonzentration des Proteins Periostin (eines Genprodukts von Interleukin-13 [IL-13]), die den Nachweis einer durch IL-13 verursachten Lungenentzündung gestattet Lebrikizumab (RG3637): Hemmt den Botenstoff Interleukin-13, der Entzündungen bzw. asthmatische Reaktionen auslöst * Diese Tests werden von Roche Diagnostics entwickelt.

25 22 Roche Jahresbericht 2010 Roche-Gruppe Von der präzisen Diagnose zur massgeschneiderten Therapie Nichtkleinzelliger Lungenkrebs, kurz NSCLC, ist weltweit die häufigste tumorbedingte Todesursache. Am häufigsten kommt er als sogenanntes Adenokarzinom vor. Die Illustration zeigt, wie diagnostische Tests den Patienten mit dieser Krankheit und ihren Ärzten Informationen über das molekulare Profil des Tumors, die Aussichten einer medikamentösen Behandlung sowie die geeignetsten therapeutischen Möglichkeiten zu liefern vermögen. Die Lungenkrebsdiagnose ist komplex. Für die Anfangsuntersuchung setzt man häufig bild gebende Technologien ein. Roche hat verschiedene immunhistochemische und In-situ-Hybridisierungstests entwickelt, mit deren Hilfe der Typ eines Tumors zuverlässig bestimmt werden kann Erstdiagnose Zunächst werden im Pathologielabor Gewebeproben des Patienten daraufhin untersucht, ob sie Krebszellen enthalten. Falls ja, sind eingehendere Untersuchungen angezeigt. 2 Spezifische Krebsdiagnose Roche hat verschiedene Immunhistochemie- und Hybridisierungstests entwickelt, die für den Einsatz mit BenchMark-Instrumenten zugelassen sind. Mit deren Hilfe kann der Typ oder Subtyp eines vorhandenen Lungentumors zuverlässig bestimmt werden. 3 Prognose Anschliessend wird der Tumor auf Grund der Zelldifferenzierung und anderer Kriterien pathologisch charakterisiert. Roche entwickelt zurzeit eine Reihe molekularer Biomarker, die eine möglichst genaue Prognose des Krankheitsverlaufs ermöglichen sollen.

26 Roche-Gruppe Roche Jahresbericht Der Pathologe schaut die einzelnen Zellen an, bestimmt das Ausmass der Zelldifferenzierung und stuft so den Tumor ein. 3 4 Mit verschiedenen bereits eingeführten oder in Entwicklung befindlichen Tests hilft Roche Ärzten, die für das Wachstum eines Tumors verantwortlichen Mechanismen zu verstehen und die Behandlung möglichst gezielt auf Patienten auszurichten. Die Krebsmedikamente Avastin und Tarceva von Roche sind zu wichtigen Pfeilern in der Behandlung von Lungenkrebs geworden. Roche entwickelt zudem weitere neue Wirkstoffe zur gezielten Tumortherapie. 5 4 Tests Bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) gibt es eine Reihe bekannter Wachs tumstreiber. Dazu gehören das EGFR-Gen, der Met-Rezeptor und die PI3-Kinase. Tests von Roche unterstützen Ärzte beim Aufspüren der Antriebsmechanismen für Tumorwachstum und somit der Auswahl der für den einzelnen Patienten wahrscheinlich wirksamsten Medikamente. Roche verfügt über bereits eingeführte oder in Entwicklung befindliche Tests, die auf drei Schlüsseltechnologien aufbauen: Immunhistochemie (IHC), der In-situ-Hybridisierung (ISH) und der Polymerase- Kettenreaktion (PCR). 5 Therapie Die Krebsmedikamente Avastin (Bevacizumab) und Tarceva (Erlotinib) von Roche spielen bei der heutigen Behandlung von Lungenkrebs eine entscheidende Rolle. Darüber hinaus entwickelt das Unternehmen zurzeit auf Grund molekularbiologischer Erkennt- nisse eine Anzahl neuartiger Präparate, die gezielt auf tumorspezifische Zielstrukturen und bestimmte Gruppen von Krebspatienten massgeschneidert sind. Nicht zuletzt stellt Roche Diagnostics auch einen Bluttest zur Verfügung, mit dem sich der Erfolg der eingeleiteten Therapien überwachen lässt.

27 Pharma Solide Zuwächse in lokalen Währungen bei den strategischen Produkten sowie beim Kernbetriebsgewinn trotz geringerer Einnahmen bei Tamiflu und eines schwierigeren Marktumfeldes, weitere Marktzu lassun gen für Schlüsselmedikamente und Fortschritte bei Projekten in der späten klinischen Entwicklung machten 2010 zu einem erfolgreichen Jahr. Durch wissenschaftliche Spitzenleistungen effektivere Medikamente für Patienten zu entwickeln darauf konzentriert sich die Division Pharma. Die Forschung von Roche, Genentech, Chugai und über 150 Partnern weltweit sowie eine global aufgestellte klinische Entwicklung, Produktion und Vertriebsorganisation tragen dazu bei.

28 Pharma Roche Jahresbericht Division Pharma in Kürze Verkäufe in Millionen CHF Kernbetriebsgewinn in Millionen CHF Anzahl Mitarbeitende Kennzahlen In Millionen CHF Prozentuale Veränderung in CHF Prozentuale Veränderung in lokalen Währungen In % der Verkäufe Verkäufe Vereinigte Staaten Westeuropa Japan International (Asien Pazifik, CEMAI 1, Lateinamerika, Kanada, Andere) Kernbetriebsgewinn ,9 Freier Geldfluss aus operativen Tätigkeiten ,9 Forschung und Entwicklung (auf Basis Kernergebnis) ,0 1 CEMAI: Zentral- und Osteuropa, Nahost, Afrika, Zentralasien, Indischer Subkontinent. Führungsteam der Division Pharma 31. Dezember 2010 Pascal Soriot 1, 2 Hal Barron 2 Ian Clark 2 Tuygan Göker 2 Meeta Gulyani 2 Peter Hug 2 Michael Knierim 2 David Loew 2 Luke Miels 2 Patrick Mongrolle 2 Jörg Rupp 2 Patrick Yang 2 Chief Operating Officer Pharma, Leiter Pharma Medicines Global Product Development, Chief Medical Officer Commercial Operations, Nordamerika, CEO Genentech Commercial Operations, CEMAI Global Portfolio Management Commercial Operations, Westeuropa Personal Global Product Strategy Commercial Operations, Asien Pazifik Finanzen Commercial Operations, Lateinarmerika Global Technical Operations Jean-Jacques Garaud 1 Osamu Nagayama 1 Richard Scheller 1 Dan Zabrowski 1 Roche Pharma Forschung und Frühe Entwicklung (pred) Präsident und CEO Chugai Genentech Forschung und Frühe Entwicklung (gred) Roche Partnering 1 Mitglied der Konzernleitung siehe Corporate Governance, S Mitglied des Leitungsteams, Pharma Medicines.

29 26 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Division Pharma Solide Zuwächse 1 bei den Verkäufen strategischer Produkte und beim Kernbetriebsgewinn, weitere Marktzulassungen für Schlüsselprodukte sowie Fortschritte bei der klinischen Entwicklung vielversprechender Prüfpräparate in der späten klinischen Entwicklung machten 2010 zu einem erfolgreichen Jahr für die Division Pharma. Hauptwachstumsträger waren die stark nachgefragten Schlüsselprodukte in den Bereichen Onkologie und Entzündungskrankheiten. Nach dem Abklingen der Influenza-A/H1N1- Pandemie und der Auslieferung der letzten Vorratsbestellungen an Regierungen gingen die Verkäufe von Tamiflu stark zurück. Im Berichtsjahr wurden wesentliche Erfolge bei der Produktentwicklung erzielt. Hierzu gehörten die Erweiterung der Marktzulassungen von Actemra/ RoActemra zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis in den USA und der EU, von Herceptin für Magenkrebs (EU und USA), von MabThera/ Rituxan für die Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (USA) und die Erhaltungsthera- pie bei follikulärem Lymphom (EU) sowie von Lucentis für die Behandlung des Makulaödems nach Netzhautvenenverschluss (USA). Die wichtigsten Zulassungsanträge betrafen Actemra/RoActemra zur Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis in der EU und in den USA, Herceptin für Magenkrebs in Japan und Avastin für fortgeschrittenen Eierstockkrebs in der EU. Im Laufe des Jahres wurde entschieden, mehrere Projekte in die späte klinische Entwicklung zu überführen: Ocrelizumab für multiple Sklerose, RG7128 für Hepatitis C, Lebrikizumab für Asthma und RG3638 (MetMAb) für Lungenkrebs. Positive Ergebnisse klinischer Studien zu weiteren Sub stan zen in der späten Entwicklungsphase wie RG7204 (BRAF- Hemmer) zur Behandlung des Melanoms, RG7159 (GA101) für das Non-Hodgkin-Lymphom und die chronische lymphatische Leukämie sowie T DM1 und Pertuzumab für HER2-positiven Brustkrebs wurden 2010 veröffentlicht oder auf wichtigen Fachkonferenzen vorgestellt. Diese Wirkstoffe wurden entwickelt, um die Standardbehandlung dieser Erkrankungen zu verbessern und die Lebenserwartung der betroffenen Patienten zu erhöhen. In der Entwicklungspipeline von Roche befinden sich Verkäufe nach Regionen Vereinigte Staaten 38% ( 1%) Asien Pazifik 6% (+8%) Lateinamerika 7% (+20%) Andere 3% ( 9%) CEMAI 9% (+4%) Westeuropa 25% ( 5%) Japan 12% ( 12%) Kursiv = Zuwachsraten (lokale Währungen). CEMAI: Zentral- und Osteuropa, Nahost, Afrika, Zentralasien, Indischer Subkontinent. derzeit 12 neue pharmazeutische Wirkstoffe in der späten klinischen Entwicklung. Zugleich war 2010 auch ein Jahr grosser Herausforderungen: Kürzungen bei den Gesundheitsbudgets in vielen Ländern sowie Gesundheitsreformen in den USA dem weltgrössten Markt für Arzneimittel führten zu behördlich angeordneten Senkungen von Erstattungspreisen oder zu höheren Rabatten auf kassenzulässige oder im Rahmen von staatlichen Gesundheitsprogrammen finanzierte Medikamente. Diese Entwicklungen wirkten sich bereits 2010 spürbar auf die Umsätze aus, und wir erwarten, dass sich dies auch im Jahr 2011 und darüber hinaus fortsetzen wird. Zudem gab es im Berichtsjahr einige Rückschläge bei der Produktentwicklung. Dies betrifft insbesondere den Beschluss, die Phase-III- Studien mit Taspoglutid für Typ-2-Diabetes auszusetzen. Für weitere Enttäuschungen sorgten behördliche Prüfungen in den USA und zumindest teilweise der EU hinsichtlich der Zulassung von Avastin für die Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs. Im Dezember gaben die Gesundheitsbehörden in Europa und den USA Entscheidungen bekannt, die massgeblichen Einfluss darauf haben, ob Avastin als Behandlungsoption für metastasierenden Brustkrebs erhalten bleibt. Wir sind fest davon überzeugt, dass Patientinnen diese Möglichkeit haben soll- ten, und freuen uns, dass die Behörden in Europa den Nutzen von Avastin in dieser Indikation bestätigt 1 Soweit nicht anders angegeben, beziehen sich alle Wachstumsraten auf lokale Währungen.

30 Pharma Roche Jahresbericht haben. Enttäuschend ist hingegen, dass die US- Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Ad minis- tration) nach Prüfung derselben Daten zu einem anderen Entschluss gelangt ist. Wir sind jedoch der Meinung, dass auch Frauen in den USA mit HER2- negativem metastasierendem Brust krebs die Mög- lichkeit einer Therapie mit Avastin haben sollten, und haben deshalb eine Anhörung bei der FDA bean- tragt (siehe S. 43). Ohne Tamiflu stiegen die Verkäufe der Division Pharma um 5% und damit über dem Weltmarkt. Angesichts der schwierigeren Rahmenbedingungen und der oben genannten Rückschläge haben wir unsere Pharmaorganisation weiter gestärkt, um die Effizienz zu erhöhen und uns auch weiterhin klar auf Innovation zu fokussieren. Wir sind davon überzeugt, dass die derzeit im Rahmen des konzernweiten Programms «Operational Excellence» ein geleiteten Massnahmen dazu führen werden, dass Roche besser aufgestellt ist, bahnbrechende Medikamente für die Patienten zu entwickeln, weiter in wachstumsstarke Schwellenmärkte vorzudringen und gleichzeitig die Präsenz auf den etablierten Märkten auszubauen. Ergebnisse und Geschäftsentwicklung Die Umsätze der Division Pharma verringerten sich gegenüber dem Vorjahr um 2% in lokalen Währungen auf 37,1 Milliarden Franken ( 5% in Franken; 1% in US-Dollar). Ohne Berücksichtigung des Absatzes von Tamiflu stiegen die Verkäufe der Division in lokalen Währungen um 5% und damit über dem Weltmarkt. Neben den fünf onkologischen Schlüsselprodukten des Konzerns bestimmte in erster Linie die Nachfrage nach Lucentis, Actemra/RoActemra und Mircera die Verkäufe. Die Zuwächse bei diesen und weiteren Produkten konnten die Umsatzrückgänge bei Tamiflu, CellCept und Neo Recormon/ Epogin weitgehend kompensieren. Mit den sechs Hauptwachstumsträgern Avastin, MabThera/ Rituxan, Herceptin, Lucentis, Actemra/RoActemra und Xeloda wurden 2010 zusätzliche Umsätze in Höhe von über 1,3 Milliarden Franken erzielt. Bedingt durch das Abklingen der Influenza-A/H1N1- Pandemie, eine relativ milde Grippesaison und die Auslieferung des Grossteils der Vorratsbe stellungen an Regierungen blieben die Verkäufe von Tamiflu mit 873 Millionen Franken um 2,3 Milliarden Franken und damit deutlich hinter den Ergebnissen des Vorjahres zurück. Die stärksten Umsatzzuwächse wurden in der Region International registriert (8% bzw. 11% ohne Tamiflu). Hier war die Nachfrage nach MabThera, Herceptin, Avastin und weiteren Schlüsselprodukten in Schwellenmärkten ausschlaggebend. Besonders starke Zuwachsraten wurden auch in Lateinamerika (20%) verzeichnet; hier insbesondere in Brasilien und Venezuela. Das solide Wachstum in Asien Pazifik (8%) wurde von China und Taiwan angeführt. Ein leichter Rückgang in den USA ( 1%) ist auf signifikant geringere Umsätze bei Tamiflu und Cell- Cept sowie Effekte der Gesundheitsreform zurückzuführen, die sich auf alle wichtigen Produkteauswirkten. In Westeuropa war der Rückgang der Verkäufe um 5% hauptsächlich auf deutlich niedrigere Absätze bei Tamiflu und NeoRecormon zurückzuführen, aber auch auf die Auswirkungen staatlicher Sparmassnahmen in mehreren Ländern, so im zweiten Quartal in Griechenland und Spanien und im dritten Quartal in Deutschland. Insgesamt schmälerten die Gesundheitsreformen in den USA und die Sparmassnahmen in Europa den Gesamtumsatz um rund 530 Millionen Franken oder 1,5 Prozentpunkte. Lässt man die Verkäufe von Tamiflu ausser Acht, stiegen die Umsätze in den USA und in Westeuropa um 4% bzw. 2%, verglichen mit einem Marktwachstum 2 von 3% in den USA und 2% in Westeuropa. Der Umsatzrückgang von 12% in Japan widerspiegelt sowohl die wesentlich geringere Nachfrage nach Tamiflu als auch die Auswirkungen der im April eingeführten niedrigeren Erstattungspreise. Ohne Tamiflu wuchsen die Verkäufe in Japan um 3% in einem praktisch stabilen Markt. 2 Marktwachstum gemäss IMS (bis Ende September 2010).

31 28 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Die Kernbetriebsgewinnmarge stieg um 1,9 Prozentpunkte auf 39,9%. Der Kernbetriebsgewinn 3 wuchs mit 14,8 Milliarden Franken um 4% in lokalen Währungen; in Franken blieb er stabil. Die entsprechende Marge wuchs um 1,9 Prozentpunkte auf 39,9%, was vor allem auf Synergieeffekte aus dem Zusammenschluss mit Genentech und Produktivitätssteigerungen zurückzuführen ist dies, obwohl die Verkäufe von Tamiflu wie erwartet deutlich zurückgingen, und trotz der Auswirkungen der Gesundheitsreformen und Sparmassnahmen. Dank eines straffen Kostenmanagements konnten die Marketingausgaben um 1% gesenkt werden, was den Anstieg bei Wertberichtigungen für zweifelhafte Forderungen in Südeuropa mehr als kompensierte. Die Forschungs- und Entwicklungskosten sanken gegenüber dem Vorjahr um 2%. Dies war einer sorgfältigen Ressourcenpriorisierung zu verdanken, wobei gleichzeitig das langfristige Wachstum durch die vielversprechende Produktepipeline sichergestellt wurde. Schwerpunkte bildeten der Stoffwechselbereich, der Start verschiedener Phase-III-Programme sowie Investitionen in das Neurologie-Portfolio mit Produkten in der frühen Entwicklungsphase. Die Forschungs- und Entwicklungskosten enthalten auch die Kosten, die für die Einstellung des Entwicklungsprogramms von Ocrelizumab zur Behandlung von rheumatoider Arthritis anfielen (siehe S. 54), sowie Kosten für die Einstellung von Projekten im Rahmen von «Operational Excellence». Die Division generierte mit 12,9 Milliarden Franken auch 2010 einen starken freien Geldfluss aus operativen Tätigkeiten. Der Rückgang um 9% in lokalen Währungen gegenüber dem Vorjahr beruhte insbesondere auf der Zahlung gewisser per Ende 2009 abgegrenzter Verbindlichkeiten. Darunter fielen Aufwendungen für Mitarbeiterbindungsprogramme und Abgangsentschädigungen im Jahr 2010 sowie höhere Lizenzzahlungen aufgrund des starken Umsatzwachstums von Tamiflu im zweiten Halbjahr Die Division Pharma liegt bei der Umsetzung ihres Ziels, bis 2011 jährlich Synergien aus dem Zusammenschluss mit Genentech in Höhe von rund einer Milliarde Franken vor Steuern zu erwirtschaften, gut im Zeitplan wurden Synergieeffekte von über 800 Millionen Franken erzielt. Weitere Informationen zum Betriebsergebnis der Division stehen im Finanzbericht (Teil 2 des vorliegenden Geschäftsberichts) zur Verfügung. Im Berichtsjahr entstanden der Division Pharma durch Restrukturierungsmassnahmen im Rahmen von «Operational Excellence» signifikante kernergebnisfremde Kosten. Hierbei handelte es sich zumeist um Abgangsentschädigungen im Zusammenhang mit dem Abbau von Stellen in den Bereichen Vertrieb und Marketing, Produktion, Entwicklung sowie Forschung und Frühe Entwicklung, aber auch um Wertminderungen von immateriellem Anlage vermögen. Produktionsinfrastruktur Die Integration des Produktions- und Zulieferernetzwerks von Roche und Genentech wurde 2010 fortgesetzt. Wir haben Initiativen eingeleitet, um zu gewährleisten, dass die weltweite kommerzielle Nachfrage nach unseren Arzneimitteln und der Bedarf an Prüfpräparaten für klinische Studien befriedigt werden kann und dass notwendige An passungen an unsere wachsende Pipeline rechtzeitig erfolgen. Im Berichtsjahr wurden mehrere wichtige Meilensteine erreicht. So wurde im April die neue Produktionsanlage am Standort Hillsboro (Oregon, USA) offiziell eingeweiht. Bis 2013 wird dieser Standort die Befüllung und Verpackung unserer zum Verkauf bestimmten Arzneimittel in den USA übernehmen und unsere Anlagen in Deutschland und der Schweiz ergänzen. Darüber hinaus wurde 2010 der Ausbau unseres Vertriebszentrums in Kentucky abgeschlossen, das nunmehr als primäres Vertriebszentrum für alle in den USA gehandelten Produkte dient. Insgesamt bestanden Roche und Genentech im Berichtsjahr mehr als 30 Inspektionen durch ver- 3 Sofern nicht anders vermerkt, sind sämtliche Ergebnisse auf der Basis Kernergebnis (siehe S. 14 und Roche Finanzbericht, S. 160).

32 Pharma Roche Jahresbericht schiedene Gesundheitsbehörden an ihren Produk- tionsanlagen. So erhielt 2010 unser Werk in Singapur von der US-Arzneimittelbehörde FDA die ersten Genehmigungen für die Herstellung biologischer Wirkstoffe für den US-Markt. Dabei handelt es sich um die Wirkstoffe für Lucentis und Avastin. Die Zulassung durch die EU-Behörden wird für 2011 anvisiert. Bereits vierzehn Tage nach Erteilung der Genehmigung durch die FDA lancierte unser Zentrum in Kaiseraugst (Schweiz) erfolgreich Actemra für die Vermarktung in den USA. Unsere Anlagen zur Produktion biologischer Wirkstoffe in South San Francisco, Vacaville und Oceanside (Kalifornien, USA) erhielten die sogenannte «Zertifizierung in Klasse A» eine internationale Auszeichnung für Unternehmen, die ihre Produktionsprozesse systematisch verbessern. Im Rahmen der kontinuierlichen Evaluierung unseres globalen Produktionsnetzwerks überprüfen und analysieren wir laufend unsere Strukturen, Organi sa- tionen, Prozesse und Kapazitäten ver äusserten wir Anlagen in Isando (Südafrika) und Karatschi (Pakistan). Darüber hinaus wurden Werke in Montevideo (Uruguay) und Nutley (New Jersey, USA) geschlossen; die Einstellung weiterer Aktivitäten in Mannheim (Deutschland) und Basel (Schweiz) befindet sich derzeit in Planung. Gestützt auf eine umfassende Analyse organisa torischer Strukturen und Prozesse im Rahmen des konzernweiten «Operational Excellence»-Programms wird die Funktion Global Technical Operations ihre Organisationsstruktur weiterentwickeln, um die operative Effizienz zu verbessern, Produktionsbetriebe zu optimieren und das Netzwerk für galenische Entwicklung und für die Bereitstellung klinischer Prüfpräparate zu konsolidieren. Bis Ende 2013 sollen in Kalifornien, Mannheim und an weiteren Standorten bestimmte Prozesse umstrukturiert werden, was zu einem Abbau von rund 750 Stellen führen wird. Ausserdem sollen für die Standorte Florence und Boulder (beide USA) Käufer gesucht werden. Davon sind weitere 600 Stellen betroffen. Im Zuge dieser Massnahmen sowie der in den zurückliegenden zwei Jahren eingeleiteten Initiativen wird sich die Anzahl der Produktionsstandorte bis Ende 2013 von ehemals 21 auf 15 verringert haben. Pharma-Partnerschaften Die Zusammenarbeit mit externen Partnern ist stets ein Eckpfeiler der Forschungs- und Entwicklungsstrategie von Roche gewesen. Der Zugang zu externer Innovation durch Lizenzvereinbarungen und zielgerichtete Übernahmen stärkt das unternehmenseigene Forschungs- und Entwicklungsportfolio und erweitert die technologische Basis des Konzerns. Roche Partnering unterzeichnete 2010 insgesamt 52 neue Vereinbarungen, darunter eine produktbezogene und 40 Forschungs- und Technologiepartnerschaften. Ausserdem wurden zehn Produkte auslizensiert. Zu den wichtigsten Transaktionen von Roche Partnering im Berichtsjahr gehörte eine Vereinbarung mit dem belgischen Unternehmen remynd über die Entwicklung neuartiger Wirkstoffe, die den neurodegenerativen Prozess bei Patienten mit Erkrankungen wie Parkinson und Alzheimer verlangsamen könnten. Eine neue Zusammenarbeit wurde zudem mit Aileron Therapeutics vereinbart. Gegenstand ist die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung einer neuen Klasse von Medikamenten, sogenannten «Stapled Peptides». Es handelt sich hierbei um eine potenziell bahnbrechende neue Technologie zur Herstellung von Arzneimitteln für klinisch relevante Zielmoleküle, für die gegenwärtig noch kein medikamentöser Wirkansatz existiert. Im Dezember übernahm Roche Marcadia Biotech Inc., ein US-ame ri- kanisches Unternehmen in Privatbesitz, das auf die Entwicklung innovativer Therapeutika für Stoffwechselerkrankungen spezialisiert ist. Die Forschungsund Entwicklungsprogramme von Marcadia zu neuen Peptidtherapien für die Behandlung von Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit werden in das Forschungsund Entwicklungsportfolio von Roche integriert. Hierzu gehören Peptide der nächsten Generation wie MAR701, das sich gegenwärtig in Phase I der Entwicklung zur Behandlung von Typ-2-Diabetes befindet. Ausserdem hat Roche das Projekt «Expanding the Innovation Network» (EIN) um mehrere neue Partner erweitert. Das EIN-Projekt ist darauf ausgerichtet, weltweit Beziehungen zu akademischen Institutionen aufzubauen und zu vertiefen. Bei der neuen EIN-Partnerschaft mit der Universität Harvard bringt Roche strategische Fragen und Know-how ein, während Harvard im Gegenzug innovative Lösungsansätze anbietet.

33 30 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Meistverkaufte Medikamente Roche-Gruppe in Millionen CHF Avastin MabThera/Rituxan Herceptin Pegasys Lucentis ** +9% * +9% * +7% * +2% * +27% * Wirkstoff: Bevacizumab 1 Wirkstoff: Rituximab 1 Wirkstoff: Trastuzumab 1 Wirkstoff: Peginterferon alfa-2a 1 Wirkstoff: Ranibizumab 1 Indikation: Dickdarm-/Enddarmkrebs, Brustkrebs, nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Nierenkrebs, Glioblastom Indikation: Non-Hodgkin-Lymphom, chronische lymphatische Leukämie, rheumatoide Arthritis Indikation: HER2-positiver Brustkrebs, fortgeschrittener HER2- positiver Magenkrebs Indikation: Hepatitis B und C Indikation: «Feuchte» altersbedingte Makuladegeneration, Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss

34 Pharma Roche Jahresbericht Dank des breit abgestützten Produktportfolios der Division Pharma ist Roche einer der weltweit führenden Anbieter von Medikamenten für die Onkologie, Virologie, Entzündungsund Stoffwechselkrankheiten Xeloda Tarceva CellCept NeoRecormon, Epogin Bonviva/Boniva +17% * +6% * 15% * 15% * +1% * Wirkstoff: Capecitabin 2 Wirkstoff: Erlotinib 2 Wirkstoff: Mycophenolatmofetil 2 Wirkstoff: Epoetin beta 1 Wirkstoff: Ibandronat 2 Indikation: Dickdarm-/Enddarmkrebs, Brustkrebs, Magenkrebs Indikation: Fortgeschrittener nichtkleinzelliger Lungenkrebs, fortgeschrittener Bauch speicheldrüsenkrebs Indikation: Transplantationen Indikation: Anämie Indikation: Osteoporose 1,2 Die Abbildungen zeigen Moleküldiagramme der Wirksubstanz des jeweiligen Medikaments (1 = Biotherapeutikum, 2 = Kleinmolekül). * Verkaufswachstum in lokalen Währungen genenüber Vorjahr. ** Verkäufe in den USA. Lucentis wird ausserhalb der Vereinigte Staaten durch Novartis vermarktet.

35 32 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Verkäufe nach therapeutischen Bereichen Onkologie 57% (+7%) Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten, Transplantation 8% (+3%) Zentralnervensystem 3% (+2%) Atemwegserkrankungen 3% (+7%) Stoffwechsel- und Knochenkrankheiten 7% ( 1%) Infektionskrankheiten 1% ( 2%) Herz-Kreislauf-Erkrankungen 3% ( 3%) Virologie 10% ( 39%) Andere 1% ( 10%) Renale Anämie 3% ( 6%) Augenleiden 4% (+27%) Kursiv = Zuwachsraten (lokale Währungen). Genentech Partnering unterzeichnete im Berichtsjahr vier produktbezogene und 16 Forschungs- und Technologiepartnerschaften, welche die herausragende Arbeit der Genentech Forschung und Frühe Entwicklung unterstützen werden. Zu den Vereinbarungen gehört die Erweiterung der Zusammenarbeit mit Seattle Genetics bei Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten in der Onkologie. Neue Partnerschaften in der Immunologie betreffen unter anderem eine exklusive Lizenzvereinbarung mit dem in der Schweiz ansässigen Biotech-Unternehmen NovImmune, das therapeutische monoklonale Antikörper entwickelt. Gegenstand dieser Vereinbarung ist ein Anti-IL-17- Antikörper, der das Potenzial zur Behandlung einer ganzen Reihe von Autoimmunkrankheiten besitzt. Zudem wurde mit dem US-amerikanischen Biotech- Unternehmen Adimab ein neuartiges Forschungsprogramm beschlossen, bei dem das Unternehmen seine Technologieplattform zur Identifizierung vollständig humaner Antikörper gegen zwei von Genentech ausgewählte Ziele einsetzt. Vereinbart ist, dass Genentech die Vermarktungsrechte an den daraus entstehenden Antikörpern erhält. Verkäufe ausgewählter Schlüsselprodukte Die Division Pharma verfügt über ein breit abgestütztes Produktportfolio. Im Jahr 2010 erzielten zehn Medikamente aus sechs therapeutischen Bereichen jeweils Umsätze von mehr als 1 Milliarde Franken. Die Umsätze der drei führenden Produkte betrugen jeweils weit über 5 Milliarden Franken. Die kombinierten Verkäufe der wichtigsten 20 Arzneimittel der Roche-Gruppe beliefen sich auf 32,6 Milliarden Franken oder 88% der Gesamtverkäufe der Division. Die Verkäufe des Onkologieportfolios der Division stiegen 2010 um 7% auf 21,3 Milliarden Franken. Die Schlüsselprodukte Avastin, MabThera/Rituxan, Herceptin, Xeloda und Tarceva leisteten hierzu den grössten Beitrag. Insgesamt entfiel auf diese fünf Arzneimittel über die Hälfte der Verkäufe der Division. Bei den antiviralen Medikamenten gingen die Umsätze auf das Jahr gerechnet um 39% auf insgesamt 3,5 Milliarden Franken zurück, insbesondere wegen des deutlichen Rückgangs bei den Verkäufen von Tamiflu. Die Gesamtverkäufe des Produktportfolios zur Behandlung der renalen Anämie gingen um 6% auf 1,2 Milliarden Franken zurück, wobei die starke Nachfrage nach Mircera die schwächeren Verkäufe bei NeoRecormon/Epogin nicht ausgleichen konnte. Die Umsätze im Bereich Entzündungs-/ Autoimmunkrankheiten/Transplantation stiegen um 3% auf 3,0 Milliarden Franken: Hier konnte die wachsende Nachfrage nach MabThera/Rituxan zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis sowie die gute Marktaufnahme von Actemra/RoActemra die Umsatzeinbussen nach Ablauf des Patentschutzes für CellCept in den USA kompensieren. Onkologie Die weltweiten Verkäufe von Avastin (Bevacizumab) zur Behandlung von fortgeschrittenem Dickdarm-

36 Pharma Roche Jahresbericht und Enddarm-, Brust-, Lungen- und Nierenkrebs sowie des wiederkehrenden Glioblastom-Hirntumors stiegen um 9% auf 6,5 Milliarden Franken und widerspiegeln die anhaltend positive Aufnahme des Produkts insgesamt. Die Verkaufszuwächse in Westeuropa (7%) waren vor allem auf die zunehmende Verwendung des Medikaments in der Behandlung von Brustkrebs sowie den häufigeren Einsatz bei Dickdarm- und Enddarmkrebs sowie Lungenkrebs zurückzuführen. Die im Berichtsjahr in Griechenland, Spanien, Deutschland und anderen Märkten eingeleiteten Sparmassnahmen führten zu einer zunehmenden Abflachung des Wachstums in dieser Region, die im vierten Quartal besonders ausgeprägt war. In den USA stagnierten die Verkäufe Zuzuschreiben war dies den Rückstellungsanpassungen aufgrund der 2010 verabschiedeten Gesundheitsreformen sowie der Unsicherheit in Bezug auf regulatorische Entwicklungen und die Erstattungspolitik bei metastasierendem Brustkrebs (siehe S. 43). Zusammen bewirkten diese Faktoren einen Verkaufsrückgang im zweiten Halbjahr, insbesondere im vierten Quartal. Avastin behauptete seinen hohen Marktanteil in den USA in den Indika- tionen metastasierender Dickdarm- und Enddarmkrebs sowie Lungenkrebs. Die sehr hohen Umsatzzuwächse in Japan (51%) sind auf die anhaltend gute Marktaufnahme bei den Indikationen Dickdarmund Enddarmkrebs sowie nichtkleinzelliger Lungenkrebs zurückzuführen. Auch in Lateinamerika wurde eine sehr starke Verkaufszunahme (42%) erzielt. Im dritten Quartal wurde Avastin in China in seiner ersten Indikation zur Erstlinienbehandlung von metastasierendem Dickdarm- und Enddarmkrebs eingeführt; die ersten Verkäufe entwickeln sich äusserst vielversprechend. Der Gesamtumsatz (Onkologie und Autoimmunkrankheiten) von MabThera/Rituxan (Rituximab) zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL), der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) und der rheumatoiden Arthritis (RA) erhöhte sich gegenüber dem Vergleichszeitraum des Vorjahres um 9% auf 6,4 Milliarden Franken. Für anhaltendes Wachstum im Onkologiesegment sorgten die verstärkte Aufnahme des Medikaments für die Behandlung von CLL und sein weiterhin starker Einsatz bei NHL in Westeuropa und den USA. Gleichzeitig widerspiegeln solide zweistellige Zuwachsraten in der Region International darunter auch starke Verkaufsanstiege in wichtigen Schwellenmärkten die Verordnung des Medikaments in der Indikation NHL. Im vierten Quartal begann in Europa die Markteinführung von MabThera in einer neuen Indikation: der Erstlinien-Erhaltungstherapie bei Patienten mit follikulärem Lymphom. Insgesamt beliefen sich die Verkäufe von MabThera/Rituxan im Segment rheumatoide Arthritis 2010 auf etwa 1 Milliarde Franken (oder 16% des Gesamtumsatzes mit diesem Produkt), ein Plus von 17% gegenüber Ausschlaggebend für dieses Wachstum sind der zunehmende Einsatz des Medikaments bei Patienten, die ungenügend auf eine Behandlung mit einem bzw. mehreren Tumornekrosefaktor-Hemmern ansprechen, sowie die wachsende Akzeptanz von Wiederbehandlungsintervallen von sechs Monaten. Die weltweiten Verkäufe von Herceptin (Trastuzumab) zur Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs und (fortgeschrittenem) metastasierendem HER2-positivem Magenkrebs stiegen um 7% auf 5,4 Milliarden Franken. Sie sind Ausdruck anhaltend solider einstelliger Zuwächse in den USA und in Westeuropa sowie zweistelliger Zuwächse in der Region International. Herceptin behauptete seine hohe Marktdurchdringung bei der Behandlung von Brustkrebs; zudem profitierte die Verkaufsentwicklung von einer positiven Marktaufnahme von Herceptin in der neuen Indikation Magenkrebs in Ländern der EU und in weiteren Märkten. Durch die Verbesserung des HER2-Screening erhöhte sich zudem der Anteil der für eine Behandlung mit Herceptin in Frage kommenden Patientinnen. In Japan, wo Herceptin über einen Marktanteil von etwa 90% in seinen Brustkrebsindikationen verfügt, verringerte sich der Umsatzerlös gegenüber dem Vorjahr markant. Dies ist einem gleichbleibenden Umsatzvolumen in Kombination mit der Einführung niedrigerer Erstattungspreise im April zuzuschreiben. Die Umsätze bei Xeloda (Capecitabin) zur Behandlung von Dickdarm- und Enddarm-, Magen- und Brustkrebs stiegen gegenüber 2009 um 17% auf 1,4 Milliarden Franken. Dies ist vor allem auf starke Zugewinne in den Vereinigten Staaten, Japan und China den drei grössten Märkten für das Produkt zurückzuführen. Die weltweiten Verkäufe von Xeloda profitierten von Zulassungen in einer Reihe neuer Indikationen, darunter für Magenkrebs in China, von einer Zulassungserweiterung für die

37 Klinische Entwicklung ein Prozess, der auch nach der Markteinführung weiter geht Mehr bewirken für Patienten heisst, Know-how und Mittel in eine lange Reise zu investieren, mit ungewissem Ausgang Substanzen Investition 10 Substanzen 50 Probanden bzw. Patienten Präklinische Entwicklung 3 6 Jahre Phase I 1 2 Jahre In präklinischen Studien werden das Sicherheitsprofil und die pharmakologischen Wirkungen eines Medikaments im Labor untersucht. Jeder erfolgversprechende neue Wirkstoff muss eine strenge präklinische Prüfung durchlaufen, ehe er an Menschen erprobt werden darf. Üblicherweise werden neue Arzneimittel sowohl in vitro (Reagenzglas, Zellkulturen und isolierte Organe) als auch in vivo (im Tierversuch) getestet. Computermodelle spielen in der präklinischen Entwicklung eine immer wichtigere Rolle. Die aus präklinischen Studien gewonnenen Daten sind unverzichtbar für die Entscheidung darüber, ob ein Arzneimittel sicher genug ist, den Teilnehmern an klinischen Studien verabreicht zu werden. Phase-I-Studien testen die Sicherheit eines neuen Medikaments in verschiedenen Dosierungen. In dieser Phase wird untersucht, wie das Arzneimittel im Körper aufgenommen, verteilt und verstoffwechselt wird, wie es ausgeschieden wird, wieviel Zeit diese Prozesse in Anspruch nehmen, und ob es unerwünschte Wirkungen gibt. Phase-I-Studien finden mit nur wenigen Teilnehmern statt, gewöhnlich mit gesunden Freiwilligen. In einigen Fällen können auch Patienten, deren Krankheit sehr weit fortgeschritten ist, in solche Studien aufgenommen werden zum Beispiel Krebspatienten.

38 * Patienten Patienten 2 3 Substanzen 500 Patienten 1 2 Substanzen 1 Substanz Phase II Phase III Phase IV 1,5 2 Jahre 3 3,5 (oder mehr) Jahre Nach der Markteinführung Phase-II-Studien testen das neue Medikament an Menschen, die an jener Krankheit leiden, für deren Behandlung es letztendlich vorgesehen ist. Die Anzahl Teilnehmer an Phase-II-Studien ist begrenzt, gewöhnlich aber höher als in Phase- I-Studien. Neben weiteren Sicherheitstests werden in dieser Phase der Therapiedosisbereich festgelegt und die klinische Wirksamkeit des Arzneimittels nachgewiesen («Proof of Concept»). In zahlreichen Fällen wird die Entwicklung eines neuen Medikaments aufgrund der Ergebnisse in Phase II nicht fortgesetzt. Ein neues Medikament wird nur dann in die Phase-III-Entwicklung überführt, wenn die Phase-Iund Phase-II Ergebnisse darauf hindeuten, dass es für die Patienten einen signifikanten Nutzen haben könnte. Phase-III-Studien vergleichen das neue Medikament mit verfügbaren Behandlungen oder in einigen Fällen auch mit Placebo. Viele Phase-III-Studien erstrecken sich über einen langen Zeitraum, typischerweise ein Jahr oder länger, und umfassen mehrere Tausend Teilnehmer in verschiedenen Ländern. Phase-III-Studien müssen mit einer grossen Anzahl Patienten durchgeführt werden, damit die Prüfer die Unterschiede zwischen Behandlungsarten bewerten können. Üblicherweise verlangen die Zulassungsbehörden Ergebnisse aus Phase-III-Studien, ehe sie ein neues Medikament genehmigen. * Patienten pro Studie, bei 5 20 (oder mehr) Studien. Phase-IV-Studien werden durchgeführt, nachdem ein Arzneimittel von den Behörden genehmigt und auf dem Markt eingeführt worden ist. Sie werden auch als Anwendungsbeobachtungen bezeichnet und dienen der Sammlung von umfassenderen Erkenntnissen bei der Anwendung des neuen Medikaments in der täglichen Praxis. Phase-IV- Studien ergeben zusätzliche Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei einer breiteren Population bzw. bei bestimmten Patientengruppen. Sie können auch weitere Informationen darüber erbringen, wie das Medikament im Vergleich zu oder in Kombination mit anderen Behandlungen wirkt (siehe auch S. 120). Selbst umfangreiche Phase-III- Studien können nicht alle potenziellen Nebenwirkungen ermitteln. Auch in diesem Bereich erbringen Phase- IV-Studien wesentliche zusätzliche Informationen. Roche erfasst und bewertet systematisch Nebenwirkungen, die in den Phasen I bis III der klinischen Entwicklung nicht festgestellt wurden.

39 36 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Indikation metastasierender Dickdarm- und Enddarmkrebs in Japan sowie von der adjuvanten 4 Behandlung von Dickdarmkrebs in Europa. Hinzu kam ein gestiegener Anteil des Medikaments an der Therapie von Patienten mit metastasierendem Brustkrebs in den USA und in der EU. Die Verkäufe von Tarceva (Erlotinib) zur Behandlung von fortgeschrittenem Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhten sich um 6% auf 1,3 Milliarden Franken, insbesondere dank der vermehrten An- wendung des Medikaments in der Zweitlinientherapie von nichtkleinzelligem Lungenkrebs. Hauptwachstumsträger waren die Region International, Japan und die USA. Zuwächse im mittleren einstelligen Bereich in den USA widerspiegeln die stabile Nachfrage in den Indikationen Lungen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs sowie die Auswirkungen der jüngsten Gesundheitsreformen. Bei gleichbleibender Nachfrage nahmen die Umsätze in Westeuropa leicht ab, vor allem aufgrund staatlich verordneter Preissenkungen und Rabatte in mehreren wichtigen Märkten. An- haltend starke Zugewinne in Japan (37%) sind Ausdruck der weiteren Marktdurch dringung und des wachsenden Vertrauens der Onkologen in die Vorteile einer Behandlung mit Tarceva. Virologie Die weltweiten Verkäufe von Pegasys (Peginterferon alfa-2a) zur Behandlung von Hepatitis B und C erhöhten sich 2010 gegenüber dem Vorjahr um 2% auf 1,6 Milliarden Franken. Stagnierende Umsätze in den USA und rückläufige Umsätze in Westeuropa, Japan und weiteren reifen Märkten wurden durch das Wachstum in der Region International, vor allem in Asien Pazifik und den CEMAI 5 -Ländern, ausgeglichen. Der Marktanteil des Produkts in wichtigen europäischen Märkten, in den USA und Japan nahm weiter zu. Pegasys profitiert darüber hinaus von klinischen Daten, die seine Überlegenheit gegenüber anderen Therapieoptionen erneut nachweisen, sowie von einem häufigeren Einsatz bei der Behandlung von Hepatitis B. Der Markt für die Behandlung von Hepatitis C besitzt hohes Wachstumspotenzial, da bereits 2011 mit der Einführung einer neuen Generation direkt wirkender antiviraler Medikamente begonnen werden soll. Als führendes pegyliertes Interferon wird Pegasys bereits heute in den meisten Programmen zur Entwicklung von Hepatitistherapien eingesetzt. Es dürfte sich folglich zur tragenden Säule künftiger Kombinationsbehandlungen mit den neuen antiviralen Medikamenten entwickeln (siehe auch S. 54). Nachdem die Nachfrage im Vorjahr infolge der weltweiten Influenza-A/H1N1-Pandemie sehr stark angestiegen war, beliefen sich die Verkäufe des Grippemedikaments Tamiflu (Oseltamivir) 2010 auf 873 Millionen Franken, was einem Rückgang von 73% (um 2,3 Milliarden Franken) gegenüber dem Vorjahr entspricht. Bis Anfang 2010 hat Roche die meisten pandemiebedingten Bestellungen von Regierungen ausgeliefert. Darüber hinaus hatdie Pandemie ihren Höhepunkt überschritten, sodass die Verkäufe in den letzten drei Quartalen stark rückläufig waren. Auch die relativ milde Grippesaison 2010 auf der nördlichen und südlichen Halbkugel beeinträchtigte die Umsätze. Roche ist nach wie vor darauf vorbereitet, den potenziellen Gefahren des Ausbruchs einer Influenza zu begegnen. Das Unternehmen hält seine Produktionskapazitäten in Zusammenarbeit mit externen Partnern aufrecht, um im Falle eines sprunghaften Anstiegs der Erkrankungen oder auf Bestellungen von Regierungen rasch reagieren zu können. Augenleiden In den USA stieg der Umsatz mit Lucentis (Ranibi zumab) zur Behandlung der «feuchten» altersbedingten Makuladegeneration und des Maku laödems nach Netzhautvenenverschluss gegenüber dem Vorjahreszeitraum um 27% auf 1,5 Milliarden Franken. Zum starken Wachstum über das ganze Jahr hinweg trugen vor allem die Zunahme der Gesamtzahl der mit Lucentis behandelten Patienten sowie die Behandlungsdauer pro Patient bei. In den USA begann Ende Juni die Markteinführung von Lucentis zur Behandlung des Makulaödems (Schwellung der Netzhaut) nach Netzhautvenenverschluss. Die ersten Verkäufe entwickeln sich vielversprechend. Genentech hat Lucentis entwickelt und vertreibt es auch in den USA; Novartis verfügt über die exklusiven Rechte für die Vermarktung im Rest der Welt. 4 Eine adjuvante Behandlung erfolgt im Anschluss an die operative Entfernung eines Tumors, um die Gefahr eines Rückfalls zu verringern. 5 CEMAI: Zentral- und Osteuropa, Nahost, Afrika, Zentralasien, Indischer Subkontinent.

40 Pharma Roche Jahresbericht Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten Actemra (Tocilizumab) in der EU unter dem Namen RoActemra vermarktet ist ein neuartiges Medikament zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA). Im Jahr 2010 setzte sich die gute Verkaufsentwicklung des Präparats fort und die Umsätze stiegen um 177% gegenüber dem Vorjahr auf 397 Millionen Franken. In Märkten, in denender Verkauf von Actemra/RoActemra bereits begonnen hat darunter die EU, die USA und weitere Länder, wird das Medikament weiterhin sehr positiv aufgenommen. In den USA haben rund 60% der Rheumatologen das Präparat bereits verordnet. Das anhaltend starke Umsatzwachstum in Japan ist dem zunehmenden Einsatz von Actemra als erste biologische Therapie bei RA zuzurechnen. Im August gab Chugai die Aufhebung der Zulassungsauflagen für Actemra in den Indikationen RA und polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis durch die japanischen Behörden bekannt. Die Entscheidung stützt sich auf positive Ergebnisse einer routinemässig erfolgten Anwendungsbeobachtung und ermöglicht mehr Patienten Zugang zu Actemra. Aktuell ist Actemra/RoActemra weltweit in rund 50 Ländern verfügbar. Anämie und Transplantation Die Verkäufe des Medikaments Mircera (Methoxy- Polyethylenglycol-Epoetin beta) zur Behandlung der renalen Anämie stiegen um 51% auf 255 Millionen Franken. Die Nachfrage nach Mircera, das inzwischen weltweit in mehr als 100 Ländern vertrieben wird, entstammt im Wesentlichen dem Prädialyse-Segment und der Aufnahme neuer Patienten in Behandlungsprogramme. Die kombinierten Verkäufe der etablierten Anämiepräparate der Gruppe d. h. NeoRecormon von Roche und Epogin (Epoetin beta) von Chugai gingen um 15% auf 1,3 Milliarden Franken zurück. Trotz zunehmender Konkurrenz durch Biosimilars blieb der Anteil von Roche am europäischen Markt für Anämiemedikamente stabil: Dies ist insbesondere den starken Umsätzen bei Mircera in wichtigen EU-Ländern sowie einem soliden Anteil von NeoRecormon am Marktvolumen in der Indikation renale Anämie zu verdanken. Der Umsatzrückgang von 10% bei Epogin in Japan ist im Wesentlichen die Folge des Konkurrenzdrucks auf dem Dialysemarkt sowie geringerer Erstattungen durch die öffentliche Krankenversicherung. Er konnte durch die gestiegene Nachfrage nach dem Weitere wichtige Zulassungen für Actemra/RoActemra, Herceptin, MabThera/Rituxan und Lucentis. Medi kament im Prädialyse-Segment nicht aufgefangen werden. Die Verkäufe des Immunsuppressivums CellCept (Mycophenolatmofetil), das Abstossungsreaktionen nach Organtransplantationen verhindert, blieben signifikant und erreichten im Berichtsjahr 1,3 Milliarden Franken. Die Umsätze gingen um 15% zurück, nachdem der Patentschutz für dieses Produkt 2009 in den USA abgelaufen war. Die dort durch generische Konkurrenz verursachte Umsatzabnahme konnte durch Zuwächse in Japan und der Region International teilweise kompensiert werden. Marktzulassungen, Zulassungsanträge und klinische Entwicklung Im Berichtsjahr reichte die Division Pharma 20 wichtige Zulassungsanträge ein und erhielt 18 entscheidende Zulassungen (siehe Tabellen S. 38, 39). Im Folgenden werden die Marktzulassungen, Zulassungsanträge und Ergebnisse wichtiger klinischer Studien für Schlüsselprodukte im Jahr 2010 nach Produkt und Indikation geordnet zusammenfassend dargestellt. Actemra/RoActemra Marktzulassungen Im Januar 2010 erteilte die US- Arzneimittelbehörde FDA die Zulassung für Actemra zur Behandlung von Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis (RA), die ungenügend auf eine Behandlung mit einem oder mehreren Tumornekrosefaktor(TNF)-Hemmern ansprechen. Actemra ist der erste für die Behandlung von RA zugelassene monoklonale Antikörper, der Interleukin-6-Rezeptoren blockiert. Er kann als

41 38 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Wichtige Zulassungsanträge Produkt Für die Zulassung entscheidende Studie Indikation Land Actemra/ LITHE Rheumatoide Arthritis, Verringerung oder Verhinderung USA RoActemra (2-Jahres-Daten) des Fortschreitens von Gelenkschäden und Verbesserung der physischen Mobilität ML21753 Rheumatoide Arthritis, Krankheitszeichen und Symptome, Fortschreiten von Gelenkschäden China (Wiedereinreichung) TENDER Systemische juvenile idiopathische Arthritis EU, USA Avastin RIBBON-2 Metastasierender Brustkrebs, Zweitlinientherapie USA ICON-7, GOG 218 Metastasierender Eierstockkrebs EU Herceptin ToGA Fortgeschrittener HER2-positiver Magenkrebs USA, China Herceptin ToGA Fortgeschrittener HER2-positiver Magenkrebs Japan + Xeloda MabThera/ PRIMA Fortgeschrittenes follikuläres Lymphom, Erstlinien- EU, USA, Schweiz Rituxan Erhaltungstherapie nach Induktionsbehandlung mit MabThera/Rituxan plus Chemotherapie RAVE ANCA-assoziierte Vaskulitis USA Mircera ML20680 Renale Anämie China CORDATUS Korrektur der symptomatischen Anämie bei nicht EU, Schweiz (NH20052) dialysierten Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung; Verabreichung einmal monatlich Tarceva Neue Daten aus Metastasierender nichtkleinzelliger Lungenkrebs mit EU klinischen Studien sowie laufender klinischer Erfahrung EGFR-aktivierenden Mutationen, Erstlinientherapie Xeloda NO16968 (XELOXA) Adjuvante Behandlung von Dickdarmkrebs, Schweiz Kombinationsbehandlung mit Oxaliplatin Öffentlich Fortgeschrittener oder therapieresistenter Magenkrebs Japan verfügbare Daten bei Patienten, die für eine chirurgische Therapie nicht in Frage kommen XELOX (NO16966) Metastasierender Dickdarm-/Enddarmkrebs, Kombinationsbehandlung mit Oxaliplatin China (Wiedereinreichung) 1 Einschliesslich Indikationserweiterungen. Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat bzw. anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika eingesetzt werden. Im Juni erweiterte die Europäische Kommission die Zulassung auf die Behandlung mit RoActemra plus Methotrexat zur Verringerung des Fortschreitens von Gelenkschäden und zur Verbesserung der physischen Mobilität von Patienten mit RA. Die Genehmigung in der neuen Indikation, die sich auf 2-Jahres-Daten einer weltweiten Phase-III-Studie (LITHE) stützt, wurde nur rund ein Jahr nach der Erstzulassung des Präparats in der EU erteilt. Dies bekräftigt seinen Wert als effektives Mittel zur Behandlung von RA. Im Januar 2011 erteilte die FDA Actemra in einer ähnlichen Indikation (Verhinderung des Fortschreitens von Gelenkschäden und Verbesserung der physischen Mobilität bei Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver RA) die Zulassung und entsprach damit einem von Genentech im März 2010 eingereichten ergänzenden Zulassungsgesuch (sbla). Zulassungsanträge Im Oktober beantragten Genentech und Roche bei der FDA bzw. der Europäischen Agentur für die Beurteilung von Arzneimitteln (EMA) die Erweiterung der zugelassenen

42 Pharma Roche Jahresbericht Wichtige Produktzulassungen Produkt Für die Zulassung entscheidende Studie Indikation Land Actemra/ OPTION, TOWARD, Rheumatoide Arthritis, Krankheitszeichen und Symptome USA RoActemra RADIATE, AMBITION, LITHE (6-Monats-Daten) LITHE Rheumatoide Arthritis, Verringerung oder Verhinderung EU, Schweiz, USA 2 (2-Jahres-Daten) des Fortschreitens von Gelenkschäden und Verbesserung der physischen Mobilität Avastin AVF 2107, E3200, Metastasierender Dickdarm-/Enddarmkrebs China NO16966 (weltweit); ARTIST (China) Herceptin ToGA Fortgeschrittener HER2-positiver Magenkrebs EU, USA, Schweiz Lucentis CRUISE, BRAVO Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss USA MabThera/ CLL-8 Erstlinientherapie bei chronischer lymphatischer Leukämie USA Rituxan REACH Wiederauftretende oder therapieresistente chronische USA lymphatische Leukämie PRIMA fortgeschrittenes follikuläres Lymphom, Erstlinien- EU, Schweiz Erhaltungstherapie nach Induktionsbehandlung mit MabThera/Rituxan plus Chemotherapie REFLEX Rheumatoide Arthritis, Verhinderung des Fortschreitens EU von Gelenkschäden und Verbesserung der physischen Mobilität Mircera CORDATUS Korrektur der symptomatischen Anämie bei nicht EU, Schweiz (NH20052) dialysierten Erwachsenen mit chronischer Nierenerkrankung; Verabreichung einmal monatlich Tarceva SATURN Nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Erstlinien- USA, EU Erhaltungs therapie nach Chemotherapie Xeloda NO16968 (XELOXA) Adjuvante Behandlung von Dickdarm-/Enddarmkrebs, Kombinationsbehandlung mit Oxaliplatin EU 1 Einschliesslich Indikationserweiterungen. 2 Januar Indikationen für Actemra/RoActemra um die Behandlung der systemischen juvenilen idiopathischen Arthritis. Beide Anträge basieren auf positiven Ergebnissen der weltweiten Phase-III-Studie TENDER. Gegenwärtig ist weder in der EU noch in den USA ein spezielles Medikament für die Behandlung dieser schweren Erkrankung im Kindesalter zugelassen, die den gesamten Körper beeinträchtigt. Therapieoptionen werden hier dringend gebraucht. Avastin Seit der Erstzulassung von Avastin zur Behandlung von fortgeschrittenem Dickdarm- und Enddarm- krebs in den USA im Jahr 2004 ist die antiangio gene Therapie zu einem Grundpfeiler der Krebsbehandlung geworden. Avastin ist in zahlreichen Ländern zur Behandlung fortgeschrittener Stadien von Dickdarm- und Enddarmkrebs, Brustkrebs, nichtkleinzelligem Lungenkrebs und Nierenkrebs zu gelassen. Ausserdem steht Avastin in den USA und 29 weiteren Ländern zur Behandlung von Patienten mit Glioblastom-Hirntumor zur Verfügung. Bislang wurden fast eine Million Patienten mit Avastin behandelt. In mehr als von Roche gespon serten bzw. unterstützten sowie unabhängigen Studien wird Avastin zurzeit bei

43 Wird es auch Krankheitsgebiet Onkologie Indikation Zweitlinientherapie bei HER2-positivem metast. Brustkrebs Klinische Studie EMILIA (TDM4370g / BO21977) Anzahl Patientinnen 551 (bis Dezember 2010 in die Studie aufgenommen) Anzahl Prüfungszentren 216 Anzahl Länder 22 Jone F., Teilnehmerin an der EMILIA-Studie (T DM1), Houston

44 wirken? Wayne C., T DM1 Medical Director, Genentech, South San Francisco

45 Trastuzumab DM1 ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Mehr bewirken für Patienten heisst, gute Behandlungen noch besser zu machen 1970er Jahre unspezifische chemotherapeutische Wirkstoffe 2000 Herceptin (Trastuzumab) der neue Behandlungsstandard bei HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs In Zukunft? Antikörper im AWK steuert chemotherapeutischen Wirkstoff gezielt auf Tumorzellen Schädigung Krebszelle gesunde Zelle Chemotherapie greift gesunde Zellen und Krebszellen gleichermassen an Trastuzumab + Chemotherapie Der monoklonale Antikörper Trastuzumab ist spezifisch gegen HER2-positive Tumorzellen gerichtet T DM1 greift nur Krebszellen an; keine Belastung durch herkömmliche Chemotherapie DM1 Herceptin (Trastuzumab) erhielt als erster therapeutischer Antikörper, der auf einen krebsbedingten Biomarker abzielt, die Zulassung durch die FDA und löste eine Revolution in der Behandlung von Brustkrebs aus. Mit T DM1, einem Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (AWK) zur Behandlung von HER2-positivem Brustkrebs T DM1, knüpfen wir an diesen Durchbruch an. T DM1 kombiniert zwei starke Ansätze zur Bekämpfung von Tumoren in einem Medikament: die Antikörper- Trastuzumab Komponente, Trastuzumab, blockiert jene Signale, die HER2-positive Krebszellen aggressiver machen, und fordert gleichzeitig das Immunsystem auf, die Krebszellen zu vernichten. Ausserdem schleust es DM1, einen starken chemotherapeutischen Wirkstoff, direkt in die Tumorzellen ein, um so den Zelltod auszulösen. Stabile Verbindung T DM1 kann für Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs eine wirksame Therapie sein, die ihnen die Belastung und die Nebenwirkungen einer konventionellen Chemotherapie erspart. In der Phase-III-Studie EMILIA wird die Therapie mit T DM1 einer Kombinationsbehandlung mit Lapatinib (einer weiteren HER2- spezifischen Behandlung) plus Chemotherapie (Xeloda) bei Frauen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Brustkrebs gegenübergestellt. In weiteren Studien wird T DM1 in Kombination mit Pertuzumab untersucht ebenfalls einer HER-spezifischen Antikörperbehandlung der nächsten Generation von Roche.

46 Pharma Roche Jahresbericht über 50 verschiedenen Tumorarten sowohl in fort- geschrittenen als auch frühen Stadien untersucht darunter Dick darm- und Enddarmkrebs, Brust- krebs, nicht kleinzelliger Lungenkrebs, Hirntumore, Magen- und Eier stockkrebs. Brustkrebs Im Dezember hat der EU-Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) nach Überprüfung aller relevanten Daten die Anwendung von Avastin in Kombination mit Paclitaxel zur Erstlinientherapie bestätigt und erklärt, dass Avastin eine wichtige Behandlungsmöglichkeit für Patientinnen mit metas- tasierendem Brustkrebs darstellt. Paclitaxel ist das am häufigsten eingesetzte und auch am häufigsten mit Avastin kombinierte Chemotherapeutikum zur Behandlung der Krankheit. Der Ausschuss überprüfte ferner anhand von Daten aus den Studien AVADO und RIBBON-1 die Anwendung von Avastin in Kombination mit zwei weiteren Chemotherapien. Der CHMP empfahl, die Kombination Avastin plus Docetaxel aus der Zulassung zu streichen und sprach sich zudem gegen eine Erweiterung der Zulassung auf die Anwendung von Avastin in Kombination mit Capecitabin (Xeloda) aus. Die Entscheidung der Europäischen Kommission über die Annahme dieser Empfehlungen wird für Anfang 2011 erwartet. Die Empfehlungen des CHMP betreffen nicht die Zulassungen von Avastin in der Europäischen Union für fortgeschrittenen Dickdarm- und Enddarmkrebs, Nieren- und Lungenkrebs. Ebenfalls im Dezember gab die FDA eine Reihe von Entscheidungen bezüglich der Anwendung von Avastin bei metastasierendem Brustkrebs in den USA bekannt. Die wichtigste davon betrifft die Absicht der FDA, entsprechende Schritte einzuleiten, um die gegenwärtig geltende, in einem beschleunigten Verfahren erteilte vorläufige Zulassung von Avastin zur Erstlinienbehandlung von metastasierendem Brustkrebs zurückzunehmen. Roche und Genentech haben gemäss der von der FDA übermittelten «Notice of Opportunity for Hearing» eine Anhörung beantragt. Wir halten dies für eine Gelegenheit, unsere Ansicht darzulegen, wonach die Daten klinisch bedeutsam sind und die geltenden rechtlichen und regulatorischen Standards für eine Aufrechterhaltung der Zulassung erfüllen. Bis zum Abschluss dieser Verfahren bleibt Avastin in den USA für die Anwendung in Kombination mit Paclitaxel zur Be - handlung von metastasierendem HER2-negativem Brustkrebs zugelassen. Gleichzeitig antwortete die FDA in «Complete Response Letters» auf alle anderen anhängigen Zulassungsgesuche für Avastin bei metastasierendem Brustkrebs. Dabei führte sie aus, dass die Anträge die Voraussetzungen für eine Zulassungserweiterung auf die beantragten Indika- tionen zur Erstlinienbehandlung in Kombination mit Docetaxel (gestützt auf die AVADO-Studie) und in Kombination mit Standardchemotherapie (ge- stützt auf RIBBON-1) sowie für die Zweitlinienbehandlung in Kombination mit Standardchemo therapie (gestützt auf RIBBON-2) nicht erfüllten. Diese Entscheidungen haben keine Auswirkungen auf die Zulassung von Avastin in den USA für den Einsatz bei anderen Krebsarten. Marktzulassungen Im Februar erteilten die chinesischen Behörden Avastin zur Behandlung von metastasierendem Dickdarm- und Enddarmkrebs und damit in seiner ersten Indikation auf diesem wichtigen Markt die Zulassung. Zulassungsanträge Im Dezember beantragte Roche, gestützt auf die Ergebnisse der Phase-III- Studien GOG218 und ICON-7 (siehe Klinische Meilensteine), bei den EU-Behörden die Zulassung von Avastin zur Erstbehandlung von metastasierendem Eierstockkrebs. Klinische Meilensteine Zwei grosse Phase-III- Studien, an denen rund Patientinnen teilnahmen, erbrachten weitere Belege für das Potenzial von Avastin bei der Behandlung von Eierstockkrebs. An der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) im Juni wurden Daten aus der Studie GOG218 mit Avastin bei Patientinnen mit nicht vorbehandeltem fortgeschrittenem Eierstockkrebs vorgestellt. Die Studie hatte ihren primären Endpunkt, die Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (also des Zeitraums, in dem die Krankheit nicht fortschreitet), erreicht. Darüber hinaus wurden Anfang Juli in einer weiteren Studie (ICON-7) mit Avastin zur Behandlung von Eierstockkrebs positive Ergebnisse erzielt und am Jahreskongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) im September präsentiert. Gestützt auf die Daten der beiden Studien plant Roche für 2011 die Einreichung eines Zulassungsgesuchs für Avastin in dieser zusätzlichen Indikation in den USA.

47 44 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Aufgrund der Ergebnisse klinischer Studien wurde 2010 im Entwicklungsprogramm für Avastin eine Reihe von Anpassungen vorgenommen. Roche hat entschieden, auf die Einreichung von Zulassungsgesuchen für Avastin zur Behandlung von Magen- (AVAGAST) und Prostatakrebs (CALGB 90401) zu verzichten, nachdem Phase-III-Studien zu diesen Indikationen ihren primären Endpunkt (die Verlängerung des Gesamtüberlebens) nicht erreicht hatten. Ausserdem wurde ein Phase-III-Programm gestoppt, bei dem die zusätzliche Verabreichung von Avastin zur Standardbehandlung mit MabThera/ Rituxan plus Chemotherapie bei diffus grosszelligem B-Zell-Lymphom einer aggressiven Form des Non-Hodgkin-Lymphoms untersucht wurde. Die Entscheidung basiert auf Ergebnissen einer Sicherheits- und Wirksamkeitsanalyse, die ein ungünstiges Nutzen-Risiko-Profil ergeben hatte. Nach Auswertung der Ergebnisse von Phase-III-Daten (AVANT) hat Roche beschlossen, die Entwicklung von Avastin als adjuvante Therapie bei Dickdarm- und Enddarmkrebs einzustellen. Die Ergebnisse und die Entscheidung hinsichtlich der adjuvanten Therapie bei Dickdarm- und Enddarmkrebs haben keinen Einfluss auf die bereits zugelassenen Indikationen von Avastin bei metastasierendem (fortgeschrittenem) Dickdarm- und Enddarmkrebs. Dort hat das Me- di kament sowohl in der Erst- als auch in der Zweitlinientherapie einen klinisch bedeutsamen Vorteil hinsichtlich des progressionsfreien und des Gesamtüberlebens gezeigt. In diesen und allen anderen bereits zugelassenen Indikationen bei metastasieren- dem Krebs zeigt Avastin ein positives Nutzen- Risiko-Profil. Herceptin Marktzulassungen Im Januar 2010 genehmigte die Europäische Kommission den Einsatz von Herceptin in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit metastasierendem, stark HER2- produzierendem Magenkrebs. Für dieselbe Indikation wurde im Mai in der Schweiz die Zulassung erteilt und im Oktober nach einem beschleunigten Prüfverfahren durch die FDA in den USA. Zulassungsanträge Im Juni haben die japanischen Gesundheitsbehörden für das im März von Chugai eingereichte Zulassungsgesuch für Herceptin zur Behandlung von fortgeschrittenem HER2-positivem Magenkrebs ein beschleunigtes Prüfverfahren zugesichert. Im Juni beantragte Roche ausserdem in China die Zulassung in dieser Indikation. Klinische Meilensteine Im Dezember wurde die Rekrutierung von Patientinnen für eine Phase-III- Studie mit Herceptin in einer neuen, subkutanen Verabreichungsform bei HER2-positivem Brustkrebs abgeschlossen. Herceptin wird gegenwärtig intravenös verabreicht, ein Vorgang, der 30 bis 90 Minuten dauert. Die innovative subkutane Verabreichung basiert auf der Enhanze-Technologie (siehe S. 138) von Halozyme und wird weniger als fünf Minuten in Anspruch nehmen. Sie könnte sowohl in der Praxis des behandelnden Arztes als auch bei den Patientinnen zu Hause vorgenommen werden, wodurch sich der Krankenhausbesuch erübrigen würde. Lucentis Marktzulassungen Im Juni erteilte die FDA die Zulassung für den Einsatz von Lucentis zur Behandlung von Patienten mit Makulaödem (Schwellungder Netzhaut) nach Netzhautvenenverschluss. Die neue Indikation war von der FDA innerhalb von sechs Monaten nach einem beschleunigten Prüfverfahren genehmigt worden. Zu einem Netzhautvenenverschluss kommt es, wenn der Blutfluss in einer Netzhautvene blockiert wird und es in der Folge zu Schwellungen (Makulaödem) und Netzhautblutungen kommt. Diese wiederum können zu einem teilweisen oder völligen Verlust des Sehvermögens im betroffenen Auge führen. MabThera/Rituxan (Onkologie) Marktzulassungen Im Februar 2010 genehmigte die FDA Rituxan plus Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid für Patienten mit zuvor un behandelter (Erstlinientherapie) bzw. vorbehandelter (rezidivierter oder therapieresistenter) CD20-positiver chronischer lymphatischer Leukämie. Zulassungsentscheidend waren die Ergebnisse der Studien CLL-8 und REACH. Nachdem Roche in der EU und Genentech in den USA im ersten Quartal entsprechende Anträge eingereicht hatten, erteilte die EMA im Oktober die Zulassung für MabThera als Erhaltungstherapie bei Patienten mit follikulärem Lymphom, die auf eine Induktionstherapie angesprochen haben; die FDA hat einen Entscheid zum entsprechenden ergänzenden Zulassungsgesuch von Genentech für Ende Januar 2011 in Aussicht gestellt. Beide Anträge basierten auf den Ergebnis-

48 Pharma Roche Jahresbericht sen der PRIMA-Studie, die belegen, dass eine Fortsetzung der Behandlung mit MabThera/Rituxan über einen Zeitraum von zwei Jahren (Erhaltungstherapie) bei Patienten, die auf eine Erstbehandlung mit MabThera/Rituxan plus Chemotherapie angesprochen haben, die Wahrscheinlichkeit nahezu verdoppelt, dass ihre Krankheit nicht voranschreitet (progressionsfreies Überleben), im Vergleich zu Patienten, bei denen keine Erhaltungstherapie durchgeführt wurde. Klinische Meilensteine Gestützt auf positive Ergebnisse einer Phase-Ib-Studie mit Patienten mit follikulärem Lymphom hat Roche im Juli beschlos sen, eine neue, subkutane Verabreichungsform von MabThera ebenfalls unter Verwendung der Enhanze-Technologie von Halozyme in die Phase- III-Entwicklung zu überführen. Die subkutane Verabreichung ist geeignet, die Behandlung signifikant zu vereinfachen, indem sie die Zeitdauer für die Verabreichung des Medikaments auf weniger als zehn Minuten verringert und so den Patientenkomfort erhöht. Eine Phase-III-Studie hierzu wird voraussichtlich im ersten Quartal 2011 beginnen. An der Jahrestagung der American Society of Hematology im Dezember gab Roche positive Daten einer Phase- III-Studie zu MabThera/Rituxan bei Patienten mit fortgeschrittenem follikulärem Lymphom ohne Krankheitssymptome (asymptomatische Erkrankung) bekannt. Die Studie zeigte, dass eine sofortige Behandlung mit MabThera/Rituxan als Induktionstherapie gefolgt von einer fortgesetzten Anwendung des Medikaments als Erhaltungstherapie die Notwendigkeit einer Chemo- oder Strahlentherapie hinauszögert. Im Vergleich zur gewöhnlich angewendeten Beobachtungsstrategie wird damit das Risiko einer Verschlechterung der Erkrankung verringert und das progressionsfreie Überleben verlängert. Dies sind die ersten Phase-III-Daten, die belegen, dass die sofortige Therapie mit MabThera/Rituxan als Induktions- und anschliessende Erhaltungstherapie bei Patienten mit asymptomatischem follikulärem Lymphom einer Erkrankung, mit deren Behandlung gewöhnlich erst begonnen wird, wenn spezifische Symptome auftreten einen klinischen Nutzen bringt. MabThera/Rituxan (Entzündungskrankheiten) Marktzulassungen Im Oktober genehmigte die Europäischen Kommission zwei Zulassungserweiterungen für MabThera zur Behandlung der rheumatoiden Arthritis (RA): Primär gestützt auf Daten der REFLEX-Studie wurden die zusätzlichen Indikationen «Verhinderung des Fortschreitens von Gelenkschäden» und «Verbesserung der physischen Mobilität» aufgenommen; des Weiteren wurden die Verschreibungsinformationen um den Hinweis auf bessere Behandlungserfolge bei sogenannten seropositiven RA-Patienten ergänzt (siehe Klinische Meilensteine). Zulassungsanträge Im Oktober reichten Genentech und Biogen Idec, gestützt auf Daten aus der Phase-II/III-Studie RAVE, bei der FDA ein ergänzendes Zulassungsgesuch für Rituxan zur Behandlung ANCA-assoziierter Vaskulitiden ein. Hierbei handelt es sich um eine Gruppe seltener, schwerer, lebensbedrohlicher Autoimmunerkrankun- gen, bei denen es zu Entzündungen der Blut ge- fässe kommt, wodurch das versorgte Organ ebenfalls geschädigt wird. Gegenwärtig stehen für diese Erkrankungen keine zugelassenen Therapien zur Verfügung, und unter der De-facto-Standardbehandlung mit Cyclophosphamid kommt es häufig zu Nebenwirkungen. Klinische Meilensteine Am Jahreskongress der Europäischen Rheumaliga (EULAR) im Juni wurden Analysen von Proben von RA-Patienten vorgelegt, die an zwei Phase-III-Studien teilgenommen hatten. Sie ergaben, dass die Bestimmung bestimmter Marker im Blut zum Zeitpunkt der Diagnose einen wichtigen Beitrag bei Behandlungsentscheidungen leisten und zu einer besseren Lebensqualität der Patienten führen kann. Bei rund 80% der RA-Patienten liess sich zumindest einer von zwei charakte- ristischen Biomarkern im Blut nachweisen, die von autoreaktiven B-Zellen gebildet werden Rheumafaktor (RF) und antizyklische zitrullierte Peptide (anti-ccp). Solche Patienten werden als «seropositiv» bezeichnet. Eine Verknüpfung der Ergebnisse der Patientenkohorten beider Studien ergab, dass sowohl seropositive als auch seronegative Patienten von einer Behandlung mit MabThera/Rituxan profitierten. Die seropositive Population sprach jedoch stärker auf die Behandlung an. Weitere Analysen von Biomarkern aus anderen Phase-III-Studien stehen noch aus. MabThera/Rituxan ist das erste und einzige selektiv auf die B-Zellen wirkende Medikament zur Behandlung von RA.

49 46 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Die späte Entwicklungspipeline umfasst 12 neue Wirkstoffe, von denen 6 auf bestimmte Pa tientengruppen zugeschnitten sind, mit geplanten diagnostischen Begleittests. Tarceva Marktzulassungen Im April erteilte die FDA die Genehmigung für Tarceva als Erhaltungstherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder meta s- tasierendem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Erkrankung nach vier Behandlungszyklen mit platinhaltiger Erstlinien-Chemotherapie nicht fortgeschritten ist. Im April genehmigte die Euro päische Kommission die Behandlung mit Tarceva als Mono-Erhaltungstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, deren Krankheit nach einer platinhaltigen ersten Chemotherapie nicht fortschreitet (stabiles Krankheitsbild). Beide Marktzulassungen stützen sich auf Daten der Phase-III-Studie SATURN, die zeigten, dass Tarceva im Vergleich zu Placebo das Gesamtüberleben von Patienten mit einem stabilen Krankheitsbild signifikant verbesserte. Bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und stabilem Krankheitsbild nach Erstlinien-Chemotherapie entwickeln sich die Tumore schneller und sind resistenter gegenüber weiteren Chemotherapie- Behandlungen. Die Betroffenen haben eine schlechtere Prognose als Patienten, die vollständig oder teilweise auf die erste Chemotherapie ansprechen. Zulassungsanträge Im Juni beantragte Roche bei der EU-Gesundheitsbehörde EMA die Erweiterung der bestehenden Zulassung für Tarceva auf die Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-aktivierenden Mutationen. Der Antrag stützt sich auf neue Daten aus klinischen Studien sowie laufende klinische Erfahrung, so auch auf neue Daten aus der Studie OPTIMAL (siehe unten), die auf der ESMO-Tagung vorgestellt wurden. Tarceva ist der einzige Hemmer des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR), der unabhängig vom Vorliegen EGFR-aktivierender Mutationen bei der Erhaltungs- und Zweitlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem NSCLC zugelassen ist. Die Zulassung von Tarceva als Erstlinientherapie würde Ärzten frühzeitig personalisierte Behandlungen entsprechend dem EGFR- Status ermöglichen. Patienten mit NSCLC ohne EGFR-aktivierende Mutationen würden auch weiterhin in späteren Therapielinien von einer Behandlung mit Tarceva profitieren. Klinische Meilensteine Am ESMO-Jahreskongress im Oktober vorgestellte Ergebnisse einer randomisierten Phase-III-Studie (OPTIMAL) zeigten, dass eine Erstlinientherapie mit Tarceva das progressionsfreie Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit EGFR-aktivierenden Mutationen auf mehr als ein Jahr verlängerte. Dies ist nahezu dreimal länger als bei Patienten, die eine übliche Chemotherapie erhielten. Für das erste Quartal 2011 werden die Zwischenergebnisse einer weiteren Studie erwartet, die Tarceva in dieser Indikation untersucht (EURTAC). In Asien weisen 30% der an einem Bronchialkarzinom leidenden Patienten diese charakteristische Form von NSCLC auf; in den westlichen Ländern ist es schätzungsweise jeder zehnte Patient. Xeloda Marktzulassungen Im März erteilten die EU- Behörden die Zulassung für Xeloda in Kombination mit Oxaliplatin zur adjuvanten Therapie bei Dickdarmkrebs im Frühstadium. Die Kombination dieser beiden Arzneimittel ist auch unter dem Namen XELOX bekannt. Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Studie NO16968 (XELOXA), einer der grössten Studien zu Patienten mit Dickdarm krebs im Stadium III (Frühstadium). Die Resultate zeigten, dass Patienten, die XELOX unmittelbar im Anschluss an eine Operation erhielten, länger krankheitsfrei überlebten als Patienten, die mit der Kombinations-Chemotherapie 5-Fluorouracil/ Leucovorin behandelt wurden. Zulassungsanträge Im März reichte Chugai beim japanischen Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales ein Zulassungsgesuch für Xeloda in Kombination mit Herceptin zur Behandlung von fortgeschrittenem HER2-positivem Magenkrebs ein. Im September folgte dann ein Zulassungsantrag

50 Pharma Roche Jahresbericht für Xeloda zur Behandlung von Patienten mit fort ge- schrittenem oder therapieresistentem Magenkrebs, die für eine kurative Operation nicht in Frage kommen. Klinische Meilensteine Eine im Juni abgeschlossenen Datenanalyse ergab, dass NO17629 ihren primären Endpunkt (Verlängerung des krankheitsfreien Überlebens) nicht erreicht hat. Es handelt sich dabei um eine Phase-III-Studie zu Xeloda in Kombination mit Docetaxel als adjuvante Behandlung von Frauen mit Brustkrebs im frühen Stadium. Hingegen wurde der sekundäre Endpunkt, die Verlängerung des Gesamtüberlebens, erreicht. Roche hat entschieden, auf einen Zulassungsantrag für Xeloda in dieser Indikation zu verzichten. Forschung und Entwicklung Die Division Pharma von Roche strebt danach, innovative Arzneimittel mit hohem medizinischem Wert, für die dringender medizinischer Bedarf besteht, zu entdecken und auf den Markt zu bringen. Damit die Roche-Gruppe in ihrer Entwicklungspipeline stets über zahlreiche geeignete Wirkstoffkandidaten verfügt, hat sie einen einzigartigen Innovationsverbund aus unabhängigen Forschungsund Entwicklungszentren geschaffen. Dazu gehören neben Roche und Genentech auch Chugai in Japan sowie Allianzen mit über 150 Partnern weltweit. Diese Vielfalt der Forschungsansätze fördert die Innovation und sichert den Zugang zu neuen Technologien und vielversprechenden Arzneimittelkandidaten. Die enge Zusammenarbeit der Divisionen Pharma und Diagnostics ist für unser Unternehmen ein wichtiger strategischer Vorteil. Dadurch kann dia- gnostisches Wissen auf allen Stufen der phar- mazeutischen Forschung und Entwicklung nahtlos eingebunden werden. Dies ist eine wichtige Vor- aussetzung, um die personalisierte Medizin voranzubringen, d. h. auf der Basis eines besseren mole- kularbiologischen Verständnisses von Krankheiten Therapien auf bestimmte Patientengruppen zuzuschneiden. Zwei jüngste Beispiele für die Fortschritte, die Roche im Sinne einer personalisierten Medizin bei der Entwicklung von Therapien für schwer behandelbare Krankheiten erzielt hat, sind RG3638 (MetMAb) für die Behandlung von Lungenkrebs und RG7204 (BRAF-Hemmer) für die Behandlung des malignen Melanoms. Roche Diagnostics entwickelt diagnostische Tests, mit denen sich jene Patientenpopulationen bestimmen lassen, die von einer Anwendung des jeweiligen Wirkstoffs profitieren köönen. Die Forschung von Roche zu Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten für die Behandlung von Krebs ist ein weiteres Beispiel für einen stark zielgerichteten Therapieansatz, der über das Potenzial verfügt, die Ergebnisse von Behandlungen zu verbessern und gleichzeitig deren Nebenwirkungen zu verringern: T DM1 bei HER2-positivem Brustkrebs ist dabei das am weitesten fortgeschrittene Projekt. Nähere Informationen hierzu finden Sie unter Onkologie, S. 51, sowie auf S. 18, 19 und 42 dieses Geschäftsberichts. Roche und Genentech 376 Projekte bei Forschung bzw. Frühe Entwicklung (Entdeckung sowie Phasen 0 II) Januar 2011 Roche und Genentech 39 Projekte in Phase III bzw. Zulassungsgesuche eingereicht Januar 2011 Inflammation 65 Stoffwechsel 29 Andere 12 Augenleiden 3 Virologie 65 Onkologie 26 Stoffwechsel 2 Neurologie 3 Augenleiden 2 Inflammation 6 Neurologie 63 Onkologie 139

51 Was sind Krankheitsgebiet Kardiovaskuläre und Stoffwechsel-Krankheiten Indikation Kardiovaskuläre Risikoreduktion bei Typ-2-Diabetes Klinische Studie ALECARDIO Anzahl Patienten Anzahl Prüfungszentren 750 Anzahl Länder 24 Ragnar B., Teilnehmer der ALECARDIO-Studie (Aleglitazar), Stockholm

52 die Folgen? Anita M.-W., Operations Program Leader, Roche Basel

53 Aleglitazar Mehr bewirken für Patienten heisst, ungelöste Fragen anzugehen Die Kontrolle der Blutzuckerwerte stellt für Menschen mit Typ-2-Diabetes längst kein grösseres Problem mehr dar. 60% der Diabetespatienten sterben an Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfällen und nicht wegen Schwierigkeiten bei der Einstellung ihrer Blutzuckerwerte. Patienten, die ein akutes Koronarsyndrom (z.b. einen Herzinfarkt) erlitten haben, sind besonders gefährdet. 10% von ihnen sterben innerhalb eines Jahres. Gegenwärtig sind keine Arzneimittel verfügbar, um ihr hohes kardiovaskuläres Risiko gezielt und wirksam zu kontrollieren. Aleglitazar, ein von Roche entwickelter dualer PPAR-α/γ-Agonist, könnte das erste Arzneimittel werden, das die Häufigkeit von kardiovaskulären Erkrankungen und die Sterblichkeit in der Hochrisikogruppe der Patienten mit Typ-2-Diabetes senkt. Aleglitazar ist ein hervorragendes Beispiel der sogenannten translationalen Medizin: Biochemische Parameter, Daten aus Tierstudien sowie Biomarker für die Wirksamkeit und Sicherheit haben übereinstimmend Hypothesen unterstützt, die sich später in der klinischen Anwendung bestätigten. Höheres Risiko für Herzinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit Typ-2-Diabetes Gesunde Menschen Menschen, die bereits einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erlitten haben Menschen mit Typ-2-Diabetes In einer innovativen, weltweiten, randomisierten Phase-III-Studie mit rund Patienten, ALECAR- DIO, wird derzeit die Hypothese geprüft, dass Aleglitazar die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die vor Kurzem ein akutes Koronarsyndrom erlitten haben, senken kann. Menschen mit Typ-2-Diabetes, die bereits einen Herzinfarkt oder Schlaganfall erlitten haben Risiko Nachweis der Mehrfachwirkung von Aleglitazar Konventionelle Studie mit Menschen mit Typ-2-Diabetes 1 2 Jahre Senkung der Blutzuckerwerte 5 Jahre Studie mit Aleglitazar bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und hohem kardiovaskulärem Risiko Blutzucker Blutfette Bluthochdruck Reduzierung des Herz-Kreislauf- Risikos bei Menschen mit Typ-2-Diabetes steht im Mittelpunkt Leben retten

54 Pharma Roche Jahresbericht Im Rahmen des konzernweiten «Operational Ex cellence»-programms setzt die Division Pharma bei ihren Investitionen in Forschung und Entwicklung bestimmte Prioritäten, um Ressourcen in die Projekte mit dem höchsten Potenzial zu lenken. Nach um- fassender Überprüfung des Portfolios hat Roche entschieden, die Aktivitiäten auf dem Gebiet der RNA- Interferenz nicht fortzusetzen, interne funktionelle Ressourcen zu konsolidieren und die Anzahl Standorte des Bereichts Pharma Forschung und Frühe Entwicklung von elf auf sieben zu reduzieren. Hierdurch sinken die Fixkosten und es werden Mittel für zusätzliche externe Forschungspartnerschaften und vielversprechende neue Programme frei, die in die Phase II der klinischen Entwicklung eintreten. Anfang 2011 umfasste die Forschungs- und Entwicklungspipeline der Division 102 Projekte in den Phasen I bis III der klinischen Erprobung, oder für die Zulassungsgesuche bereits gestellt wurden. Darunter befinden sich 62 neue Wirkstoffe und 40 zusätzliche Indikationen. Zwölf neue Wirkstoffe sind in der späten klinischen Entwicklung (siehe Tabelle, S. 53). Darüber hinaus befassen sich 22 Projekte der Phase III mit zusätzlichen Indika- tionen für bestehende Produkte. Eine Übersicht über die Pharma-Pipeline finden Sie auf der vorderen Umschlag-Innenklappe dieses Jahresberichts sowie auf Onkologie Auf dem Gebiet der Onkologie umfasst die Pipeline von Roche 29 neue Wirkstoffe. Die Division Pharma stärkt ihr Onkologie-Portfolio mit neuen, zielge richteten Behandlungsmöglichkeiten und zusätzlichen Indikationen. Gegenwärtig befinden sich sechs neue onkologische Wirkstoffe in der späten klinischen Entwicklung. Pertuzumab (RG1273) ist ein HER2-Dimerisierungs- Hemmer, der in Kombination mit dem gegenwär tigen Behandlungsstandard Herceptin plus Chemotherapie bei Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs untersucht wird. Am Brustkrebssymposium in San Antonio im Dezember 2010 wurden Daten aus einer Phase-II-Studie (NEOSPHERE) vorgelegt, die Pertuzumab und Herceptin plus Docetaxel- Chemotherapie bei Frauen mit HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium untersucht. Die vorgestellten Daten zeigen, dass die beiden Antikörper Vier neue Wirkstoffe treten in die späte klinische Entwicklung: MetMAb (Lungenkrebs), Lebrikizumab (Asthma), RG7128 (Hepatitis C), Ocrelizumab (MS). plus Docetaxel als neoadjuvante (präoperative) Therapie die Rate des vollständigen Verschwindens des Tumors in der Brust verglichen mit Herceptin plus Docetaxel- Chemotherapie um mehr als die Hälfte verbesserten. Aufgrund der ermutigenden Ergebnisse der Studie NEOSPHERE soll Pertuzumab auch als adjuvante (nachoperative) Therapie bei HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium untersucht werden. Der Start der entsprechenden Phase-III-Studie ist gegen Ende 2011 geplant. Ausserdem werden 2011 die Ergebnisse einer Phase- III-Studie (CLEOPATRA) erwartet, die Pertuzumab und Herceptin plus Chemo therapie als Erstlinientherapie bei Patientinnen mit HER2-positivem fortgeschrittenem (metastasierendem) Brustkrebs untersucht. Die Studien er gebnisse sollen zur Unterstützung entsprechender Zulassungsgesuche benutzt werden. Trastuzumab DM1 (T DM1, RG3502) ist ein neuartiges Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das die therapeutische Wirkung von Trastuzumab (dem Wirkstoff von Herceptin) mit der intrazellulären Zufuhr von DM1 einer hoch wirksamen chemotherapeutischen Substanz kombiniert, um gezielt HER2- positive Tumore zu bekämpfen. Am ESMO-Kongress im Oktober vorgestellte Daten einer randomisierten Phase-II-Studie (TDM4450g) mit T DM1 bei Frauen mit zuvor unbehandeltem HER2-positivem meta s- tasierendem Brustkrebs ergaben eine der Standardbehandlung mit Herceptin plus Chemotherapie vergleichbare Wirksamkeit bei gleichzeitig signifikant reduzierten Nebenwirkungen. Die abschliessenden Resultate dieser Studie werden voraussichtlich 2011 zur Verfügung stehen.

55 52 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Roche führt derzeit zwei zulassungsrelevante Phase-III-Studien bei Frauen mit metastasierendem HER2-positivem Brustkrebs durch. Die weltweite Einreichung von Zulassungsgesuchen auf Basis der Ergebnisse ist für 2012 geplant. Bei der Studie EMILIA zur Untersuchung von T DM1 bei vor- be handelten Patientinnen werden die Resultate für das progressionsfreie Überleben 2012 und für das Gesamtüberleben 2013 erwartet. In der Studie MARIANNE, die im Juli anlief, wird die Erstlinienbehandlung mit T DM1 als Monotherapie oder T DM1 plus Pertuzumab der Behandlung mit Herceptin plus Chemotherapie gegenübergestellt. Beide Studien untersuchen therapeutische Ansätze, die HER2-positive Tumore gezielt angreifen und gleichzeitig den Patientinnen die Belastungen und Nebenwirkungen einer konventionellen Chemotherapie ersparen (siehe Artikel, S. 42). Als erster Vertreter einer neuen Wirkstoffklasse zielt RG7204 (PLX4032, Partnerschaft mit Plexxikon) darauf ab, eine krebserzeugende, mutierte Form des BRAF-Proteins zu hemmen, die bei etwa der Hälfte aller metastasierenden Melanom-Tumore auftritt. Vielversprechende Ergebnisse einer Phase-II-Studie (BRIM2) wurden im November auf dem Internationalen Melanom-Forschungskongress vorgestellt. Die Daten zeigten, dass der BRAF-Hemmer RG7204 die Tumore bei mehr als der Hälfte der Studienteilnehmer, die an einem vorbehandelten, die BRAF- V600E-Mutation aufweisenden metastasierenden Melanom litten, schrumpfen liess. Das mediane progressionsfreie Überleben der Studienteilnehmer betrug 6,2 Monate. Üblicherweise liegt das progressionsfreie Überleben dieser Patienten bei etwa zwei Monaten. Eine Phase-III-Studie (BRIM3) zu RG7204 bei zuvor unbehandelten Patienten mit metastasierendem Melanom, das die BRAF-V600-Mutation aufweist, erreichte im Januar 2011 beide primäre Endpunkte: Sowohl das Gesamt- als auch das progressionsfreie Überleben war bei den mit RG7204 behandelten Patienten signifikant verlängert im Vergleich zu denjenigen, die die aktuelle Standardtherapie Dacarbazin erhielten. Roche Molecular Diagnostics entwickelt einen diagnostischen Begleittest (siehe S. 63, 78, 84) für den Einsatz auf dem System cobas Damit lässt sich feststellen, ob die Tumore eines Patienten die BRAF-V600-Mutation aufweisen und sich daher für eine Behandlung mit RG7204 eignen. RG3616 (GDC-0499; Partnerschaft mit Curis) ist ein neuartiger Hemmer des Hedgehog-Signalwegs, von dem angenommen wird, dass er bei verschiedenen Krebsarten eine Rolle spielt. Eine Phase- II-Studie mit Zulassungspotenzial untersucht gegenwärtig RG3616 als mögliche Behandlung für das fortgeschrittene Basaliom. Eine weitere Phase-II- Studie prüft RG3616 als mögliche Behandlung des operablen Basalioms. Im vierten Quartal 2010 entschied Roche, die Entwicklung des Wirkstoffs zur Behandlung von sowohl Eierstockkrebs als auch Dickdarm- und Enddarmkrebs nicht fortzusetzen, da Phase-II-Studien keine ausreichenden Vorteile ergeben hatten. RG7159 (GA101) ist der erste monoklonale Anti- CD20-Antikörper vom Typ II, der im Glycoengineering- Verfahren hergestellt wurde. Er befindet sich zur - zeit in der Spätphase der klinischen Entwicklung zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) und der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL). RG7159 zielt darauf ab, die Vernichtung bösartiger B-Zellen durch die Aktivierung anderer Immunzellen oder die direkte Auslösung des Zelltods zu verbessern. In zwei Phase-II-Studien, deren Ergebnisse an der Jahrestagung der American Society of Hematology im Dezember 2010 vorgelegt wurden, zeigten sich ermutigende Ansprechraten auf RG7159 bei sehr schwierig zu behandelnden Patienten mit indolentem bzw. aggressivem NHL, die auf mehrere Vorbehandlungen unter anderem mit MabThera/ Rituxan nicht angesprochen hatten. Weitere klinische Daten für RG7159 bei NHL und CLL werden für 2011 erwartet. Phase-III-Studien zu RG7159 im direkten Vergleich mit MabThera/Rituxan bei aggressivem und indolentem NHL werden 2011 beginnen. RG3638 (MetMAb) ist ein einzigartiger monoklonaler Antikörper, der sich gezielt an den an der Zelloberfläche angesiedelten c-met-rezeptor bindet. Bei vielen Krebsarten kann der Met-Signalweg fehlaktiviert sein und invasives Tumorwachstum auslösen. Neue Ergebnisse einer Phase-II-Studie, die im Oktober an der ESMO-Jahreskonferenz vorgelegt wurden, zeigten bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), deren Tumore eine hohe Met-Expression aufwiesen, eine signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens bei Behandlung mit MetMAb plus Tarceva. Gestützt auf diese Daten hat Roche diesen Wirkstoff im Septem-

56 Pharma Roche Jahresbericht Zwölf neue Wirkstoffe, die in laufenden oder geplanten Studien in der Spätphase der Entwicklung untersucht werden Wirkstoff Indikation Aktueller Stand Erster Zulassungsantrag vorgesehen für Pertuzumab HER2-positiver meta s- Seit 2008 in Phase III 2011 tasierender Brustkrebs, Erstlinientherapie Trastuzumab DM1 HER2-positiver meta stasierender Start der Phase III im ersten Quartal Brustkrebs, Erst- und Zweitlinientherapie RG7204 Metastasierendes Melanom Phase-III-Studie in nicht vorbehandelten Patienten 2011 (BRAF-Hemmer) (Erstlinientherapie) erreichte im Januar 2011 beide Endpunkte RG3616 (Hedge- Fortgeschrittenes Start einer entscheidenden Phase-II-Studie im 2011 hog-signalweg- Hemmer) Basaliom ersten Quartal 2009 RG7159 (GA101) Chronische lymphatische Start der Phase III im vierten Quartal Leukämie, Non-Hodgkin- Lymphom (chronische lymphatische Leukämie) RG3638 (MetMAb) Solide Tumore Kommerzialisierungsentscheidung 1 gefallen, nach 2013 Vorbereitung auf Phase III Lebrikizumab Asthma Kommerzialisierungsentscheidung 1 gefallen nach 2013 Aleglitazar Kardiovaskuläre Risikoreduktion Start der Phase III im ersten Quartal 2010 nach 2013 bei Typ-2-Diabetes Dalcetrapib Dyslipidämie, kardiovaskuläre Patientenrekrutierung für Phase III im zweiten 2013 Risikoreduktion Quartal 2010 abgeschlossen RG7128 Hepatitis C Kommerzialisierungsentscheidung 1 gefallen, 2013 (HCV-Polymerase- Hemmer) Vorbereitung auf Phase III RG1678 (Glyzin- Negative Symptome der Start der Phase III im November Wiederaufnahme- Hemmer) Schizophrenie, suboptimal kontrollierte positive Symptome der Schizophrenie Ocrelizumab Multiple Sklerose (SRMS und PPMS) Start der Phase III für das erste (PPMS) bzw. zweite Quartal 2011 (RRMS) geplant nach Kommerzialisierungsentscheidung: Überführung in die späte klinische Entwicklung und Beantragung der Marktzulassung beschlossen. ber in die späte klinische Entwicklung für die Zweit- und Drittlinienbehandlung von NSCLC überführt. Eine Phase-III-Studie mit NSCLC-Patienten, deren Tumore eine hohe Met-Expression aufweisen, soll 2011 starten. Roche Tissue Diagnostics entwickelt einen gewebebasierten Begleittest, um Patienten mit NSCLC zu identifizieren, die aufgrund einer hohen Met-Expression am ehesten auf eine Behandlung mit RG3638 ansprechen (siehe S. 18, 63, 80). Im ersten Quartal 2011 wird die Rekrutierung von Patientinnen für eine Phase-II-Studie beginnen, um die Beigabe von MetMAb zusätzlich zur Chemotherapie mit bzw. ohne Avastin in der Be handlung von sogenanntem dreifach negativem metastasierendem Brustkrebs zu untersuchen. Entzündungs- und Autoimmunkrankheiten Roche entwickelt derzeit acht neue Wirkstoffe gegen chronische und fortschreitende Autoimmun- und Entzündungskrankheiten. Fünf davon befinden sich in

57 54 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Phase II der klinischen Erprobung. Lebrikizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der Interleukin-13 bindet und blockiert, das als wichtiger Auslöser von asthmatischen Reaktionen wie Entzündung, Hyperreagibilität und Verlegung (ganzer bzw. teilweiser Verschluss) der Atemwege gilt. Der Wirkstoff wird derzeit für die Behandlung von persistierendem mittelgradigem bis schwerem Asthma geprüft. Die Rekrutierung von Patienten für zwei wichtige Phase-II-Studien (MOLLY und MILLY) ist abgeschlossen. Gestützt auf vielversprechende Ergebnisse einer Phase-II-Studie mit Lebrikizumab zu Patienten, deren Symptome mit inhalierten Kortikosteroiden nicht kontrolliert werden können, mit oder ohne weitere Medikation, hat Roche entschieden, den Wirkstoff in die späte klinische Entwicklung zu überführen. Im Mai gaben Roche und Biogen Idec ihre Entscheidung bekannt, das klinische Entwicklungsprogramm zu Ocrelizumab bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zu beenden. Nach eingehender Analyse der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten des RA-Programms gelangten die Unternehmen zu dem Schluss, dass das allgemeine Nutzen-Risiko-Profil von Ocrelizumab bei RA vor dem Hintergrund der aktuellen Möglichkeiten, darunter auch der Behandlung mit MabThera/Rituxan, als ungünstig zu bewerten sei. Die Entwicklung von Ocrelizumab zur Behandlung der multiplen Sklerose wird fortgesetzt (siehe S. 55). Kardiovaskuläre und Stoffwechsel-Krankheiten Das Portfolio von Roche im Bereich Herz-Kreislaufund Stoffwechselstörungen umfasst insgesamt neun neue Wirkstoffe. Dalcetrapib (RG1658, JTT-705, einlizensiert von Japan Tobacco) ist ein neuartiger Cholesterylester-Transferprotein(CETP)-Hemmer, der auf seine Fähigkeit untersucht wird, bei Patienten mit stabiler koronarer Herzerkrankung, bei denen vor Kurzem ein akutes Koronarsyndrom-Ereignis stattgefunden hat, das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse zu vermindern. Das Phase-III-Programm dal- HEART kommt planmässig voran: Die Rekrutierung für die Phase-III-Studie dal-outcomes wurde abgeschlossen und es wurden mehr als Teilnehmer aufgenommen. Die Ergebnisse der Phase- IIb-Studien dal-vessel und dal-plaque werden für 2011 erwartet. Die Patientenrekrutierung für eine weitere Phase-III-Studie (dal-plaque 2) ist im Gange. Diese unterstützenden Studien untersuchen mit Hilfe von bildgebenden Verfahren und Funktionstests die potenziellen Auswirkungen einer Behandlung mit Dalcetrapib auf die Ablagerung athe- rosklerotischer Plaques. Aleglitazar (RG1439) ist ein innovatives Prüfmedikament zur Senkung der kardiovaskulären Mortalität sowie der Inzidenz und der Auswirkungen von nichttödlichen Herzinfarkten und Schlaganfällen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die vor kurzem ein akutes Koronarsyndrom erlitten haben. Anfang 2010 wurde mit der Rekrutierung von Teilnehmern für ein weltweites Phase-III-Programm (ALECARDIO) begonnen. Aleglitazar könnte die erste Therapie werden, die das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit Typ-2-Diabetes gezielt senkt (siehe Artikel, S. 50). Taspoglutid (RG1583, BIM51077; einlizensiert von Ipsen) ist ein Analogon des menschlichen glukagonartigen Peptid-1(GLP-1)-Hormons, das nur einmal wöchentlich verabreicht und für die Behandlung von Typ-2-Diabetes entwickelt wird. Im September gab Roche ihre Entscheidung bekannt, die Verabreichung von Taspoglutid an Patienten im globalen Phase- III-Programm auszusetzen. Die Gründe dafür waren Datenanalysen aus dem T-emerge-Programm, laut denen die Rate der Patienten, die eine Studie ab brachen, höher war als erwartet. Hinzu kamen Erkenntnisse aus dem Antikörper-Überwachungsplan aufgrund beobachteter schwerwiegender Überempfindlichkeitsreaktionen. Nach sorgfältiger Überprüfung der Relevanz aller Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten des T-emerge-Programms zur Unterstützung künftiger Anträge auf Zulassung in der Indikation Typ-2-Diabetes sowie im Zusammenhang mit der gegenwärtigen Neueinschät- zung des Portfolios, hat Roche entschieden, das T-emerge-Programm für Taspoglutid nicht fort- zusetzen. Virologie Gegenwärtig befinden sich bei Roche zwei direkt antiviral wirksame Substanzen zur Behandlung von Hepatitis C in der Spätphase der Entwicklung: der Nukleosid-Polymerase-Hemmer RG7128 (in Zusammenarbeit mit Pharmasset) und der Protease- Hemmer Danoprevir (RG7227). Beide Wirkstoffe sind zur oralen Einnahme bestimmt und werden in Kombination mit Pegasys und Ribavirin sowie in Kombination miteinander als interferonfreie Therapie untersucht. Zwischenergebnisse einer Phase-IIb-

58 Pharma Roche Jahresbericht Studie zu RG7128 zeigten eine gute Wirksamkeit und Verträglichkeit sowie nach dreimonatiger Kombinationstherapie mit Pegasys und Ribavirin keine Anzeichen für Virusresistenz. Eine Phase-I-Studie (INFORM-1) zu RG7128 und Danoprevir als interferonfreie Kombination ergab eine signifikante Virusunterdrückung. Ein Phase-III-Programm mit RG7128 soll 2011 beginnen. Im Oktober 2010 hat Roche weltweit alle Rechte an Danoprevir übernommen und dadurch mehr strategische Flexibilität bei der Entwicklung und Vermarktung ihres Port folios an Hepatitis-C-Medikamenten gewonnen. Zentralnervensystem Im Entwicklungsportfolio von Roche befinden sich zehn neuartige Wirkstoffe zur Therapie verschiedener Erkrankungen des Zentralnervensystems wie Schizophrenie, multiple Sklerose und weitere schwerwiegende Leiden. Einer dieser Wirkstoffe ist RG1678, ein neuartiger Glyzin-Wiederaufnahme-Hemmer, der zur Behandlung der Schizophrenie entwickelt wird, einem Bereich mit hohem medizinischem Bedarf. Vielversprechende Daten einer Phase-II-Studie zum Nachweis der Wirksamkeit von RG1678 bei Patienten mit negativen Schizophrenie-Symptomen wurden an der Jahrestagung des American College of Neuropsychopharmacology im Dezember vorgestellt. Ein weltweites Phase-III-Programm zur Untersuchung von RG1678 in Kombination mit Antipsychotika bei Patienten mit negativen oder suboptimal kontrollierten positiven Symptomen der Schizophrenie Indikationen, für die gegenwärtig keine zugelassenen Therapien existieren wurde eingeleitet. Die erste von sechs geplanten Studien begann im November Als erster Vertreter einer völlig neuen Medikamentenklasse könnte RG1678 den therapeutischen Ansatz für verschiedene psychiatrische Störungen neu definieren und den klinischen Nutzen der aktuell verfügbaren Therapien übertreffen. Als erster Vertreter einer völlig neuen Medikamentenklasse könnte RG1678 den therapeutischen Ansatz für verschiedene psychiatrische Störungen neu definieren. Im Oktober veröffentlichten Roche und Biogen Idec positive Ergebnisse einer Phase-II-Studie mit dem humanisierten monoklonalen Anti-CD20-Antikörper Ocrelizumab (RG1594) bei Patienten mit schubförmig remittierender multipler Sklerose (SRMS), einer der häufigsten neurologischen Erkrankungen im jungen Erwachsenenalter. An der Jahrestagung des Europäischen Komitees zur Behandlung und Erforschung der multiplen Sklerose (ECTRIMS) vorgelegte Daten zeigten, dass Ocrelizumab im Vergleich zu Placebo die Krankheitsaktivität signifikant verminderte gemessen an der Anzahl der Gehirnläsionen und der akuten Krankheitsschübe pro Patient und Jahr, wobei keine opportunis tischen Infekte berichtet wurden. Zwei Phase-III-Studien werden im zweiten Quartal 2011 die Wirksamkeit von Ocrelizumab bei Patienten mit SRMS im Vergleich zu Interferon, der gegenwärtigen Standardtherapie, untersuchen. Eine Phase-III-Studie zum Potenzial von Ocrelizumab in der Behandlung von Patienten mit primär progredienter multipler Sklerose (PPMS) soll im ersten Quartal 2011 beginnen. Im Oktober kamen Genentech und Biogen Idec hinsichtlich ihrer Zusammenarbeit bei Anti-CD20-Anti körpern überein, dass Genentech die Verantwortung für die weitere Entwicklung von Ocrelizumab zur Behandlung der multiplen Sklerose in den USA übernehmen wird.

59 56 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Fokus auf grosse medizinische Herausforderungen Krebs Jüngsten Schätzungen der International Agency for Research on Cancer (IARC) zufolge wurde 2008 bei mehr als 12 Millionen Menschen Krebs diagnostiziert; rund 7,6 Millionen Menschen starben an Tumorerkrankungen. Die IARC ging im entsprechenden Bericht davon aus, dass Krebs- leiden bereits 2010 die Herz-Kreislauf-Krankheiten als weltweit häufigste Todesursache ablösen würden und bis 2030 jährlich mit über 26 Millionen Neuerkrankungen und 17 Millionen Todesfällen zu rechnen sei. Allein in Europa wird jeder Dritte im Laufe seines Lebens an Krebs erkranken. Die Herausforderung für die Medizin liegt darin, dass Krebs kein einheitliches Krankheitsbild ist, sondern vielmehr einen Sammelbegriff für mehr als 100 verschiedene Krankheiten darstellt, die alle individuell diagnostiziert und behandelt werden müssen. Non-Hodgkin-Lymphome Eine Gruppe von mehr als 30 Krebskrankheiten des Lymphsystems, von denen weltweit über 1,5 Millionen Menschen betroffen sind. Jährlich werden etwa neue Fälle diagnostiziert. Bei einem Viertel aller Fälle handelt es sich um das follikuläre Lymphom. Es kann generell im Erwachsenenalter auftreten, wird jedoch vorwiegend bei über Sechzigjährigen diagnostiziert und kommt bei Männern und Frauen etwa gleich häufig vor. Chronische lymphatische Leukämie Mit rund 25 30% aller Leukämiefälle die häufigste Form von Blutkrebs bei Erwachsenen. In der westlichen Welt erkranken etwa 3 von Menschen an CLL, Männer etwa doppelt so häufig wie Frauen. Dickdarm- und Enddarmkrebs Jahr für Jahr werden weltweit mehr als eine Million neuer Fälle festgestellt; das entspricht etwa 10% aller neu diagnostizierten Tumorerkrankungen. Diese Krebs- art ist die zweithäufigste tumorbedingte Todesursache in Europa und die dritthäufigste weltweit. Nierenkrebs Wird jährlich bei rund Menschen weltweit neu diagnostiziert; Patientinnen und Patienten sterben jährlich daran, und es ist damit zu rechnen, dass diese Zahl weiter ansteigt. Auf das Nierenzellkarzinom entfallen 90% aller Nierenkrebserkrankungen. Brustkrebs Weltweit die häufigste Krebserkran kung bei Frauen. Jedes Jahr werden mehr als 1,4 Millionen Neudiagnosen gestellt; über Pati entinnen erliegen der Krankheit. Die genaue Kenntnis der Tumoreigenschaften ist wichtig für die Wahl der bestmöglichen Behandlung. Bei rund 15 25% aller Frauen mit Brustkrebs bilden die Tumor zellen unnatürlich grosse Mengen des Proteins HER2. Solche HER2- positiven Tumore sind beson ders aggressiv, wachsen schnell und führen häufig zu Rückfällen. Lungenkrebs Weltweit die am häufigsten auftretende Tumorkrankheit 6 und verantwortlich für die meisten krebsbedingten Todesfälle. Die Zahl der Neuerkrankungen pro Jahr wird auf 1,4 Millionen geschätzt. Die nichtkleinzellige Form ist die häufigste Art von Lungenkrebs; sie macht rund 80% aller Fälle aus. Malignes Melanom Die tödlichste und aggressivste Form von Hautkrebs. Menschen mit fortgeschrittenem Melanom haben typischerweise eine kurze Lebenserwartung. Weniger als einer von vier Betroffenen ist ein Jahr nach der Diagnosestellung noch am Leben. Weltweit sterben jährlich etwa Menschen an dieser Erkrankung. Es wird erwartet, dass sich die Zahl der Neuerkrankungen in den entwickelten Ländern bis zum Jahr 2019 auf Fälle pro Jahr verdoppeln wird. Etwa 50% der Melanome weisen aktivierende BRAF- Mutationen auf. Das BRAF-Protein ist ein wichtiger Bestandteil des RAS-RAF-Signalwegs, der am normalen Wachstum und Überleben der Zellen beteiligt ist. Diese Mutationen führen dazu, dass der Signalweg überaktiv wird, was zu exzessivem Wachstum und Krebs führen kann. Solche Mutationen finden sich in etwa 50% der Melanom-Fälle und man schätzt, dass etwa 8% aller soliden Tumore BRAF- V600-Mutationen enthalten. 6 Mit Ausnahme der Basaliome (auch «weisser Hautkrebs» genannt), die meist gut behandelbar und nicht lebensbedrohlich sind.

60 Pharma Roche Jahresbericht Bauchspeicheldrüsenkrebs Eine der aggres sivsten Krebserkrankungen überhaupt; zudem ist sie ausserordentlich schwierig zu behandeln. Bei keiner anderen Tumorkrankheit stirbt ein so hoher Anteil der Patienten im ersten Jahr nach der Diagnose. Als fünfthäufigste krebsbedingte Todesursache in Industrieländern fordert Bauchspeicheldrüsenkrebs jährlich fast Menschenleben. Magenkrebs Jedes Jahr werden mehr als eine Million neuer Fälle festgestellt; rund Menschen sterben an der Krankheit. Damit ist diese Tumorart weltweit die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache und die am vierthäufigsten dia - gnos tizierte Krebserkrankung. Die mit Abstand meisten Fälle treten in Asien auf, wo Magenkrebs neben Lungenkrebs die am weitesten verbreitete Krebsart ist. Fortgeschrittener (metastasierender) Magenkrebs hat eine schlechte Prognose; bei den derzeit verfügbaren Therapien beträgt die mittlere Überlebenszeit ab der Diagnose zehn bis elf Monate. Eine frühzeitige Erkennung wird dadurch erschwert, dass Magenkrebs anfangs keinerlei Symptome verursacht. Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) Eine wichtige Ursache des allmählichen oder plötzlichen, schmerzlosen Verlustes der Sehschärfe bei älteren Menschen und eine führende Ursache für den Verlust der Sehkraft bei über Sechzigjährigen. Man unterscheidet zwei Formen die «feuchte» und die «trockene» AMD. Zunächst tritt die Erkrankung immer in ihrer trockenen Form auf, jedoch gehen 10 15% in die feuchte Form über, die zu plötzlichen und gravierenden zentralen Gesichtsfeldausfällen führen kann. Bei der «feuchten» AMD wachsen krankhafte neue Blutgefässe unter der Netzhaut, Blutbestandteile und Flüssigkeit treten aus und schädigen die Makula jenen Teil des Auges, der für das genaue Sehen des zentralen Gesichtsfelds verantwortlich ist. Über 1,7 Millionen Amerikaner leiden an der fortgeschrittenen Form dieser Erkrankung. Anämie (Blutarmut) Entsteht, wenn die Zahl der roten Blutkörperchen oder die Konzentration der darin enthaltenen Hämoglobin-Moleküle unter den Normalwert sinkt; in der Folge werden Organe und Gewebe nicht mehr ausreichend mit Sauerstoff versorgt. Eine Anämie liegt bei bis zu 80% der weltweit über 500 Millionen Menschen vor, die an einer chronischen Nierenerkrankung leiden. Blutarmut tritt auch bei drei von vier Krebspatienten auf, die sich einer Chemotherapie unterziehen. Bei un behandelter Anämie können Bluttransfusionen erforderlich werden. Zu den möglichen langfristigen Folgen einer Blutarmut bei Nierenpatienten zählen Herz-Kreislauf-Erkrankungen; bei Krebspatienten verschlechtert sich die Lebensqualität. Hepatitis B und C Hepatitis-B- und -C-Viren (HBV, HCV), die gewöhnlich durch Blut-Blut-Kontakt übertragen werden, verursachen akute und chronische Lebererkrankungen, die zu Leberversagen, Leberzirrhose, Leberkrebs und zum Tod führen können. Weltweit sind Schätzungen zufolge etwa 350 Millionen Menschen chronisch mit HBV infiziert; rund eine Million sterben jährlich an dem hochansteckenden Erreger. Mehr als 170 Millionen Menschen weltweit sind mit HCV infiziert; jedes Jahr kommen 3 bis 4 Millionen Neuinfektionen hinzu. Hepatitis C ist die häufigste Ursache für Lebertransplantationen. In einer aktuellen Studie zur Verbreitung von HCV in 22 europäischen Ländern wird davon ausgegangen, dass zwischen 7 und 9 Millionen Menschen, mithin über 1% der Bevölkerung, mit HCV infiziert sind. Autoimmunkrankheiten Entstehen, wenn das Immunsystem fälschlich körpereigenes Gewebe angreift. Die Ursachen hierfür sind unbekannt. An Autoimmunkrankheiten wie rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose und Lupus erythematodes leiden Millionen Menschen in der ganzen Welt.

61 58 Roche Jahresbericht 2010 Pharma Rheumatoide Arthritis (RA) Eine Autoimmunerkrankung, deren Merkmal Entzündungen sind, die zu steifen, geschwollenen, schmerzenden Gelenken führen. Dies hat schliesslich irreversible Gelenkschäden und Behinderungen zur Folge. Man geht davon aus, dass weltweit über 20 Millionen Menschen von RA betroffen sind, Frauen etwa doppelt so häufig wie Männer. Neben Entzündungen der Hand- und Fussgelenke neigen Menschen mit RA auch zu Erschöpfung und Herzerkrankungen und entwickeln mit höherer Wahrscheinlichkeit weitere Komplikationen wie Osteoporose, Anämie sowie Lungen- und Augenleiden. Die Lebenserwartung kann sich um 6 10 Jahre verringern. Es ist bekannt, dass bestimmte Immunzellen, die B-Zellen, bei Entzündungen im Zusammenhang mit RA entscheidende Bedeutung haben. Einige wichtige Zytokine, oder Eiweisse, spielen hierbei ebenfalls eine Rolle, darunter Interleukin-6 (IL-6), TNF-alfa und Interleukin-1 (IL-1). IL-6 kommt im Entzündungsprozess eine Schlüsselstellung zu. Multiple Sklerose (MS) Eine oftmals stark beeinträchtigende Autoimmunerkrankung, bei der die Übertragung von Nervensignalen vom Zentralnervensystem an den Rest des Körpers gestört wird, weil Hirn und Rückenmark geschädigt sind. Dies führt zu unvorhersehbaren und von Patient zu Patient sehr unterschiedlichen Symptomen, von veränderten Sinnesempfindungen und Koordinationsstörungen bis hin zu Schmerzen, Lähmungen, Sehstörungen sowie einem Nachlassen kognitiver und weiterer Funktionen. Nach Schätzungen der WHO leiden weltweit rund 1,3 Millionen Menschen an multipler Sklerose. Bei den meisten Betroffenen treten die ersten Symptome im Alter zwischen 20 und 40 Jahren auf. Die schubförmig remittierende multiple Sklerose ist die häufigste Form von MS. Sie ist durch akute Krankheitsschübe mit vollständigem oder fast vollständigem Abklingen der Symptome zwischen den einzelnen Schüben gekennzeichnet. Die primär progrediente multiple Sklerose ist von Beginn an durch eine schleichende Progression der neurologischen Defizite gekennzeichnet. Diabetes Wird von der Weltgesundheitsorganisation WHO als weltweite Epidemie eingestuft. Schätzungen der Internationalen Diabetes-Föderation zufolge werden bis zum Jahr 2030 rund 360 Millionen Menschen daran erkranken. Laut WHO entfallen rund 90% aller Fälle auf den Typ-2-Diabetes, den sogenannten Erwachsenendiabetes. Unbehandelter Typ-2-Diabetes kann schwerwiegende Komplikationen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Schlaganfall, Erblindung, Amputationen und Nierenversagen nach sich ziehen, mit den entsprechen den Folgen für die Gesundheitssysteme. Schizophrenie Eine schwerwiegende psychische Störung, die mit Beeinträchtigungen des Denkens, des Handelns, der Wahrnehmung der Realität und der Beziehung mit anderen einhergeht. Schätzungen der WHO zufolge sind weltweit etwa 24 Millionen Menschen betroffen. Am häufigsten wird die Erkrankung bei Erwachsenen im Alter zwischen 15 und 35 Jahren diagnostiziert. Man unterscheidet bei Schizophrenie zwischen positiven und negativen Symptomen und kognitiven Symptomen. Als Positivsymptome gelten psychotische Störungen wie Halluzinationen und Wahnvorstellungen; zu den Negativsymptomen gehören Apathie, sozialer Rückzug, Antriebslosigkeit und Einschränkung der Fähigkeit zur Freude im Alltag. Die kognitiven Defizite um fassen Konzentrations- und Aufmerksamkeitsschwierigkeiten, Probleme bei der Erledigung von Aufgaben und mit dem Gedächtnis sowie Beeinträchtigungen des Denkens. Andauernde Negativsymptomatik ist für Patienten und Pflegepersonen sehr belastend.

62 Pharma Roche Jahresbericht Glossar Adjuvante Behandlung Eine adjuvante Behandlung erfolgt im Anschluss an die operative Entfernung eines Tumors, um die Gefahr eines Rückfalls zu verringern. Erhaltungstherapie Ziel der Erhaltungstherapie ist die Verhinderung des Fortschreitens einer Krankheit bzw. des Wiederauftretens einer nach der Erst linientherapie nicht mehr nachweisbaren Krebserkrankung. Erstlinientherapie Die erste Therapie nach Diagnosestellung bei einem Patienten. Hierzu zählt auch die erste Behandlung nach der Diagnose von metastasierendem Krebs, also der Ausbildung von Tochtergeschwülsten. Gesamtüberlebenszeit Der Zeitraum ab Beginn der Behandlung bis zum Tod des Patienten. Krankheitsfreies Überleben Die Zeitspanne nach der Therapie einer bestimmten Krankheit, während der ein Patient überlebt, ohne Symptome dieser Krankheit aufzuweisen. Metastasierende Erkrankung Krebszellen haben sich vom ursprünglichen Tumor abgelöst und in anderen Körperteilen angesiedelt. Wird auch als fortgeschrittene Form der Erkrankung bezeichnet. Neoadjuvante Behandlung Therapie zur Reduzierung der Tumorgrösse im Vorfeld einer geplanten operativen Entfernung eines Tumors. Progressionsfreies Überleben Der Zeitraum während und nach der Behandlung, in dem die Krankheit nicht fortschreitet. Zweitlinientherapie Die Zweitlinientherapie wird eingesetzt, wenn die Erstlinientherapie erfolglos bleibt oder der Krebs auf diese nicht mehr anspricht.

63 Diagnostics Im Jahr 2010 sind die Verkäufe erneut erheblich stärker gewachsen als der Markt, wobei in Schlüsselsegmenten wie Immunoassays und Gewebediagnostik Marktanteile hinzugewonnen wurden. Die Anstrengungen zur Verbesserung der operativen Effizienz werden in der gesamten Division fortgesetzt und haben 2010 zu einer Steigerung des Betriebsgewinns beigetragen. Alle Geschäftsbereiche lancierten neue Produkte, die Impulse für ein über dem Markt durchschnitt liegendes Wachstum im Jahr 2011 geben werden.

64 Diagnostics Roche Jahresbericht Division Diagnostics in Kürze Verkäufe in Millionen CHF Kernbetriebsgewinn in Millionen CHF Anzahl Mitarbeitende Kennzahlen In Millionen CHF Prozentuale Veränderung in CHF Prozentuale Veränderung in lokalen Währungen In Prozent der Verkäufe Verkäufe Professional Diagnostics Diabetes Care Molecular Diagnostics Applied Science Tissue Diagnostics Kernbetriebsgewinn ,1 Freier Geldfluss aus operativen Tätigkeiten ,7 Forschung und Entwicklung (auf Basis Kernergebnis) ,6 Führungsteam der Division Diagnostics 31. Dezember 2010 Daniel O Day Manfred Baier Colin Brown * (Dirk H. Ehlers) Paul Brown Roland Diggelmann Peter Finckh Christian Hebich Michael Heuer David LaPré Annette Luther Kent Kost Hany Massarany Wataru Ogawa Jack Phillips Burkhard G. Piper ** Claus-Joerg Ruetsch Cris Wilbur Robert Yates Chief Operating Officer Division Roche Diagnostics Applied Science Professional Diagnostics Molecular Diagnostics Asien Pazifik Platforms & Support Finance and Services EMEA (Europa, Nahost, Afrika) und Lateinamerika Operations Communications Quality and Regulatory Tissue Diagnostics Japan Nordamerika Diabetes Care Legal Human Resources Business Development * Seit 1. Juni ** Bis 31. Dezember 2010.

65 62 Roche Jahresbericht 2010 Diagnostics Division Diagnostics Die Division Diagnostics von Roche ist weltweit führend im Bereich der In-vitro-Diagnostik (IVD). IVD- Tests Untersuchungen, die in einem Labor oder vor Ort an Blut-, Gewebe- und anderen Patientenproben vorgenommen werden sind eine wichtige Quelle, um objektive Informationen zu erlangen, die den Ärzten helfen, Krankheiten zu bestimmen, die geeigneten Therapien auszuwählen und den Therapieverlauf zu überwachen. Darüber hinaus stellt die Division Produkte im Forschungs bereich zur Verfügung, die es den Wissenschaftlern erlauben, Krankheitsursachen besser zu verstehen und neue Therapien zu entwickeln. Roche Diagnostics beliefert Kunden in über 130 Ländern und aus allen Bereichen des Gesundheitswesens: von Krankenhäusern und kommerziellen medizinischen Laboren über Ärzte bis hin zu Patienten, die ihre Erkrankung selbst kontrollieren. Die Division bietet eine breite Palette von Technologien zum Nachweis und zur Analyse von DNA, RNA und Proteinen mit einer grossen Gerätebasis, die weltweit im Einsatz ist. Das IVD-Testmenü von Roche branchenweit bereits eines der umfassendsten wird ständig erweitert und basiert auf den neuesten wissenschaftlichen Erkenntnissen. Im Jahr 2010 entfielen auf Roche ca. 20% des globalen IVD-Marktes, dessen Volumen auf 44 Milliarden US-Dollar geschätzt wird. 1 Strategische Prioritäten Der Gesundheitsmarkt wächst unter anderem aufgrund des wissenschaftlichen Fortschritts, neuer Technologien und des demografischen Wandels immer weiter. Gleichzeitig nimmt weltweit der Budgetund Kostendruck im Gesundheitswesen zu. Die Division Diagnostics kann die Chancen dieser Entwicklungstendenzen nutzen, indem sie wissenschaftliche Erkenntnisse in Produkte umsetzt, die den Patienten einen echten medizinischen Vorteil bringen und gleichzeitig zu deutlichen Kostensenkungen beitragen. Die Voraussetzungen für eine präzise und zeitgerechte Krankheitsdiagnose und eine massgeschneiderte Behandlung von Patienten zu schaffen, ist von hohem Wert nicht nur für das Wohl der Patienten, sondern auch für den effektivsten Einsatz medizinischer Ressourcen. Verkäufe nach Regionen Europa, Nahost und Afrika 50% (+6%) Japan 5% (+4%) Asien Pazifik 12% (+20%) Lateinamerika 7% (+16%) Nordamerika 26% (+5%) Kursiv = Zuwachsraten (in lokalen Währungen). Die Division Diagnostics setzt sich folgende strategische Prioritäten: Die Verbesserung der Testeffizienz ist eine Säule der Strategie dieser Division. Die automatisierten Diagnostik-Systeme von Roche sind das Ergebnis jahrzehntelanger ingenieurtechnischer Innovationen. Testkomponenten, Visualisierungs- und Analyse-Einheiten wie auch Workflow-Management-Systeme haben sich ständig verbessert. Sie enthalten neue Technologien, vereinfachen Prozesse und werden so den Ansprüchen aller Kunden gerecht, unabhängig von Grösse, Standort oder Testerfahrung der Labore. Der Nachweis des medizinischen Nutzens wird zunehmend zum wichtigsten Differenzierungsfaktor im Markt für Diagnostika. Dementsprechend wird auch der Wert von In-vitro-Diagnostika neu beur- teilt. Obwohl diese einen wesentlichen Einfluss auf die Mehrzahl der klinischen Entscheidungen haben, machen sie heute weniger als 2% der Gesundheitskosten aus und sind damit deutlich unterbewertet. Es gibt zwei Hauptkategorien von Diagnostika, die zu besseren medizinischen Entscheidungen beitragen: Eigenständige Diagnostikverfahren liefern einen Nutzen, weil sie eine präzise und zeitgerechte Diagnose von Krankheiten ermöglichen und frühzeitige Vorsorgeuntersuchungen hinsichtlich der Prädisposition und Prognose für eine Erkrankung erleichtern. Beispiele dafür sind der Molekulartest auf das humane Papillomavirus im Rahmen der Vor- 1 Marktvolumen beruht auf Unternehmens- und unabhängigen Berichten.

66 Diagnostics Roche Jahresbericht Diagnostische Begleittests von Roche, die sich bereits auf dem Markt oder in der Endphase der Entwicklung befinden Bereich Erkrankung Medikament Diagnostischer Test Technologie Anwendung Virologie CMV Valcyte CMV-Viruslast PCR Überwachung HBV Pegasys und andere HBV-Viruslast PCR Überwachung antivirale Medikamente HBV Pegasys, Peginterferon HBsAg-Spiegel Immunoassay Überwachung alfa-2b (Merck/SP) HCV Pegasys, Peginterferon HCV-Viruslast PCR Überwachung alfa-2b (Merck/SP) HCV Polymerase-Hemmer (R7128) HCV-Viruslast PCR Überwachung HCV Protease-Hemmer (R7227) HCV-Viruslast PCR Überwachung HIV Antivirale Medikamente HIV-Viruslast PCR Überwachung HIV Abacavir HLA-B 5701-Genotyp PCR Screening (GlaxoSmithKline) Onkologie Bauch speicheldrüsenkrebs CP-4126 (Clovis Oncology) hent1-expression IHC Auswahl Entzündungskrankheiten Brustkrebs Brustkrebs Herceptin, Lapatinib (GlaxoSmithKline) Tamoxifen oder andere Hormontherapien Brustkrebs Pertuzumab (RG1273) HER2-Expression/ Genamplifikation Brustkrebs T DM1 (RG3502) HER2-Expression/ Genamplifikation Dickdarmkrebs Dickdarmkrebs Cetuximab (Merck) Panitumumab (Amgen) Cetuximab (Merck) Panitumumab (Amgen) HER2-Expression/ IHC, ISH Auswahl Genamplifikation ER/PgR-Expression IHC Auswahl IHC, ISH IHC, ISH Auswahl Auswahl KRAS-Mutationen PCR Auswahl (TheraScreen) KRAS-Mutationen PCR Auswahl Krebs Wirkstoff (Merck) p53-mutationen Mikroarray Auswahl Magenkrebs Herceptin HER2-Expression/ IHC, ISH Auswahl Genamplifikation Melanom BRAF-Hemmer (RG7204) BRAF-V600E-Mutation PCR Auswahl NSCLC Gefitinib (AstraZeneca), EGFR-Mutation PCR Auswahl Tarceva ** (TheraScreen) NSCLC Tarceva **, Gefitinib EGFR-Mutationen PCR Auswahl (AstraZeneca) NSCLC MetMAb (RG3638) MET-Expression IHC Auswahl NSCLC TG4010 (Transgene) MUC1-Expression IHC Auswahl Asthma Lebrikizumab (RG3637) Serum-Periostin-Spiegel, Immunoassay Auswahl CEA, IgE-Tests Rheumatoide MabThera/Rituxan RF, Anti-CCP Immunoassay Auswahl Arthritis SLE Rontalizumab (RG7415) IFN-induzierte Gene PCR Auswahl Andere Osteoporose Bonviva/Boniva und andere Bisphosphonate B-Crosslaps; P1NP-Spiegel Immunoassay Überwachung Trans plantation CellCept MPA-Spiegel Immunoassay Überwachung Schwarz = auf dem Markt; Grau = in der Entwicklung; * = nicht in allen Märkten erhältlich. Auswahl = Auswahl der Patienten, die für eine bestimmte Therapie in Frage kommen (** = Auswahl der Patienten, die für eine frühzeitigere Therapie in Frage kommen); Screening = Screening der Patienten auf eine spezielle genetische Variante des humanen Leu kozyten-antigens, das mit einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Abacavir im Zusammenhang steht; Überwachung = Überwachung des Ansprechens des Patienten auf eine bestimmte Therapie. anti-ccp = Antikörper gegen zyklische citrullinierte Peptide; BRAF = B-Isoform des schnell wachsenden Fibrosarkom-Onkogens (RAF); CEA = Karzinoembryonal-Antigen; CMV = Zytomegalievirus; EGFR = epithelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor; ER = Östrogenrezeptor; HBsAg = Hepatitis-B-Oberflächen-Antigen; HBV = Hepatitis B; HCV = Hepatitis C; hent1 = humaner equilibrativer Nukleosid- Transporter 1; HER2 = humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2; HIV = humanes Immunschwächevirus; IFN = Interferon; IHC = Immunhistochemie; ISH = In-situ-Hybridisierung; KRAS = Mitglied der RAS-Familie der Onkogene; MPA = Mycophenolsäure; NSCLC = nichtkleinzelliger Lungenkrebs; PCR = Polymerase-Kettenreaktion; PgR = Progesteronrezeptor; P1NP = N-terminales Propeptid vom Prokollagen-Typ 1; RF = Rheumafaktor; SLE = systemischer Lupus erythematodes; SP = Schering Plough.

67 64 Roche Jahresbericht 2010 Diagnostics Meistverkaufte Diagnostika von Roche Verkäufe in Millionen CHF Accu-Chek Aviva Nano cobas e 602 cobas c 502 cobas TaqMan 48 Ventana IHC-Reagenzien Accu-Chek Messsysteme cobas e Module, Modular Analytics, Elecsys cobas c Module, Modular Analytics, Cobas Integra Cobas AmpliPrep/ Cobas TaqMan Immunhistochemie und In-situ-Hybridisierung +4% * +17% * +5% * +2% * +17% * Marktsegment: Blutzuckermessung Marktsegment: Immunoassays Marktsegment: Klinische Chemie Marktsegment: Diagnostik von Virus erkrankungen (Hepatitis C, Hepatitis B, HIV) Marktsegment: Advanced Staining Geschäftseinheit: Diabetes Care Geschäftsbereich: Professional Diagnostics Geschäftsbereich: Professional Diagnostics Geschäftsbereich: Molecular Diagnostics Geschäftsbereich: Tissue Diagnostics

68 Diagnostics Roche Jahresbericht Branchenweit führendes Portfolio von diagnostischen Tests und Instrumenten für klinische Untersuchungen und die biowissenschaftliche Forschung. CoaguChek XS cobas TaqScreen DPX Test cobas b 123 POC Accu-Chek Combo MagNA Pure LC CoaguChek Cobas AmpliScreen, cobas TaqScreen cobas Systeme für Blutgasanalyse, Systeme für Blutzuckerbestimmung im Spital Accu-Chek Insulinpumpensysteme MagNA Pure Systeme, LightCycler Systeme +19% * 0% * +4% * +11% * 12% * Marktsegment: Blutgerinnungskontrolle Marktsegment: Blut-Screening Marktsegment: Intensivmedizin Marktsegment: Insulinpumpensysteme Marktsegment: DNA-Aufreinigung und Genexpression Geschäftsbereich: Professional Diagnostics Geschäftsbereich: Molecular Diagnostics Geschäftsbereich: Professional Diagnostics Geschäftseinheit: Diabetes Care Geschäftsbereich: Applied Science Die Produkte sind nicht massstabsgetreu abgebildet. * Lokales Umsatzwachstum gegenüber 2009.

69 66 Roche Jahresbericht 2010 Diagnostics sorgeuntersuchung auf Gebärmutterhalskrebs, der MRSA-Test zur Diagnose einer Infektion mit dem Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus sowie die PIGF und sflt-1-immunoassays zur Diagnose von Präeklampsie. Diagnostische Begleittests erlauben den Ärzten, jene Patienten auszuwählen, die von einer bestimmten Therapie am ehesten profitieren werden, bzw. deren An- sprechen auf eine Therapie zu überwachen. Für einige Indikationen werden solche diagnostischen Begleittests von Roche bereits ver- trieben; weitere befinden sich in der Endphase der Entwicklung (siehe Liste auf Seite 63). Der Umsatz in der Division Diagnostics wächst mit 8% deutlich stärker als der geschätzte IVD-Markt. Der Einsatz von diagnostischen Tests bei der Entwicklung von Arzneimitteln trägt entscheidend dazu bei, die Produktivität in der Forschung zu steigern und noch zielgerichtetere Medikamente zu entwickeln. Die Division Diagnostics arbeitet bei der Entwicklung neuer Medikamente und deren Einsatz für spezielle Patientengruppen eng mit der Division Pharma sowie mit externen Part- nern der Pharmaindustrie zusammen (siehe auch Kapitel Forschung und Entwicklung auf Seite 76). Um das Wachstum in den E7-Staaten 2 weiter zu beschleunigen, baut die Division ihre lokalen Organisationen aus und investiert in Programme, mit deren Hilfe Produkte schneller auf die lokalen Märkte gebracht werden. Die Division beabsichtigt, ihre Profitabilität weiter zu steigern. Erreicht werden soll dies durch ein kräftiges Umsatzwachstum sowie durch Massnahmen zur Effizienzsteigerung in praktisch jedem Tätigkeitsbereich. Nähere Informationen zu den im Jahr 2010 erreichten Fortschritten finden sich in diesem Bericht. Ergebnisse und wichtige Geschäftsentwicklungen Im Jahr 2010 hat die Division Diagnostics einen Um- satz von 10,4 Milliarden Franken erzielt. Im Vergleich zu entspricht das einem Wachstum von 8% in lokalen Währungen (4% in Franken; 8% in US-Dollar). Diese Zunahme liegt deutlich über dem ge- schätzten Wachstum des IVD-Markts (5%) 4. Zum Verkaufswachstum haben alle fünf Geschäftsbereiche beigetragen allen voran Professional Diagnostics und Diabetes Care. Als wichtigste Wachstumsträger dieser Geschäftsbereiche erwiesen sich abermals das Immunoassay-Geschäft und Blutzuckermesssysteme. Bei Roche Tissue Diagnostics sorgte die starke Nachfrage nach Produkten im Bereich «Advanced Staining» für ein erneut über dem Marktdurchschnitt liegendes Plus. Der anhaltende Zuwachs bei Molecular Diagnostics wurde hauptsächlich durch das Segment Virologie angetrieben. Im Geschäftsbereich Applied Science ist das Um- satzplus vor allem auf die starken Verkäufe von Syste- men für Zellanalyse und Genomik zurückzuführen. Die Anzahl Platzierungen von Instrumenten nahm für die gesamte Division ein weiteres Mal deutlich zu und trug in jedem Geschäftssegment entscheidend zum Wachstum bei. Auch 2010 lagen die Verkäufe der Division in allen Regionen deutlich über dem Marktdurchschnitt. In der Region Asien Pazifik und besonders in China und Südkorea wurde ein kräftiger Zuwachs erzielt (20%), was hauptsächlich Professional Diagnostics zu verdanken war. Trotz der Herausforderungen bei der Preisgestaltung wuchsen die Umsätze in der Region EMEA 5 sowohl in den reifen Volkswirtschaften als auch in den Schwellenländern über dem Marktdurchschnitt (6%). Unterstützend wirkten dabei die sehr guten Ergebnisse von Professional Diagnostics und Diabetes Care. Professional Dia g nostics und Tissue Diagnostics erwiesen sich in Nordamerika 2 E7-Staaten = Brasilien, Russland, Indien, China, Südkorea, Mexiko und Türkei. 3 Soweit nicht anders angegeben, beziehen sich die genannten Wachstumsraten auf lokale Währungen. 4 Marktwachstum beruht auf Unternehmens- und unabhängigen Berichten (bis Ende September 2010). 5 EMEA = Europa, Nahost und Afrika.

70 Diagnostics Roche Jahresbericht als wichtigste Wachstumsträger (5%). In Japan (4%) wuchsen die Gesamtverkäufe der Division stärker als der Markt, wobei die sehr gute Leistung von Professional Diagnostics die anhaltenden Herausforderungen bei Diabetes Care ausgleichen konnte. Zusätzliche Investitionen sowie die starke Nach- frage nach Immunoassays und anderen modernsten Produkten von Roche trugen zum soliden, über dem Marktdurchschnitt liegenden Wachstum in den E7-Staaten bei (21%), auf die nahezu 13% des Gesamtumsatzes der Division entfielen. Der Kernbetriebsgewinn in Franken der Division wuchs im Jahr 2010 um 26% (30% in lokalen Währungen) auf Millionen Franken; die entsprechende Marge stieg um 3,8 Prozentpunkte auf 21,1%. Zurückzuführen ist diese Zunahme auf den sehr guten Erfolg der wichtigsten diagnostischen Produkte von Roche und die laufenden Massnahmen zur Erhöhung der operativen Effizienz. Weitere Informationen zum Betriebsergebnis der Division finden sich im Finanzbericht. Insgesamt lancierte die Division 39 Tests, die das Immunoassay-Portfolio auf dem Gebiet der Infektionskrankheiten erweiterten, die Palette der Molekulartests im Bereich Virologie ergänzten und das Angebot an Gewebetests in der Onkologie weiter stärkten. Zudem wurden 11 Instrumente in Schlüsselmärkten eingeführt. Dank ihnen können nun hochmoderne Testverfahren in klinischen Laboren, Forschungszentren und direkt am Behandlungsort mit maximaler Effizienz durchgeführt werden (siehe Tabelle zu den Produkteinführungen auf Seite 82). Für das Jahr 2011 plant die Division die Einführung von 18 Schlüsselprodukten, darunter das System Accu-Chek Combo für das Blutzucker-Management bei Diabetes in den USA, der cobas 4800 HPV Test zur Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs und der cobas 4800 BRAF Mutations-Test bei Patienten mit Melanom (siehe Tabelle zu den Produkteinführungen auf Seite 84). Auf wichtigen wissenschaftlichen Kongressen wurden Daten aus drei klinischen Studien vorgestellt. Dabei handelte es sich um ATHENA, eine grosse Zulassungsstudie zur Gebärmutterhals-Vorsorge mittels HPV-Test; PROTECT, eine randomisierte Studie zur Untersuchung eines über den kardialen Biomarker NT-proBNP gesteuerten Therapieansatzes bei Herzinsuffizienz; sowie um die STeP-Studie, die auf ein verbessertes Diabetesmanagement durch strukturierte Kontrolle abzielt. Alle drei Studien unterstrichen den hohen medizinischen Wert der diagnostischen Produkte von Roche (siehe Kapitel Forschung und Entwicklung auf Seite 80). Standorte Die Geschäftsbereiche der Division Diagnostics von Roche fungieren als Innovationsmotoren, indem sie das wachsende Verständnis der Biologie von Krankheiten in neue Produkte und Anwendungen umsetzen. Am jeweiligen Hauptsitz dieser Geschäftsbereiche in Rotkreuz, Schweiz (Professional Diagnostics), Mannheim, Deutschland (Diabetes Care), Pleasanton, USA (Molecular Diagnostics), Penzberg, Deutschland (Applied Science), und Tucson, USA (Tissue Diagnostics) sind auch die Forschungs- und Ent- wicklungsaktivitäten der Division konzentriert. Weitere Exzellenzzentren befinden sich in Branford, USA (454 Life Sciences), Madison, USA (Nimble- Gen), und Indianapolis, USA (Diabetes Care). Im September eröffnete Roche am Standort Penzberg einen neuen Diagnostics Operations Complex für Forschung, Entwicklung und Produktion. In Mannheim wurde im Oktober eine neue Produktions- anlage für Immunoassays eingeweiht. Um die Verbindung zwischen den Geschäftsbereichen und ihren jeweiligen Märkten zu intensivieren, wurde 2010 das Lifecycle-Management-Konzept eingeführt. Dabei sind Lifecycle-Teams für die Entwicklung, die Einreichung der Zulassungs unterlagen, die Zu- lassung und die Lancierung neuer Produkte verantwortlich, damit diese von der Markteinführung bis zum Ende ihres Lebenszyklus einen maximalen Nutzen erbringen. Darüber hinaus wurden zwei neue geschäftsbereichsübergreifende Funktionen ge- schaffen, um die Fokussierung auf Produktrentabilität und Prozess-Effizienz zu wahren: Global Operations treibt die Operational Excellence in Herstellung, Lieferkette und direkter Beschaffung voran, während Global Quality & Regulatory die Qualität der Zulassungsunterlagen sicherstellt und die Zeitspanne bis zur Genehmigung reduziert. Die bereits vorhandene Funktion Global Platforms and Support spielt bei der Entwicklung von Instrumenten und Software sowie beim Kundendienst weiterhin eine wichtige Rolle.

71 Geht es auch Krankheitsgebiet Virologie / Onkologie Indikation HPV (als Risikofaktor für Gebärmutterhalskrebs) Klinische Studie Registrierungsstudie ATHENA Anzahl Teilnehmerinnen Anzahl Prüfungszentren 61 Anzahl Länder 1 (USA) Chantal H., potenzielle Teilnehmerin der ATHENA-Studie, Basel

72 schneller? Rita S., Leiterin Testentwicklung, Roche Pleasanton

73 cobas 4800 HPV Test Mehr bewirken für Patienten heisst, den medizinischen Nutzen diagnostischer Tests mit klinischen Studien rigoros nachzuweisen Identifikation und klinische Validierung eines Biomarkers Zusammenarbeit mit Forschergruppen an Universitäten und in der Industrie Entwicklung eines diagnostischen Tests Schulung der medizinischen Fachkräfte Zulassung Aufzeigen von Sensitivität und Spezifizität Kostenerstattung Gesundheitsökonomie Erfolgreicher diagnostischer Test auf dem Markt Nachweis des medizinischen Nutzens In der von Roche gesponserten Zulassungsstudie ATHENA wurden mehr als Frauen im Rahmen der Krebsvorsorge auf Veränderungen der Gebärmutterhalszellen untersucht. Dafür kamen sowohl der übliche Pap-Abstrich als auch der cobas 4800 HPV DNA Test (für 14 Hochrisiko-HPV-Genotypen) zum Einsatz. Die Ergebnisse zeigten, dass bei jeweils einer von zehn Frauen in der Altersgruppe 30 Jahre und älter, deren Test auf die HPV-Genotypen 16 bzw. 18 positiv ausgefallen war, eine präkanzeröse Gebärmutterhalserkrankung festgestellt wurde, obwohl ihr Pap-Test ein normales Ergebnis zeigte. Der cobas 4800 HPV Test ermöglicht es Ärzten, Frauen mit einer Vorform des Gebärmutterhalskrebses zu finden, die mit dem zytologischen Test allein nicht identifiziert werden. Eine anhaltende Infektion mit den Hochrisiko-Formen des humanen Papillomavirus (HPV) ist bei 99% aller Fälle die Hauptursache für Gebärmutterhalskrebs. Die Vorsorgeuntersuchung erlaubt eine frühzeitige Identifizierung und Entfernung von Krebsvorstufen und senkt so Inzidenz und Mortalität von Gebärmutterhalskrebs. Viele Studien haben jedoch gezeigt, dass der Pap- Abstrich, welcher der gängigste Test zum Nachweis von Gebärmutterhalskrebs ist, nicht über eine ausreichende Sensitivität verfügt und dass bis zu 50% der präkanzerösen Läsionen mit einem Pap-Test nicht erkannt werden. Bei Tausenden Frauen, bei denen Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert wurde, wies der Pap-Abstrich ein normales Ergebnis aus.

74 Diagnostics Roche Jahresbericht Wie im November angekündigt, beabsichtigt die Division, in den kommenden zwei bis drei Jahren die chemische Produktion von Ausgangsmaterialien und Analytik von Mannheim nach Penzberg (beide in Deutschland), den Bereich Blutgas- und Elektrolytdiagnostik von Graz (Österreich) nach Rotkreuz (Schweiz) und die Forschung und Entwicklung von Insulinpumpen von Burgdorf (Schweiz) nach Mannheim (Deutschland) zu verlagern. Die Division ist überzeugt, dass diese Massnahmen, die Teil des konzernweiten Operational-Excellence-Programms sind, dazu beitragen werden, die Systemintegration weiter voranzutreiben, vorhandene Kapazitäten effizienter zu nutzen und die Infrastrukturkosten zu senken und gleichzeitig die Fokussierung auf Kunden und Innovation zu wahren. Die Division prüft regelmässig den Mix aus Insourcing und Outsourcing in ihrer Produktions- und Lieferkette. Grundsätzlich werden Prozesse, die unter- nehmens eigene Technologien benutzen oder zu denen umfang reiches internes Fachwissen vorliegt, im eigenen Unternehmen durchgeführt. Wo Skaleneffekte oder andere Vorteile dies nahelegen, werden Abläufe ausgelagert, wobei die Integrität der Produkte und Dienstleistungen von Roche stets gewahrt wird. In den letzten Jahren ist der Anteil der ausgelagerten Prozesse parallel zum Umsatz gestiegen. Geschäftsentwicklung Durch die Zusammenarbeit mit Partnern aus Wissenschaft und Forschung sowie anderen privaten und kommerziellen Organisationen erlangt die Division Diagnostics schnell Zugang zu wichtigen Neuerungen im medizinischen, wissenschaftlichen und technologischen Bereich. Um den Kunden Jahr für Jahr das umfangreichste Portfolio an Tests und Technologien anbieten zu können, hat der Austausch von geistigem Eigentum für Roche strategischen Stellenwert. Der Erwerb von Lizenzen eröffnet Roche die Gelegenheit, auf Biomarker und Technologien zuzugreifen. Gleichzeitig stellt die Vergabe von Lizenzen eine Möglichkeit dar, neuartige Marker und Technologien von Roche schneller am Markt zu etablieren, indem andere Anbieter den Markt entsprechend entwickeln und vorbereiten. Exzellente interne Prozesse zur raschen Identifizierung geistigen Eigen- tums und die Pflege enger Kontakte mit Partnerunternehmen zwecks Lizenz erwerb und Lizenzvergabe sind somit für die Division von entscheidender Bedeutung. Im Jahr 2010 wurden in den Bereichen Diabetes Care (Medingo Ltd.) und Tissue Diagnostics (Bio Imagene Inc.) wichtige Übernahmen abgeschlossen. Zudem wurden wichtige Forschungs- und Technologiepartnerschaften in den Bereichen Diabetes Care (mit InterComponentWare), Molecular Diagnostics (mit dem Deutschen Krebsforschungszentrum) und Applied Science (mit IBM und DNA Electronics) eingegangen. Darüber hinaus unterzeichnete die Division mehr als 80 Lizenzvereinbarungen; etwa die Hälfte dient der Erweiterung der Innovationsbasis von Roche durch Einlizenzierung von geistigem Eigentum (nähere Einzelheiten finden sich im Kapitel Erfolge der einzelnen Geschäftsbereiche). Erfolge der einzelnen Geschäftsbereiche Professional Diagnostics Professional Diagnostics ist ein führender Anbieter von Instrumenten, Tests, Software und Dienstleistungen für klinische Labore sowie von Schnelldiagnostikprodukten zur Unterstützung der patientennahen klinischen Entscheidungsfindung. An diesem derzeit auf 30 Milliarden US-Dollar geschätzten globalen Wachstumsmarkt hielt der Geschäftsbereich im Jahr 2010 einen Anteil von 15%. Der Gesamtjahresumsatz von Professional Diagnostics wuchs etwa doppelt so schnell wie der Weltmarkt, und zwar um 11% auf Millionen Franken. Dieser Zuwachs übertrifft den Marktdurchschnitt in allen Regionen. Mit einem Umsatzplus von 17% im Jahr 2010 erwiesen sich Immunoassays als wichtiger Wachstumsträger. Seit einem Jahrzehnt ist dieses Segment dank der hohen Anzahl installierter Instrumente und der laufenden Erweiterung des Testmenüs kontinuierlich zweistellig gewachsen. Die Umsätze im Segment Klinische Chemie und bei Produkten für die Blutgerinnungskontrolle legten um 5% bzw. um 19% zu. Im Jahr 2010 führte der Geschäftsbereich acht neue bzw. neuartige Immunoassays in den USA und ande-

75 72 Roche Jahresbericht 2010 Diagnostics ren Märkten ein, in denen die CE-Kennzeichnung anerkannt wird. Darunter sind sechs Tests zur Diagnose und Überwachung der Infektionskrankheiten Hepatitis A und C, HIV, Herpes simplex (HSV-1 und HSV-2) und Röteln (siehe Tabelle zu den Produkteinführungen auf Seite 82). An Märkten, in denen die CE-Kennzeichnung anerkannt wird, wurden zudem drei neue oder neuartige Produkte für die klinische Chemie lanciert. Mit neuen Assays für verschiedene Krankheitsgebiete, unter anderem Infektionskrankheiten und Onkologie, wird Professional Diagnostics sein Immunoassay-Menü im Jahr 2011 weiter ausbauen. Die Nachfrage nach dem modularen Analysegerät cobas 8000 blieb im Jahr 2010 stark. Nach seiner 2009 erfolgten Markteinführung ist diese Plattform für Hochdurchsatztests nun in allen Schlüsselmärkten einschliesslich der USA erhältlich. Die Einführung des Immunoassay-Moduls cobas e 602 ermöglicht Laboren mit hohem Arbeitsvolumen nun eine vollständige Konsolidierung ihres Serumarbeitsplatz-Bereichs. Roche offeriert damit ein um- fassendes Portfolio standardisierter integrierter Systeme für klinische Labore aller Arten und Grössen vom Tischgerät cobas 4000 für geringen Durchsatz über das cobas 6000 für mittleren Probendurchsatz bis hin zum modularen Analysegerät cobas 8000 für Hochdurchsatzlabore. In den USA brachte Professional Diagnostics zudem die postanalytischen Einheiten cobas p 501 und p 701 für die automatisierte Archivierung und Bereitstellung von Probenröhrchen auf den Markt, ebenso wie das System cobas u 411, ein halbautomatisches Analysensystem für die Urinanalytik. In Europa und auf verschiedenen Märkten in Lateinamerika und in der Region Asien Pazifik wurde mit der Einführung des neuen Blutgasanalysegeräts cobas b 123 für die Point-of-Care (POC)-Diagnostik begonnen. Dieses speziell für die patientennahe Diagnostik entwickelte Instrument ist in der Lage, viele lebenswichtige Messergebnisse in zeitkritischen Situationen zu liefern. Es stellt damit eine wichtige Weiterentwicklung auf dem Gebiet der Blutgasanalyse, dem grössten Segment innerhalb der patientennahen Diagnostik im Krankenhaus, dar. In den USA soll das cobas b 123 POC-System im Jahr 2011 am Markt lanciert werden. Durch ein kräftiges Plus im Bereich Blutgerinnungskontrolle konnte Roche die Marktführerschaft in diesem Segment untermauern. Die anhaltend starke Nachfrage nach tragbaren Messgeräten wie dem meistverkauften System CoaguChek XS sowie die erweiterte Kostenerstattung für die Patienten- Selbstkontrolle durch Medicare in den USA trugen wesentlich zum Wachstum bei. Studien haben wiederholt gezeigt, dass es mit Gerinnungshemmern be- handelten Patienten leichter fällt, ihre Gerinnungswerte im therapeutischen Bereich zu halten und damit Komplikationen zu verhindern, wenn sie ihre Werte selbst kontrollieren. Die im November auf dem Kongress der American Heart Association vorgestellte PROTECT-Studie ist ein weiterer Schritt auf dem Weg hin zur personalisierten Medizin. Sie zeigte, dass sich die Anzahl kardiovaskulärer Ereignisse signifikant reduziert, wenn die Therapie bei Herzinsuffizienz anhand der ermittelten Werte für den kardialen Biomarker NT-proBNP gesteuert wird. Aufgrund dieses deut lichen klinischen Nutzens wurde die Studie frühzeitig beendet, damit alle Patienten Zugang zu dieser neuen Behandlungsstrategie erlangen können (siehe Kapitel Forschung und Entwicklung auf Seite 80). Um das Portfolio auf dem Gebiet der Kardiologie weiter zu stärken, unterzeichnete Roche ein gegenseitiges Lizenzabkommen mit Alere Inc. Beide Seiten erhalten so die semi-exklusiven weltweiten Rechte an natriuretischen Peptid-Biomarkern, deren diagnostischer Nutzen bei einer Vielfalt von Herz-Kreislauf-Erkrankungen erwiesen ist. In Zusammenarbeit mit dem American College of Cardiology entwickelt Professional Diagnostics ein Webportal, über das Ärzte Zugang zu den neuesten Informa tionen über kardiale Biomarker erlangen können und das deren Anwendung in der klinischen Praxis unterstützt. Diabetes Care Diabetes Care entwickelt und vermarktet Blutzuckermess- und Insulinpumpensysteme, mit deren Hilfe Menschen mit Diabetes ihre Therapie eigenständig und effektiv führen können. Durch die Diabetestherapie sollen die Patienten ihren Blutzuckerspiegel in einem normnahen Bereich halten können und so diabetesbedingte Komplikationen vermeiden. Die Geschäftseinheit offeriert nicht nur einzelne Produktinnovationen, sondern verbindet diese zu integrierten Lösungen, die alle Bereiche des Diabetesmanagements umfassen. Mit einem Anteil von 32% am über 8 Milliarden US-Dollar schweren globalen

76 Diagnostics Roche Jahresbericht Markt für Blutzuckermessgeräte ist Diabetes Care in diesem Segment Marktführer. Im Jahr 2010 sind die Umsätze bei Roche Diabetes Care um 4% auf Millionen Franken gestiegen. In einem Umfeld, das aufgrund der unsicheren Konjunkturerholung und des allgemeinen Preisdrucks weiterhin schwierig bleibt, lag dieser Zuwachs deutlich über dem globalen Marktwachstum. Bei Blutzuckermesssystemen (4%) wurden die Verkäufe durch die Produktlinien Accu-Chek Aviva und Accu-Chek Performa angetrieben, die ein starkes zwei stelliges Wachstum erzielten. Unterstützt wurden sie durch die sehr gute Marktaufnahme ihrer verkleinerten Versionen Accu-Chek Aviva Nano und Accu-Chek Performa Nano, die speziell für jüngere, häufig messende Patienten entwickelt wurden. Ende 2010 waren diese Geräte in 36 Ländern in Europa, Latein amerika und in der Region Asien Pazifik erhältlich. Das Accu-Chek Mobile erzielte ebenfalls ein deutli ches Umsatzplus. Dieses ohne Teststreifen arbeitende Blutzuckermesssystem findet besonderen Anklang bei Menschen mit insulinpflichtigem Diabetes, die ihren Blutzucker häufig messen müssen und deshalb am meisten von dem bequemeren Messverfahren profitieren. Nach seiner Einführung im Jahr 2009 ist Accu-Chek Mobile jetzt in 12 Ländern Europas und der Region Asien Pazifik erhältlich. Für die Produktlinien Accu- Chek Aviva, Accu-Chek Performa, Accu-Chek Compact und Accu-Chek Mobile erteilten die EU- Behörden im Juni die Zulassung für Maltose- unabhängige Teststreifenchemie, die unmittelbar danach am Markt lanciert wurde. Diabetes Care verzeichnete in Europa, Lateinamerika und in der Region Asien Pazifik ein sehr gutes Wachstum, zu dem die Schwellenmärkte massgeblich beitrugen. In den USA gingen die Verkäufe um 2% zurück und lagen damit leicht unter dem Wachstum des regionalen Marktes. Dieser wurde weiterhin durch das makroökonomische Umfeld beeinträchtigt, was Preisdruck und ein langsames Mengenwachs- tum zur Folge hatte. Die Zulassung für die Maltoseunabhängige Teststreifenchemie durch die Behörden in den USA und in Japan wird für das Jahr 2011 erwar- tet. Hierdurch werden die jüngsten Ergänzungen des Accu-Chek Portfolios auch in den USA und in Japan eingeführt werden können, was dem Umsatz in diesen Schlüsselmärkten neue Impulse verleihen dürfte. Die Verkäufe im Bereich der Insulinpumpensysteme legten zweistellig zu. Unterstützt wurde diese Entwicklung hauptsächlich durch die weiterhin sehr gute Aufnahme des neuen, interaktiven Insulinpumpensystems Accu-Chek Combo, das jetzt in 27 Ländern Europas, Lateinamerikas und der Region Asien Pazifik erhältlich ist. Mit der im Mai erfolgten Übernahme des Mikropumpen-Spezialisten Medingo konnte Diabetes Care das bestehende Portfolio um eine innovative Mikropumpe erweitern. Diese Übernahme ermöglicht es Roche, einem breiteren Spektrum von Menschen mit Diabetes integrierte Systeme zur Insulinverabreichung zur Verfügung zu stellen und den Anwendern eine grössere Auswahl von Möglichkeiten für ihre individuellen Be- dürfnisse anzubieten. Diabetes Care hält an seinem Engagement für die Erforschung und Entwicklung neuer Konzepte für das Diabetesmanagement fest. Ein Beispiel dafür ist die STeP (Structured Testing Protocol)-Studie bei nicht insulinpflichtigen Patienten mit Typ-2-Diabetes. Deren Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Diabetesforschung (EASD) im September präsentiert und zeigen, dass sich die glykämische Kontrolle deutlich verbessern lässt, wenn auf der Grundlage einer struk turierten Blutzucker-Selbstkontrolle und der Aus wertung von individuellen Blutzuckerprofilen Therapieanpassungen vorgenommen werden (siehe Kapitel Forschung und Entwicklung auf Seite 80). Die Darstellung und Auswertung von Blutzucker- und Insulinwerten ist der Dreh- und Angelpunkt einer wirksamen Diabetesbehandlung. Der Informationsaustausch stellt aber sowohl Menschen mit Diabetes als auch medizinische Fachkräfte immer noch vor beträchtliche Herausforderungen. Um dieses Problem anzugehen, hat Diabetes Care eine Partnerschaft mit dem ehealth-spezialisten InterComponentWare geschlossen. Gemeinsam soll eine webbasierte Diabetesmanagementlösung entwickelt werden, die den Austausch zwischen Patienten und den sie betreuenden Fachkräften auf der Grundlage gut strukturierter, sicher übertragener Daten verbessert. Molecular Diagnostics Molecular Diagnostics entwickelt und vermarktet hochmoderne Plattformen sowie Tests für die Diagnostik und das Blut-Screening, die auf der

77 Habe ich richtig Krankheitsgebiet Zentrales Nervensystem Indikation Schizophrenie Klinische Studien 6 Phase-III-Studien Anzahl Patienten Anzahl Prüfungszentren 240 Anzahl Länder 27 Kenneth B., Teilnehmer einer RG1678-Studie, New York

78 entschieden? Daniela A., Forschungsprojektleiterin Zentrales Nervensystem (ZNS), Roche Basel

79 RG1678 ein neuartiger Glyzin-Wiederaufnahme-Hemmer von Roche Mehr bewirken für Patienten heisst, mutig Lösungen anzugehen, wo der Bedarf dringend ist und andere erfolglos waren Verfügbare Therapien wirksam gegen positive Symptome signifikante Nebenwirkungen positive Symptome treten oft in der sogenannten stabilen Phase zwischen akuten Episoden auf RG1678 wirksam gegen negative Symptome verfügt über das Potenzial zur Behandlung suboptimal kontrollierter positiver Symptome weniger Nebenwirkungen neuer Wirkmechanismus Weltweit sind etwa 24 Millionen Menschen von Schizophrenie betroffen. Es handelt sich um eine schwerwiegende psychische Störung, die mit Beeinträchtigungen des Denkens, des Handelns, der Wahrnehmung der Realität und der Beziehung mit anderen einhergeht. Schizophrenie ist nicht heilbar und verkürzt die Lebenserwartung um etwa 20 Jahre. Üblicherweise wirkt sich die Negativsymptomatik am stärksten auf die Lebensqualität aus, die Patienten können weder unabhängig leben noch einer Erwerbstätigkeit nachgehen oder persönliche Beziehungen aufbauen. Viele Arzneimittel, die zur Behandlung der Negativsymptome entwickelt wurden, haben sich in Studien als nicht erfolgreich erwiesen, und die wenigen verfügbaren Therapien bieten nur geringfügige Vorteile. RG1678, ein von Roche entwickelter Glyzin-Wieder aufnahme-hemmer, der das erste Medikament zur Behand lung der Negativsymptomatik der Schizophrenie sein könnte, verfügt über einen völlig neuartigen Wirkmechanismus: Er normalisiert die Glutamat-Neurotransmission, indem er den Glyzinspiegel an den Synapsen erhöht und somit einen wichtigen Pfad in der Behandlung psychiatrischer Störungen anspricht. RG1678 könnte der erste Vertreter einer neuartigen Wirkstoffklasse zur Behandlung der Schizophrenie werden. Darüber hinaus könnte RG1678 in Kombination mit verfügbaren Behandlungen gegen suboptimal kontrollierte positive Symptome sowie auch bei anderen psychiatrischen Störungen eingesetzt werden, bei geringen bzw. nicht höheren Nebenwirkungen.

80 Diagnostics Roche Jahresbericht unternehmenseigenen Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)-Technologie basieren. Mit einem Anteil von 32% ist Roche Marktführer im wettbewerbsintensiven Markt für Molekulardiagnostik, der ein Volumen von 4 Milliarden US-Dollar hat und um 7% wächst. Vor 25 Jahren wurde die PCR-Technologie der Wissenschaftsgemeinde zum ersten Mal vorgestellt. Die Tatsache, dass sich mit der PCR-Technologie eine kleine Menge Ziel-DNA exponenziell amplifizieren lässt, hat zu vielen Diagnostikverfahren geführt, die ansonsten sehr zeitaufwändig oder überhaupt nicht durchführbar wären. Mit einer Umsatzsteigerung von 4% auf Millionen Franken zeigte Molecular Diagnostics im Berichtszeitraum erneut eine beständige Leistung. Dieser Zuwachs war massgeblich auf das Seg- ment Virologie (2%) zurückzuführen, das etwa die Hälfte des Umsatzes des Geschäftsbereichs ausmacht. Die Nachfrage nach dem Ende 2009 eingeführten System cobas 4800, das mittlerweile in 25 Ländern Europas, Lateinamerikas sowie in der Region Asien Pazifik und in Kanada eingesetzt wird, war stark. Es bietet eine vollständige Automatisierung für Labore mit mittlerem bis hohem Durchsatz. Das aktuelle Testmenü umfasst Dual-Target-Tests auf Chlamydia trachomatis und Neisseria gonorrhoeae sowie einen Test zum Nachweis und zur Genotypisierung des humanen Papillomavirus (HPV). Regional betrachtet, erreichten die Verkäufe in Nordamerika ein gutes Wachstum und in der EU blieben die Um- sätze stabil. Lateinamerika und die Region Asien Pazifik erzielten sehr gute zweistellige Zuwächse. Angeführt von Russland und Mexiko leisteten auch die E7-Staaten einen wichtigen Ergebnisbeitrag. Der Geschäftsbereich erweiterte im Berichtsjahr das Portfolio im Bereich Virologie und Infektionskrankheiten um vier neue beziehungsweise neuartige Tests. Darunter befand sich auch der erste Dual-PCR- Target HIV-Test, der die Möglichkeiten der Ärzte, fun- dierte Behandlungsentscheidungen zu treffen, deutlich verbessert. Südafrika bestellte in einem Gross- auftrag mehr als eine halbe Million dieser Tests pro Jahr. Der neuartige HBV-Test von Roche, der 2008 die CE-Kennzeichnung erhielt, ist jetzt auch in den USA erhältlich. Dieser Viruslast-Test zur Therapieplanung und -überwachung bei Hepatitis B ermöglicht eine umfassendere Genotyperkennung und bietet eine höhere Flexibilität im Workflow. Im Segment Blut-Screening wurde der erste Test im Duplex-Format zum gleichzeitigen Nachweis von Parvovirus B19 und Hepatitis-A-Virus erfolgreich in der EU und anderen Märkten, in denen die CE-Kennzeichnung anerkannt wird, eingeführt. Er trägt dazu bei, die Sicherheit von Humanplasmaprodukten zu erhöhen. Eine Zulassung für diesen Test durch die FDA wird im Jahr 2011 erwartet. Der LightCycler MRSA Advanced Test, das Flaggschiff-Produkt von Roche auf dem Markt für im Krankenhaus erworbene Infektionen, wurde im Juli in den USA zugelassen und lanciert. Studien deuten darauf hin, dass die Geschwindigkeit dieses Tests d. h. der verlässliche Nachweis von Trägern des Methicillin-resistenten Staphylococcus aureus (MRSA) in weniger als zwei Stunden anstatt wie bei konventionellen kulturbasierten Methoden in ein bis drei Tagen massgeblich dazu beitragen kann, die Ausbreitung dieses potenziell tödlichen bakteriellen Erregers in Krankenhäusern zu verringern. Im nordamerikanischen Markt für Molekulardiagnostik zählen Produkte zum Nachweis von MRSA zu den wachstumsstärksten Segmenten. Im Jahr 2009 wurde dieser Test in der EU und anderen Märkten, in denen die CE-Kennzeichnung anerkannt wird, eingeführt (siehe Tabelle zu den Produkteinführungen auf Seite 82). Die Ergebnisse der ATHENA-Studie wurden auf der internationalen Papillomavirus-Konferenz in Montreal vorgestellt. Diese von Roche gesponserte und in den USA durchgeführte Zulassungsstudie sollte den Nutzen des cobas 4800 HPV Tests als Vorsorgeuntersuchung für Gebärmutterhalskrebs bewerten. Die Daten bestätigen eine höhere Genauigkeit des HPV (humanes Papillomavirus)-DNA-Tests im Vergleich zum konventionellen zytologischen Pap- Abstrich (siehe Kapitel Forschung und Entwicklung auf Seite 80). Gestützt auf die Ergebnisse der ATHENA-Studie wurde im Juni in den USA der Zu- lassungsantrag für den HPV-Test eingereicht; mit der Genehmigung wird im zweiten Halbjahr 2011 gerechnet. Ende 2009 erhielt dieser Test die CE- Kennzeichnung und fand im gesamten Berichtsjahr eine sehr gute Resonanz in den Märkten, in denen das CE-Zeichen anerkannt wird. Um das eigene Potenzial bei Tests auf Gebärmutterhalskrebs zu er- weitern, ist Roche eine Forschungskooperation mit dem Deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) eingegangen. Jüngste Forschungsergebnisse des DKFZ weisen darauf hin, dass die relativen Mengen

81 78 Roche Jahresbericht 2010 Diagnostics von spezifischen RNA-Markern in HPV-infizierten Zellen eine sehr genaue Identifikation von Gebärmutterhalskrebs und Unterscheidung zwischen schwergradigen und leichtgradigen Zervixläsionen ermöglichen und damit eine gezieltere Vorhersage über das Risiko einer Frau, an Gebärmutterhalskrebs zu erkranken. Durch die Sicherung von entsprechendem geistigen Eigentum, die Entwicklung aussagekräftiger Tests und die Bereitstellung vollständiger diagnostischer In-vitro-Lösungen (einschliesslich Probenvorbereitung, Ergebnisanalyse und Berichterstattung) baut Molecular Diagnostics ein Onkologie-Portfolio auf, das zu den besten in dieser Klasse gehört. Roche erwarb im Jahr 2010 von der Johns Hopkins Universität und von Qiagen eine weltweite co-exklusive Lizenz für die Entwicklung von diagnostischen Tests für den Biomarker Phosphoinositid 3-Kinase (PI3K). Der PI3K-Signalweg spielt bei verschiede- nen Krebsarten (wie Dickdarm- und Enddarm-, Magen-, Brust- und Gebärmutterschleimhautkrebs) eine wichtige Rolle und ist gegenwärtig bei der Entwicklung von Krebsmedikamenten von zentralem Interesse. Zudem hat Roche von der Genzyme Corporation eine Lizenz erhalten, die ihr die Entwicklung eines Tests zum Nachweis von Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) erlaubt. Dieser soll als diagnostischer Begleittest für Tarceva zum Einsatz kommen. In jüngsten Studien sprachen Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die Mutationen im EGFR-Gen aufwiesen, besonders gut auf Tarceva an. Sie könnten am meisten von einer Behandlung mit diesem Medikament profitieren. Es ist vorgesehen, den EGFR- Mutationstest zusammen mit weiteren onkologischen Tests zum Nachweis der BRAF-V600-Mutation und von KRAS-Mutationen im Jahr 2011 auf dem System cobas 4800 auf den Markt zu bringen. Applied Science Applied Science bietet Wissenschaftlern im universitären Bereich sowie in der biotechnischen und pharmazeutischen Industrie Instrumente, Reagenzien und Test-Kits für eine breite Palette von Forschungsanwendungen. Im Jahr 2010 wuchs der auf 8 Milliarden US-Dollar geschätzte Weltmarkt für biowissenschaftliche Forschung um etwa 8%. Roche Applied Science hält an diesem Markt einen Anteil von rund 10%. Bei einem Gesamtumsatz von 868 Millionen Franken erzielte der Geschäftsbereich ein Plus von 4%. Als Wachstumsträger erwiesen sich die Segmente Zellanalyse (dank einer gestiegenen Nachfrage nach Lösungen in der Onkologie und der Stammzellforschung), Genomik (vormals das Sequenzierungs- und Mikroarray-Geschäft) und Custom Biotech (aufgrund der weltweiten Konjunkturerholung). Die Verkäufe bei den Produktlinien MagNA Pure (für die Nukleinsäureaufreinigung) und LightCycler (für die quantitative PCR-Analyse) gingen aufgrund der massiv gesunkenen Nachfrage nach Tests auf das Influenza-A/H1N1-Virus zurück. In allen Regionen wurden Umsatzzuwächse verzeichnet, ausser in Lateinamerika, wo sich der negative Effekt der sinkenden Nachfrage nach H1N1-Virus-Tests besonders deutlich auswirkte. Angeführt von China und Indien war die Umsatzentwicklung in der Region Asien Pazifik aussergewöhnlich gut (15%). Getragen von der vollständigen Einbindung des Produktportfolios von innovatis und der ständig steigenden Nachfrage nach xcelligence auto matischen Echtzeit-Zellanalysatoren (RTCA) wurden erneut kräftige Verkäufe von Zellanalysesystemen erzielt. Im September erweiterte Applied Science diese Produktlinie und lancierte das RTCA HT Instrument für Hochdurchsatz-Analysen und das RTCA Cardio Instrument zur markierungsfreien Untersuchung der Kardiotoxizität. Ein zweistelliger Umsatzzuwachs bei Sequenzierungsreagenzien und Mikroarrays unterstützte das Wachstum im Genomik-Geschäft (17%), wozu auch die hohe weltweite Nachfrage nach dem im Mai lancierten DNA-Sequenzer GS Junior beitrug. Diese Tischversion des Systems Genome Sequencer FLX für mittleren Durchsatz schliesst die Lücke zwischen Sequenzierung mit geringem Durchsatz und Hochdurchsatzinstrumenten und bietet Lösungen für nahezu jedes Gebiet der biologischen Forschung. Dank ihrer Grösse, Leistungsfähigkeit und wettbewerbsfähigen Preisgestaltung ermöglicht diese Plattform Tausenden Forschern weltweit, ebenfalls Next-Generation-Sequenzierung einzusetzen. Als Reaktion auf den weltweiten sprunghaf- ten Anstieg bei Forschungsprojekten, die sich mit der Resequenzierung des menschlichen Genoms zur Untersuchung von Krankheiten in grossen Populationen befassen, investiert Applied Science zu-

82 Diagnostics Roche Jahresbericht sätzlich in die Entwicklung von Systemen, die auf dieses Anwendungsgebiet abzielen. Zur Entwicklung eines kostengünstigen DNA-Sequenzierers mit hohem Durchsatz ging der Geschäftsbereich im November eine exklusive Partnerschaft mit DNA Electronics ein. Dieses System soll die Technologie der langen Leseweiten von 454 Life Sciences mit der preis günstigen, hoch skalierbaren elektrochemischen Nachweismethode von DNA Electronics kombinieren. Darüber hinaus ist die dritte Generation der Sequenzierung bereits in Sicht und verspricht einen weiteren Leistungssprung. Im Juni unterzeichnete Roche eine Vereinbarung mit IBM zur Entwicklung eines Einzelmolekül-Sequenzers auf der Basis von Nanoporen. Damit soll die menschliche DNA auf direktem Weg gelesen und entschlüsselt werden. Der Sequenzer beruht auf der «DNA- Transistor»-Technologie von IBM. Im Vergleich zu den derzeit gängigen oder noch in der Entwicklung befindlichen Sequenzierungs-Technologien verspricht man sich von diesem Ansatz Vorteile hinsichtlich Kosten, Durchsatz, Skalierbarkeit und Geschwindigkeit. NimbleGen ergänzte das Mikroarray-Workflow- System für die Zytogenetik. Es umfasst Arrays für die gleichzeitige Analyse von mehreren Proben, Instrumente und Reagenzien sowie Analyse- und Visualisierungssoftware. Damit stellt es eine um- fassende zytogenetische Lösung für die hochauflösende Analyse chromosomaler Veränderungen dar. Mit Hinblick auf die Umstellung seiner Produkte von einer reinen Anwendung für Forschungszwecke hin zu einer Nutzung als routinemässige Diagnostika (IVD-Tests) hat Applied Science weitere Schritte unternommen. So wurde für die Mikroarray-Plattform von NimbleGen bei der FDA ein Antrag auf «pre- Investigational Device Exemption» (ein vorbereitender Schritt zur Erlangung einer Ausnahmegenehmigung zur Verwendung für Forschungszwecke bei Medizingeräten) eingereicht. Wird dieser genehmigt, kann die Nutzung der Zytogenetik-Mikroarrays von Roche in der In-vitro-Diagnostik bei der FDA beantragt werden. Diese Mikroarrays zum Nachweis chromosomaler Veränderungen könnten einen Produktwechsel einleiten. Sie werden gegenwärtig mit Hinblick auf eine Anwendung als Diagnostika weiterentwickelt, um so ihren medizinischen Nutzen nachzuweisen. Tissue Diagnostics Tissue Diagnostics (in Nordamerika: Ventana Medical Systems) ist der weltweit führende Anbieter im Segment gewebebasierter Krebsdiagnostik. Seine Instrumente und Reagenziensysteme kommen weltweit in medizinischen Laboren für Histologie und Zytologie und in der Arzneimittelentwicklung zum Einsatz. Im Jahr 2010 hielt der Geschäftsbereich einen Anteil von 25% am Gesamtmarkt für Gewebediagnostik, der auf ein Jahresvolumen von über 2 Milliarden US-Dollar geschätzt wird und um etwa 9 10% zulegte. Im Berichtsjahr wuchsen die Umsätze von Tissue Diagnostics deutlich über dem Marktdurchschnitt und beliefen sich auf 541 Millionen Franken. Das ist ein Anstieg von 17% verglichen mit der Vorjahresperiode. Hauptwachstumsträger war erneut der Bereich «Advanced Staining» (Immunhistochemie (IHC) und In-situ-Hybridisierung (ISH)) (17%). Dies ist darauf zurückzuführen, dass die Verkäufe von IHC-Reagenzien ein starkes Wachstum erzielten und das System BenchMark ULTRA, mit dem sich sowohl IHC- als auch ISH-Tests gleichzeitig auf einer einzigen Plattform durchführen lassen, nach wie vor auf eine sehr starke Resonanz stösst. Mittler- weile in 51 Ländern weltweit erhältlich setzt es neue Standards in Bezug auf flexiblen Zugriff auf die Objektträger-Benutzerfreundlichkeit und qualitativ hochwertige Resultate. Der Geschäftsbereich verzeichnete weltweit ein sehr gutes Ergebnis und wuchs in Europa, Lateinamerika und in der Region Asien Pazifik zwei- bis viermal so schnell wie der Markt. In diesen Regionen profitierten die Umsätze von verstärkten Vermarktungsaktivitäten ausserhalb der USA, von Synergien mit Roche Pharma bei der Bestimmung des HER2-Status bei Brust- bzw. Magenkrebs sowie von der Einführung des Färbesystems BenchMark GX zu einem günstigen Preis in den Schwellenmärkten. Im Jahr 2010 lancierte Tissue Diagnostics 15 neue Antikörper für IHC-Tests, um die Diagnose verschiedener Krebsarten zu unterstützen (siehe Tabelle zu den Produkteinführungen auf Seite 82). Das Menü der Molekulartests wurde in der EU und anderen Märkten, in denen die CE-Kennzeichnung anerkannt wird, um sechs DNA-Sonden für ISH-Tests erweitert. Darunter waren auch zwei neue DNA-Molekulartests zum Nachweis des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (HER2)-Gens. Diese erlauben

83 80 Roche Jahresbericht 2010 Diagnostics es, die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf eine Behandlung mit Herceptin bei Brust- bzw. Magenkrebs genau und zeitgerecht zu beurteilen. Die Palette an Biomarkern für nichtkleinzelligen Lungenkrebs, die bereits Tests auf den epithelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR) und Met umfasst, wurde durch eine DNA-Sonde ergänzt, die auf das IGF1R-Gen (Insulin-like Growth Factor 1 Receptor) abzielt. Um die Position auf dem Gebiet der Prostatakrebstests zu stärken, erwarb Tissue Diagnostics von AsymmetRx Inc. die exklusiven Rechte zur Nutzung des Biomarkers p63 und brachte zwei DNA- Sonden auf den Markt, welche die Bestimmung von Umlagerungen beim ERG-Gen auf einem einzigen Objektträger ermöglichen. Während der Biomarker p63 als Goldstandard für die Differentialdiagnose von Prostatakrebs gilt, haben sich Umlagerungen beim ERG-Gen als verlässlicher prognostischer Marker der Prostatakrebs-spezifischen Mortalität bei bestimmten Patientengruppen erwiesen. Mit zwei neuen Produkten wurde das Instrumentenportfolio im Bereich «Advanced Staining» weltweit weiter ausgebaut: Zum einen handelt es sich hierbei um die automatisierte Plattform Discovery ULTRA für die Forschung im Bereich Immunhistochemie und In-situ-Hybridisierung, die Verbesserungen hinsichtlich Bedienkomfort, Workflow und Systemflexibilität bietet. Der zweite Neuzugang ist das automatisierte Färbeinstrument BenchMark GX für geringes Arbeitsvolumen, das auf die Bedürfnisse professioneller Anwender auf dem Gebiet der Krebsdiagnostik zugeschnitten wurde, die ihr Testmenü erweitern möchten und eine automatisierte Lösung zu günstigen Kosten suchen. Mit Platzierungen in über 25 Ländern bis Ende 2010 war die Akzeptanz des Instruments BenchMark GX im Markt sehr gut, vor allem in den Schwellenmärkten. Die Verkäufe des 2008 und 2009 eingeführten fortschrittlichen Workflow-Management-Systems VANTAGE für eine höhere Produktivität und Patientensicherheit ge wannen weiter an Dynamik und haben sich gegenüber der Vorjahresperiode mehr als verdoppelt. Tissue Diagnostics schloss zudem zwei Akquisitionen ab: Zum einen war dies die Übernahme von BioImagene Inc., einem führenden Anbieter von Laborlösungen für die digitale Pathologie (darunter Produkte, die hochaufgelöste digitale Bilder von mikroskopi schen Glasobjektträgern erzeugen, sowie Software, um die digitalisierten Bilder von Gewebeschnitten am Computer zu betrachten, zu analysieren und zu verwalten). Dadurch wird das Angebotsspektrum im Bereich der Bildanalyse und des Bilddatenmanagements ergänzt und gestärkt. Zudem wurde auch die Übernahme von Mariposa BioScience abgeschlossen einem Innovator auf dem Gebiet der Antikörperproduktion, der die Herstellung von «Best-in-Class»- Antikörpern bei Roche unterstützt. Forschung und Entwicklung 2010 beliefen sich die Gesamtausgaben der Division Diagnostics für Forschung und Entwicklung (auf Basis des Kernergebnisses) auf 890 Millionen Franken und gingen somit im Vergleich zum Vorjahr in lokalen Währungen um 2% zurück. Bezogen auf die Verkäufe nahm der prozentuale Anteil dieses Bereichs ab und betrug 8,6%. Im Rahmen der Gesamtstrategie der Division standen die Entwicklung neuartiger Plattformen zur weiteren Verbesserung der Test-Effizienz sowie die Entwicklung von neuen Tests und der Nachweis ihres medizinischen Nutzens durch belastbare klinische Ergebnisse im Mittelpunkt. In der In-vitro- Diagnostik ist die klinische Validierung relativ neu. Neben beträchtlichen Investitionen erfordert sie Ex- pertise auf dem Gebiet der klinischen Entwicklung sowie eine verstärkte Zusammenarbeit mit nicht traditionellen Kunden wie Kostenträgern und medizinischen Fachkräften (siehe Beitrag auf Seite 70). Die Tatsache, dass Roche Diagnostics auf die langjährigen Erfahrungen der Division Pharma auf dem Gebiet der klinischen Entwicklung zurückgreifen kann, verschafft Roche hier einen Vorteil gegenüber den meisten anderen Unternehmen im Bereich In-vitro-Diagnostik. Im Berichtsjahr wurden drei klinische Studien, die den hohen medizinischen Wert der Produkte von Roche nachweisen, auf wissenschaftlichen Kongressen präsentiert: Im Juli wurden die Ergebnisse der ATHENA-Studie auf der internationalen Papillomavirus-Konferenz in Montreal vorgestellt. Diese von Roche gesponserte und in den USA durchgeführte Zulassungsstudie bislang die grösste in dieser Indikation sollte den Nutzen des cobas 4800 HPV Tests als Vorsorgeuntersuchung für Gebärmutterhalskrebs bewerten.

84 Diagnostics Roche Jahresbericht Die Ergebnisse bestätigen eindeutig eine höhere Genauigkeit des HPV (humanes Papillomavirus)- DNA-Tests im Vergleich zum konventionellen zytologischen Pap-Abstrich. Von den an dieser Studie beteiligten Frauen wurde bei jeweils einer von zehn in der Altersgruppe 30 Jahre und älter, deren Test auf die Genotypen 16 bzw. 18 positiv ausgefallen war, eine präkanzeröse Gebärmutterhalserkrankung festgestellt, obwohl ihr Pap-Test ein normales Ergebnis zeigte. Der cobas 4800 HPV Test weist 14 Hochrisiko-Genotypen des HPV nach: 12 als gepooltes Er- gebnis, die Genotypen 16 und 18 als Einzelergebnis. Wie die ATHENA-Studie gezeigt hat, hilft dieser Test den Ärzten, Vorstufen von Gebär mutterhalskrebs frühzeitiger zu erkennen und den Krebs möglicherweise zu behandeln, bevor er sich im Körper ausbreitet. Jährlich werden weltweit etwa eine halbe Million Frauen mit Gebärmutterhalskrebs diagnostiziert und mehr als Frauen sterben an der Erkrankung. Im November wurden die abschliessenden Ergebnisse der PROTECT (Pro-BNP Outpatient Tailored Chronic Heart Failure Therapy)-Studie einer prospektiven, randomisierten klinischen Untersuchung bei 151 Patienten auf dem Kongress der American Heart Association in Chicago von den Prüfärzten der Harvard University und des Massa chusetts General Hospital präsentiert. Die Ergebnisse, die einen neuen Ansatz in der Therapie von Herzinsuffizienz nahelegen, zeigten, dass sich im Vergleich zur Standardtherapie die Gesamtzahl der kardiovaskulären Ereignisse (wie zum Beispiel Verschlechterung der Herzinsuffizienz, Krankenhauseinweisung aufgrund der Erkrankung und kardiovaskulärer Tod) im Zusammenhang mit einer über den kardialen Biomarker NT-proBNP gesteuerten Behandlung signifikant um 56% reduziert. Da Herzinsuffizienz in den Industrienationen zu den kostspieligsten chronischen Erkrankungen zählt, trägt dieses verminderte Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse nicht nur zu besseren Ergebnissen für die Patienten bei, sondern wird wahrscheinlich auch zu Kosteneinsparungen im Gesundheitswesen führen. Der NTproBNP-Test von Roche ist weltweit in Spitälern und Laboren verfügbar und läuft dort auf den cobas Plattformen. Schätzungen zufolge leiden weltweit bereits 23 Millionen Menschen an Herzinsuffizienz, und allein in den USA werden jährlich neue Fälle diagnostiziert. Die Sterblichkeitsrate liegt höher als bei vielen Krebserkrankungen. Im September stellte Roche die STeP (Structured Testing Protocol)-Studie eine prospektive klinische Studie über zwölf Monate bei 483 nicht mit Insulin behandelten Patienten mit Typ-2-Diabetes auf der Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Diabetesforschung (EASD) in Stockholm vor. Sie zeigte, dass die Anwendung dieses neuen Konzepts für die Behandlung von Diabetes bestehend aus strukturierter Blutzucker-Selbstkontrolle, visueller Aufbereitung der erfassten Daten, Auswertung von individuellen Blutzuckerprofilen und entsprechender Therapieanpassung einen signifikanten Beitrag zur Senkung der HbA1c-Werte, zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle und zur Linderung von diabetesbezogenen psychischen Belastungen und Depressionen leistet. Während weitgehend darüber Einigkeit herrscht, dass strukturierte Blutzucker-Selbstkontrolle ein wichtiger Bestandteil einer effektiven Diabetes- Therapie bei insulinpflichtigen Patienten ist, blieb der Wert dieser Massnahme bei Insulin-naiven Menschen, die einen grossen Teil der Patienten mit Typ-2-Diabetes repräsentieren, bisher umstritten. Neben ihrem Wert als IVD-Tests im klinischen Bereich kommen den Diagnostika heute auch wichtige Funktionen in der Arzneimittelentwicklung zu. Die Bandbreite reicht von der Identifizierung neuer therapeutischer Angriffsziele und der Herausfilterung wenig erfolgversprechender Wirkstoffkandidaten bis hin zur Auswahl geeigneter Patienten gruppen für klinische Studien. Einige kommen möglicherweise als Begleittest für die Patientenauswahl, die Wahrscheinlich- keit des Ansprechens auf eine bestimmte Therapie oder für die Überwachung des Therapieverlaufs zum Einsatz. Mit jedem Medikament, das sich bei Roche in der Entwicklung befindet, ist ein Biomarker-Programm verbunden, und in jedes dieser Programme bringt die Division Diagnostics ihr Fachwissen mit ein haben die Divisionen Diagnostics und Pharma einschliesslich pred, gred, Pharma Medicines und Chugai bei mehr als 160 Projekten in allen für Roche interessanten Krankheitsbereichen kooperiert. Mehr als die Hälfte dieser Projekte entfielen auf die Onkologie, gefolgt von den Bereichen Entzündungskrankheiten, Zentralnervensystem, Virologie und Stoffwechsel. Die Division arbeitete zudem mit mehreren anderen pharmazeutischen Unternehmen bei der Entwicklung diagnostischer Begleittests für wichtige Biomarker, insbesondere auf dem Gebiet der Onkologie, zusammen.

85 82 Roche Jahresbericht 2010 Diagnostics Produkteinführungen in der Division Diagnostics Wichtigste Produkteinführungen 2010 Geschäftsbereich Produkt Produktbeschreibung Markt Zeitraum Professional Q4 Diagnostics Diabetes Care Molecular Diagnostics Applied Science 6 Immunoassays für die Virologie und Infektionskrankheiten 2 Immunoassays für weitere Krankheitsbereiche 3 Produkte für die klinische Chemie Modul cobas e 602 für die modulare System familie cobas 8000 System cobas b 123 POC Module cobas c 701/ cobas c 502/cobas e 602 der modularen Systemfamilie cobas 8000 HIV combi 27 min: verbesserter Kombinationstest auf das HIV-1-Antigen und HIV-Antikörper; erlaubt einen verlässlicheren frühen Nachweis der Infektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus HSV-1 IgG und HSV-2 IgG: für den quantitativen Nachweis von IgG-Antikörpern gegen das Herpessimplex-Virus Rubella IgM: zur Diagnose einer Rötelninfektion bei Frauen Anti-HCV-Test zur Erstdiagnose einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus Anti-HAV-Test zur Diagnose einer Infektion mit dem Hepatitis-A-Virus Für die Marker freies Beta-HCG und PAPP-A zur Ermittlung des Risikos einer Trisomie 21 in der Schwangerschaft Schnelltest (STAT) auf den Marker NT-proBNP zur Beurteilung des Risikos für Herzversagen Neuartige Tests für HbA1c und Ferritin sowie neue Multi-Control ClinChem Immunoassay-Modul mit über 80 Immunoassays für Labore mit sehr hohem Arbeitsvolumen. Durchsatz: 170 Tests/Stunde Multiparameter-Blutgasanalysegerät für die patientennahe Diagnostik und das Labor Module für die klinische Chemie und Immunoassays für Labore mit sehr hohem Arbeitsvolumen EU, Asien Pazifik, Latein amerika EU, Asien Pazifik, Latein amerika USA USA USA EU, Asien Pazifik, Latein amerika USA Q4 Q1 Q2 Q4 Q1 Q1 EU, Q1 2 Asien Pazifik, Lateinamerika EU Q3 4 EU, Q4 Asien Pazifik, Lateinamerika USA Q3 4 cobas u 411 Halbautomatisches Analysegerät für Urinteststreifenanalytik USA Q4 cobas p 501/ cobas p 701 Postanalytische Einheiten für die automatisierte Proben archivierung für mit Barcodes markierte Primärund Sekundärprobenröhrchen USA Q4 Maltose-unabhängige Teststreifenchemie 4 Molekulartests für Virologie und Infektionskrankheiten NimbleGen CGX-6 Multiplex Array GS Junior NimbleGen Workflow-System für die Zytogenetik RTCA Cardio Instrument RTCA HT Instrument Für die Produkte Accu-Chek Aviva, Accu-Chek Performa, Accu-Chek Mobile, Accu-Chek Compact Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan Dual Target HIV-1 Test v2.0: zur gleichzeitigen Detektion von zwei separaten Regionen des HIV-Genoms LightCycler MRSA Advanced Test: automatisierter Echtzeit-PCR-Test zum Nachweis des Methicillinresistenten Staphylococcus aureus cobas TaqScreen DPX Test: ermöglicht die gleichzeitige quantitative Detektion des Parvovirus B19 und ein qualitatives Ergebnis für das Hepatitis-A-Virus Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan HBV Test v2.0: neuartiger Viruslast-Test bei Hepatitis B, der eine umfassendere Genotyperkennung ermöglicht und eine höhere Flexibilität im Workflow bietet Für die hochauflösende Analyse von chromosomalen Veränderungen; ermöglicht die gleichzeitige Analyse von sechs Proben Preiswertes Tischgerät für die Next-Generation- Sequenzierung für kleinere Labore Komplettlösung für die hochauflösende zytogenetische Analyse einschliesslich Geräten, Arrays sowie Analyseund Visualisierungssoftware Für die funktionelle Überwachung von Kardiotoxizität und Herzrhythmusstörungen durch Echtzeit-Zellanalyse Für die markierungsfreie Impedanz-basierte Hochdurchsatz-Zellanalyse in Echtzeit EU, Asien Pazifik, Lateinamerika USA USA EU USA Weltweit Weltweit Weltweit Weltweit Weltweit Q3 4 Q3 Q3 Q3 Q4 Q1 Q2 Q2 Q3 Q3

86 Diagnostics Roche Jahresbericht Wichtigste Produkteinführungen 2010 Geschäftsbereich Produkt Produktbeschreibung Markt Zeitraum Tissue Diagnostics 15 Antikörper Anti-E-Cadherin, Anti-p63, Basalzell-Cocktail (Anti-p63 USA, EU Q1 4 für IHC-Tests bei Krebs und Anti-Keratin), Anti-p120 Catenin, Anti-Cyclin D1, Anti-CD44, Anti-CK5/6, Anti-CAM5.2, Anti-CD7, Anti-CD10, Anti-CK17, Anti-hENT1, Anti-MOC-31, Anti-GPC3, Anti-CK10 1 Antikörper für IHC-Tests bei Infektionskrankheiten Helicobacter-pylori-Antikörper EU Q1 6 DNA-Sonden für ISH-Tests bei Krebs BenchMark GX Discovery ULTRA HER2 DDISH-Sonde, HER2 SISH-Sonde, IGF1R-Sonde, TOP2A-Sonde, 5pERG-Sonde, 3pERG-Sonde Preiswerte Plattform für Immunhistochemie und In-situ- Hybridisierung; für Labore mit geringem Arbeitsvolumen Für die automatisierte Forschung im Bereich Immunhistochemie und In-situ-Hybridisierung Schwarz = neues Produkt/erste Markteinführung; Grau = neues Produkt/Einführung in weiteren Märkten. EU = Europäische Union; USA = Vereinigte Staaten von Amerika. EU Q2 4 EU, Q2 Asien Pazifik USA, EU Q1 2 DDISH = Dual Colour/Dual-Hapten In-situ-Hybridisierung; HAV = Hepatitis A; HbA1c = Hämoglobin 1Ac; HBV = Hepatitis B; HCG = humanes Choriongonadotropin; HCV = Hepatitis C; HIV = humanes Immunschwächevirus; HPV = humanes Papillomavirus; HSV = Herpes-simplex-Virus; IHC = Immunhistochemie; ISH = In-situ-Hybridisierung; MRSA = Methicillin-resistentes Staphylococcus aureus; NT-proBNP = N-terminales Fragment des natriuretischen Peptids vom Typ B; PAPP-A = Schwangerschafts-assoziiertes Plasmaprotein-A; RTCA = Echtzeit-Zellanalysegerät; SISH = Silber-in-situ-Hybridisierung; STAT = Short Turn-Around Time (Schnelltests für Notfallsituationen).

87 84 Roche Jahresbericht 2010 Diagnostics Wichtigste für 2011 geplante Produkteinführungen Geschäftsbereich Produkt Produktbeschreibung Markt Zeitraum Professional Diagnostics 2 Immunoassays Total Vitamin D: ermöglicht eine präzisere Messung der Vitamine D2 und D3 HE4: zur Unterstützung der Diagnose von Eierstockkrebs EU EU H1 H1 Modul cobas c 702 für die modulare Systemfamilie cobas 8000 System cobas b 123 POC Modul für die klinische Chemie für Labore mit hohem Arbeitsvolumen; Durchsatz: Tests/Stunde Multiparameter-Blutgasanalysegerät für die patientennahe Diagnostik und das Labor USA, EU Diabetes Care Accu-Chek Mobile LCM Neuartiges Blutzuckermesssystem ohne Einzelstreifen EU H2 mit integrierter Stechhilfe; deutlich kleiner als die aktuelle Version und mit erweiterten Funktionen Accu-Chek Nano Verkleinerte Version für häufig messende Patienten USA H2 Accu-Chek Combo Interaktives Insulinpumpensystem als Kombination aus Insulinpumpe und Blutzuckermesssystem mit weit reichenden Datenmanagement-Möglichkeiten USA H2 Molecular Diagnostics Applied Science Tissue Diagnostics 4 Molekulartests für die Onkologie und Infektionskrankheiten GS G Type HLA Primer Set GS FLX Titanum-XL 4.2M CGH und 2.1M CGH/SNP Arrays ER/PR-Antikörper für IHC-Tests HER2-Dual Colour ISH- Sonde für ISH-Test FutureView cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test: zum Nachweis der V600-Mutation im BRAF-Gen cobas 4800 KRAS Mutation Test: zum Nachweis von Mutationen im KRAS-Gen cobas 4800 EGFR Mutation Test: zum Nachweis von Mutationen im EGFR-Gen cobas 4800 HPV Test: weist die Genotypen HPV 16 und HPV 18 als Einzelergebnis und 12 weitere Hochrisiko-Genotypen als gepooltes Ergebnis aus EU, USA EU EU USA H2 H2 H2 H2 Für die Gentypisierung des humanen Leukozyten-Antigens Weltweit H1 (HLA) auf den Systemen GS Junior System oder GS FLX Neue Sequenzierungschemie, die eine Erweiterung Weltweit H1 der Leseweiten auf dem System GS FLX erlaubt (Sequenzierungs-Kit) Arrays mit ultrahoher Auflösung für die vergleichende Weltweit H2 genomische Hybridisierung und für die Validierung des Einzel-Nukleotid-Polymorphismus mit 4,2 Millionen bzw. 2,1 Millionen Sonden zum Nachweis von Veränderungen bei der Genkopienzahl und bei Einzel-Nukleotiden Zur Unterstützung der Diagnostik von Brustkrebs auf dem USA H1 System BenchMark ULTRA Zur Unterstützung der Diagnostik von Brustkrebs USA H2 Neuartiges Nachweissystem für BenchMark-Plattformen; bietet eine höhere Spezifizität, flexible Nachweisoptionen und eine verbesserte Durchlaufzeit Schwarz = neues Produkt/erste Markteinführung; Grau = neues Produkt/Einführung in weiteren Märkten. EU = Europäische Union; USA = Vereinigte Staaten von Amerika. USA USA, EU H1 H2 H1 BRAF = B-Isoform des schnell wachsenden Fibrosarkom-Onkogens (RAF); CGH = vergleichende genomische Hybridisierung; EGFR = epithelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor; ER/PR = Estrogenrezeptor/Progesteronrezeptor; HE4 = humanes Epididymis-Protein 4; HER2 = humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2; HLA = humanes Leukozyten-Antigen; HPV = humanes Papillomavirus; IHC = Immunhistochemie; ISH = In-situ-Hybridisierung; KRAS = Mitglied der RAS-Familie der Onkogene; SNP = Einzel-Nukleotid- Polymorphismus.

88 Diagnostics Roche Jahresbericht Glossar Biomarker Biomarker sind messbare Indikatoren, die verwendet werden können, um normale biologische oder Krankheitsprozesse sowie Reaktionen auf Therapien beurteilen zu können. Zum Beispiel spricht ein erhöhter Wert des Proteins HER2 bei Tumoren für die Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf Herceptin. CE-Kennzeichnung Diese Kennzeichnung bedeutet, dass ein Produkt der In-vitro-Diagnostik (IVD) sämtliche Sicherheits-, Gesundheits- und Umweltanforderungen für dessen Einsatz in der Europäischen Union erfüllt. Diagnostika mit dieser Kennzeichnung werden als CE-IVD bezeichnet. DNS-Sequenzierung Methoden zur Bestimmung der Reihenfolge der Nukleotide (molekulare Bausteine) im genetischen Material. Über die ermittelte DNS-Sequenz eines Menschen kann man Einblicke in genetische Veränderungen erlangen, die zu Erkrankungen beitragen oder den Erfolg einer Therapie beeinflussen. Hochdurchsatz-Technologien lesen Tausende Sequenzen gleichzeitig aus. Immunoassay Ein Labortest, der in einer Probe eine Zielsubstanz mit Hilfe einer immunchemischen Reaktion, bei der sich ein Antikörper an ein spezifisches Gen bindet, nachweist oder quantifiziert. Die Zielsubstanz kann zum Beispiel ein Arzneimittel, ein Protein oder ein Virus sein. Immunhistochemie (IHC) Eine Methode zur Färbung biologischer Gewebeproben. Sie dient zur Bestimmung des Vorhandenseins, der Menge und der Lokalisation spezifischer Proteine in Zellen; wird zur Diagnose von Krebs- und anderen Erkrankungen eingesetzt. In-situ-Hybridisierung (ISH) Eine Methode zur Färbung biologischer Gewebeproben. Sie dient zum Nachweis spezifischer Gene oder genetischer Mutationen in Zellen sowie zur Bestimmung der Kopienzahl von Genen; wird zur Diagnose von Krebsund anderen Erkrankungen eingesetzt. Klinische Chemie Ein Teilbereich der Diagnostik, der Tests umfasst, mit denen Veränderungen in der chemischen Zusammensetzung von Körperflüssigkeiten und -geweben zur Diagnose bzw. zur Prognose des Verlaufs einer Erkrankung nachgewiesen und gemessen werden. Mikropumpe zur Insulinverabreichung Eine neuartige Insulinpumpe klein, leicht, unauffällig zu tragen, zur schlauchlosen Insulinverabreichung. Durch diese und viele weitere Produktmerkmale kann die Pumpe einem grösseren Kreis insulinpflichtiger Patienten mit Diabetes den Zugang zur Insulinpumpentherapie erleichtern. Mikroarray Ein Gerät zur Bestimmung von genetischen Veränderungen, die zu einer Erkrankung beitragen bzw. das Ansprechen auf eine Therapie beeinflussen können. Mikroarrays mit hoher Dichte lesen Tausende DNS- oder RNS-Sequenzen gleichzeitig aus. Point-of-Care-Diagnostik (POC) Diagnostische Tests, die direkt am Behandlungsort oder patientennah mit Hilfe von transportablen Instrumenten (oft Handgeräten) und Test-Kits vorgenommen werden. Sie liefern sofort Ergebnisse und ermöglichen es, den klinischen Entscheidungsprozess zu beschleunigen. Polymerase-Kettenreaktion (PCR) Ein Laborverfahren, das in Forschung und Industrie verwendet wird, um sehr schnell eine bestimmte DNS-Sequenz millionenfach zu vervielfältigen. Bei der Echtzeit-PCR wird ein bestimmtes DNS-Molekül gleichzeitig vervielfältigt und quantitativ bestimmt. Virologie Als Bereich innerhalb der molekularen Diagnostik umfasst die Virologie Tests, mit denen bestimmte schwerwiegende und weit verbreitete Virusinfektionen (z.b. HIV und Hepatitis C) nachgewiesen werden bzw. ihre Behandlung überwacht wird. Zellanalyse Methoden zur Bestimmung bzw. Messung der Eigenschaften von Zellen (einschliesslich Grösse und Form), von Zellparametern (wie das Vorhandensein spezifischer Proteine) und zellulären Prozessen (wie Proliferation und Wachstum). Zellanalyse-Technologien spielen bei der Entwicklung und Herstellung von Arzneimitteln eine wichtige Rolle.

89 Corporate Governance Roche fühlt sich allen Interessengruppen verpflichtet und setzt dies durch eine auf Wertschöpfung ausgerichtete Geschäftstätigkeit, eine der modernen Corporate Governance entsprechenden Unternehmensführung und eine transparente Informationspolitik in die Praxis um. Entschädigungsbericht Der Erfolg des Unternehmens hängt wesentlich von der Qualität und dem Engagement unserer Mitarbeitenden ab. Diese Überzeugung bildet die Basis für die Richtlinien und das System der Entschädigungspolitik von Roche.

90 Corporate Governance Roche Jahresbericht Corporate Governance Roche erfüllt sämtliche für die Corporate Governance relevanten Bestimmungen, hält sich insbesondere an bestehende Gesetze, die Richtlinien (bzw. deren Kommentare) der Schweizer Börse SIX Swiss Exchange sowie an den Swiss Code of Best Practice for Corporate Governance des Verbandes der Schweizer Unternehmen «economiesuisse». Die vorhandenen internen Grundlagen unseres Unternehmens, insbesondere die Statuten und das Organisationsreglement, berücksichtigen alle Grundsätze, welche die Leitung und Überwachung unseres Unternehmens im Sinne einer guten Corporate Governance inklusive der dazu notwendigen «checks and balances» sicherstellen. 1 Wir kombinieren den gedruckten Geschäftsbericht mit gezielten Verweisen auf den Internet-Auftritt von Roche ( um so den Leserinnen und Lesern sowohl eine Momentaufnahme zum Stichtag des Geschäftsberichts als auch einen jederzeit aktuellen Einblick in wichtige Informationen zur Corpo rate Governance unseres Unternehmens zu ermöglichen. Im Geschäftsbericht sind die Informationen bis zum 31. Dezember eines jeden Jahres festgehalten, während im Internet dauerhafte und kontinuierlich aktualisierte Informationen zu finden sind. Im Internet sind die Statuten, das Organisationsreglement, die Lebens- läufe der Verwaltungsräte und Konzernleitungsmitglieder enthalten. Verwaltungsrat An der 92. ordentlichen Generalversammlung der Roche Holding AG vom 2. März 2010 wurden die bisherigen Verwaltungsräte DeAnne Julius und Beatrice Weder di Mauro für die statutarische Amtsdauer von drei Jahren wiedergewählt. Peter Brabeck-Letmathe und Horst Teltschik haben sich entschieden, nach langjähriger Tätigkeit auf eine Wiederwahl in den Verwaltungsrat zu verzichten. Neu wurden Arthur D. Levinson und William M. Burns für die statutarische Amtsdauer von drei Jahren in den Verwaltungsrat gewählt. Der Verwaltungsrat hat in seiner konstituierenden Sitzung im Anschluss an die Generalversammlung die Struktur seiner Verwaltungsratsausschüsse und die auf Seite 89 dargestellte Zusammensetzung der Mitglieder in den verschiedenen Ausschüssen festgelegt. Der Verwaltungsrat schlägt der Generalversammlung vom 1. März 2011 die Verkürzung der Amtsdauer neuer und wiederzuwählender Verwaltungsräte von drei auf zwei Jahre, die Wiederwahl der Verwaltungsräte Pius Baschera, Bruno Gehrig, Lodewijk J. R. de Vink und Andreas Oeri sowie die Neuwahl von Paul Bulcke, Peter R. Voser und Christoph Franz vor. Walter Frey hat sich entschieden, nach zehnjähriger Tätigkeit auf eine Wiederwahl in den Verwaltungsrat zu verzichten. Der Verwaltungsrat dankt Walter Frey für seinen langjährigen, engagierten Einsatz für Roche, der bereits vor seiner Wahl in den Verwaltungsrat der Roche Holding AG im Jahr 2001 durch seine Mitarbeit im Aufsichtsrat von Roche Pharma AG in Deutschland in den Jahren 1996 bis 1998 begann. Wolfgang Ruttenstorfer hat sich nach vierjähriger Tätigkeit ebenfalls entschlossen, aus dem Verwaltungsrat von Roche auszuscheiden. Der Verwal tungs rat dankt Wolfgang Ruttenstorfer für seine wertvolle Mitarbeit und seinen Einsatz für das Unternehmen. Konzernleitung Per 1. Januar 2010 wurde Pascal Soriot, Mitglied der Konzernleitung seit April 2009, zum neuen COO der Division Roche Pharma ernannt, ebenso wurde Daniel O Day zum neuen COO der Division Roche Diagnostics und gleichzeitig zum Mitglied der Konzernleitung von Roche ernannt. Erich Hunziker, Chief Financial Officer, Chief Information Officer und stellvertretender Leiter der Konzernleitung, hat sich entschieden, per Ende März 2011 in den Ruhestand zu treten und sich auf ausgewählte Verwaltungsratsmandate zu konzentrieren. Der Verwaltungsrat der Roche Holding AG dankt Erich Hunziker für seinen langjährigen, ausserordentlich grossen Beitrag zum Gesamterfolg des Unternehmens. Zum Nachfolger von Erich Hunziker und damit zum neuen CFO von Roche hat der Verwaltungsrat 1 corporate_governance.htm

91 88 Roche Jahresbericht 2010 Corporate Governance Der Verwaltungsrat per 31. Dezember 2010 (von links): Dr. Franz B. Humer, Prof. Dr. Bruno Gehrig, André Hoffmann, Dr. Andreas Oeri, Prof. Dr. Pius Baschera, Prof. Sir John Irving Bell, William M. Burns, Lodewijk J. R. de Vink, Dr. DeAnne Julius, Walter Frey, Dr. Arthur D. Levinson, Dr. Wolfgang Ruttenstorfer, Prof. Dr. Beatrice Weder di Mauro.

92 Corporate Governance Roche Jahresbericht Verwaltungsrat Name (Geburtsjahr) Gewählt bis Erstwahl Verwaltungsrat Dr. Franz B. Humer (1946) D *, E Präsident Prof. Dr. Bruno Gehrig (1946) C *, D, E Vizepräsident André Hoffmann (1958) C, D, E Vizepräsident Prof. Dr. Pius Baschera (1950) A, E Prof. Sir John Irving Bell (1952) C, E William M. Burns (1947) B, E Lodewijk J. R. de Vink (1945) C, E Walter Frey (1943) A, B, E Dr. DeAnne Julius (1949) B *, E Dr. Arthur D. Levinson (1950) C, E Dr. Andreas Oeri (1949) A *, E Dr. Wolfgang Ruttenstorfer (1950) B, E Prof. Dr. Beatrice Weder di Mauro (1965) A, B, E Zur Wahl anlässlich der Generalversammlung vom 1. März 2011 vorgeschlagene, neue Verwaltungsratsmitglieder Paul Bulcke (1954) Peter R. Voser (1958) Dr. Christoph Franz (1960) Sekretär des Verwaltungsrates Dr. Gottlieb A. Keller (1954) Ehrenpräsident des Verwaltungsrates Dr. h. c. Fritz Gerber (1929) A Corporate Governance- und Nachhaltigkeits-Ausschuss. B Prüfungsausschuss. C Entschädigungsausschuss. D Präsidium/Nominationsausschuss. E Mitglied ohne Beteiligung an der Geschäftsführung. * Vorsitz des jeweiligen Ausschusses. 1. Januar 2011

93 90 Roche Jahresbericht 2010 Corporate Governance Das Gremium per 31. Dezember 2010 (von links): Dr. Severin Schwan, Dr. Pascal Soriot, Daniel O Day, Dr. Erich Hunziker, Silvia Ayyoubi, Dr. Gottlieb A. Keller, Dr. Richard Scheller, Dr. Jean-Jacques Garaud, Dr. Dan Zabrowski, Osamu Nagayama, Dr. Stephan Feldhaus, Per-Olof Attinger.

94 Corporate Governance Roche Jahresbericht Konzernleitung Name (Geburtsjahr) Funktion Konzernleitung Dr. Severin Schwan (1967) CEO der Roche-Gruppe Dr. Erich Hunziker (1953) Chief Financial und IT Officer/ Stellvertretender Leiter der Konzernleitung Dr. Pascal Soriot (1959) COO Division Roche Pharma Daniel O Day (1964) COO Division Roche Diagnostics Dr. Gottlieb A. Keller (1954) General Counsel Silvia Ayyoubi (1953) Leiterin Human Resources Per 1. April 2011 Dr. Alan Hippe (1967) Chief Financial und IT Officer Erweiterte Konzernleitung Osamu Nagayama (1947) Präsident und CEO Chugai Dr. Richard Scheller (1953) Leiter Genentech Forschung und Frühe Entwicklung (gred) Dr. Jean-Jacques Garaud (1955) Leiter Pharma Forschung und Frühe Entwicklung (pred) Dr. Dan Zabrowski (1959) Leiter Roche Partnering Dr. Stephan Feldhaus (1962) Leiter Group Communications Sekretär der Konzernleitung Per-Olof Attinger (1960) Revisionsstelle Roche Holding AG KPMG Klynveld Peat Marwick Goerdeler SA (Berichtsjahre ) KPMG AG (Mandat seit 2009) Leitender Revisor: John A. Morris (seit 2004) Chief Compliance Officer Dr. Urs Jaisli (1956) Alan Hippe ernannt. Alan Hippe wird per Anfang April 2011 in der Roche-Konzernleitung Einsitz nehmen. Jean-Jacques Garaud wurde per 1. Januar 2010 zum Leiter Roche Pharma Forschung und Frühe Entwicklung (pred) ernannt und zusammen mit Dan Zabrowski als Leiter von Roche Partnering zu neuen Mitgliedern der Erweiterten Konzernleitung berufen. Per 1. August 2010 wurde Stephan Feldhaus zum Leiter Group Communications und Mitglied der Erweiterten Konzernleitung ernannt. Er berichtet in dieser Funktion an Severin Schwan und löst Per- Olof Attinger ab, der zum Leiter der neuen Funktion CEO Office und Sekretär der Konzernleitung ernannt wurde und ebenfalls an Severin Schwan berichtet.

95 92 Roche Jahresbericht 2010 Corporate Governance Informationen zur Corporate Governance 1 Konzernstruktur und Aktionariat Operativ ist Roche in zwei Divisionen unterteilt: Pharma und Diagnostics. Die Division Pharma umfasst folgende zwei Geschäftssegmente: Roche Pharma und Chugai, wobei Genentech als früheres drittes Segment in Roche Pharma integriert wurde. Die Division Diagnostics besteht aus den fünf Geschäftsbereichen Applied Science, Diabetes Care, Molecular Diagnostics, Professional Diagnostics sowie Tissue Diagnostics. Die Geschäftstätigkeiten werden über lokale Roche-Konzerngesellschaften ausgeübt. Die wichtigsten Konzerngesellschaften sind im Finanzbericht, An- merkung 34 «Konzern- und assoziierte Gesellschaften» zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns (Seite 147) aufgeführt. Bedeutende Aktionäre sind im Finanzbericht in den Anmerkungen 28 und 33 «Den Inhabern von Roche-Titeln zuzurechnende eigene Mittel» und «Be ziehungen zu nahe stehenden Unternehmen und Personen» zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns (Seite 128 und 145) und in Anmerkung 4 zur Jahresrechnung der Roche Holding AG «Bedeutende Aktionäre» (Seite 171) aufgeführt. André Hoffmann, Vizepräsident des Verwaltungsrates, und Andreas Oeri, Mitglied des Verwaltungsrates und Vorsitzender des Corporate Governance- und Nachhaltigkeits-Ausschusses, sind als Vertreter des bestehenden Aktionärspools im Verwaltungsrat bzw. in dessen Ausschüssen tätig und beziehen das im Entschädigungsbericht auf Seite 99 sowie im Finanzbericht in Anmerkung 33 «Beziehungen zu nahe stehenden Unternehmen und Personen» zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns (Seite 145) und in Anmerkung 6 zur Jahresrechnung der Roche Holding AG «Entschädigung der Verwaltungsrats- und Konzernleitungsmitglieder» (Seite 172) erwähnte Honorar. Weitere Beziehungen mit den im Aktionärspool vertretenen Aktionären bestehen nicht. Es bestehen keine Kreuzbeteiligungen. 2 Kapitalstruktur Die Kapitalstruktur ist im Finanzbericht im Anhang der Jahresrechnung der Roche Holding AG (Seite 170 und 171) dargestellt. Angaben dazu finden sich zudem in den Statuten der Roche Holding AG. 2 Veränderungen des Eigenkapitals werden im Finanzbericht im Anhang der Jahresrechnung der Roche Holding AG (Seite 171) im Detail dargestellt. Das Aktienkapital der Gesellschaft beträgt Franken, eingeteilt in voll liberierte Inhaberaktien im Nominalwert von je 1 Franken. Für diese Inhaberaktien bestehen keine Stimmrechtsbeschränkungen. Das Stimmrecht kann nach Hinterlegung der Aktie frei wahrgenommen werden. Es besteht kein bedingtes oder genehmigtes Aktienkapital. Ausserdem bestehen Genussscheine (GS), die auf den Inhaber lauten. Diese GS bilden keinen Bestandteil des Aktienkapitals und haben kein Stimmrecht. Jeder GS hat den gleichen Anteil am Bilanzgewinn und an dem nach Rückzahlung des Aktienkapitals verbleibenden Liquidationsergebnis wie eine Aktie. Die GS und die damit verbundenen Rechte (inklusive der Sicherung ihrer Ansprüche) sind in 4 der Statuten der Roche Holding AG beschrieben. Angaben zu den ausgegebenen Kreditinstrumenten und Details zu den ausstehenden Anleihen finden sich im Finanzbericht, Anmerkung 27 «Dar- lehen» zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns (Seite 121). Zusätzliche Angaben zu den Mitarbeiteroptionen finden sich im Finanzbericht, Anmerkung 11 «Mitarbeiteroptionen und andere anteilsbasierte Vergütungspläne» zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns (Seite 89). Ausser den Mitarbeiteroptionen bzw. S-SARs und den im Zusammenhang mit den Kreditinstrumenten ausgegebenen Optionen hat Roche keine Optionen begeben. Das Aktienkapital wird weder von den Kreditinstrumenten noch von den Mitarbeiteroptionen betroffen. 2 article_of_incorporation.htm

96 Corporate Governance Roche Jahresbericht Verwaltungsrat und Konzernleitung Individuelle Angaben zu den Verwaltungsrats- (inklusive Wahl und Amtszeit) und Konzernleitungsmitgliedern finden sich auf den Seiten 87 bis 91. Die Lebensläufe und weitere Informationen (inklusive Angaben zu Verwaltungsratsmandaten) sind im Internet verfügbar. 3 Die Generalversammlung wählt die einzelnen Mitglieder des Verwaltungsrates gestaffelt und in Einzelwahl (siehe dazu 18 der Statuten der Roche Holding AG 4 sowie das Protokoll der 92. ordentlichen Generalversammlung der Roche Holding AG vom 2. März ). Mit Ausnahme von Franz B. Humer, William M. Burns und Arthur D. Levinson gehörte keiner der Verwaltungsräte in den drei der Berichtsperiode vorangegangenen Geschäftsjahren der Geschäftsleitung des Konzerns oder einer Konzerngesellschaft an. Die interne Organisation des Verwaltungsrates, die Kompetenzregelung zwischen Verwaltungsrat und Geschäftsleitung sowie die Aufgaben der Verwaltungsratsausschüsse und die Informationsund Kontrollinstrumente gegenüber der Geschäftsleitung sind im Organisationsreglement 6 zusammengefasst. Die Organisation des Verwaltungsrates von Roche dient der Sicherstellung einer verantwortungsbewussten und auf langfristige Wertschöpfung aus- gerichteten Leitung des Konzerns. Der Verwaltungsrat der Roche Holding AG hat dazu einzelne Aufgaben an verschiedene Ausschüsse 7 delegiert, deren Zusammensetzung sowie Vorsitz per 1. Januar 2011 auf Seite 89 dargestellt sind. Die Kompetenzen der einzelnen Ausschüsse sind im Organisationsreglement detailliert festgehalten. 8 Mit Ausnahme des Präsidiums werden alle Ausschüsse von einem unabhängigen Verwaltungsratsmitglied geleitet. Gemäss dem Organisationsreglement des Verwaltungsrates kann auf Verlangen eines jeden Verwaltungsratsmitglieds eine Sitzung in Abwesenheit des Präsidenten einberufen werden. Bei Roche wird einmal pro Jahr ohne Anwesenheit des Präsidenten dessen Leistung durch den gesamten Verwaltungsrat beurteilt. Diese Sitzung findet unter der Leitung eines der Vizepräsidenten statt. Der Verwaltungsrat hat ein Kontrollsystem etabliert, das sowohl durch den Prüfungs- als auch durch den Corporate Governance- und Nachhaltigkeits-Ausschuss laufend überwacht wird und sich auf folgende Elemente abstützt: Bericht über finanzielle und operationelle Risiken (Risiko-Management-System) Internes Kontrollsystem über die Finanzberichterstattung (siehe Seite 151 und 154 des Finanzberichts) Interne Revision Group Compliance Officer und Compliance Officers in den Tochtergesellschaften Sicherheits-, Gesundheits- und Umweltschutzabteilung Corporate Sustainability Committee Science and Ethics Advisory Group (SEAG) für das Gebiet der Gentechnologie (seit 1999) Jährlich bestehen mehrere Sperrfristen für den Handel mit eigenen Titeln für führende Mitarbeitende. Für das Jahr 2011 bestehen folgende Sperrfristen: 26. Dezember 2010 bis 2. Februar 1. April bis 14. April 26. Juni bis 21. Juli 1. Oktober bis 13. Oktober Diese Fristen können bei Bedarf durch den Präsidenten des Verwaltungsrates an veränderte Verhältnisse angepasst werden. Der Verwaltungsrat hat im Jahr 2010 fünf Sitzungen (von je 3 bis 6 Stunden *), eine ganztägige Sitzung * sowie eine Verwaltungsratsreise (Besuch einer bedeutenden Tochtergesellschaft) von 3 Tagen * (inklusive einer Verwaltungsratssitzung) durchgeführt. Die Verwaltungsratsausschüsse haben 2010 wie folgt getagt: * Die Zeitangaben enthalten die eigentliche Sitzungsdauer ohne Berücksichtigung der umfangreichen Vor- und Nachbereitungszeiten/-arbeiten der einzelnen Verwaltungsräte. 3 board_of_directors.htm und about_roche/management/executive_committee.htm 4 article_of_incorporation.htm 5 annual_general_meetings.htm 6 article_of_incorporation.htm 7 committees.htm 8 article_of_incorporation.htm

97 94 Roche Jahresbericht 2010 Corporate Governance Teilnahme an Verwaltungsrats- und Ausschuss-Sitzungen 2010 Verwaltungsrat Präsidium/ Nominationsausschuss Entschädigungsausschuss Prüfungsausschuss Corporate Governanceund Nachhaltigkeitsausschuss Anzahl Sitzungen F. B. Humer 5 5 B. Gehrig A. Hoffmann P. Baschera 5 2 J. I. Bell 5 4 W. M. Burns ** 5 5 L. J. R. de Vink 5 4 W. Frey D. A. Julius 5 5 A. D. Levinson ** 4 3 A. Oeri 5 3 W. Ruttenstorfer 5 5 B. Weder di Mauro Kein Ausschussmitglied. ** Verwaltungsrats-/Auschussmitglied neu seit 2. März das Präsidium des Verwaltungsrates bzw. der Nominationsausschuss: fünf Sitzungen (je ca. 2 Stunden *) der Entschädigungsausschuss (Remuneration Committee): vier Sitzungen 9 (je ca. 2 bis 3 Stunden) der Prüfungsausschuss (Audit Committee): fünf Sitzungen (je ca. 3 bis 4 Stunden *) der Corporate Governance- und Nachhaltigkeits-Ausschuss (Corporate Governance and Sustainability Committee): drei Sitzungen (je ca. 3 Stunden *). Der Verwaltungsrat führt regelmässig eine Selbstevaluierung durch. Die Konzernleitungsmitglieder werden zu den sie betreffenden Traktanden der Sitzungen des Verwaltungsrates eingeladen und berichten dem Verwaltungsrat persönlich. Bei Bedarf werden Mitglieder der Erweiterten Konzernleitung bei- gezogen. Die Verwaltungsratsausschüsse ziehen den Verwaltungsratspräsidenten und weitere Mitglieder der Konzernleitung zur Berichterstattung bei. Die Verwaltungsratsausschüsse können unabhängige Gutachten beantragen oder Berater zuziehen. Das Risiko-Management-System wird laufend überprüft und dem Prüfungsausschuss bzw. dem Verwaltungsrat präsentiert. 10 Die interne Revision rapportiert regelmässig dem Prüfungsaus schuss unter Bezugnahme auf laufende Revi- sionsberichte und nimmt wie die externe Revision an dessen Sitzungen teil. Zur externen Revision siehe Seite 95. Die maximale ordentliche Dauer der Kündigungsfrist von Konzernleitungsmitgliedern beträgt 12 Monate. Es bestehen keine Managementverträge im Sinne von Ziffer 4.3 (Anhang) der SIX-Richtlinie betreffend Informationen zur Corporate Governance. 4 Entschädigungen, Beteiligungen und Darlehen Sämtliche Angaben zu Entschädigungen, Beteiligungen und Darlehen sind im separaten Entschädigungsbericht auf den Seiten 97 bis 107 sowie im Finanzbericht in den Anmerkungen 28 und 33 «Den Inhabern von Roche-Titeln zuzurechnende eigene Mittel» und «Beziehungen zu * Die Zeitangaben enthalten die eigentliche Sitzungsdauer ohne Berücksichtigung der umfangreichen Vor- und Nachbereitungszeiten/-arbeiten der einzelnen Verwaltungsräte. 9 Mitglieder, die von Beratungen/Entscheidungen des Entschädigungsausschusses betroffen sind, können an solchen Sitzungen weder mitwirken noch teilnehmen. 10 Zusätzliche Angaben finden sich im Finanzbericht, Anmerkung 32 «Risikomanagement» zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns, Seite 135.

98 Corporate Governance Roche Jahresbericht nahe stehenden Unternehmen und Personen» zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns (Seite 128 und 145) bzw. in den Anmerkungen 6 und 7 zur Jahresrechnung der Roche Holding AG «Entschädigung der Verwaltungsrats- und Konzernleitungsmitglieder» und «Beteiligungen der Verwaltungsrats- und Konzernleitungsmitglieder» (Seite 172 und 175) aufgeführt. 5 Mitwirkungsrechte der Aktionäre Die Mitwirkungsrechte der Aktionäre sind in den Statuten 11 geregelt. Angesichts der Ausgestaltung der Aktien als Inhaberpapiere bestehen keine Beschränkungen betreffend Zutritt zur Generalversammlung ausser der rechtzeitigen Hinterlegung und der Ausstellung der Zutrittskarte auf den Namen des Aktionärs gemäss 12 der Statuten. Jeder Aktionär kann sich durch einen anderen Aktionär vertreten lassen. Es bestehen keine Stimmrechtsbeschränkungen und nur die in 16 der Statuten aufgeführten Quoren gemäss dem Schweizerischen Obligationenrecht. Gemäss 10.2 der Statuten können Aktionäre, die Aktien im Nennwert von mindestens 1 Million Franken vertreten, bis spätestens 60 Tage vor der Generalversammlung die Traktandierung von Verhandlungsgegenständen verlangen. Verwaltungsrates vornimmt (zu Kompetenzen des Prüfungsausschusses siehe Organisationsreglement, Artikel ). Insgesamt hat die externe Revisionsstelle im Jahr 2010 an vier Sitzungen des Prüfungsausschusses teilgenommen. Die Berichte der Revisionsstelle zur konsolidierten Jahresrechnung und zur Jahresrechnung sind auf Seite 152 bzw. 179 im Finanzbericht dieses Geschäftsberichts abgedruckt. Die KPMG als Revisionsstelle der Roche Holding AG und weiterer Roche-Gesellschaften erhielt für ihre Dienstleistung folgende Entschädigungen: (Millionen CHF) Revision 20,8 21,9 Revisionsnahe Honorare 2,6 3,7 Steuerberatung 1,5 1,3 Total 24,9 26,9 Die Revisionsstelle wird jährlich von der Generalversammlung neu gewählt. Die Ernst & Young AG als Prüfer von Chugai erhielt für ihre Tätigkeit folgende Entschädigung: 6 Kontrollwechsel und Abwehrmassnahmen Bezüglich Angebotspflicht besteht keine statutarische Regelung. Es gilt die gesetzliche Regelung. Es bestehen keine Kontrollwechselklauseln. Die auf Genussscheinen beruhenden Elemente der Entschädigungen würden bei einer Übernahme beendet und bestehende Sperrfristen aufgehoben, womit alle Optionen unmittelbar aus- geübt werden könnten. 7 Beziehung zur Revisionsstelle Anlässlich der Generalversammlung der Roche Holding AG vom 2. März 2010 wurde die KPMG AG (KPMG) zur Revisionsstelle gewählt (Angaben zum Zeitpunkt der Mandatsübernahme bzw. des leitenden Revisors siehe Seite 91). Die Revisoren der Revisionsstelle nehmen an Sitzungen des Prüfungsausschusses teil. Sie erstatten mündlichen und schriftlichen Bericht über Resultate ihrer Prüfungen. Die Bewertung und Kontrolle der Revisoren erfolgt durch den Prüfungsausschuss, welcher Empfehlungen zuhanden des (Millionen CHF) Revisionen Chugai 2,2 2,2 Sonstige Beratungen Chugai 0,1 2,2 * Total 2,3 4,4 * 2009: Genentech und Chugai. 8 Informationspolitik Bekanntmachungen erfolgen gemäss 33 der Statuten 13 im Schweizerischen Handelsamtsblatt und in weiteren vom Verwaltungsrat bestimmten Tageszeitungen (Basler Zeitung, Finanz und Wirtschaft, L Agefi, Le Temps, Neue Zürcher Zeitung) article_of_incorporation.htm 12 article_of_incorporation.htm 13 article_of_incorporation.htm

99 96 Roche Jahresbericht 2010 Corporate Governance Roche informiert über das Halbjahres- und das Jahresergebnis in Form von Halbjahres- und Geschäftsberichten in gedruckter und elektronischer Form sowie an Medienanlässen. Zudem werden jeweils im April und Oktober die detaillierten Umsatzzahlen zum ersten und dritten Quartal veröffentlicht. Die aktuellen Publikationsdaten sind im Internet 14 auf Deutsch und Englisch ersichtlich. Alle entsprechenden Informationen und Dokumente, sämtliche Medienmitteilungen, Updates für Investoren 15 sowie Präsentationen an Analysten- und Investorenkonferenzen sind im Internet abrufbar. Weitere Publikationen können per , Fax oder Telefon bestellt werden: Tel. +41 (0) , Fax +41 (0) Die Kontaktadresse von Investor Relations lautet: F. Hoffmann-La Roche AG, Investor Relations, Group Finance, CH-4070 Basel, Tel. +41 (0) , Fax +41 (0) Weitere Informationen und Kontaktpersonen sind im Internet 16 aufgeführt. 10 Nichtanwendbarkeit/Negativerklärung Es wird ausdrücklich festgehalten, dass sämtliche nicht enthaltenen oder erwähnten Angaben entweder als nicht anwendbar oder als Negativerklärung (gemäss den Anforderungen der Corporate- Governance-Richtlinie der Schweizer Börse SIX bzw. deren Kommentars) gelten. 9 Chief Compliance Officer Der Chief Compliance Officer mit seinem Compliance-officers-Netzwerk setzt sich konzernweit für die konsequente Umsetzung und Einhaltung des Verhaltenskodex der Roche-Gruppe 17 ein und dient in diesem Zusammenhang auch als Ansprechpartner für Aktionäre, Mitarbeitende, Kunden, Lieferanten und die Öffentlichkeit. Mitarbeitende oder Drittpersonen können Verletzungen des Verhaltenskodex der Roche-Gruppe entweder Vorgesetzten oder dem Chief Compliance Officer (Urs Jaisli, Tel. direkt: +41 (0) , urs.jaisli@roche.com) zur Kenntnis bringen. Solche Mitteilungen werden vertraulich behandelt. Zudem steht den Mitarbeitenden seit Ende 2009 eine «SpeakUp Line» zur Verfügung, mittels welcher Verstösse bzw. Beschwerden anonym in der jeweiligen Muttersprache des berichtenden Mitarbeitenden vorgebracht werden kön- nen. Der Chief Compliance Officer erstattet dem Corporate Governance- und Nachhaltigkeits-Ausschuss regelmässig Bericht code_of_conduct.htm

100 Entschädigungsbericht Roche Jahresbericht Entschädigungsbericht Zusammenfassung Der Erfolg des Unternehmens hängt wesentlich von der Qualität und dem Engagement unserer Mitarbeiten- den ab. Diese Überzeugung bildet die Basis für die Richtlinien und das System der Entschädigungspolitik von Roche. Ein Hauptaugenmerk der Entschädigungspolitik besteht ferner in der langfristigen Ausrichtung und der Verknüpfung der Interessen des Managements mit denen der Eigentümer von Roche-Aktien und Genuss- scheinen (GS). Der folgende Entschädigungsbericht wird der Generalversammlung 2011 separat zur Genehmigung vorgelegt. Die Entschädigung der Konzernleitung und des obersten Kaders setzt sich aus folgenden Bestandteilen zusammen: Basissalär (fix) Bonus (variabel) Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs) 1 (variabel) Performance Share Plan (PSP) (variabel) Der PSP kommt nicht zur Auszahlung. Die in den Jahren 2006, 2007, 2008, 2009 und 2010 ausgegebenen S-SARs haben Ausübungspreise über dem Kurs der Genussscheine per 31. Dezember 2010 und sind daher für die Empfänger ohne Wert. Dies kann sich im Falle einer günstigen zu- künftigen Kursentwicklung wieder ändern. Die Grundentschädigung des Verwaltungsrates blieb seit 2001 unverändert. Bitte entnehmen Sie alle weiteren Details dem folgen- den Entschädigungsbericht 2. Entschädigungsrichtlinien Im Jahr 2004 wurden die Entschädigungsrichtlinien von Roche grundlegend erneuert. Diese wurden im Jahr 2010 überprüft und deren Grundprinzipien bestätigt. Sie sind Teil unserer Mitarbeiterpolitik mit dem Ziel, unsere Mitarbeitenden zu motivieren und im Unternehmen zu behalten bzw. talentierte neue Mitar beitende zu gewinnen und sie dabei zu unterstützen, Leistungen auf kontinuierlich hohem Niveau zu erbringen. Die Entschädigungsrichtlinien sind so gestaltet, dass sie Wertschöpfung fördern und eine Kultur von Leistung und Innovation verstärken. Sie werden sowohl bei Mitarbeitenden als auch bei Vorgesetzten angewandt. Die wichtigsten Grundsätze sind: Fokus auf Wertschöpfung Leistungsabhängige Vergütungen Beteiligung am Erfolg Fairness und Transparenz bei Vergütungsentscheidungen Ausgewogenheit von lang- und kurzfristigen Vergütungen Konkurrenzfähigkeit auf dem Markt Die Vergütungskomponenten Basissalär, Bonus, gesperrte Genussscheine (GS), «Stock-settled Stock Appreciation Rights» (S-SARs) sowie Performance Share Plan (PSP)-Programm unterstützen diese Grund- sätze. Die Vergütungen sind mit der finanziellen Entwicklung und dem Erfolg des Unternehmens verbunden, womit eine Interessenübereinstimmung zwischen Aktionariat und Mitarbeitenden hergestellt ist. Die Höhe der einzelnen Komponenten pro Konzernleitungsmitglied ist anhand der individuellen Darstellung der Entschädigungen der Konzernleitung diesem Bericht zu entnehmen. Basissalär Der Festlegung des Basissalärs (Barauszahlung) werden Marktdaten der weltweit grössten Pharma-Firmen 3 für die jeweilige Position, individuelle Fähigkeiten sowie anhaltende Leistung und Erfahrung zugrunde gelegt. Erhöhungen werden unter Berücksichtigung der vorherrschenden Marktbedingungen 3, der individuellen Leistung und der gesamtwirtschaftlichen Situation des Unternehmens vorgenommen. Basis- salär und Erhöhungen werden vom Entschädigungsausschuss abschliessend überprüft bzw. festgelegt. Bonus Der Bonus (Barauszahlung) honoriert den individuellen Beitrag an der Wertschöpfung, der über die normalen 1 Siehe «Optionen bzw. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs)», Seite 101, 104 und Siehe dazu auch im Finanzbericht, Anmerkung 33 zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns («Beziehungen zu nahe stehenden Unternehmen und Personen», Seite 145) und Anmerkungen 6 und 7 zur Jahresrechnung der Roche Holding AG («Entschädigung der Verwaltungsrats- und Konzernleitungsmitglieder» und «Beteiligungen der Verwaltungsrats- und Konzernleitungsmitglieder», Seite 172 und 175). 3 Vergleichsgruppe für 2010: Abbott Laboratories, Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, Becton Dickinson, Biogen Idec, Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Gilead, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Merck & Co., Novartis, Pfizer, Sanofi-Aventis, Takeda.

101 98 Roche Jahresbericht 2010 Entschädigungsbericht Verhältnis variabler Entschädigungselemente (Bonus, S-SARs und PSP) zum fixen Basissalär der Konzernleitungsmitglieder Bonus S-SARs PSP Individueller Zielwert (in % des Wertes des Basissalärs) Minimum Maximum (in % des Wertes des Basissalärs) Leistungskriterien Aufteilung in % a) Unternehmensziele b) individuelle Ziele 0% 200% (Barauszahlung) Unternehmensziele (Konzern- und Divisionsergebnis) und individuelle Ziele unter Berücksich tigung von Gewinn, Umsatzwachstum, OPAC (Operating Profit After Capital Charge) 70% 30% max. 100% 100% 33,33% (Basis: Jahresbasissalär gemessen am 1. Januar des ersten Jahres eines Zyklus) 0% 150% (Wertentwicklung abhängig von Kursentwicklung der Genussscheine nach Zuteilung) 0% 66,66% (Wertentwicklung abhängig von Kursentwicklung der Genussscheine nach Zuteilung) Individuelle Beiträge Konzernbezogene aufgrund des Entscheides Ent wicklung des TSR im des Entschädigungsausschusses Vergleich zur Entwicklung des des TSR der Ver waltungsrates nach Vergleichgruppe eigenem Ermessen (siehe Seite ) n.a. n.a. 100% geschäftlichen Aufgaben hinausgeht, und soll Antrieb sein, um neue Geschäftsmöglichkeiten zu schaffen und zu stärken sowie ausserordentliche Resultate zu erzielen. Seine Höhe ist mit dem Geschäftsergebnis (Konzern- oder Divisionsergebnis betreffend Gewinn, Umsatzwachstum, Entwicklung des OPAC [Operating Profit After Capital Charge]) sowie mit individuellen und nach Funktion definierten, messbaren und qualitativen Leistungszielen verknüpft. Aus Gründen des Wettbewerbs macht Roche keine Angaben zu individuellen Zielsetzungen einzelner Konzernleitungs- mitglieder. Der Entschädigungsausschuss des Verwaltungsrates hat den Bonus für die Konzernleitungsmitglieder im Dezember 2010 aufgrund der Resultate des Jahres 2010 festgelegt. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs) Mit der Einführung der S-SARs am 1. Januar 2005 wurde für Roche ein weltweit einheitliches Ver- gütungssystem geschaffen. Die S-SARs verkörpern das Recht, an der Wertsteigerung eines Genussscheines zwischen dem Zuteilungsdatum und dem Ausübungsdatum teilzuhaben. Die Zuteilungen erfolgen individuell aufgrund des Entscheides des Entschädigungsausschusses des Verwaltungs- rates nach dessen freiem Ermessen. Detaillierte Angaben zu den S-SARs und deren Wertberechnung ersehen Sie auf den Seiten 101 bzw. 104 bis 105. Performance Share Plan Die Mitglieder der Konzernleitung und andere Mitglieder des Topmanagements (zurzeit rund 120 Personen weltweit) partizipieren am PSP-Programm. Das 2002 eingeführte PSP-Programm basiert auf dem 3-Jahres-Vergleich des Total Shareholder Return (TSR) mit 17 Konkurrenzunternehmen 3. Im Jahr 2010 weist der Plan drei sich überschneidende Leistungszyklen (PSP , PSP sowie PSP ) auf, wobei der PSP per 31. Dezember 2010 endete. Die Angaben über die Berechnung und Ausgangslage des PSP finden sich unter «Entschädigung der Konzernleitungsmitglieder, D. Beteiligungsprogramm Performance Share Plan (PSP)», auf Seite 101. Entschädigung des Verwaltungsrates und der Konzernleitung Der Entschädigungsausschuss (Remuneration Committee), der ausschliesslich aus unabhängigen ex-

102 Entschädigungsbericht Roche Jahresbericht ternen Vertretern des Verwaltungsrates besteht, legt jährlich die Entschädigungen des Verwaltungsrates und der Konzernleitungsmitglieder (Barauszahlungen, Boni, Optionen, S-SARs und Grundsätze der Pensions- kassenleistungen) fest. Auf Antrag des Entschädigungsausschusses bestimmt der Verwaltungsrat jährlich über das Beteiligungsprogramm Performance Share Plan. Der Entschädigungsausschuss verfolgt laufend die Entwicklung von Gehältern im Markt der weltweit grössten Pharma-Firmen 3 und berichtet dem Gesamtverwaltungsrat darüber. Details bezüg- lich Zuständigkeiten, Befugnissen und Festsetzungsverfahren sind in den entsprechenden Bestimmungen des Organisationsreglementes 4 ersichtlich. Nach Überarbeitung der Entschädigungsrichtlinien und mit Hilfe von Marktvergleichen unter den weltweit grössten Pharma-Firmen 3 hat der Entschädigungs- ausschuss unter Berücksichtigung der personellen Veränderungen die Boni und Gehälter des Präsidenten des Verwaltungsrates sowie der Konzernleitungs- mitglieder festgelegt. Auf den folgenden Seiten ersehen Sie detaillierte Informationen über die individuellen Entschädigungen der Mitglieder des Verwaltungsrates und der Konzernleitung für das Jahr 2010 und im Vergleich zu den Vorjahren. 1 Entschädigungen 1.1 Entschädigungen der Verwaltungsratsmitglieder Die Mitglieder des Verwaltungsrates article_of_incorporation.htm 5 Siehe zu Funktion, Ausschussvorsitz bzw. Ausschussmitgliedschaft der einzelnen Mitglieder Seite 89. Entschädigung der Verwaltungsratsmitglieder Entschädigung 2010 (in CHF) Aufwandsentschädigung 2010 für Ausschussmitglieder/Vorsitzende 6 (in CHF) Zusätzliche spezielle Entschädigung 2010 F. B. Humer (siehe Seite ) (Entschädigung als Präsident des Verwaltungsrates siehe Seite ) B. Gehrig A. Hoffmann P. Baschera J. I. Bell W. M. Burns L. J. R. de Vink W. Frey D. A. Julius A. D. Levinson A. Oeri W. Ruttenstorfer B. Weder di Mauro Entschädigung ehemalige Verwaltungsratsmitglieder Entschädigung 2010 (in CHF) Aufwandsentschädigung 2010 für Ausschussmitglieder/Vorsitzende 6 (in CHF) Zusätzliche spezielle Entschädigung 2010 P. Brabeck-Letmathe H. Teltschik Siehe Seite Pro Ausschussmitgliedschaft/Jahr mit Ausnahme der Mitglieder des Präsidiums bzw. der Vizepräsidenten: CHF für Ausschussmitglieder, CHF für Ausschussvorsitzende. 7 Siehe «G. Höchste Gesamtentschädigung an ein Verwaltungsratsmitglied», Seite 103 und Entschädigung als Vizepräsident des Verwaltungsrates. 9 Entschädigung pro rata für die Zeit von März bis Dezember Entschädigung pro rata für die Zeit von Januar bis März 2010.

103 100 Roche Jahresbericht 2010 Entschädigungsbericht haben für ihre Tätigkeit im Jahr 2010 die in der Tabelle «Entschädigung der Verwaltungsratsmitglieder» auf Seite 99 aufgeführten Entschädigungen in bar erhalten. Die Entschädigungen der Verwaltungs- ratsmitglieder werden auch im Jahr 2011 unverändert bleiben. Den nichtexekutiven Mitgliedern des Verwaltungsrates wurden im Berichtsjahr ausser Barauszahlungen weder Aktien noch Genussscheine noch Optionen bzw. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs) 11 oder Restricted Stock Units (RSUs) zugeteilt. Für seine Aufsichtsratsmandate in Tochtergesellschaften von Roche in Deutschland erhielt Horst Teltschik Aufsichtsratshonorare in der Höhe von Euro ( Franken). William M. Burns erhielt für sein Verwaltungsratsmandat bei Chugai Pharmaceutical Co., Ltd., US- Dollar ( Franken). Seit seiner Wahl in den Verwaltungsrat der Roche Holding AG erhielt Arthur D. Levinson für seine Beratungstätigkeit und sein Verwaltungsratsmandat bei Genentech US-Dollar ( Franken). Die Gesamtsumme der für 2010 an Mitglieder des Verwaltungsrates bezahlten Entschädigungen beträgt Franken 12 (2009: Franken). Es wurden keine weiteren Entschädigungen an Mitglieder des Verwaltungsrates geleistet. 1.2 Entschädigung der Konzernleitungsmitglieder Die generelle Kompetenzregelung zur Festlegung der Entschädigungen der Konzernleitung durch den Entschädigungsausschuss (Remuneration Committee) bzw. durch den Verwaltungsrat ist auf Seite 97 bis 99 dieses Entschädigungsberichtes beschrieben. 11 Siehe «Optionen bzw. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs)», Seite Siehe «Entschädigung der Verwaltungsratsmitglieder», Seite 99. Entschädigung der Konzernleitungsmitglieder A. Basissalär in CHF Jahressalär 2010 Jahressalär 2009 Jahressalär 2008 S. Schwan S. Ayyoubi E. Hunziker G. A. Keller D. O Day * * P. Soriot * Total * Nicht Mitglied der Konzernleitung. Aufgrund von Verbindlichkeiten aus seiner früheren Roche-Funktion in den USA erhielt Daniel O Day im Jahr 2010 folgende Auszahlungen: Zuschuss für Hypothek US-Dollar ( Franken), für Finanz- und Steuerberatung US-Dollar ( Franken). Daniel O Day erhielt zudem Franken für die Schulausbildung seiner Kinder. Die Gesamtsumme der für 2010 an Mitglieder der Konzernleitung bezahlten Entschädigungen beträgt Franken 13 (2009: Franken). B. Bonus Der Bonus 2010 wird für alle Konzernleitungsmitglieder in Form einer Barauszahlung ausgerichtet, die per Ende April 2011 zur Auszahlung kommt. Die Stock-settled Stock Appreciation Rights, die in den Jahren 2006, 2007, 2008 und 2009 ausgegeben 13 Siehe «Entschädigung der Konzernleitungsmitglieder», (A. F. und H.) exklusive AHV/IV/ALV, Seite 100 bis 104.

104 Entschädigungsbericht Roche Jahresbericht Bonus Bonus für 2010 Bonus für 2009 Bonus für 2008 Total (in CHF) Total (in CHF) Total (in CHF) S. Schwan S. Ayyoubi E. Hunziker G.A. Keller D. O Day * * P. Soriot ** * Total * Nicht Konzernleitungsmitglied. ** Darin eingeschlossen ist eine zusätzliche Entschädigung von Franken für die erfolgreiche Integration von Genentech, die im Jahr 2010 ausgerichtet wurde. C. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs) S-SARs (Wert in CHF 15 ) S-SARs (Wert in CHF 15 ) S-SARs (Wert in CHF 15 ) S. Schwan S. Ayyoubi E. Hunziker G. A. Keller D. O Day * * P. Soriot * Total * Nicht Konzernleitungsmitglied. 14 Siehe «Optionen bzw. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs)», Seite Berechnung gemäss Black-Scholes-Methode, siehe «Optionen bzw. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs)», Seite 104 bis 105. Werte 2008 und 2009 gemäss Geschäftsbericht 2009, Seite 83. wurden und die nach Ablauf der Sperrfristen seit Februar 2010 mehrheitlich ausgeübt werden könnten, waren für die Empfänger per 31. Dezember 2010 wertlos. 16 Zusätzlich erhalten die Konzernleitungsmitglieder je eine pauschale Spesenentschädigung in Höhe von Franken pro Jahr (Total: Franken). D. Beteiligungsprogramm Performance Share Plan (PSP) Die Mitglieder der Konzernleitung und andere Mitglieder des Topmanagements (zurzeit rund 120 Personen weltweit) partizipieren am PSP-Programm. Seit 2006 weist der Plan sich überschneidende Leistungszyklen von jeweils drei Jahren auf, wobei jedes Jahr ein neuer Zyklus beginnt. Im Jahr 2010 bestanden daher drei separate Zyklen (PSP , PSP und PSP ), wobei der PSP per 31. Dezember 2010 wie im Vorjahr der PSP ohne Zuteilung reservierter Genussscheine endete. Nach den Bestimmungen des PSP-Programms wurde eine Anzahl Genussscheine für die Teilnehmenden jedes Zyklus reserviert. Die tatsächliche Zuteilung der Wertpapiere ist abhängig davon, ob und in welchem Ausmass Roche-Titel (Aktien und Genussscheine) die durchschnittliche Kapitalrendite von Wertpapieren 16 Siehe Ausübungspreise in Tabelle «Optionen bzw. Stocksettled Stock Appreciation Rights (S-SARs)», Seite 107.

105 102 Roche Jahresbericht 2010 Entschädigungsbericht der Vergleichsgruppe 17 übertreffen. Der Vergleich wird auf der Basis von Marktpreisen und Dividendenrenditen durchgeführt, d.h. des Total Shareholder Return (TSR). Um den Effekt kurzfristiger Marktpreisschwankungen zu reduzieren, basiert der TSR auf dem durchschnittlichen Marktwert der letzten drei Monate (Oktober bis Dezember) vor dem Beginn des Leistungszyklus im Vergleich zum Durchschnitt der letzten drei Monate (Oktober bis Dezember) des Leistungszyklus. Für den Fall, dass eine Anlage in Roche-Wertpapieren gleich viel oder mehr Ertrag als 75% der Vergleichsgruppe bringt und der TSR von Roche während der Laufzeit des Zyklus zudem um mindestens 10% ansteigt, kann der Verwaltungsrat entscheiden, die Anzahl maximal zugeteilter Genussscheine bis auf das Doppelte zu erhöhen. Falls sich Roche-Titel weniger gut entwickeln als der durchschnittliche Ertrag aus Papieren der Vergleichsgruppe, werden weniger oder keine Genussscheine zugeteilt. Nach den Bestimmungen dieses Programms wurden im Jahr 2010 für die Mitglieder der Konzernleitung die in der Tabelle unten aufgeführten Genussscheine reserviert. Über die tatsächliche Zuteilung von Genussscheinen oder Barwerten gemäss Plan für die Zyklen PSP bzw wird der Verwaltungsrat nach Beendigung des Berichtsjahres 2011 bzw entscheiden. Ziel dieser Programme ist es, einen Anreiz für die Teilnehmenden zu schaffen, eine kontinuierliche Wertsteigerung zu erzielen. Im beendeten PSP-Programm (basierend auf einem beweglichen Durchschnittswert von drei Monaten zu konstanten Wechselkursen) und bei einer Dividendenausschüttung von insgesamt 13,454 Mil- liarden Franken (2008: 3,967 Milliarden Franken; 2009: 4,312 Milliarden Franken; 2010: 5,175 Milliarden Franken) belegte der TSR der Roche-Titel (GS und Inhabertitel) am Ende im Vergleich zu den im gleichen Markt tätigen Unternehmen die 15. Position. Es wurden deshalb gemäss Reglement den Beteiligten keine der ursprünglich reservierten Genussscheine zugesprochen (Details siehe Tabelle unten). E. Indirekte Leistungen Im Rahmen der beruflichen Vorsorge und des weltweiten Mitarbeiterbeteiligungsprogrammes (Roche Connect) wurden den Konzernleitungsmitgliedern im Jahr 2010 bei den verschiedenen Einrichtungen die auf Seite 103 in der Tabelle «Indirekte Leistungen 17 Siehe Fussnote 3, Seite 97. Beteiligungsprogramm Performance Share Plan (PSP) Nach Plan reservierte GS im Rahmen des PSP (Anzahl) Nach Plan reservierte GS im Rahmen des PSP (Anzahl) Keine Zuteilung der nach Plan reservierten GS im Rahmen des PSP (Anzahl) Gesamtwertannahme aus PSP ( , und ) (Wert in CHF) Keine Auszahlung/ Ausgabe GS 2010 PSP (Wert in CHF) 2009 Keine Auszahlung/ Ausgabe GS 2009 PSP (Wert in CHF) S. Schwan S. Ayyoubi E. Hunziker G. A. Keller D. O Day * P. Soriot Total * Nicht Konzernleitungsmitglied. 18 Gesamtwertannahme für 2010: PSP : keine Zuteilung der ursprünglich reservierten Genussscheine. PSP bzw : Wertannahme berechnet mittels Jahresschlusskurs per 31. Dezember 2010 von CHF 137,00/Genussschein (GS) auf Anzahl reservierter GS, vorbehaltlich der Änderung der Anzahl und des Wertes zuzuteilender GS per 31. Dezember 2011 bzw. 31. Dezember 2012 gemäss Plan und aufgeteilt auf die Zeitperiode, d.h. ¹ ³ für Der Verwaltungsrat wird per 31. Dezember 2011 bzw. 31. Dezember 2012 über die Zuteilung der reservierten GS gemäss dem erzielten TSR-Wachstum beschliessen.

106 Entschädigungsbericht Roche Jahresbericht Indirekte Leistungen 2010 Pensionskassen/MGB 19 (in CHF) AHV/IV/ALV 20 (in CHF) Roche Connect (in CHF) Zahlungen für Steuerberatung (in CHF) S. Schwan S. Ayyoubi E. Hunziker G. A. Keller D. O Day P. Soriot Total MGB: Stiftung der F. Hoffmann-La Roche AG für Mitarbeiter-Gewinnbeteiligung als Ergänzung der beruflichen Vorsorge. 20 Alters- und Hinterlassenen-, Invaliden- und Arbeitslosenversicherung. 2010» aufgeführten Arbeitgeberbeiträge gutgeschrieben. Mit Roche Connect wird den Mitarbeitenden die Möglichkeit gegeben, um 20% ermässigte Roche- Genussscheine zu erwerben. Die Teilnahme ist freiwillig, wobei maximal 10% des Jahresgehaltes in Roche Connect investiert werden können. Die so erworbenen Genussscheine sind für eine gewisse Zeit gesperrt. In der Schweiz beträgt diese Sperrfrist vier Jahre. F. Weitere Entschädigungen, Vergütungen oder Organdarlehen Vier ehemalige Konzernleitungsmitglieder erhielten im Jahr 2010 Rentenzahlungen bzw. zwei Zahlungen für Steuerberatung in der Höhe von Franken. Die maximale ordentliche Dauer der Kündigungsfrist von Konzernleitungsmitgliedern beträgt 12 Monate. Im Rahmen der neuen Konzernstruktur und personellen Zusammensetzung können die Mitglieder der Konzernleitung für den Fall einer unverschuldeten, nicht auf Leistungsmängeln beruhenden Vertragsauflösung durch das Unternehmen vor dem Erreichen des 60. Altersjahres eine maximale Entschädigung in der Höhe eines Jahresbasissalärs erhalten. G. Höchste Gesamtentschädigung an ein Verwaltungsratsmitglied Franz B. Humer hat als Verwaltungsratspräsident für das Jahr 2010 die höchste Gesamtentschädigung unter den Verwaltungsratsmitgliedern erhalten (vgl. «Entschädigung der Verwaltungsratsmitglieder», Seite 99). Er bezieht als Verwaltungsratspräsident ein Basisgehalt und den zugesprochenen Bonus und at nach Übergabe seiner exekutiven Funktion als CEO anlässlich der Generalversammlung vom 4. März 2008 als Verwaltungsratspräsident keine neuen S-SARs bzw. Genussscheine aus neuen PSPs erhal- Höchste Gesamtentschädigung an ein Verwaltungsratsmitglied 2010 (in CHF) (in CHF) Salär Bonus Total Pensionskassen/MGB Roche Connect Total (Wert) Detaillierte Angaben der Entschädigungen für das Vorjahr 2009 sind im Geschäftsbericht 2009, Seite 86, enthalten. 22 MGB: Stiftung der F. Hoffmann-La Roche AG für Mitarbeiter-Gewinnbeteiligung als Ergänzung der beruflichen Vorsorge. 23 Inklusive pauschaler Aufwandentschädigung (CHF ), Zahlungen für Steuerberatung (CHF ) und Chugai-Beratungsmandat USD (CHF ), exklusive Zahlungen der Arbeitgeberanteile an AHV/IV/ALV (CHF ).

107 104 Roche Jahresbericht 2010 Entschädigungsbericht Höchste Gesamtentschädigung an ein Konzernleitungsmitglied 2010 (in CHF) (in CHF) Salär Bonus Total S-SARs (Ausgabewert gemäss Black-Scholes-Methode 25 minus 11%) Pensionskassen/MGB Roche Connect Wertannahme aus nach Plan reservierten (nicht zugeteilten) GS des Performance Share Plan 27 (* , , keine Zuteilung/Wert von GS aus ) Total * Total (Wert) Detaillierte Angaben der Entschädigungen für das Vorjahr 2009 sind im Geschäftsbericht 2009, Seite 87, enthalten. 25 Berechnung gemäss Black-Scholes-Methode, siehe «Optionen bzw. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs)», Seite 104 bis MGB: Stiftung der F. Hoffmann-La Roche AG für Mitarbeiter-Gewinnbeteiligung als Ergänzung der beruflichen Vorsorge. 27 Grundlagen und detaillierte Berechnung siehe «Entschädigung der Konzernleitungsmitglieder, D. Beteiligungsprogramm Performance Share Plan (PSP)», Seite 102, Fussnote Inklusive pauschaler Spesenentschädigung (CHF ), Zahlungen für Steuerberatung (CHF 8 827), exklusive Arbeitgeberbeiträgen an AHV/IV/ALV. ten. Er ist zudem mit der Übergabe der Funktion als CEO aus den Optionen und S-SARs-Programmen ausgeschieden. Gemäss Ankündigung im Geschäftsbericht 2009 hat der Verwaltungsrat im Jahr 2010 das Basissalär des Verwaltungsratspräsidenten per 1. April 2010 auf 4 Millionen Franken reduziert und Ende 2009 fest- gelegt, dass die gesamten Bezüge inklusive Bonus, Pensionskassenbeiträgen und pauschaler Aufwandsentschädigungen je nach Zielerreichung einen Betrag von maximal 11 Millionen Franken nicht überschreiten werden. Diesem Maximalbetrag haben die Aktionäre anlässlich der Generalversammlung vom 2. März 2010 durch die Genehmigung des Entschä- digungsberichtes 2009 zugestimmt. Die tatsächliche Gesamtentschädigung liegt 8,8% unter dem fest- gelegten Maximum und 30,1% tiefer gegenüber H. Höchste Gesamtentschädigung an ein Konzernleitungsmitglied Severin Schwan hat als CEO für das Jahr 2010 die höchste Gesamtentschädigung unter den Konzernleitungsmitgliedern erhalten (vgl. «Entschädigung der Konzernleitungsmitglieder», A. F., Seite 100 bis 103). Es wurden keine weiteren Entschädigungen an Mitglieder der Konzernleitung oder ehemalige Mitglieder der Konzernleitung geleistet. 1.3 Beteiligungen Die Verwaltungsratsmitglieder André Hoffmann und Andreas Oeri sowie diesen nahe stehende Personen aus den Gründerfamilien sind in einem Aktionärspool verbunden, der per Ende Berichtsjahr Aktien (50,01% der ausgegebenen Aktien) hielt. Detaillierte Angaben über den Pool finden sich im Finanzbericht, Anmerkung 33 «Beziehungen zu nahe stehenden Unter- nehmen und Personen» zur konsolidierten Jahresrechnung des Roche-Konzerns (Seite 145) und in Anmerkung 4 zur Jahresrechnung der Roche Hol- ding AG («Bedeutende Aktionäre», Seite 171). Daneben hielten Ende des Geschäftsjahres die Verwaltungsratsmitglieder und ihnen nahe stehende Personen bzw. die Konzernleitungsmitglieder und ihnen nahe stehende Personen die in der Tabelle «Beteiligungen» auf Seite 106 individuell ausgewiese- nen Aktien und Genussscheine. 1.4 Optionen bzw. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs) Per 31. Dezember 2010 hielten Franz B. Humer und William M. Burns (welche

108 Entschädigungsbericht Roche Jahresbericht als einzige Verwaltungsratsmitglieder im Rahmen ihrer früheren Funktionen zugeteilte Optionen bzw. seit 1. Januar 2005 S-SARs halten) bzw. die Konzernleitungsmitglieder die in der Tabelle «Optionen bzw. S-SARs» auf Seite 107 aufgeführten Optionen bzw. per 1. Januar 2005 S-SARs. Die darin aufgeführten Optionen wurden von Roche als Mitarbeiteroptionen begeben. Jede Option be- rechtigt den Besitzer zum Kauf eines Roche-Genussscheins zu einem bei der Zuteilung festgelegten Ausübungspreis. Der Ausübungspreis der aufgeführten Optionen entsprach dabei gemäss dem mehrjährigen Options- plan dem jeweiligen Schlusskurs des Roche-Genussscheins am letzten Handelstag vor der jährlichen Bilanzmedienkonferenz. Sämtliche aufgeführten Optionen sind nicht handelbar. Ein Drittel der Optionen bleibt jeweils während eines Jahres, ein Drittel während zweier Jahre und ein Drittel während dreier Jahre gesperrt. Bei einem freiwilligem Ausscheiden (ausgenommen bei Pensionierung) verfallen ge- sperrte Optionen ohne Gegenleistung, während frei gewordene Optionen in einem beschränkten Zeit- raum auszuüben sind. Bei vorzeitigem unfreiwilligem Ausscheiden (Entlassung, Stellenkürzung oder Stellenabbau) werden zugeteilte, aber noch gesperrte Optionen sofort zur Ausübung frei und müssen innert sechs Monaten ausgeübt werden, damit sie nicht verfallen. Der Wert der Optionen wird bei Ausgabe nach der Black-Scholes-Methode und unter An- nahme einer Handelbarkeit sowie unter Berücksich- tigung eines Abzuges von 11% angesichts der Sperrfrist der Optionen von durchschnittlich zwei Jahren berechnet. dem die S-SARs zur Ausübung freigegeben worden sind, können diese bis sieben Jahre ab Zuteilung ausgeübt, d.h. der Gewinn in Genussscheine umgewandelt werden. Im vorgenannten Zeitraum nicht ausgeübte S-SARs verfallen ersatzlos. Der Wert der S-SARs wird bei Ausgabe nach der Black-Scholes- Methode und unter Annahme einer Handelbarkeit sowie unter Berücksichtigung eines Abzuges von 11% angesichts der Sperrfrist von durchschnittlich zwei Jahren berechnet. Der Ausübungspreis, die Ablauffrist und der Zuteilungswert sowohl für Optionen als auch für S-SARs sind in der Tabelle auf Seite 107 aufgeführt. In der Tabelle «Entschädigung der Konzernleitungsmitglieder, C. Stock-settled Stock Appreciation Rights (S-SARs)», Seite 101, wurde die Anzahl Optionen und S-SARs nach der Berechnungsmethode zum Zeitpunkt der Ausgabe als Wert eingesetzt. Die in der Tabelle auf Seite 107 aufgeführten S-SARs wurden per 1. Januar 2005 anstelle von Optionen eingeführt. Der S-SAR ist das Recht, an der Wertsteigerung eines Genussscheins zwischen Zuteilungs- datum und Ausübungsdatum teilzuhaben. Der Aus- übungspreis der aufgeführten S-SARs entspricht dabei gemäss dem mehrjährigen Plan dem jeweiligen Schlusskurs des Roche-Genussscheines am ersten Handelstag nach der jährlichen Roche-Bilanzmedienkonferenz. S-SARs werden innerhalb von drei Jahren ab Zuteilung zur Ausübung frei, d. h., ein Drittel wird ein Jahr, ein Drittel zwei Jahre und ein Drittel drei Jahre ab Zuteilung zur Ausübung frei. Nach-

109 106 Roche Jahresbericht 2010 Entschädigungsbericht Beteiligungen (per 31. Dezember 2010) Aktien (Anzahl) Genussscheine (Anzahl) Beteiligungen nahe stehender Personen (Anzahl/Art) Andere (Anzahl) Verwaltungsrat F. B. Humer S-SARs siehe ROGTPK Tracker-plus Cert. Zürcher Kantonalbank on Roche Genussschein (ROG) as underlying, Valor , ISIN: CH B. Gehrig A. Hoffmann * UBS Long/Short Certificates linked to Roche Bearer Shares/ Roche Non-Voting Equity securities (Valor: , ISIN: CH ) P. Baschera 1 J. I. Bell W. M. Burns Optionen, S-SARs siehe 1.4 L. J. R. de Vink American Depository Receipts (ADR), RHHBY, US ISIN: US W. Frey D. A. Julius GS A. D. Levinson A. Oeri * UBS Long/Short Certificates linked to Roche Bearer Shares/ Roche Non-Voting Equity securities (Valor: , ISIN: CH ) W. Ruttenstorfer B. Weder di Mauro 200 Total GS Konzernleitung S. Schwan GS Optionen, S-SARs siehe 1.4 S. Ayyoubi Optionen, S-SARs siehe 1.4 E. Hunziker Optionen, S-SARs siehe 1.4 G. A. Keller GS S-SARs siehe 1.4 D. O Day S-SARs siehe 1.4 P. Soriot S-SARs siehe 1.4 Total GS * Im Aktionärspool gehaltene Aktien nicht aufgeführt.

110 Entschädigungsbericht Roche Jahresbericht 2010 Optionen bzw. S-SARs Anzahl per 31. Dezember 2010 gehaltener Optionen (bzw. seit 2005 Anzahl S-SARs) aktueller und ehemaliger Konzernleitungsmitglieder Total 107 Konzernleitung S. Schwan S. Ayyoubi E. Hunziker G. A. Keller D. O Day P. Soriot Total Anzahl Ehemalige Konzernleitungsmitglieder F. B. Humer Keine 31 Keine 31 Keine W. M. Burns Keine Ausübungspreis 175,50 145,40 195,80 229,60 195,00 123,00 129,50 (CHF) 196,50 Kurs je Genussschein 137,00 per 31. Dezember 2010 (CHF) Ablauf Zuteilungswert pro Option bzw. per 2005 pro S-SAR in CHF (Wert gemäss Black-Scholes- Methode minus 11%) 23,05 20,30 21,08 36,59 34,02 37,02 20,89 31,92 29 S-SARs. 30 Optionen. 31 Franz B. Humer erhält seit 2008 keine S-SARs-Zuteilungen mehr. Ausgewiesene Optionen bzw. S-SARs erhielt Franz B. Humer bis 2007 als Mitglied der Konzernleitung. 32 William M. Burns erhält seit 2010 keine S-SARs-Zuteilungen mehr. Ausgewiesene Optionen bzw. S-SARs erhielt William M. Burns bis 2009 als Mitglied der Konzernleitung.

111 Unternehmerische Verantwortung 2010 wurde Roche das zweite Jahr in Folge im Dow-Jones- Nachhaltigkeits-Index zum Supersector Leader der Gesundheitsbranche ernannt. Nachhaltigkeit ist ein integrierender Bestandteil unseres Geschäfts. Die Ernennung reflektiert unser Engagement, ethisch korrekt und verantwortungsbewusst zu handeln und langfristig Werte für unsere Anspruchsgruppen zu schaffen. Bei der Umsetzung von langfristigen Zielsetzungen Förderung der Vielfalt und Energieeffizienz haben wir im vergangenen Jahr Fortschritte erzielt. Und wir haben neue Programme eingeführt, die den Zugang zu unseren Produkten verbessern.

112 Unternehmerische Verantwortung Roche Jahresbericht Unternehmerische Verantwortung in Kürze Wir betrachten es als unsere wichtigste Aufgabe, neue Produkte zu entwickeln, für die grosser medizinischer Bedarf besteht medizinische Lösungen, die die Gesundheit und Lebensqualität von Patientinnen und Patienten spürbar verbessern und wenn möglich ihr Leben verlängern. Dies steht für uns auch weiterhin im Mittelpunkt. Von der Entwicklung bis zur Markteinführung eines Arzneimittels vergehen acht bis zwölf Jahre. Es liegt also in der Natur unseres Geschäfts, stets langfristig zu denken. Nachhaltigkeit ist für unseren Erfolg ebenso entscheidend wie für unsere Kunden, Zulieferer und Partner. Wir sind bestrebt, in unserer Geschäftstätigkeit die Belange des Einzelnen, der Gesellschaft und der Umwelt in Einklang zu bringen. Wir wollen zudem ein attraktiver Arbeitgeber sein und Talente an- ziehen. Unsere Werte Integrität, Mut und Leidenschaft sind die Richtschnur für das tägliche Handeln unserer Mitarbeitenden. obliegt dem Corporate Sustainability Committee (CSC), wie im Diagramm dargestellt. Das CSC ana lysiert und bewertet signifikante soziale, ethische und ökologische Risiken und Chancen. Zudem verfasst und überarbeitet es Positionen und Richtlinien zu relevanten Themen fanden vier reguläre Treffen statt; ausserdem wurde im September der sechste jährliche Workshop veranstaltet, an dem Nachhaltigkeitsexperten aus dem gesamten Konzern teilnahmen. In diesem Jahr standen der Zugang zu Arzneimitteln und Diagnostika sowie der Wert unserer Produkte und Dienstleistungen im Mittelpunkt. Darüber hinaus diskutierte eine Arbeitsgruppe unsere neuen Leistungsindikatoren. Weitere Informationen dazu unter: Nachhaltigkeitsprinzipien: Wichtige Leistungsindikatoren: Unser Ansatz Wir konzentrieren uns auf jene Aspekte unternehmerischer Verantwortung, die für unsere Anspruchsgruppen am relevantesten sind und über das grösste Potenzial verfügen, unser Geschäft positiv zu beeinflussen. Wir verfolgen unsere Fortschritte mit Hilfe von Leistungsindikatoren, die wir 2010 überarbeitet und an unsere langfristige Zielsetzung und Unternehmensstrategie angepasst haben. Auf diese Weise haben wir verantwortungsvolles Handeln unternehmensweit stärker integriert. Mit Hilfe der neuen Leistungsindikatoren ermitteln wir, welchen konkreten Wert wir für vier wichtige Anspruchsgruppen unsere Mitarbeitenden, die Patienten, Investoren und die Gesellschaft schaffen. Die Ergebnisse der einzelnen Indikatoren sowie weitere Leistungsbewertungen gehen in diesen Geschäftsbericht ein und sind auf unserer Website nachzulesen wurden wir in Anerkennung unseres Engagements für nachhaltiges Wirtschaften erneut im Dow-Jones-Nachhaltigkeits- Index als «Supersector Leader» der Gesundheitsbranche ausgezeichnet. Wir nutzen diesen Index und weitere Analysen, um unsere Leistungen einzuordnen und Bereiche zu identifizieren, in denen wir uns weiter verbessern oder von anderen lernen können. Corporate Sustainability Committee (CSC) Verwaltungsrat Konzernleitung Verwaltungsratsausschuss für Corporate Governance und Nachhaltigkeit Corporate Sustainability Committee (CSC) Kernteam und Arbeitsteam Schlüsselthemen im Bereich Nachhaltigkeit Verantwortung des Managements Unternehmerische Verantwortung ist bei Roche fester Bestandteil der täglichen Arbeit. Die Koordinierung Netzwerk von über 150 Mitarbeitenden aus allen relevanten Funktionen

113 110 Roche Jahresbericht 2010 Unternehmerische Verantwortung Zusammenarbeit mit Anspruchsgruppen Wir wollen für alle unsere Anspruchsgruppen Werte schaffen mit dem medizinischen Nutzen unserer Produkte, mit unserer täglichen Arbeit und mit konkreten Aktivitäten für jede einzelne von ihnen. Wir holen die Meinungen von Anspruchsgruppen ein, wenn wir unsere Geschäftsstrategie formulieren und Schwer punkte festlegen, zum Beispiel für die unternehmerische Verantwortung. Dieser Prozess setzt sich über die gesamte Produktentwicklung fort. Wir setzen auf einen aktiven Dialog, in dem beide Seiten voneinander lernen. Die nachstehende Tabelle fasst einige Beispiele aus dem Jahr 2010 zusammen, weitere Einzelheiten finden hierzu finden Sie auf unserer Website. Weitere Informationen dazu unter: Unsere Anspruchsgruppen: Zusammenarbeit mit unseren Anspruchsgruppen 2010 Anspruchsgruppe Beispiele für Aktivitäten 2010 Ergebnisse Patienten und Patientenorganisationen Veranstaltung von Workshops für Patientenorganisationen in mehreren Ländern Überarbeitung der Patientenformulare für eine informierte Einwilligung mit EGAN besseres Verständnis für die Bedürfnisse der Patienten Formulare für Patienten jetzt leichter zu lesen und zu verstehen Medizinische Fachkräfte Marktforschung und Bedürfnisanalysen unter medizinischen Fachkräften in den USA und in den fünf führenden EU-Ländern Einrichtung virtueller Konferenzdienste besseres Verständnis der Kundenbedürfnisse Teilnahme von mehr als Ärzten an der virtuellen Konferenz der American Society of Clinical Oncology Regierungen, Aufsichtsbehörden, Wirtschafts- und Fachverbände Beteiligung an Brancheninitiativen zu Themen wie Biosimilars Entwicklung von Richtlinien für Dopingtests der Welt-Antidoping-Agentur WADA Entwicklung wirksamer Richtlinien und Vorschriften im Bereich öffentliche Gesundheit Roche und WADA unterzeichnen ein Memorandum of Understanding Kostenträger im Gesundheitswesen Zusammenarbeit mit Kostenträgern beim Vergleich der Wirksamkeit von Arzneimitteln Entwicklung eines Preis-Toolkits und von Computermodellen mit Kostenträgern Entwicklung von Tools zur Beurteilung von Kosteneffektivität Verständnis der Kostenträger für den Wert unserer Produkte und Dienstleistungen Mitarbeitende Konzernweite Programme zur Förderung unserer strategischen Zielsetzung verstärkte Auseinandersetzung der Mitarbeitenden mit dem strategischen Rahmen Investoren Teilnahme an mehr als 70 Treffen und Konferenzen mit Investoren besseres Verständnis der Investoren für unser Geschäftsmodell und unsere Strategie Zulieferer und Geschäftspartner Überzeugung wichtiger Zulieferer, unseren neuen Verhaltenskodex für Zulieferer umzusetzen Abgleich unserer Protokolle für Audits bei Minimierung der Risiken entlang der Zulieferkette Ausweitung der Audits für Zulieferer auf die wichtigsten Dienstleister (indirekte Ausgaben) Zulieferern mit denen anderer Mitglieder der Pharmaceutical Supply Chain Initiative Nichtstaatliche Organisationen Zusammenarbeit mit dem Access to Medicines Index beim Ranking 2010 Zusammenarbeit mit Amnesty International und anderen zu Organspenden in China Sicherstellung der Anerkennung unserer Zugangsprogramme Projekt mit den chinesischen Behörden zur Schaffung eines Systems für Organspenden Standortgemeinden und lokale Akteure Bereitstellung von Ressourcen für wohltätige Zwecke, so für Aids-Waisen und sauberes Wasser in Afrika Unterstützung von Standortgemeinden durch Schulungsprogramme wie Roche Genetics Mitwirkung bei Verringerung von Ungleichheiten in der Gesundheitsversorgung Aufrechterhaltung positiver Beziehungen zu unseren Standortgemeinden Unterstützung der Wissenschaftler von morgen Medien Herausgabe von mehr als 120 Medienmitteilungen Aufrechterhaltung eines positiven Medienbildes und Wahrung unseres guten Rufs

114 Unternehmerische Verantwortung Roche Jahresbericht Patienten Wissenschaftliche Spitzenleistungen ermöglichen uns, Krankheitsmechanismen besser zu verstehen. Dieses Wissen hilft uns bei der Entwicklung medizinisch differenzierter, neuer Therapien. Die personalisierte Medizin ermöglicht Patienten ein längeres und gesünderes Leben; zudem werden durch massgeschneiderte Therapien und die damit verbundene Verbesserung der Behandlungsergebnisse die Budgets der Gesundheitssysteme effizienter genutzt. Diesen Beitrag für die Gesellschaft können wir noch vergrössern, indem wir: den medizinischen und wirtschaftlichen Wert unserer Produkte verdeutlichen, uns für einen besseren weltweiten Zugang zur Gesundheitsversorgung einsetzen, sichere und ethisch unbedenkliche klinische Studien durchführen, die Patientensicherheit gewährleisten, Beziehungen zu Patienten organisationen aufbauen, genau hinhören, was die Kunden zu sagen haben, und auf sie eingehen. Der Wert von Medikamenten und Diagnostika Die Kostenträger im Gesundheitswesen müssen medizinische Bedürfnisse und klinischen Nutzen mit den Kosten neuer Arzneimittel und knappen finanziellen Mitteln in Einklang bringen. Dadurch ist eine Vielzahl von Methoden zur Festlegung von Kostenübernahmekriterien und angemessenen Erstattungssätzen entstanden, mit denen die klinischen, wirtschaftlichen, sozialen und ethischen Auswirkungen einer medizinischen Technologie untersucht werden. Allgemein werden diese als Health Technology Assessments (HTAs Medizintechnik-Folgenabschätzungen) bezeichnet. Die einzelnen Kostenträger verwenden verschiedene HTAs, was wiederum zu Unterschieden bei den Prioritäten und Leistungen in der Gesundheitsversorgung und bei den Zugangsmöglichkeiten führt. Wesentlich ist dabei, dass die Kostenträger unsere Produkte mit Hilfe objektiver, einheitlicher und trans- parenter Prozesse bewerten können. Diese müssen sowohl den gesamten Zyklus der gesundheitlichen Betreuung als auch den klinischen und wirtschaftlichen Wert für die einzelnen Patienten und für die Gesellschaft in Betracht ziehen. Deshalb gibt es bei uns eine globale Abteilung, welche die Preise für unser gesamtes Produktportfolio über den ganzen Lebenszyklus der Produkte hinweg festlegt und aufrechterhält. Zudem wird von ihr sichergestellt, dass unsere klinischen Studienprogramme die Kosten effizienz ebenso bewerten wie die Wirksamkeit eines Präparats. Bei der Preisgestaltung für einen neuen Test oder ein neues Arzneimittel berücksichtigen wir dessen medizinischen Nutzen und vergleichen seinen Wert über den gesamten Lebenszyklus hinweg mit den vorhandenen Alternativen. Viele unserer Produkte tragen dazu bei, Behandlungszeiten, die Not wendigkeit von Operationen oder einer Palliativpflege zu reduzieren, Krankenhausaufenthalte zu verkürzen, Krankheitsrückfälle zu verhindern und die Rückkehr von Patienten ins Berufsleben zu beschleunigen. Die damit einhergehenden Kosteneinsparungen werden natürlich ebenfalls in Betracht gezogen. Darüber hinaus berücksichtigen wir lokale Kostenerstattungsmodelle, den Wettbewerb, die Bevölkerungsgrösse, die Verbreitung der Krankheit und den vorhandenen Therapiebedarf. Unsere Gesundheitsökonomen und Verantwortlichen für Kostenrückerstattungsfragen arbeiten mit landesweiten und örtlichen Gesundheitsbehörden zusammen, um den wirtschaftlichen und medizinischen Nutzen unserer Produkte und Dienstleistungen innerhalb jedes einzelnen Gesundheitssystems nachzuweisen. Zudem stehen wir mit den Kostenträgern und Gesundheitseinrichtungen über den gesamten Lebenszyklus eines Produkts hinweg in engem Kontakt. So beraten wir sie hinsichtlich der Bewertung unserer Produkte und Dienstleistungen mit Hilfe von Methoden wie Medizintechnik-Folgenabschätzungen. Auf einigen Märkten, so auch in Grossbritannien, haben wir des Weiteren Modelle entwickelt, die die Kosten und klinischen Folgen bestimmter Therapien im Vergleich zu verschiedenen Behandlungsoptionen beurteilen, sodass Kostenträger und Gesundheitseinrichtungen eine sachkundige Auswahl treffen können. Gemeinsam mit den Kostenträgern sind wir bemüht, uns auf umsetzbare Preisvereinbarungen zu verständigen, die ihren Bedürfnissen entsprechen. Dabei ziehen wir eine Reihe von Optionen in Betracht, um einen für alle Seiten annehmbaren Preis zu erreichen.

115 112 Roche Jahresbericht 2010 Unternehmerische Verantwortung Dazu zählen unter anderem Mengen- und andere Rabatte, Preisobergrenzen, eine Kostenbeteiligung und erfolgsorientierte Bezahlung. Besonders wichtig war diese Arbeit für die Aufrechterhaltung des Zugangs zu unseren Produkten im Berichtsjahr, in dem viele Regierungen in dem Bemühen um die Sanierung der öffentlichen Finanzen ihr Augenmerk auf die Verringerung der Ausgaben für die Gesundheitsversorgung oder zumindest auf die Beschränkung ihres Anstiegs richteten. Weltweiter Zugang zur Gesundheitsversorgung Die Gesundheitsversorgung ist eine gemeinsame Aufgabe, und der fehlende Zugang zu Medikamenten und Diagnostika ist eine von vielen systembedingten Ursachen für die bestehende Ungleichheit in der medizinischen Betreuung. Weitere Barrieren sind die mangelnde Sensibilität für Krankheiten, geringe Diagnosemöglichkeiten, eine schwach entwickelte Infrastruktur im Gesundheitswesen sowie knappe Kassen. Uns kommt eine wichtige Rolle dabei zu, die Herausforderung einer global gesicherten Gesundheitsversorgung anzunehmen. Deshalb arbeiten wir ge meinsam mit Regierungen, Gesundheitseinrich- tungen, den Medien, Patientenorganisationen und nichtstaatlichen Organisationen (NGOs) daran, dass der Zugang zu unseren Produkten erleichtert wird und diese weiterreichenden Probleme in Angriff genommen werden. Die Anforderungen an die Gesundheitsversorgung in den Entwicklungs- und Schwellenländern unterscheiden sich von denen in der entwickelten Welt. Deshalb erarbeiten wir massgeschneiderte Programme, mit denen der Zugang zu unseren Produkten verbessert wird. Zudem erstellen wir spezielle Forschungs- und Entwicklungsmodelle, um neue Produkte für diese Regionen zu entdecken. Des Weiteren setzen wir uns dafür ein, nachhaltige und wirkungsvolle Möglichkeiten zu finden, wie die Gesundheitsversorgung langfristig spürbar verbessert werden kann. In der Abbildung sind einige unserer Programme für einen besseren Zugang zur Gesundheitsversorgung weltweit angeführt. Nähere Einzelheiten sind auf unserer Website nachzulesen. Zugang für die Bedürftigsten Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) führt viele unserer Medikamente auf ihrer Liste der unentbehrlichen Arzneimittel. Diese und unsere anderen Produkte sind über Ärzte, Krankenhäuser, Labore und Apotheken in über 160 Ländern erhältlich vorwiegend in solchen, die über etablierte Gesundheitssysteme verfügen. Etwa ein Drittel der Weltbevölkerung hat jedoch keinen angemessenen Zugang zu Gesundheitsversorgung. Die ärmeren Länder werden am stärksten von Krankheiten heimgesucht, während gerade dort die Gesundheitssysteme am schwächsten entwickelt sind. Viele sind zudem mit einem akuten Mangel an Medizinern und medizinischen Einrichtungen einerseits und einem geringen Wissen über die Ursachen, Prävention und Behandlung von Krankheiten andererseits konfrontiert. Wir haben uns zum Ziel gesetzt, in diesen Ländern einen nachhaltigen Zugang zur Gesundheitsversorgung auf der Grundlage der folgenden Massnahmen zu erreichen: nachhaltige Patent- und Preispolitik partnerschaftliche Zusammenarbeit mit Regierungen, NGOs und weiteren Akteuren Ausbildung und Wissenstransfer Forschung und Entwicklung bei Krankheiten mit dringendem medizinischem Bedarf. Seit 2001 haben wir in den am wenigsten entwickelten Ländern (LDCs) gemäss Definition der Vereinten Nationen weder Patente für unsere Arzneimittel beantragt noch bestehende Patentrechte durchgesetzt. Im Berichtsjahr weiteten wir diese Politik auch auf jene Länder aus, die gemäss Definition der Weltbank als Länder mit niedrigem Einkommen (LICs) gelten, was weiteren sechs Ländern zugute kommt. Darüber hinaus verzichteten wir auch in den afrikanischen Ländern südlich der Sahara darauf, Patente auf unsere antiretroviralen HIV-Medikamente anzumelden oder bestehende Patentrechte durchzusetzen. Zwei HIV-Präparate geben wir in den am wenigsten entwickelten Ländern und in den afrikanischen Ländern südlich der Sahara zum Selbstkostenpreis ab; in Ländern mit niedrigem mittlerem Einkommen stellen wir sie zu reduzierten Preisen zur Verfügung. Valcyte, unser Arzneimittel zur Behandlung der durch das Zytomegalievirus hervorgerufenen Retinitis bei Aids-Patienten, wird im Rahmen von Behandlungspro

116 Unternehmerische Verantwortung Roche Jahresbericht Der Entwicklungsstand der Gesundheitssysteme ist jeweils unterschiedlich und von besonderen Bedürfgrammen unter Leitung von NGOs in den LDCs, LICs, den afrikanischen Ländern südlich der Sahara und in Ländern mit niedrigem mittlerem Einkommen zu reduzierten Preisen abgegeben. Wir konzentrieren uns in diesen Ländern darauf, Partnerschaften mit Regierungen und NGOs zu entwickeln. Uns geht es dabei in erster Linie um Programme, die eine höhere Sensibilisierung bewirken, zur Schulung von Leistungserbringern im Gesundheitswesen beitragen und die Infrastruktur verbessern. Durch diesen Ansatz werden die Gesundheitssysteme leistungsfähiger, sodass sie anfangen können, dringende medizinische Bedürfnisse von Patienten nachhaltig zu befriedigen. Auf diese Weise erlangen mehr Menschen Zugang zur Gesundheitsversorgung, und es entstehen langfristig neue Märkte für unsere Produkte und Dienstleistungen. Gemeinsam mit der Internationalen Atomenergiebehörde (IAEA) riefen wir im Berichtsjahr EDUCARE ins Leben, ein bedeutendes neues Programm zur Krebsbekämpfung in Afrika. An Krebs sterben in Entwicklungsländern Jahr für Jahr mehr Menschen als an Aids, Malaria und Tuberkulose zusammen, und dennoch wird sehr wenig in die Onkologie investiert. Durch das Programm entstehen eine Online-Universität, die eine umfassende Aus- und Weiterbildung in verschiedenen Bereichen der Krebsbekämpfung anbietet, und ein Netzwerk für Ärzte, mit dessen Hilfe sie ihr Wissen und ihre Erfahrungen mit Kollegen austauschen können. Roche stellt dafür finanzielle Unterstützung, Beratungsleistungen und Fachkenntnisse zur Verfügung wählten wir geeignete Orte für Pilotprogramme in Ghana, Sambia, Tansania und Uganda aus, in denen wir 2011 mit Schulungen beginnen werden. Ferner verfügen wir über eine Reihe von Programmen für einen besseren Zugang zu diagnostischen Tests. Wir sind Partner im Programm «Changing Diabetes in Children», das von Novo Nordisk gemeinsam mit der World Diabetes Foundation und verschiedenen afrikanischen Regierungen aufgelegt wurde. Bis Ende 2010 kam das Programm mehr als 450 Kindern in Afrika zugute. Sie wurden über Diabetes aufgeklärt und erhielten von Roche bereitgestelltes Insulin und Diabeteszubehör. Darüber hinaus helfen wir bei der Schulung von Mitarbeitenden des Gesundheitswesens, Patienten und deren Angehörigen unterstützten wir Lehrgänge für Mitarbeitende der Gesundheitssysteme in Kamerun und Uganda und nahmen am Africa Diabetes Forum 2010 teil. Mehr als 260 Personen aus 32 Ländern südlich der Sahara besuchten diese Veranstaltung und diskutierten darüber, wie auf das zunehmende Problem von Diabetes und anderen nicht ansteckenden Krankheiten in Afrika angemessen reagiert werden kann. Einige der von uns eingegangenen Partnerschaften fördern die Erforschung vernachlässigter Krankheiten in den Entwicklungsländern. Im Berichtsjahr haben wir gemeinsam mit dem WHO-Forschungs- und Schu- lungsprogramm für Tropenkrankheiten (TDR), der Gates-Stiftung und dem Weltpharmaverband (IFPMA) ein Forschungsstipendium eingerichtet. Dieses Stipendium ermöglicht es Forschern aus Entwicklungsländern, modernste Prozesse und Verfahren in der Praxis kennenzulernen, die zur Verbesserung ihrer wissenschaftlichen und klinischen Entwicklungsarbeit beitragen können. Auf dem Access to Medicines Index rangierte Roche 2010 auf dem 6. Platz. Dabei handelt es sich um ein unabhängiges Ranking von 20 forschenden Pharma unternehmen auf der Grundlage von 106 Indikatoren. Über dieses Ergebnis freuen wir uns vor allem deshalb, weil sich der Index auf Arzneimittel für Krankheiten konzentrierte, die nicht zu unseren Spezialgebieten gehören, und Aktivitäten wie unsere Krebsinitiative EDUCARE oder unsere Zugangsprogramme für Diagnostika darin noch gar nicht berücksichtigt sind. Zugang in Schwellenmärkten Höhere Standards bei der Gesundheitsversorgung in Ländern mit mittlerem Einkommen bieten Roche grosse Marktchancen. Die Marktforschungsagentur IMS schätzt, dass der Wert der Schwellenmärkte bis 2012 bei etwa 80% des USA-Gesundheitsmarktes liegen und den Westeuropas sogar übersteigen wird. Unsere Strategie für die Schwellenmärkte konzentriert sich darauf, behördliche Zulassungsprozesse rascher zu durchlaufen und die Marktentwicklung vor allem in wichtigen Schwellenländern wie Brasilien, China, Indien und Russland zu unterstützen.

117 114 Roche Jahresbericht 2010 Unternehmerische Verantwortung nissen geprägt. Deshalb arbeiten wir in jedem Land gemeinsam mit der Regierung daran, geeignete Massnahmen, Prozesse und Programme in Gang zu setzen das können beispielsweise Sensibilisierungsprogramme für Krankheiten sein, lokale klinische Studien oder Lehrgänge für medizinische Fachkräfte. Darüber hinaus entwickeln wir spezielle Preisgestaltungsprogramme für einzelne Schwellenmärkte, in denen sich viele Patienten eine langfristige Behandlung von Krankheiten wie Krebs, Hepatitis C und rheumatoide Arthritis nicht leisten können. Im Berichtsjahr führten wir Verhandlungen über kommerzielle Zugangsprogramme in Ländern mit mittlerem Einkommen für unser Hepatitispräparat Pegasys sowie für unsere Krebsmittel Avastin, Herceptin, MabThera/Rituxan und Tarceva. Indien weist eine hohe Infektionsrate mit Hepatitis C auf. Gleichzeitig stehen im Land nur geringe Diagnosemöglichkeiten und ein begrenzter Zugang zu Therapien zur Verfügung. Eine weitere Herausforderung stellen gefälschte Medikamente dar. Unsere Divisionen Pharma und Diagnostics haben Screening Camps, Blutbanken und Dialysekliniken eingerichtet, die zur Lösung dieser Probleme beitragen sollen. Weiterhin beauftragten wir die auf die Sicherheit von Lieferketten spezialisierte Firma Kezzler mit der Entwicklung einer Verschlüsselungssoftware, mit der Verbraucher ihre Medikamente beim Kauf mit Hilfe ihres Mobiltelefons auf Echtheit überprüfen können. In Indien stehen Kostenbeihilfeprogramme auf der Grundlage von Empfehlungen des behandelnden Arztes zur Verfügung. Als Ergebnis dieser gemeinsamen Anstrengungen hat die Anzahl Patienten, die Pegasys und unsere Krebsmedikamente erhalten, stark zugenommen. Zugang in der entwickelten Welt Selbst in Ländern mit modernen Gesundheitssystemen können sich viele Menschen weder eine Behandlung noch Krankenversicherungsbeiträge leisten. In den USA hilft Genentech Patienten, unsere Arzneimittel zu erhalten, ungeachtet dessen, ob sie sie bezahlen können oder nicht. Genentech Access Solutions unterstützt krankenversicherte Patienten dabei, sich im komplizierten System der Kostenerstattung durch die Krankenver 40 Wirkstoffe identifiziert zur Untersuchung als potenziell neue Therapien für akute Diarrhöe in Zusammenarbeit mit dem Institute for OneWorld Health Patienten profitieren von Genentechs Access to Care Foundation Kleinkinder auf HIV getestet im Rahmen der AmpliCare-Initiative Mitarbeitende nahmen am alljährlichen Children s Walk teil, mit dem Tagesbetreuungsstätten für Aids-Waisen in Malawi unterstützt werden, deren Schulbildung ermöglicht wird und Aktivitäten von Standortgemeinden gefördert werden sicherungen zurechtzufinden, indem ihnen erklärt wird, welche Leistungen von ihrer Versicherungspolice abgedeckt sind und wofür sie bezahlen müssen. Ausserdem hilft es ihnen herauszufinden, ob eventuell finanzielle Unterstützungsprogramme existieren, die von ihnen in Anspruch genommen werden können. Im Jahr 2010 konnten wir so mehr als Menschen eine Hilfestellung geben. Patienten mit unzureichendem oder gar keinem Versicherungsschutz, die bestimmte Kriterien erfüllen, stellt die Genentech Access to Care Foundation (GATCF) kostenfrei Medikamente zur Verfügung. Im Berichtsjahr versorgte die GATCF mehr als Patienten mit unentgeltlichen Arzneimitteln.

118 Unternehmerische Verantwortung Roche Jahresbericht Länder, in denen Roche auf die Beantragung und Durchsetzung von Patentrechten für sämtliche Arzneimittel verzichtet Menschen im ländlichen Südafrika werden jedes Jahr vom Phelophepa-Gesundheitszug erreicht komplette Behandlungsdosen des Grippemedikaments Tamiflu für die ärmsten Länder an die WHO gespendet; zwei Unterlizenzverträge abgeschlossen und das «Tamiflu Reserves»-Programm für Entwicklungsländer aufgelegt Monate dauernde Auslandeinsätze können Mitarbeitende absolvieren und so ihre Fähigkeiten und Fachkenntnisse für eine bessere Gesundheitsversorgung in den ärmsten Ländern einsetzen 83% 4 Aids-Technologieverträge mit Unternehmen in ärmsten Ländern und in Subsahara-Afrika für technische Hilfe vor Ort bei der Herstellung generischer Versionen des HIV-Mittels Saquinavir von Roche abgeschlossen der HIV-infizierten Patienten haben Anspruch auf Roche- Präparate zum Selbstkostenpreis oder zu reduzierten Preisen Länder für Onkologie-Pilotstudiengänge der Online-Universität im Rahmen der Initiative EDUCARE gemeinsam mit der IAEA in Subsahara-Afrika ausgewählt Kinder bei der Überwachung ihres Diabetes mit dem Programm «Changing Diabetes in Children» im Rahmen einer Partnerschaft mit Novo Nordisk in Subsahara-Afrika unterstützt Waisenkinder erhielten über Re & Act und das UNICEF- und ECPP-Programm für Aids-Waisen grundlegende Gesundheitsversorgung sowie weitere Leistungen und Unterstützung Sichere und ethisch unbedenkliche klinische Studien Klinische Studien sind für den Nachweis uner läss- lich, dass neue Medikamente sicher und wirksam sind und diagnostische Tests hilfreiche Daten erfassen. Darüber hinaus liefern sie wichtige In formationen über die Wirtschaftlichkeit einer Be handlung und darüber, wie diese die Lebensqualität verbessert. Im Rahmen von Studien werden die beteiligten Krankenhäuser ferner durch Schulungen sowie finanziell und medizinisch unterstützt, und die Patienten erhalten Zugang zu den neuesten Therapien. Während der Studie und darüber hinaus ist die Behandlung für die Patienten solange kostenlos, bis das Medikament über das Gesundheitssystem erhältlich ist, sofern keine zugelassene Alternative vorhanden ist. Wir verfügen über strenge Richtlinien und Prozesse, mit denen die Sicherheit, das Wohlergehen und die Rechte der Teilnehmer an klinischen Studien sichergestellt werden. In Ländern, in denen das getestete Medikament nicht vertrieben werden soll, führen wir zudem keine klinischen Studien durch. Unsere klinischen Studienprogramme berücksichtigen die Good Clinical Practice (GCP)-Richtlinien der International Conference on Harmonisation (ICH). Alle Beteiligten werden von uns geschult, über- wacht und überprüft, damit die Einhaltung dieser Richtlinien gewährleistet wird. Mit Unterstützung

119 116 Roche Jahresbericht 2010 Unternehmerische Verantwortung Beispiele für unsere HIV-Zugangsprogramme Anteil der HIV-infizierten Patienten Anteil der HIV-infizierten Patienten in Ländern, in denen Roche in Ländern, in denen Roche ihre Medikamente zum ihre Medikamente zu Selbst kostenpreis vertreibt reduzierten Preisen vertreibt 68% 83% des European Genetic Alliances Network (EGAN) haben wir 2010 die Informationen für Patienten überarbeitet, die an Roche-Studien teilnehmen. Im Ergebnis sind diese nun klarer und leichter verständlich. Klinische Studien Anzahl klinischer Studien Anzahl beteiligter Gesundheitseinrichtungen Anzahl Patienten, die an klinischen Studien der Phasen I IV teilnahmen Roche und Genentech. Patienten, die an klinischen Studien teilnehmen möchten oder an den Ergebnissen abgeschlossener Studien interessiert sind, finden Informationen dazu unter Am 31. Dezember 2010 waren Einzelheiten über 842 Protokolle und 385 Studienergebnisse auf der Website veröffentlicht. Die Datenbank umfasst Studien zu mehr als 100 Krankheiten, darunter Alzheimer, Asthma, Depressionen, Diabetes, Fettleibigkeit, Grippe, Hepatitis, Herz- Kreislauf-Erkrankungen, HIV/Aids und rund 30 verschiedene Krebsarten. Im Berichtsjahr verzeichnete die Website Besucher. Einzelheiten zu unseren klinischen Studien sind auch über das Klinische-Studien-Portal des Weltpharmaverbands (IFPMA) sowie über das weltweite Register der US National Institutes of Health einsehbar. Wir bewahren biologisches Material, das in klinischen Studien verwendet wird, z.b. Gewebe, Organe, Blut und andere Körperflüssigkeiten, in Depots für Humanproben auf, die als Biobanken bezeichnet werden. Dieses Material ist von unschätzbarem Wert, wenn es darum geht, mehr über Krankheiten zu erfahren und neue Behandlungsmöglichkeiten zu entdecken. Daneben enthalten sie vertrauliche Informationen über die Person, von der die Probe stammt. Wir fühlen uns dem Schutz der Privatsphäre der Spender verpflichtet und stellen sicher, dass diese umfassend darüber informiert werden, wie ihre Proben und Daten verwendet werden, ehe sie der Teilnahme an einer klinischen Studie zustimmen. Ebenso strenge Massnahmen kommen gemäss unserer Datenschutzrichtlinie bei sämtlichen personenbezogenen Daten unserer Kunden, Lieferanten und Mitarbeitenden zur Anwendung. Organtransplantationen 2010 wurden von einer NGO Bedenken vorgetragen, dass in zwei klinischen Studien von Roche in China verwendete Organe ohne Einwilligung entnommen worden seien und möglicherweise von hingerichteten Häftlingen stammen könnten. An den beiden Studien zur Anwendung des Immunsuppressivums CellCept bei Organtransplantationen nehmen 298 Patienten in 16 zertifizierten Transplantationszentren teil, um festzustellen, ob die Standarddosis von CellCept bei Menschen chinesischer Herkunft die Organabstossung sicher und wirksam verhindert. Bei klinischen Studien in China wenden wir dieselben wissenschaftlichen, medizinischen und ethischen Standards an wie in allen anderen Ländern. Wir setzen uns für ein weltweites Verbot sowohl der Verwendung von Organen hingerichteter Gefangener

120 Unternehmerische Verantwortung Roche Jahresbericht Neue Impulse für die Krebsbehandlung in Marokko In Marokko hat unsere Partnerschaft mit der Lalla Salma Association Against Cancer (ALSC) die Sensibilisierung für Krebserkrankungen unterstützt und den Behandlungszugang verbessert. Die Partnerschaft führte auch zur Einführung des ersten nationalen Krebsplans im Land. Der Plan sieht die Schaffung neuer Krebszentren, die Ausweitung von Früherkennungsprogrammen sowie Schulungs- und Aufklärungskampagnen vor. Daneben bieten wir gemeinsam mit der ALSC den acht Millionen Marokkanern, die unterhalb der Armutsgrenze leben, Zugang zu unserer Krebsbehandlung. Die ALSC erwirbt dazu die Medikamente zu einem stark reduzierten Preis, und Roche spendet das eingenommene Geld für die Entwicklung der medizinischen Infrastruktur des Landes. Im Rahmen dieser Partnerschaft wurden im Berichtsjahr Krebspatienten kostenlos behandelt. Unsere Anstrengungen zahlen sich aus, denn in den letzten fünf Jahren hat sich der Markt für Krebsmedikamente mehr als vervierfacht, wobei sich unser Marktanteil fast verdoppelte. Auf einer Festveranstaltung im November 2010 wurde Roche für ihre Anstrengungen von Prinzessin Lalla Salma der International Award verliehen. Derzeit suchen wir nach Möglichkeiten, die partnerschaftliche Zusammenarbeit auf Länder südlich der Sahara auszuweiten, wo ein ähnlicher Bedarf besteht. als auch der Todesstrafe ein. Wie in vielen anderen Ländern verhindert allerdings auch in China die Gesetzgebung, dass Pharma-Unternehmen den Ursprung transplantierter Organe zurückverfolgen können. Die beiden laufenden Studien werden wir zum Ab- schluss bringen, beabsichtigen derzeit jedoch keine weiteren Transplantationsstudien in China. Auch alle künftigen Studien werden streng an der Erklärung von Istanbul zu Organhandel und Transplantationstourismus und an den Leitprinzipien der WHO zu Zell-, Gewebe- und Organtransplantationen beim Menschen ausgerichtet sein. Zu den 2007 erfolgten Änderungen in der chinesischen Gesetzgebung, durch die sich die Anzahl von Transplantaten lebender Organspender erhöhte, leisteten wir unseren Beitrag. Bemühungen um die Einführung eines Systems in China, wonach Spender schriftlich in die Organspende einwilligen müssen, zeigen ebenfalls eine positive Wirkung. Nach unserer festen Überzeugung ist eine Organspende mit freiwilliger Zustimmung des Spenders der effektivste Weg zu einer ethisch unbedenklichen und nachhaltigen Lösung auf diesem Gebiet. Wir begrüssen hier jede Unterstützung, um die Situation für Patienten, die ein Spenderorgan benötigen, zu verbessern. Patientensicherheit Grundsätzlich können Arzneimittel bei Patienten auch Nebenwirkungen hervorrufen. Für Roche hat es oberste Priorität, dass die Vorteile grösser sind als die Risiken. In allen Ländern wenden wir stabile Prozesse an, mit denen wir die Reaktion von Patienten auf unsere Präparate überwachen. Regelmässig gleichen wir die Arzneimittel mit verschiedenen Referenz-Datenbanken ab, um potenzielle Sicherheitsrisiken besser erkennen zu können. Für alle Produkte, die sich bei uns in der klinischen Entwicklung be finden, gibt es individuelle Sicherheitsmanagementpläne. Zudem existieren für alle vertriebenen Medikamente von grossen Gesundheitsbehörden überprüfte und genehmigte Risikomanagementpläne. Wir untersuchen alle gemeldeten Nebenwirkungen, um feststellen zu können, ob sie durch unser Präparat hervorgerufen wurden. Gibt es einen Zu sammenhang, beurteilen wir erneut, ob die Vorteile des Medikaments oder Tests noch immer die Risiken überwiegen. Bestimmte Verfahren sorgen bei uns dafür, dass Patienten, Ärzte, Gesundheitseinrichtungen und zuständige Behörden sofort in Kenntnis gesetzt werden, sobald neue Informationen zur Produktsicherheit vorliegen. Gegebenenfalls bringen wir die Produktkennzeichnung und -information mit den neuesten Sicherheitsangaben auf den letzten Stand, und verfassen, wenn nötig, Schreiben an Leistungserbringer im Gesundheitswesen mit aktualisierten Hinweisen zur Anwendung unserer Produkte. Wir verfügen über einen strengen Prozess, mit dem wir sicherstellen können, dass Arzneimittel in den seltenen Fällen, in denen Qualitätsprobleme entstehen,

121 Werde ich Krankheitsgebiet Onkologie Indikation Metastasierender Dickdarm-/Enddarmkrebs Erstlinientherapie Klinische Studien AVEX (Avastin mit Xeloda bei älteren Menschen), MO19286 Anzahl Patienten 280 Rekrutierung abgeschlossen Anzahl Prüfungszentren 54 Anzahl Länder 10 Daisy D., St. Michael s Hospital, Oncology Clinical Research Group, Toronto

122 durchhalten? Jane A., Senior International Clinical Trial Manager, Roche Basel

123 Phase-IV-Studien mit Avastin bei fortgeschrittenem Dickdarm- und Enddarmkrebs Mehr bewirken für Patienten heisst, ein wirksames Medikament auch nach der Markteinführung weiter zu testen Erhöhung der Anzahl Patienten, denen Avastin nutzen kann Dauer der Behandlung ML18147 (TML) ML20907 (CAIRO3) ML21768 (AIO0207) 2012 * * * 760 ML19033 (NordicACT) MO18420 (DREAM) ML21662 (TRIBE) Kombinationen mit weiteren Chemotherapien 2012 * 2013 * 2014 * Avastin MO19286 (AVEX) MO18725 (OLIVIA) 2012 * 2014 * Bestimmte Populationen * Erste Ergebnisse erwartet Anzahl Studienteilnehmer Fast 1 Million Patienten haben Avastin erhalten, seit es 2004 erstmals zugelassen wurde. Nun wird dieses bahnbrechende Medikament in einem umfassenden klinischen Entwicklungsprogramm weiter untersucht. Der Hintergrund: Im klini schen Alltag wird die Krebstherapie ständig weiterentwickelt, indem etwa Onkologen neue Kombinationsbehandlungen erproben. Mit Phase-IV-Studien können wertvolle neue Erkenntnisse über bereits zugelassene Arzneimittel gesammelt werden, selbst bei einem so gründlich untersuchten Medikament wie Avastin. Phase-IV-Studien über Avastin erbringen wichtige zusätzliche Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit in der täglichen onkologischen Praxis und bei der Anwendung bei bestimmten Bevölkerungsgruppen, zum Beispiel bei älteren Menschen. In zahlreichen Phase-IV-Studien wird zudem die Anwendung des Medikaments bei Patientinnen und Patienten mit metastasierendem Dickdarm- und Enddarmkrebs weiter studiert. In einigen Studien geht es um die optimale Dauer der Behandlung, andere untersuchen neue Kombinationsbehandlungen mit Avastin und weiteren Medikamenten.

124 Unternehmerische Verantwortung Roche Jahresbericht rasch zurückgerufen werden. Im Berichtsjahr gab es keine öffentlichen Rückrufe. Zusammenarbeit mit Patientenorganisationen Wenn Pharmaunternehmen mit Patientenorganisationen partnerschaftlich zusammenarbeiten, ist Transparenz von grundlegender Bedeutung. Daher geben wir auf unserer Website sämtliche Patientenorganisationen an, mit denen wir zusammenarbeiten und beschreiben kurz die gemeinsamen Aktivitäten. Gemäss den Vorgaben der European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations (EFPIA) führen wir zudem auf, wenn wir Sachmittel in signifikantem oder erheblichem Umfang bereitstellen. Unser Ansatz in der Zusammenarbeit mit Patientenorganisationen ist in unserem Positionspapier sowie in den Richtlinien zur Arbeit mit Patientenorganisationen dargelegt, die auf unserer Website eingesehen werden können. Im Jahr 2010 umfasste unsere Zusammenarbeit mit Patientenorganisationen unter anderem die Durchführung von Workshops in Frankfurt am Main und Brüssel. Zielstellung war die bessere Hilfe für Menschen, die mit einer Krankheit leben. In Frankreich organisierte die Roche-Stiftung im Mai 2010 ein Treffen zum Thema chronische Krankheiten. Bei dieser Veranstaltung, die von nun an jährlich stattfindet, kamen fast 300 Patienten, Patientenvertreter und medizinische Fachkräfte zusammen und sprachen darüber, wie die Lebensqualität von Patienten mit chronischen Erkrankungen verbessert werden kann. Ausserdem richtete die Stiftung unter der Adresse eine neue Website ein, auf der Erfahrungsberichte von Patienten veröffentlicht sind. Über Links sind sie auch mit sozialen Netzwerken wie Facebook und Twitter verknüpft. Patientenorganisationen sind wichtige Partner für Roche. Sie gewähren uns Einblick in die Herausforderungen, vor denen Patienten und deren Angehörige stehen, und sind genauso wie wir daran interessiert, Patienten dabei zu helfen, ihre Krankheit zu verstehen und bestmöglich mit ihr umgehen zu lernen. Schulungen und Aufklärungsveranstaltungen Unsere Verantwortung endet nicht mit der Bereitstellung eines Produkts. Vielmehr helfen wir auch medi zinischem Fachpersonal und Patienten dabei, die jeweiligen Krankheiten und Behandlungsmöglichkeiten umfassend zu verstehen, unsere Produkte richtig anzuwenden und alle weiteren Dienstleistungen kennenzulernen, mit denen sich die Therapieergebnisse verbessern lassen. Beispiele dafür sind unter anderem die Website Accu-Chek Connect oder auch Coaching-Programme, durch die Diabetespatienten lernen, wie sie durch ihr Verhalten ihren Gesundheitszustand beeinflussen können. Weiterhin bieten wir unterstützende Leistungen für unsere Krebsmedikamente an unter anderem rufen ausgebildete Onkologie-Pflegekräfte bei Patienten an und helfen ihnen im Umgang mit ihrer Therapie, oder wir stellen Behandlungstagebücher zur Verfügung, damit Patienten ihre Erfahrungen aufschreiben und aus ihnen lernen können, sowie Patientenbehandlungskalender und Terminerinnerungen. Im Rahmen unseres Programms «Bag of Hope», das in Zusammenarbeit mit der Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF) umgesetzt wird, werden Taschen mit Informationen und Diabeteszubehör