"Bioverfahrensentwicklung" -Korrekturblätter ( 08/06 f) 1

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Sabine Bauer
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1 "Bioverfahrensentwicklung" -Korrekturblätter ( 08/06 f) 1 Anmerkung: Ich bedanke mich hiermit bei allen für die Rückmeldungen insbesondere bei meinen Kollegen Prof. Dr.-Ing. Wolfgang Schubert (Hochschule Mannheim) und Herrn Univ.-Prof. Dipl.-Ing. Dr. Walter Steiner (Universität Graz) Seite 1/2: letzte Zeile Seite 1 bzw. erste Zeile Seite 2..., indem klassische Mikroorganismen (Eukaryoten), Zellkulturen (Prokaryoten) und auch... Kommentar zu Begriffe in Klammern, die missverständlich erscheinen!:... es muß heißen: "klassische" Mikroorganismen, denn der Begriff klassisch ist natürlich kein biologischer Ausdruck, er bezieht sich jedoch auf die Mikroorganismen, die seit langer Zeit in der Biotechnologie verwendet werden, die sowohl Pro- als auch Eukaryoten sind. In sogenannten Zellkulturen verwendet man immer Eukaryoten, auch wenn ein Prokaryot ebenfalls eine vollständige Zelle ist. Seite 138: im letzten Absatz, dritte Zeile muß der Hinweis auf die Abbildung geändert werden in (Abb ) Seite 143: (Abb ) die Objekte zwischen beiden Abbildungen streichen Seite 168: im ersten Absatz. Siebte Zeile mußt der Hinweis auf die Abbildung geändert werden in Abb Seite 179: die Literaturangabe [2.154] ist ein Schreibfehler, gemeint ist [2.134] - die fehlenden Zitate siehe Korrektur Seite 733 Seite 193: Abb die Seitenwand des großen Reaktors fehlt! Seite 199/291: beide Gleichungen mit derselben Nummer versehen (2.7.32). Die Gleichung auf Seite 199 gilt für Rührwerke und auf Seite 291 für Schüttelkolben!!!

.., indem klassische Mikroorganismen (Eukaryoten), Zellkulturen (Prokaryoten) und auch... Kommentar zu Begriffe in Klammern, die missverständlich erscheinen!:.

2 "Bioverfahrensentwicklung" -Korrekturblätter ( 08/06 f) 2 Seite 215: in Gleichung muß statt d g für die Dicke der laminaren Grenzschicht δ g eingesetzt werden. Seite 226: in Gleichung ein Index "α" reicht: V! Seite 234: Tabelle Nusseltzahl: Nu =!" L # Seite 285: Gleichung 4.7: V L! n "d R 3 (nur ein Proportionalitätszeichen Seite 371: die Konzentration c 1 in Gleichung 6.42 wird nicht nach der Zeit dc 1 /dt abgeleitet, sondern muß entlang der Achse x dc 1 /dx abgeleitet werden Seite 373: in Abbildung Abb müssen die Hilfslinien (senkrechte und waagrechte gerade Linien) gestrichen werden (TippEx) Seite 437: in Abbildung Abb müssen die Hilfslinien (senkrechte und waagrechte gerade Linien) gestrichen werden (TippEx) Seite 457: Abbildung Abb die Objekte zwischen den beiden Skizzen streichen (TippEx) Seite 512: in Abbildung Abb Verweis auf Abb. 7-96a statt auf Abb a Seite 667: in Abbildungen Abb und müssen die Hilfslinien (senkrechte und waagrechte gerade, dicke Linien) gestrichen werden (TippEx) Seite 669: in Tabelle drittletzte Zeile, vierte Spalte; statt 100 1,0 Seite 672: vorletzter Absatz vor : q = 1,0 vvm

42 wird nicht nach der Zeit dc 1 /dt abgeleitet, sondern muß entlang der Achse x dc 1 /dx abgeleitet werden Seite 373: in Abbildung Abb.

3 "Bioverfahrensentwicklung" -Korrekturblätter ( 08/06 f) 3 Seite 693: vor Tabelle statt S1 S2 Seite 700: Gleichung = 32,4 cm/h Gleichung =! " 0,072 4 =... Seite 701:.. das SEC-Volumen = 500 ml (statt 700) Seite 712: Tabelle Tabelle Darstellung des gesamten Ergebnisses (z.t. gerundete Werte). Kostenart Massenstrom Preis Preis/ Stunde Preis /MU Einsatzstoffe [kg/h] [EUR/Einheit] [EUR/h] [EUR/MU] TEUR/Jahr % Wasser ,005 61,4 21,5 2,4 Salze 70,4 1,5 105,6 37,0 4,1 Kochsalz 334,8 0,15 51,4 18,0 2,0 Kalisalze 236 1, ,0 14,0 Glucose 25 1,0 25,6 9,5 1,0 Lactose 50 1,3 64,0 22,4 2,5 Natronlauge 10 0,5 5,1 1,8 - Fleischextrakt 2 4,1 8,2 2,9 - Fleischpepton 1 10,2 10,2 3,6 - PEG 170 3,6 612,0 214,2 23,9 Summe , ,9 Entsorgung [kg/h] Kohlenstoff ,0 Abwasser , ,5 1,2 Summe , ,2 Energie Dampf 0,21 [t/mu] 25-5,3 Kühlwasser 28 [m 3 /MU] 0,05-1,5 Strom 175 [kwh/mu] 0,1-17,5 2,0 Summe , ,7 Personal [TEUR/Pos/a] [TEUR/a] WS -Platz , ,9 TS-Stelle ,0 600 AT-Stelle ,0 400 Summe: , ,3 Investition EUR Werkstatt 5% von Investition ,3

Kostenart Massenstrom Preis Preis/ Stunde Preis /MU Einsatzstoffe [kg/h] [EUR/Einheit] [EUR/h] [EUR/MU] TEUR/Jahr % Wasser 12000 0,005 61,4 21,5 2,4 Salze 70,4 1,5 105,6 37,0 4,1 Kochsalz 334,8 0,15

4 "Bioverfahrensentwicklung" -Korrekturblätter ( 08/06 f) 4 Nebenkosten = f(personal, Energie, Investition) ,1 Abschreibung 10% von Investition ,5 Produktionskosten 890 TEUR/MU Seite 713: Diskussion Die Produktionskosten für 1 MU ß-Galactosidase belaufen sich auf 890 EUR. Dabei nehmen die Einsatzstoffkosten mit mehr als 50%, wie so oft bei klassischen Verfahren, den größten Anteil ein. Da darunter die Kosten für PEG (47 % von den Einsatzstoffen) und Salze (Salze, Kochsalz + Kalisalze machen zusammen nahezu 40 % von den Einsatzstoffen aus) den Löwenanteil ausmachen, sollte es sich lohnen bei der weiterführenden Verfahrensentwicklung in dieser Stelle für Einsparungen zu sorgen. Die Entsorgungskosten (9,2 %) und vor allem die Energiekosten (2,7 %) sind nur von untergeordneter Bedeutung. Es ließe sich gerade in diesem Zusammenhang darüber nachdenken, ob sich Energieaufwand im Hinblick auf Einsatzstoffeinsparungen lohnen könnte. Hier ist sicherlich der größte Anreiz gegeben die Verfahrensentwicklung voranzutreiben. Der Personaleinsatz schlägt mit gut 7 % zu Buche, ist also mit einem geringen Kostenwirkungspotential ausgestattet, denn bei Reduzierung um 50 % schlägt das mit 3,5 % Kostensenkung auf das Produkt durch. Nur im Zusammenhang mit dem gesamten Investitions bedingten Block, der überwiegend durch die Investitionen direkt verursacht wird und etwa 30 % ausmacht, ließen sich noch Einsparpotentiale entwickeln. Seite 711/714: die Auslegung der Pumpe P6 = 2,5 m 3 /h ist für einen gedachten kontinuierlichen Prozess, doch die Entleerung des R! (Hauptfermenter) sollte in einer Stunde erfolgen. Das führt zu P6 = 45 m 3 /h (Auslegung P6 = 50 m 3 /h (Fließbild 1, S. 714) Seite 714/716/718: S1 ist zweimal vergeben (vgl. Tabelle Seite 711 S1 auf FB2 S2; S2 auf FB3 S3; S3 auf FB3 S4 Seite 733: Literaturverzeichnis... aus nicht erklärbarem Grund ging ein Teil der Zitate verloren! Ergänzung [2.125] Bittner, C.; Wehnert, G.; Scheper, T.: Biotechnol. Bioeng. 60, Seite (1998) [2.126] Suhr, H. et al: BIOforum 21, Seite (1998) [2.127] Hong, K.; Sherley, J.; Lauffenbruger, D. A.: Methylation of episomal plasmids as a barrier to transient gene expression via a synthetic delivery vector; Biomolocular Engineering 18, p (2001) [2.128] Piechaczek, C.; Fetzer, C.; Baiker, A.; Bode, J.; Lipps, H. J.: A vector based on the SV40 origin of replication and chromosomal S/MARs replicates episomally in CHO cells; Nucleic Acids Research, Vol. 27, No. 2 (1999)

Dabei nehmen die Einsatzstoffkosten mit mehr als 50%, wie so oft bei klassischen Verfahren, den größten Anteil ein.

5 "Bioverfahrensentwicklung" -Korrekturblätter ( 08/06 f) 5 [2.129] Baiker, A.; Maercker, C.; Piechaczek, C.; Schmidt, S. B. A.; Bode, J.; Benham, C.; Lipps, H. J.: Mitotic stability of an episomal vector containing a human scaffold/matrix-attached region is provided by association with nuclear matrix; NATURE CELL BIOLOGY, Vol. 2 March (2000) [2.130] Richards, E. J.; Elgin, C. R.: Epigenetic Codes for Heterochromatin Formation and Silencing: Rounding up the Usual Suspects; Cell. Vol. 108, , February 22 (2002) [2.131] Attwood, J. T.; Yung, R. L.; Richardson, B. C.: DANN methylation and the regulation of gene transcription; CMLS, Cell. Mol. Life Sci. 59, (2002) [2.132] Möllney et al. Galop Programmdokumentation, IBT Research Center Jülich (2000) [2.133] White, M.D.; Shalita, Z.P.; Marcus, D.; Reuveny, S.: A systematic route for Optimization and media composition and growth conditions; In: White MD, Reuveny S, Shafferman A. (Hrsg.). Biologicals from recombinant microorganisms and animal cells. Proceedings of the 34th Oholo Conference, Eilat, Israel. VCH Weinheim (1990) [2.134] Galindo, E.; Bolivar, F.; Quintero, R.: Maximizzation the expression of recombinant protein Escherichia coli by manipulations of culture conditions; J. Ferment Bioengng 69 (3), S (1990) [2.135] Freyer, S.; Weuster-Botz, d.; Wandrey, C.: Medienoptimierung mir Genetischen algorithmen; BioEngineering 5+6/92 8. Jg. (1992)

2 March (2000) [2.130] Richards, E. J.; Elgin, C. R.: Epigenetic Codes for Heterochromatin Formation and Silencing: Rounding up the Usual Suspects; Cell. Vol. 108, 489-500, February 22 (2002) [2.

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