G.-R. BURMESTER J. R. KALDEN. (Hrsg.) Der IL-' -Rezeptor-Antagonist im Zytokin-Netzwerk

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1 G.-R. BURMESTER J. R. KALDEN. (Hrsg.) Der IL-' -Rezeptor-Antagonist im Zytokin-Netzwerk

2 G.-R. BURMESTER J. R. KALDEN (Hrsg.) Der IL-1-Rezeptor-Antagonist im Zytokin-Netzwerk Funktion und Stel en ert MIT 26 ABBILDUNGEN und 19 TABELLEN

3 Prof. Dr. med. GERD-RÜDIGER BURMESTER Klinikdirektor, Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie Universitätsklinikum Charite Humboldt-Universität zu Berlin Schumannstr , Berlin Prof. Dr. med. Dr. h.c. JOACHIM ROBERT KALDEN Direktor der Medizinischen Klinik III mit Poliklinik Institut für Klinische Immunologie Friedrich -Alexander-Universität Erlangen -Nürnberg Krankenhausstr. 12, Erlangen ISBN ISBN (ebook) DOI / Die Deutsche Bibliothek - elp-einheitsaufnahme Ein Titeldatensatz für diese Publikation ist bei Der Deutschen Bibliothek erhältlich Dieses Werk ist urheberrechtlich geschützt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdrucks, des Vortrags, der Entnahme von Abbildungen und Tabellen, der Funksendung, der Mikroverfilmung oder der VervieWiltigung auf anderen Wegen und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen, bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Eine Vervielfältigung dieses Werkes oder von Teilen dieses Werkes ist auch im Einzelfall nur in den Grenzen der gesetzlichen Bestimmungen des Urheberrechtsgesetzes der Bundesrepublik Deutschland vom 9. September 1965 in der jeweils geltenden Fassung zulässig. Sie ist grundsätzlich vergütungspflichtig. Zuwiderhandlungen unterliegen den Strafbestimmungen des Urheberrechtsgesetzes. Steinkopff Verlag Darmstadt, ein Unternehmen der BertelsmannSpringer Science+Business Media GmbH Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2002 Ursprünglich erschienen bei SteinkopffVerlag Darmstadt 2002 Softcover reprint oe the hardcover 1st edition 2002 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen usw. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, daß solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften. Produkthaftung: Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag keine Gewähr übernommen werden. Derartige Angaben müssen vom jeweiligen Anwender im Einzelfall anhand anderer Literaturstellen auf ihre Richtigkeit überprüft werden. Redaktion: Sabine lbkendanz Herstellung: Klemens Schwind Umschlaggestaltung: Erich Kirchner, Heidelberg Satz: K + V Fotosatz, Beerfelden SPIN / Gedruckt auf säurefreiem Papier

4 Vorwort Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemisch entzündliche Autoimmunerkrankung unbekannter Ätiologie. Studien zur Ätiopathogenese innerhalb der letzten Jahre haben vor allem Mechanismen, die im Gelenk zu einer perpetuierenden Entzündungsreaktion mit einer Zerstörung von Knorpelund Knochenzellen führen, definieren lassen. Besonders konnte die zentrale Rolle verschiedener Zytokine in der Unterhaltung der intraartikulären Entzündung und Gelenkdestruktion nachgewiesen werden. So beeinflusst das Zytokin Netzwerk Frühreaktionen in der Synovialmembran mit der Entwicklung einer Synovitis sowie im Rahmen einer chronischen Entzündung destruktive Gelenkprozesse. Das Gleichgewicht zwischen induktiven proinflammatorischen und entzündungshemmenden antagonistischen Aktivitäten ist entscheidend für die Entstehung und den Verlauf der Erkrankung. Insbesondere die proinflammatorischen Zytokine Interleukin-1 (ll-1) und Tumornekrosefaktor-a (TNF-a) agieren bereits am Anfang einer im Gelenk induzierten Zytokinkaskade und sind somit verantwortlich für die sich entwickelnden Entzündungsvorgänge wie auch für die Aktivierung von Fibroblasten und Osteoklasten, die letztlich zur Knorpel- und Knochenzerstörung führen. Die Blockade TNF-a-vermittelter Entzündungsprozesse findet als Therapiekonzept in der Anwendung eines monoklonalen Antikörpers (Infliximab) bzw. eines Rezeptorfusionsproteins (Etanercept) bereits klinische Verwendung. Mit dem rekombinanten, humanen Interleukin- 1-Rezeptor-Antagonisten (ll-l ra) Anakinra wird erstmals die Möglichkeit eröffnet, auch die destruktiven Effekte von IL-1 unmittelbar zu inhibieren. Im Rahmen eines interaktiven Symposiums mit führenden deutschen Rheumatologen wurde im Juli 2001 die aktuelle

5 VI Vorwort Rolle der Zytokine sowie etablierter und neuer Zytokinantagonisten in der Pathogenese und Therapie der rheumatoiden Arthritis diskutiert. Das vorliegende Buch enthält die Referate und die Ergebnisse von drei Workshops. Die in dem Buch zusammengefassten Referate ergeben eine Momentaufnahme zum aktuellen Stand der Therapie mit biologischen Präparaten. Die Herausgeber möchten im Sinne einer Weiterbildung die zusammengefassten Informationen Kolleginnen und Kollegen, die Patientinnen und Patienten mit einer rheumatoiden Arthritis betreuen, vermitteln. Wir danken allen Autoren für das Engagement bei der Erstellung dieses Workshop berichtes. Berlin und Erlangen, im Dezember 2001 G.-R. BURMEsTER J.R. KALDEN

6 Inhaltsverzeichnis KAPITEL 1 KAPITEL 2 KAPITEL 3 KAPITEL 4 KAPITEL 5 KAPITEL 6 KAPITEL 7 KAPITEL 8 Zytokine in der Pathogenese der rheumatoiden Arthritis G.-R. BURMESTER Rolle der Zytokine bei der Progredienz der rheumatoiden Arthritis S. GAY, M. NEIDHART, T. PAP, U. MÜLLER-LADNER, R. E. GAY Zytokinantagonisten in der Therapie der rheumatoiden Arthritis J. R. KALDEN Mechanismen der Entstehung unerwünschter Wirkungen unter der Therapie mit Biologicals 27 H.-M. LORENZ Wirksamkeit und Sicherheit von rekombinatem IL-l-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit rheumatoider Arthritis J. P. KALTWASSER Beeinflussung der radiologischen Progression der rheumatoiden Arthritis durch Behandlung mit einem rekombinanten humanen IL-l-Rezeptor-Antagonisten (ll-l ra) R. RAU Wirksamkeit und Erfolgskriterien von Anakinra H. NÜSSLEIN Abgrenzung der Biologicals zu den herkömmlichen DMARDs M. SCHNEIDER

7 Autorenverzeichnis Prof. Dr. med. GERD-RüDIGER BURMESTER Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und Klinische Immunologie UniversitätsklinikumCharite Humboldt-Universität zu Berlin Schumannstr Berlin Prof. Dr. med. STEHEN GAY WHO Collaborating Center for Molecular Biology and Novel Therapeutic Strategies for Rheumatic Diseases Dept. Rheumatism University Hospital Gloriastr Zürich, Switzerland Prof. Dr. med. Dr. h.c. joachim ROBERT KALDEN Medizinische Klinik III mit Poliklinik Institut für Klinische Immunologie Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Krankenhausstr Erlangen uni -erlangen.de Prof. Dr. med. joachim PETER KALTWASSER Zentrum der Inneren Medizin Medizinische Klinik III/ Bereich Rheumatologie johann Wolfgang Goethe-Universität Theodor-Stern-Kai Frankfurt/Main kaltwasser@em.uni-frankfurt.de Priv.-Doz. Dr. med. HANNs-MARTIN LORENZ Institut für Klinische Immunologie Medizinische Klinik III mit Poliklinik Friedrich -Alexander -Universi tät Erlangen -N ürnberg Krankenhausstr Erlangen hanns.lorenz@med3.imed. uni-erlangen.de Prof. Dr. med. HUBERT NÜSSLEIN Städtisches Klinikum I. Medizinische Klinik Krankenhaus Dresden-Friedrichstadt Friedrichstr Dresden nuesslein-hu@khdf.de Prof. Dr. med. ROLF RAU Rheumaklinik Rosenstr Ratingen rrau@uni-duesseldorf.de Prof. Dr. med. MATTHIAS SCHNEIDER Klinik für Nephrologie und Rheumatologie Heinrich -Heine-Universität Düsseldorf Moorenstr Düsseldorf schneider@rheumanet.org