EAACI Molecular Allergology User s Guide

Transkript

1 Eine praxisrelevante Wegleitung durch die Molekulare Allergologie: EAACI Molecular Allergology User s Guide Prof. Barbara Ballmer-Weber Chefärztin Allergologie Zentrum für Dermatologie und Allergologie Luzerner Kantonsspital Lehre und Forschung Allergologie Department Dermatologie Universitätsspital Zürich

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4 ECRHS: Sensitisation to aeroallergens Bousquet et al. Allergy 2007 n=18102, Jahre 35 Zentren, 15 Länder 1 Allergen: 37% D. pteronyssinus: 22% Graspollen: 17% Katzen: 9%

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6 2016 Editors Paolo M. Matricardi Jörg Kleine-Tebbe Hans Jürgen Hoffmann Rudolf Valenta Markus Ollert CLINICAL CASES DIAGNOSTIC ALGORITHMS MOLECULES CHARACTERISTICS METHODOLOGIES 65 Authors, 20 Countries 4 Sections, 37 Chapters, >300 pages, 144 figures, 93 tables, 841 references Pediatr Allergy Immunol 2016;27(Suppl.23):1-250

7 PART A: Molecular Allergology: General concepts PART B: Using Molecular Allergology in the Clinical Practice Pollen allergy (3 chapters) Dust mite and cockroach allergy Cat, dog, horse allergy ABPA, Atopic Dermatitis Food allergy (11 chapters) Bee and vespid venom allergy Latex and Laboratory animals allergy PART C: Cross-reactive Molecules and their Clinical Relevance Profilins Tropomyosins PR-10-like Allergens Polcalcins nsltp Lipocalins Serum Albumins Parvalbumins PART D: Appendices

8 PART A: Rationals supporting the use of allergen molecules top-down-approach bottom-up-approach U-shaped molecular diagnostics

9 Top-down-approach Immuntherapieextrakte sind auf Gruppe 1 und 2 Allergene standardisiert und damit auch indiziert für Patienten, die auf diese Allergene sensibilisiert sind.

10 PART A: Rationals supporting the use of allergen molecules top-down-approach bottom-up-approach U-shaped molecular diagnostics

11 PART A: Rationals supporting the use of allergen molecules Improved test sensitivity / analytical sensitivity - components poorly represented or lacking in natural allergen extract Improved test selectivity / analytical specificity - additional information on: Potential risks Possible cross-reactivity Primary sensitisation

12 PART A: Improved test selectivity / analytical specificity Kleine-Tebbe & Jakob, Kap A03 Kleine-Tebbe, Beyer, Ebisawa Kp B18

13 PART A: Improved test selectivity / analytical specificity Kleine-Tebbe & Jakob, Kap A03

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15 Allergen sources

16 Major and relevant minor allergenic molecules

17 Major and relevant minor allergenic molecules

18 sensitization to individual molecules and their clinical relevance

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20 Diagnostic-work-up

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22 Allergen source: Prävalenz: 2% Hohe Rate an Anaphylaxie: 42% der Erwachsenen, 12% der Kinder Krustentiere und Mollusken gehöhren zu den Invertebraten Evolution: Nähe Insekten und Spinnentiere (Kreuzreaktivität) 300 verschiedene essbare Meeresfrüchte Sensibilisierung: ingestiv und inhalativ (Berufsasthma)

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24 Allergenic crustacean molecules

25 Allergenic crustacean molecules Tropomyosin: Majorallergen, 20% des totalen Proteingehaltes

26 Ca 60% höherer prädiktiver Wert als Extrakt Clinical relevance and IgE sensitisation

27 Cross-reactivity

28 Allergenic molecules in mollusks 54% der Patienten mit einer Anaphylaxie gegen Krustentiere tolerierten Mollusken (Vidal et. Al, Allergy 2015)

29 Clinical features

30 Allergen source: Detaillierte Analyse der Allergene: Karpfen, Dorsch, Lachs, Forelle, Thunfisch

31 Allergenic Fish Molecules

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33 21j Frau mit Fischallergie auf Dorsch, Lachs und Hering mit Urticaria/AE IgE+ve Dorsch (7.3kU/l), Lachs (5.7 ku/l), Tuna (3.5kU/L) extract IgE+ve Parvalbumin Dorsch (Gad c 1), Karfpen (Cyp c 1), Lachs (Sal s 1) und Tuna (Thu a 1)

34 Parvalbumin sind Fisch-Panallergene Hohe Strukturhomologie Kreuzreaktivität Nahrungsmittel- und Inhalationsallergene Grosse Hitzestabilität Dorsch Lachs Tuna

35 Gründe für mono- oder oligoallergische Fischallergie: - Allergengehalt (Tuna tief) - Spezies-spezifische Epitop-Bindung ans Parvalbumin (Lachs/Forelle: Salmoniden-spezf. Epitope) - Enolase/Aldolase

36 21j Frau mit Fischallergie auf Lachs und Forelle mit Erbrechen/AE SPT+ve Forelle und Lachs, negative für andere Fische IgE+ve nur für Lachs (0.4kU/L) IgE+ve Parvalbumin Lachs (Sal s 1) und Forelle (Onc m 1), negative für Gad c 1, Cyp c 1, Thu a 1

37 CRD: changed concepts in allergy disease? Advantages of molecular allergy diagnosis mostly refer to an improved detection and discrimation of the allergic sensitisation. Clear limitations for improving prediciton of the clinical outcome. In the era of CRD: The clinical relevance of an allergic sensitization is still and ultimatively determined by the physician and not by the test Pediatr Allergy Immunol 2016;27(Suppl.23): 1-250