Allergie als Volkskrankheit. Prof Dr C Bachert Gent/Krefeld

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Matilde Klein
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1 Allergie als Volkskrankheit Prof Dr C Bachert Gent/Krefeld

2 Chronic inflammatory disease TH1 (or TH17) Multiple sclerosis Rheumatic Type 1 diabetes fever TH1, TH17 or mixed Hepatitis A Ulcerative colitis Crohn s disease Multiple sclerosis Crohn s disease TH1 (?) Artherosclerosis TH2 Mumps Measles asthma, eczema, hay fever, food allergies Tuberculosis Persistent inflammation (?) Alzheimer s Parkinson s disease Asthma Type 1 diabetes J. F. Bach, NEJM, 2002

3 Allergien und Asthma: Zahlen und Fakten Mio Bundesbürger betroffen jedes 3. Baby mit Allergie-Risiko 18 % aller Kinder und Jugendlichen unter 18 LJ an Allergien erkrankt Heuschnupfen verursacht 1 Mio Fehltage jährlich in der EU verursachen Allergien ca. 25 Mrd an direkten und indirekten Kosten

4 Allergien sind vielfältig: % (24 41 Millionen Menschen) der Bevölkerung sind von mindestens einer Allergie betroffen. Atemwegsallergien: 30 % (24 Millionen Menschen) Nahrungsmittelallergien: 5 7 % (5 Millionen Menschen) Kontaktallergien: 7 % (5,7 Millionen Menschen) Insektengiftallergien: 2 3 % (etwa 2 Millionen Menschen) Arzneimittelallergien: 10 % (etwa 8 Millionen Menschen) Neurodermitis: Ca. 3 % Heuschnupfen: Ca. 12 % Quelle: ga2len_global Allergy and Asthma European Network

5 Asthma: Weltweites Problem Devereux G, Nat Rev Immunol, 2006

7 Natürlicher Verlauf der Sensibilisierung bei Kleinkindern Specific IgE (ku/l) Cow's milk Years 100 Birch Specific IgE (ku/l) Years Kulig et al. J Allergy Clin Immunol

9 Registrierte Todesfälle in UK ** * * upper + lower + undefined diffculty of breathing or both upper and lower airways obstruction. **combination of shock and respiratory diffculty. Pumphrey, Clin exp Allergy 2000

10 Prävalenz von Rhinokonjunktivitis-Symptomen bei jährigen Kindern

11 Prevalence of current wheeze from birth to age 13 years in children with any wheezing episode at schoolage (5 7 yrs), stratified for atopy at schoolage Wheezing at school age (5 7 yrs): non atopic atopic Illi et al. Lancet Age (in years) MAS 90

12 Prävalenz von Asthmasymptomen bei jährigen Kindern

13 Fakten zu Asthma in Deutschland 2700 Menschen sterben jedes Jahr an den Folgen von Asthma. Gesundheitsberichterstattung des Bundes 1996: Durch Asthma gehen jährlich Lebensjahre verloren durch Krankheit und Tod. AOK 2006: 2.7 Millionen Arbeitsunfähigkeitstage durch Asthma 240 Millionen Euro kostete die Arbeitsunfähigkeit im Jahre 2006 Zu sehen vor dem Hintergrund der Bemühungen des IQWIG bzgl. inhalativer Kombinationsprodukte!

14 Gene-environment interaction in chronic inflammatory disease Renz H, Autenrieth IB, Brandtzeag P, Cookson WO, Holgate S, von Mutius E, Valenta R, Haller D. JACI 2011;128(6):25-49.

15 Traditional concept of disease development Genotype Phenotype Disease Renz et al, Nature Immunology 2011

16 Gene-environment interactions determine development of chronic inflammatory disease Renz et al, Nature Immunology 2011

17 Zunahme von Allergien und Asthma > Umwelt-Hypothese < Umweltfaktoren als pro-allergische Adjuvantien Diesel-Russ-Partikel SO 2 Ozon Rauchen

18 Globalisierung und Klimawandel in der Allergologie Klimawandel: Globalisierung: längerer Pollenflug Traubenkraut (Ragweed, Ambrosia)

19 Aktueller Pollenflugkalender

20 SCIT Reduces Risk of Developing Asthma Children (6-14 years) with moderate/severe Allergic Rhinitis 5-year follow-up (n=142) % Patients n=60 SIT SIT n=15 Odds ratio 2.68 ( ) n=38 n=29 80% 20% 58% 45% * Significant improvement in hay fever symptoms and CPT * No difference in BR to methacholine Control Control Open, randomized study SCIT for 3 years Symptomatic treatment No No asthma Asthma Niggemann B et al. Allergy 2006; 61:

21 Microbe host interaction and immuno-programming environmental microbiota inhalation barrier microbiome respiratory colonisation environmental microbial exposure - diversity - dose - time oral intestinal microbiome vaginal microbiome cutaneous microbiome Figure 3

22 Traditional farming and early immuno-education Courtesy: Erika von Mutius ALEX Study ( ) EU 6FWP PASTURE ( ) EU 7FWP PRO IMMUNE ( )

23 Inverse relationship between microbial exposure and probability of asthma A - Bacteria B - Fungi Living on a farm Asthma Ege et al, NEJM, 2011

24 Perinatal immune development in the respiratory mucosa Bacterial colonization TLR expression DC number Homeostasis IL- 4 Chronic allergic inflammation IFN- γ IFN- α IL- 10 Renz, Brandtzaeg, Hornef NRI 2012

25 ENT Department Upper Airways Research Laboratory MICROBIOME and MUCOSAL IMMUNITY C. Bachert, EAACI London 2010 Claus Bachert, MD PhD

26 Inferior turbinate from a nasal polyp patient, incubated with Staph aureus (green) and RV16 (red) for 24 hours. Courtesy of Nan Zhang, URL, University of Ghent

27 ENT Department Upper Airways Research Laboratory S. aureus superantigens as disease modifiers Epithelial damage (barrier dysfunction) Massive polyclonal lymphocyte activation B T colonisation Superantigens Hyper IgE Cytokines Eosinophil survival Polyclonal IgE Fibroblast PGE2 prod. Chemokines Mast cell degranulation Review: Bachert C et al. Clin Allergy Immunol Claus Bachert, MD PhD

28 ENT Department Upper Airways Research Laboratory Bachert C, SEM Claeys, P Tomassen, T van Zele, J Bousquet, N Zhang. Rhino-sinusitis and Asthma: A Link for Asthma Severity. Current Allergy and Asthma Reports 2010 Claus Bachert, MD PhD

29 ENT Department Upper Airways Research Laboratory Bachert C et al, JACI 2012 Claus Bachert, MD PhD

30 Allergic rhinitis in childhood Early onset allergic asthma in adolescence Mild/moderate allergic asthma throughout life Superantigen impact Th2 background Allergic early-onset severe asthma Symptom-free childhood and adolescence Superantigen impact Smoking, viruses Non-allergic late-onset severe asthma, often with nasal polyps No asthma throughout life years

31 Allergie: Der am besten bekannte medizinische Terminus! 17/20 der 7 bis 8 Jahre alten Kinder kennt den Begriff Allergie

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