Pneumologische Forschungsprojekte in der Schweiz

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1 Pneumologische Forschungsprojekte in der Schweiz Prof. Dr. med. Philipp Latzin, PhD Universitätskinderklinik Bern Abteilung für Pädiatrische Pneumologie

2 Mögliche Einteilung Nach Zentren Bern, Zürich, Basel, Lausanne etc. Nach Erkrankung CF, PCD, Asthma, Lungenwachstum etc. Nach Art der Unterstützung Klinik-intern, universitär, SNF, Patientenorganisation (CFCH), international

3 Meine Einteilung sehr subjektiv Nach Art der Forschung Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung Fokus auf Deutsch-Schweiz und eigenen Projekten

4 Zusätzliche Informationsmöglichkeiten Homepage der jeweiligen Institute von Patientenorganisationen von Geldgebern (SNF) Pubmed Kongresse Personen fragen

5 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung

6 PCD Begriff & Klinik Primäre Ziliäre Dyskinesie (PCD) Ziliendysfunktion / Karthagener Syndrom Häufigkeit ca. 1 / Genetische Erkrankung Klinische Manifestation sehr unterschiedlich & altersabhängig Neugeborene: Atemnotsyndrom, Situs inversus Kinder: Husten, rez. Bronchitiden, Sinusitiden, Otitiden Erwachsene: Infertilität, Bronchiektasen

7 Normale epitheliale 9+2 Zilien Knowles et al. AJRCCM 2013

8 Zilienfunktion

9 Schweizer PCD Register Leitung Prof. C. Kuehni, ISPM Bern Aufgebaut in 2011 Ca. 200 Patienten eingeschlossen Erste Analysen laufen

10 Andere Register CF-Neugeborenen-Screening Register (St.Gallen- Bern) Angeborene Lungen-Anomalien (Genf) Lungen-Follow-Up nach Kinderkrebs (SCCR)

11 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung

12 Klinische Forschung Cystische Fibrose: neue Lungenfunktionstechniken

13 Warum brauchen wir neue Tests? 0 Physiologie: Die kleinen Atemwege... 95% des gesamten Lungenvolumens Nur 10-20% des Atemwegwiderstandes Periphere Atemwege

14 Was messen wir damit? -> Verteilungsstörung gesunde Lunge homogene Verteilung kranke Lunge inhomogene Verteilung Hyperpolarized Helium-MRI

15 Neue LuFu-Möglichkeiten (LCI): (60 Kinder mit CF, 7.8 Jahre im Mittel, 54 Kinder ohne CF, 7.9 Jahre im Mittel) Owens CM et al., Thorax 2011;66:

16 N 2 MBW Beispiel beim Kind

17 N2-MBW bei Kindern mit CF Bern, 4-15Jahre: 83 CF, 53 Kontrollen Singer et al. Pediatr Pulmonol 2012

18 Multizentrische Projekte mit LCI - I

19 Multizentrische Projekte mit LCI II

20 Multizentrische Projekte mit LCI III

21 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung

22 Internationale Studien PCD Schweres Asthma (UBIOPRED)

23 PCD internationale Studien EU-Projekt mit 5 work packages u.a. WP5: RCT mit Azithromycin EU-Projekt mit 4 work packages Förderung von Netzwerken und Studien

24 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung

25 Kohortenstudien BILD Basel-Bern infant lung development cohort SCILD Swiss CF infant lung development cohort

26 BILD und SCILD Prospektive Kohortenstudien im ersten Lebensjahr Longitudinales Follow-up Erfassen vieler klinischer Variablen und Risikofaktoren Geburt 1 12 Monate 6 Jahre Einschluss Geburtsdaten - klinische Daten Fragebogen - Demographics - Umwelt - Schwangerschaft - Socioeconomic Säuglingsalter Wöchentliche Anrufe - Symptome - Therapie Wöchentliche Nasenabstriche - Virus & microbiome Säuglingslungenfunktion Schulalter Fragebogen - Symptome - Quality of life - Therapie Lungenfunktion Allergietest

27 Warum: Lungenvolumen im Verlauf des Lebens 100% 75% 50% Symptome 25% Geburt 6 Alter in Jahren adapted from Baraldi & Fillipone et al. NEJM 2007

28 Lungenvolumen Einfluss von Rauchen 100% 75% Rauchen 50% Symptome 25% Geburt 6 Alter in Jahren adapted from Baraldi & Fillipone et al. NEJM 2007

29 Lungenentwicklung vorgeburtliche Einflüsse Vorgeburtliche Faktoren 50 Symptome Geburt 6 Alter in Jahren adapted from Baraldi & Fillipone et al. NEJM 2007

30 Lungenentwicklung spätere Einflüsse Lungenwachstum Spätere Faktoren 50 Symptome Geburt 6 Alter in Jahren adapted from Baraldi & Fillipone et al. NEJM 2007

31 Welche Faktoren sind verantwortlich? spätere Faktoren: Ernährung (Stillen) Virusinfektionen Allergien Umwelteinflüsse 100% vorgeburtliche Faktoren: Geschlecht Frühgeburtlichkeit genetische Veranlagung Umwelteinflüsse 75% 50% 25% Geburt Alter in Jahren 6 20

32 Wie kann man das untersuchen? Lungenfunktion nach Geburt 100% Umweltverschmutzung 75% 50% 25% Geburt Alter in Jahren 6 20

33 Lungenfunktion beim Säugling weniger invasiv im natürlichen Schlaf Alter ca. 5 Wochen Dauer ca. 30 Minuten Erfolgsrate ca. 85% BBILD-Studie (Basel-Bern-Infant-Lung- Development-Study): 700 Säuglinge gemessen

34 Luftverschmutzung und Lungenfunktion 260 Säuglinge, Feinstaub-Exposition der Mütter während der Schwangerschaft und Lungenfunktion mit 5 Wochen Latzin et al. Eur Respir J 2009

35 SCILD Das Mikrobiom bei CF 30 Säuglinge mit CF / 47 gesunde Kontrollen Zweiwöchentliche Nasenabstriche im ersten Lebensjahr 461 CF samples / 872 control samples Mika, Korten et al. Lancet Resp Med 2016

36 Die Rolle der Antibiotika? Mika, Korten et al. Lancet Resp Med 2016

37 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung

38 Grundlagenforschung Am Beispiel Luftverschmutzung und Atemwegsinfekte Dr. Loretta Müller (UKBB Basel)

39 Wie untersucht man das? Nasale und bronchiale Atemwegs-Epithelzellen

40 Züchten der Zellen Im Labor

41 Züchten der Zellen Im Labor Exposition mit Luftschadstoffen

42 Expositionsmodell (in Biel) Roller Exposition (Zellen) Mess- Instrumente Foto: P.Comte, J. 42Czerwinski

43 Expositions-Kammer Gas-Eintritt Befeuchtung: geheizte Wasserkammer 43

44 Expositions-Kammer Zellen Mess-Einheit (Druck, Temperatur, CO 2 Konzentration, Feuchtigkeit) Referenz-Zellen Expositions-Zellen

45 Züchten der Zellen Im Labor Zugabe von Viren Influenza oder Rhino-Virus Exposition mit Luftschadstoffen

46 Züchten der Zellen Im Labor Zugabe von Viren Influenza oder Rhino-Virus Virus-Vermehrung & anti-virale Antwort IFNs (α, β, λ1, λ2/3) Antwort des Immunsystems Messung von Botenstoffen (Zytokine, Chemokine) Exposition mit IL-6, IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10 Luftschadstoffen

47 Zusätzliche Informationsmöglichkeiten Homepage der jeweiligen Institute von Patientenorganisationen von Geldgebern (SNF) Pubmed Kongresse Personen fragen

48 Beispiel Homepage I BILD-Cohort: SNF P3 (Forschungsdatenbank):

49 Homepage II Bern pädiatrische Pneumologie

50 Beispiel Pubmed

51 Beispiel Kongresse: SGPneumologie-Kongress:

52 Danke für die Aufmerksamkeit

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