Pneumologische Forschungsprojekte in der Schweiz
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- Emil Weiner
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1 Pneumologische Forschungsprojekte in der Schweiz Prof. Dr. med. Philipp Latzin, PhD Universitätskinderklinik Bern Abteilung für Pädiatrische Pneumologie
2 Mögliche Einteilung Nach Zentren Bern, Zürich, Basel, Lausanne etc. Nach Erkrankung CF, PCD, Asthma, Lungenwachstum etc. Nach Art der Unterstützung Klinik-intern, universitär, SNF, Patientenorganisation (CFCH), international
3 Meine Einteilung sehr subjektiv Nach Art der Forschung Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung Fokus auf Deutsch-Schweiz und eigenen Projekten
4 Zusätzliche Informationsmöglichkeiten Homepage der jeweiligen Institute von Patientenorganisationen von Geldgebern (SNF) Pubmed Kongresse Personen fragen
5 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung
6 PCD Begriff & Klinik Primäre Ziliäre Dyskinesie (PCD) Ziliendysfunktion / Karthagener Syndrom Häufigkeit ca. 1 / Genetische Erkrankung Klinische Manifestation sehr unterschiedlich & altersabhängig Neugeborene: Atemnotsyndrom, Situs inversus Kinder: Husten, rez. Bronchitiden, Sinusitiden, Otitiden Erwachsene: Infertilität, Bronchiektasen
7 Normale epitheliale 9+2 Zilien Knowles et al. AJRCCM 2013
8 Zilienfunktion
9 Schweizer PCD Register Leitung Prof. C. Kuehni, ISPM Bern Aufgebaut in 2011 Ca. 200 Patienten eingeschlossen Erste Analysen laufen
10 Andere Register CF-Neugeborenen-Screening Register (St.Gallen- Bern) Angeborene Lungen-Anomalien (Genf) Lungen-Follow-Up nach Kinderkrebs (SCCR)
11 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung
12 Klinische Forschung Cystische Fibrose: neue Lungenfunktionstechniken
13 Warum brauchen wir neue Tests? 0 Physiologie: Die kleinen Atemwege... 95% des gesamten Lungenvolumens Nur 10-20% des Atemwegwiderstandes Periphere Atemwege
14 Was messen wir damit? -> Verteilungsstörung gesunde Lunge homogene Verteilung kranke Lunge inhomogene Verteilung Hyperpolarized Helium-MRI
15 Neue LuFu-Möglichkeiten (LCI): (60 Kinder mit CF, 7.8 Jahre im Mittel, 54 Kinder ohne CF, 7.9 Jahre im Mittel) Owens CM et al., Thorax 2011;66:
16 N 2 MBW Beispiel beim Kind
17 N2-MBW bei Kindern mit CF Bern, 4-15Jahre: 83 CF, 53 Kontrollen Singer et al. Pediatr Pulmonol 2012
18 Multizentrische Projekte mit LCI - I
19 Multizentrische Projekte mit LCI II
20 Multizentrische Projekte mit LCI III
21 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung
22 Internationale Studien PCD Schweres Asthma (UBIOPRED)
23 PCD internationale Studien EU-Projekt mit 5 work packages u.a. WP5: RCT mit Azithromycin EU-Projekt mit 4 work packages Förderung von Netzwerken und Studien
24 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung
25 Kohortenstudien BILD Basel-Bern infant lung development cohort SCILD Swiss CF infant lung development cohort
26 BILD und SCILD Prospektive Kohortenstudien im ersten Lebensjahr Longitudinales Follow-up Erfassen vieler klinischer Variablen und Risikofaktoren Geburt 1 12 Monate 6 Jahre Einschluss Geburtsdaten - klinische Daten Fragebogen - Demographics - Umwelt - Schwangerschaft - Socioeconomic Säuglingsalter Wöchentliche Anrufe - Symptome - Therapie Wöchentliche Nasenabstriche - Virus & microbiome Säuglingslungenfunktion Schulalter Fragebogen - Symptome - Quality of life - Therapie Lungenfunktion Allergietest
27 Warum: Lungenvolumen im Verlauf des Lebens 100% 75% 50% Symptome 25% Geburt 6 Alter in Jahren adapted from Baraldi & Fillipone et al. NEJM 2007
28 Lungenvolumen Einfluss von Rauchen 100% 75% Rauchen 50% Symptome 25% Geburt 6 Alter in Jahren adapted from Baraldi & Fillipone et al. NEJM 2007
29 Lungenentwicklung vorgeburtliche Einflüsse Vorgeburtliche Faktoren 50 Symptome Geburt 6 Alter in Jahren adapted from Baraldi & Fillipone et al. NEJM 2007
30 Lungenentwicklung spätere Einflüsse Lungenwachstum Spätere Faktoren 50 Symptome Geburt 6 Alter in Jahren adapted from Baraldi & Fillipone et al. NEJM 2007
31 Welche Faktoren sind verantwortlich? spätere Faktoren: Ernährung (Stillen) Virusinfektionen Allergien Umwelteinflüsse 100% vorgeburtliche Faktoren: Geschlecht Frühgeburtlichkeit genetische Veranlagung Umwelteinflüsse 75% 50% 25% Geburt Alter in Jahren 6 20
32 Wie kann man das untersuchen? Lungenfunktion nach Geburt 100% Umweltverschmutzung 75% 50% 25% Geburt Alter in Jahren 6 20
33 Lungenfunktion beim Säugling weniger invasiv im natürlichen Schlaf Alter ca. 5 Wochen Dauer ca. 30 Minuten Erfolgsrate ca. 85% BBILD-Studie (Basel-Bern-Infant-Lung- Development-Study): 700 Säuglinge gemessen
34 Luftverschmutzung und Lungenfunktion 260 Säuglinge, Feinstaub-Exposition der Mütter während der Schwangerschaft und Lungenfunktion mit 5 Wochen Latzin et al. Eur Respir J 2009
35 SCILD Das Mikrobiom bei CF 30 Säuglinge mit CF / 47 gesunde Kontrollen Zweiwöchentliche Nasenabstriche im ersten Lebensjahr 461 CF samples / 872 control samples Mika, Korten et al. Lancet Resp Med 2016
36 Die Rolle der Antibiotika? Mika, Korten et al. Lancet Resp Med 2016
37 Outline Register klinische Forschung internationale Studien Kohortenstudien Grundlagenforschung
38 Grundlagenforschung Am Beispiel Luftverschmutzung und Atemwegsinfekte Dr. Loretta Müller (UKBB Basel)
39 Wie untersucht man das? Nasale und bronchiale Atemwegs-Epithelzellen
40 Züchten der Zellen Im Labor
41 Züchten der Zellen Im Labor Exposition mit Luftschadstoffen
42 Expositionsmodell (in Biel) Roller Exposition (Zellen) Mess- Instrumente Foto: P.Comte, J. 42Czerwinski
43 Expositions-Kammer Gas-Eintritt Befeuchtung: geheizte Wasserkammer 43
44 Expositions-Kammer Zellen Mess-Einheit (Druck, Temperatur, CO 2 Konzentration, Feuchtigkeit) Referenz-Zellen Expositions-Zellen
45 Züchten der Zellen Im Labor Zugabe von Viren Influenza oder Rhino-Virus Exposition mit Luftschadstoffen
46 Züchten der Zellen Im Labor Zugabe von Viren Influenza oder Rhino-Virus Virus-Vermehrung & anti-virale Antwort IFNs (α, β, λ1, λ2/3) Antwort des Immunsystems Messung von Botenstoffen (Zytokine, Chemokine) Exposition mit IL-6, IL-8/CXCL8, IP-10/CXCL10 Luftschadstoffen
47 Zusätzliche Informationsmöglichkeiten Homepage der jeweiligen Institute von Patientenorganisationen von Geldgebern (SNF) Pubmed Kongresse Personen fragen
48 Beispiel Homepage I BILD-Cohort: SNF P3 (Forschungsdatenbank):
49 Homepage II Bern pädiatrische Pneumologie
50 Beispiel Pubmed
51 Beispiel Kongresse: SGPneumologie-Kongress:
52 Danke für die Aufmerksamkeit
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