Asthma und COPD. B. Lamprecht

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1 Asthma und COPD B. Lamprecht

2 Es bestehen keine Interessenskonflikte im Zusammenhang mit dem Inhalt der Fortbildung.

3 Asthma S2k Leitlinie 2018

4 Asthma bronchiale

5 Asthma Asthma ist eine heterogene Erkrankung, die durch eine chronische Inflammation der Atemwege charakterisiert ist. Sie definiert sich durch respiratorische Symptome wie Giemen, Atemnot, Brustenge und Husten, die über die Zeit und in der Intensität variieren, gemeinsam mit einer variablen exspiratorischen Atemflusslimitation.

6 Asthma Einteilung nach der Qualität der Asthma-Kontrolle (Level of control) - Kontrolliertes Asthma - Teilweise kontrolliertes Asthma - Unkontrolliertes Asthma Einteilung ist abhängig von: - Symptomen tagsüber - Nächtlichen Symptomen - Bedarf an Notfallmedikation - Einschränkungen der Belastbarkeit

7 Beurteilung der Asthmakontrolle nach GINA In den letzten vier Wochen hatte der Patient (gut) kontrolliert Teilweise kontrolliert unkontrolliert Asthmasymptome Am Tag >2x/Woche Nächtliches Erwachen wegen Asthma bronchiale Bedarfsmedikation wegen Symptomen >2x/Woche Keine Kriterien zutreffend 1 bis 2 Kriterien zutreffend 3 bis 4 Kriterien zutreffend Aktivitätseinschränkungen Wegen Asthma bronchiale Künftige Risiken werden anhand der Lungenfunktionseinschränkung und Exazerbationsrate gemessen.

8 Asthma

9 Asthma

10 Asthma & IL-5

11 Asthma Monoklonaler AK, bindet selektiv an IgE Zusatztherapie bei: - allergischem Asthma mit perennialem Allergen - starker Symptomatik, mehrfachen Exazerbationen trotz ICS / LABA Therapie Alternative zu oralen Glukokortikoiden Re-Evaluierung nach 16 Wochen

12 Asthma Anti-IL5 Zusatztherapie schweres, refraktäres, eosinophiles Asthma

13 Asthma

14 Benralizumab: Eosinophilen-Depletion Wirkung auf die Eosinophilen im Blut 1 Nahezu 100% innerhalb von 24 Stunden Benralizumab führt innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis zu einer nahezu vollständigen Depletion der Eosinophilen im Blut Wirkung auf die Eosinophilen in der Atemwegsschleimhaut 1 96% nach 12 Wochen Getestet in einer 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-1-Studie 2 mit 100 oder 200 mg Benralizumab s. c. 1 Fachinformation Fasenra; 2 Laviolette M, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013;132:

15 Jährliche Exazerbationsrate Jährliche Exazerbationsrate SIROCCO und CALIMA: Signifikante Senkung der Exazerbationsrate (FAS, Eos 300/μl) Unter beiden Dosierungsschemata verringerte sich die AER im Vergleich zu Placebo signifikant. SIROCCO (48 Wochen) 1 CALIMA a (56 Wochen) 2-51 %* 1,6 1,6-28 %** 1,4 (1,12, 1,58) 1,4 1,2 1,33 1,2 1 0,8 (0,53, 0,80) 1 0,8 (0,77, 1,12) 0,93 (0,54, 0,82) 0,6 0,65 0,6 0,66 0,4 0,4 0,2 Placebo Benralizumab Q8W 0,2 Placebo Benralizumab Q8W 0 N= N= Die vorbestehende Exazerbationsrate von 0,93 in der CALIMA-Studie war niedriger als erwartet und es gab erhebliche regionale Unterschiede der Asthmaexazerbationsraten in CALIMA 2. *p <0,001; **p <0,05; a Daten für CALIMA aus Kohorte mit hoch dosierten inhalativen Kortikosteroiden; Werte über den Säulen = 95-%-KI Analyse mittels negativer Binomialverteilung mit den Kovariaten Behandlungsgruppe, Region, Anzahl Exazerbationen im vergangenen Jahr und Anwendung oraler Kortikosteroide als Erhaltungstherapie. AER = Jährliche Exazerbationsrate (annual exacerbation rate); Eos = Eosinophilenzahl im Blut bei Baseline; FAS = Gesamtgruppe für die Analyse (full analysis set); Q8W = alle 8 Wochen. 1. Bleecker ER et al. Lancet. 2016; Accessed September 5, FitzGerald JM et al. Lancet. 2016; Accessed September 5, 2016.

16 Asthma

17 Zusammenfassung - Asthma-Einteilung nach Level of Control - Asthma-Therapie nach Stufenschema - Schweres Asthma: Anti-IgE, Anti-IL5(R) erwägen

18 COPD

19 COPD, ACOS, Asthma GOLD COPD-Guidelines 2017

20 COPD, ACOS, Asthma

21 COPD, ACOS, Asthma

22 COPD: Duale Bronchodilatation (LAMA + LABA) Handelsname Firma Dosierung LAMA LABA Device Zulassung Ultibro Novartis 1 x / Tag Glycopyronium Indacaterol Breezehaler COPD GOLD B Duaklir AstraZeneca 2 x / Tag Aclidinium Formoterol Genuair COPD GOLD B Brimica Menarini 2 x / Tag Aclidinium Formoterol Genuair COPD GOLD B Anoro GSK 1 x / Tag Umeclidinium Vilanterol Ellipta COPD GOLD B Spiolto Boehringer 1 x / Tag Tiotropium Olodaterol Respimat COPD GOLD B

23 ICS (Inhalatives Corticosteroid) ICS von Bedeutung insbesondere bei: Asthma-COPD-Overlap (ACO) eosinophiler Entzündung + häufigen Exazerbationen Unklar: Cut-off für eosinophile COPD (> 300 Eos absolut)

24

25

26 GOLD 2019 LAMA + LABA For patients with severe breathlessness initial therapy with two bronchodilators may be considered. Under review

27 GOLD 2019 Under review

28 GOLD 2019 Under review

29 GOLD 2019 Under review

30

31 RR: 0.85; 95%CI ; p<0.001; 15% difference RR: 0.75; 95%CI ; p<0.001; 25% difference

32 HR for time to first event, Triple-Tx vs LAMA/LABA: 1.53; 95%CI , p<0.001

33 Modelling blood eos to identify response to budesonide in COPD post-hoc analysis Exacerbations according to eosinophil count M Bafadhel et al., Lancet Respir Med 2018

34 COPD: Triple Therapie mit LAMA/LABA/ICS Handelsname Firma Dosierung LAMA LABA ICS Device Zulassung Trimbow Chiesi 2 x / Tag Glycopyronium Formoterol Beclometaon Dosieraerosol COPD D TRELEGY GSK 1 x / Tag Umeclidinium Vilanterol Fluticasone Ellipta COPD D

35 COPD R. Buhl

36 Zusätzliche Therapieoptionen bei schwerer COPD Lungenvolumsreduktion Klooster K et al. NEJM 2015

37 Lungenvolumsreduktion mit Ventilen

38 Zusätzliche Therapieoptionen bei schwerer COPD Nicht-invasive Beatmung

39 COPD

40 Zusätzliche Therapieoptionen bei schwerer COPD Pulmonale Rehabilitation

41 Zusammenfassung - Lungenfunktion bestimmt GOLD Dyspnoe und Exazerbationen: GOLD A-D - Duale Bronchodilatation - ICS differenziert einzusetzen - Interventionen, Reha/Bewegung

42

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