Erlaubniserteilung für Entnahme- und Gewebeeinrichtungen nach dem Gewebegesetz ( 20b und 20c AMG)

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1 Erlaubniserteilung für Entnahme- und Gewebeeinrichtungen nach dem Gewebegesetz ( 20b und 20c AMG) Dr. Regine Leo 18. Dezember 2008 Langen Zu meiner Person Biologin, Schwerpunkt Immunologie und Zelltherapie Industrieerfahrung in regenerativer Medizin und Zelltherapie als - Wissenschaftliche Leitung - Leitung Herstellung - Leitung Qualitätskontrolle nach AMG - Sachkundige Person Aktuelle Funktionen - GMP- und GCP-Inspektorin in Niedersachsen - Leiterin der Expertenfachgruppe 4 (Bio- und Gentechnologie/ Gewebe) - Vertreterin der Länder für den Bereich Gewebe beim PIC/S Expert Circle Blood and Tissue - Vertreterin der Länder für die PIC/S Working Group Biotechnology Dr. Regine Leo 2 1

2 AGENDA Begriffsbestimmung Erlaubnispflichtige Tätigkeiten nach 20b, 20c AMG Überwachung Gute fachliche Praxis Antragstellung / Bearbeitungsverfahren Behörde Anforderungen Inspektionen Zulassung / Genehmigung Diskussion Dr. Regine Leo 3 Begriffsbestimmungen I Gewebe sind alle aus Zellen bestehenden Bestandteile des menschlichen Körpers, die keine Organe sind, einschließlich einzelner menschlicher Zellen ( 1a Nr. 4 TPG) Gewebezubereitungen sind Arzneimittel, die Gewebe i. S. von 1a Nr. 4 TPG sind oder aus solchen Geweben hergestellt worden sind. Menschliche Samen- und Eizellen einschließlich imprägnierter Eizellen (Keimzellen) und Embryonen sind weder Arzneimittel noch Gewebezubereitungen ( 4 (30) AMG) aber Gewebe! Dr. Regine Leo 4 2

3 Begriffsbestimmungen II Entnahmeeinrichtung ist eine Einrichtung, die zur Verwendung bei Menschen bestimmte Gewebe i. S. von 1a Nr. 4 TPG gewinnt. Gewinnung i. S. von Satz 1 ist die direkte oder extrakorporale Entnahme von Gewebe einschließlich aller Maßnahmen, die dazu bestimmt sind, das Gewebe in einem be- oder verarbeitungsfähigen Zustand zu erhalten, eindeutig zu identifizieren und zu transportieren ( 20b (1) Satz 2 AMG). Auch für die Gewinnung von männlichen Keimzellen zur intrauterinen Befruchtung ist eine Erlaubnis nach 20b AMG erforderlich. Dr. Regine Leo 5 Erlaubnispflichtige Tätigkeiten nach 20b AMG Gewinnung (Entnahme) von Gewebe zur Verwendung bei Menschen (direkt oder extrakorporal) - z.b. Knochen, Knorpelbiopsate, Herzklappen, Keimzellen Für die Gewinnung erforderliche Laboruntersuchungen - z.b. Infektionsserologie Maßnahmen, die dazu bestimmt sind, das Gewebe in einem be- oder verarbeitungsfähigen Zustand zu halten - z.b. Überführung in Transportmedium, Zwischenlagerung Dr. Regine Leo 6 3

4 Erlaubnispflichtige Tätigkeiten im Rahmen von 20c AMG Be- und Verarbeitung Konservierung Verpackung Lagern in Verkehr bringen von Gewebe oder Gewebezubereitungen Dr. Regine Leo 7 Kriterien zur Anwendung von 20c AMG 1. Die Herstellung erfolgt nicht mit industriellen Verfahren! Definition industrielles Verfahren Werden bei der Be- oder Verarbeitung von Gewebe anspruchsvolle technische oder aufwändige maschinelle Verfahren eingesetzt, so liegt eine industrielle Herstellung vor (amtliche Begründung Gewebegesetz) Dr. Regine Leo 8 4

5 Kriterien zur Anwendung von 20c AMG 2. Einstufung als in der EU hinreichend bekannt oder mit einem bekannten Verfahren vergleichbar Was bedeutet das? In Anlehnung an 22 (3) AMG ist von hinreichendem Bekanntheitsgrad insbesondere auszugehen, wenn das Präparat seit mind. 10 Jahren allgemein medizinisch verwendet wurde, Wirkungen und Nebenwirkungen bekannt und aus wissenschaftlichem Erkenntnismaterial ersichtlich sind Beurteilung des Bekanntheitsgrades kann vom PEI im Rahmen des herzustellenden Benehmens vorgenommen werden (amtl. Begründung zum Gewebegesetz) klassische Gewebezubereitungen wie Knochen, Augenhornhaut Dr. Regine Leo 9 Überwachung Überwachung durch die für die Betriebsstätte örtlich zuständige Landesbehörde ( 64 (1) AMG) Beteiligung der zuständigen Bundesoberbehörde (für Gewebe und Gewebezubereitungen: Paul-Ehrlich- Institut, PEI) - 20b: das PEI kann beteiligt werden - 20c: Entscheidung im Benehmen mit dem PEI Abnahmebesichtigung nicht zwingend vor Erteilung der Erlaubnis nach 20b Abnahmebesichtigung i.d.r. vor Erteilung der Erlaubnis nach 20c AMG Regelmäßige Besichtigungen Dr. Regine Leo 10 5

6 Gute Fachliche Praxis (GFP) Bisher keine genaue Definition von GFP Zurzeit nach 3 (3) AMWHV: Standards der Guten Fachlichen Praxis, die von der Kommission gemäß Artikel 28 der Richtlinie 2004/23/EG in technischen Anforderungen festgelegt werden Richtlinien der Bundesärztekammer Leitlinien verschiedener medizinischer Fachgesellschaften Anderes wissenschaftliches Erkenntnismaterial Dr. Regine Leo 11 Europäische Richtlinien als Stand von Wissenschaft und Technik und GFP Richtlinie 2004/23/EG - Standards für Qualität und Geweberichtlinie Sicherheit Richtlinie 2006/17/EG - Technische Anforderungen an Spende, Beschaffung, Testung 20b Richtlinie 2006/86/EG - Technische Anforderungen an 20c Verabeitung, Kodierung, Konservierung, Lagerung, Verteilung, Rückverfolgbarkeit, Meldung schwerwiegender Zwischenfälle/unerwünschter Reaktionen Die Richtlinien sind im Internet zu finden unter Dr. Regine Leo 12 6

7 Antragstellung 20b Absatz 1 und 2 20b (1) Eigene Erlaubnis für Entnahmeeinrichtung - Erforderlich, wenn eine Entnahmeeinrichtung nicht unter vertraglicher Bindung mit einem Hersteller oder einem Be- oder Verarbeiter in Deutschland arbeitet (da dann keine Erlaubnis nach 13 oder 20c AMG vorhanden sein kann) 20b (2) Erlaubnis beim Erlaubnisinhaber nach 13 oder 20c AMG Dr. Regine Leo 13 Ablauf Antragsverfahren nach 20b (2) Hersteller 13 / 20c Vertrag Entnahmeeinrichtung 3. Anzeige n. 1 Monat + EB 4. Erl. 20b 2. Eingangsbestätigung 1. Anzeige Zuständige Behörde lokal zust. Behörde Dr. Regine Leo 14 7

8 Antragsverfahren nach 20b (2) Interaktion der beteiligten Behörden 1. Anzeige der vertraglich gebundenen Entnahmeeinrichtung bei der lokal zuständigen Behörde durch den Hersteller ( 13 oder Beoder Verarbeiter 20c) 2. Eingangsbestätigung der lokal zuständigen Behörde an Hersteller 3. Nach 1 Monat Anzeige der vertraglich gebundenen Entnahmeeinrichtung bei der für den Hersteller zuständigen Behörde durch den Hersteller, falls kein Widerspruch eingelegt wurde 4. Bei Widerspruch Unterrichtung der für den Hersteller zust. Behörde und Mitteilung, wenn behoben durch lokale Behörde 5. Erteilung der Erlaubnis nach 20b für den Hersteller durch die für den Hersteller zuständige Behörde Dr. Regine Leo 15 Erforderliche Unterlagen für einen Antrag nach 20b (I) Formloser Antrag, unterschrieben von unterschriftsberechtigter Person der Einrichtung Handelsregisterauszug oder Genehmigung für ärztliche Tätigkeit (z.b. reproduktionsmed. oder orthopädische Praxis) Angaben zur Art der zu entnehmenden Gewebe und aller vorgesehenen Tätigkeiten sowie Angaben zum vorgesehenen Umfang Beauftragtes Untersuchungslabor, Vertrag, Liste mit Art und Umfang, Nachweis Erlaubnis nach 20b Dr. Regine Leo 16 8

9 Voraussetzungen für eine Erlaubnis nach 20b Ärztliche Person i. S. von 8d (1) Satz 1 TPG Arzt Angemessen benötigt die erforderliche ausgebildete Sachkunde Person nach dem mit Stand der erforderlichen medizinischen Wissenschaft Berufserfahrung (kann mit ärztl. Person identisch sein) Name Ausreichend angemessen ausgebildete qualifiziertes Person weiteres mit der erforderlichen mitwirkendes Personal Anzahl, Angemessene Funktion, Qualifikation, Räumeggf. Schulungsverfahren Gewinnung oder Laboruntersuchung nach Stand der medizinischen Wissenschaft und Technik Berufserfahrung, Stellenbeschreibung, Nachweis Qualifikation (z.b. Zeugnisse) Raumpläne mit Zweckbestimmung, techn. Anforderungen, Hygienebestimmungen Darstellung QS-System Darstellung der wesentlichen Verfahren (Spender ID, Spendetauglichkeit, Entnahmeverfahren, Spenderdokumentation, Kennzeichnung, ggf. Laboruntersuchungen) Darstellung Transportverfahren, PEI - Behältnisse, Infoveranstaltung ggf. Gewebe Vertrag Transportunternehmen Dr. Regine Leo 17 Erforderliche Unterlagen für einen Antrag nach 20c Allgemeine Unterlagen wie 20b Bei Gewinnung von Gewebe und Laboruntersuchungen unter vertraglicher Bindung in anderen Betrieben wird eine Liste dieser Einrichtungen gefordert Verantwortungsabgrenzungsvertrag Versicherung der verantwortlichen Person, dass die Voraussetzungen nach 20b (1) gegeben sind Dr. Regine Leo 18 9

10 Voraussetzungen für eine Erlaubnis nach 20c Person mit erforderlicher Sachkenntnis und Erfahrung Name Weiteres Person mit ausreichend erforderlicher Sachkenntnis qualifiziertes und mitwirkendes Erfahrung, Stellenbeschreibung, Nachweis Qualifikation (z.b. Zeugnisse) Personal Sachkenntnis Geeignete der Räume verantwortlichen und Einrichtungen Person: Studium Tätigkeiten, der die Humanmedizin, Auswirkungen Biologie, auf Qualität Biochemie des Produktes oder als haben gleichwertig anerkanntes Raumpläne Durchführung mit Studium; Zweckbestimmung, der mindestens Tätigkeiten zweijährige techn. nach Anforderungen, praktische Stand Tätigkeit von auf dem Ausrüstungsgegenstände, Wissenschaft und Reinraumbedingungen Technik Darstellung Qualitätsmanagementsystem der wesentlichen Verfahren nach GFP Anzahl, Funktion, Qualifikation, Arbeitsplatzbeschreibungen aller Personen mit Gebiet der Be- oder Verarbeitung von Geweben oder Gewebezubereitungen Fließschema des gesamten Prozesses SOPs für die wesentlichen Verfahren der Be- und Verarbeitung, Konservierung, Lagerung der Gewebe und Gewebezubereitungen sowie der Raumhygiene Darstellung des Qualitätsmanagementsystems Darstellung Transportverfahren, Behältnisse, ggf. Vertrag Transportunternehmen Dr. Regine Leo 19 Genehmigung für Gewebezubereitungen ( 21a AMG) Für Gewebezubereitungen, die nicht mit industriellen Verfahren hergestellt werden und deren Herstellungsverfahren hinreichend bekannt sind und deren Wirkungen und Nebenwirkungen aus dem wissenschaftlichen Erkenntnismaterial ersichtlich sind (gilt auch für Be- oder Verarbeitungsverfahren, die neu aber mit bekannten Verfahren vergleichbar sind). Gilt auch für autologe oder gerichtete periphere Blutstammzellzubereitungen Bescheinigung des PEI für Gewebezubereitungen, die im europäischen Wirtschaftsraum verkehrsfähig sind, vor ihrem erstmaligen Inverkehrbringen in Deutschland Dr. Regine Leo 20 10

11 Haben Sie noch Dr. Regine Leo 21 11