Klinik für Kinderchirurgie

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1 Klinik für Kinderchirurgie Direktor: Prof. Dr. Benno Ure Tel.: 0511 / ure.benno@mh-hannover.de Forschungsprofil Das Team der Klinik für Kinderchirurgie ist in mehreren Forschungsbereichen ausgewiesen. Von zentralem Interesse ist die Modulation der Antwort auf chirurgischen Stress, mit dem Ziel, Operationen schonend und unbemerkt stattfinden zu lassen. Zu diesem Forschungsbereich gehört zudem die Entwicklung neuer schonender operativer Verfahren für Kinder aller Altersgruppen einschließlich Früh- und Neugeborene. Des Weiteren betreffen Forschungsprojekte die Klärung der Ätiologie, Prävention und Therapie von derzeit nicht zufrieden stellend behandelbaren kindlichen Fehlbildungen (Gallengangatresie) und andere klinisch relevante Aspekte. Folgende erfolgreiche Forschungsschwerpunkte des Fachbereichs sind international etabliert: 1. Operative Techniken, insbesondere minimal invasive Verfahren, für Neugeborene und Kleinkinder wurden und werden in Hannover entwickelt. Mit diesen Entwicklungen sind Untersuchungen zur Modulation der pathophysiologischen und immunologischen Reaktionen des kindlichen Organismus verbunden. 2. Entwicklung von Fast-Track-Konzepten für Kinder und deren systematischen Prüfung. 3. In der Kinderchirurgischen Klinik der MHH befindet sich weiterhin die europäische Zentrale für Gallengangatresie (Europäisches Register EBAR). Zahlreiche europäische und außereuropäische Forschungsaktivitäten zum Thema werden in Hannover koordiniert. Die eigene Grundlagenforschung betrifft insbesondere immunologische Aspekte der Fehlbildung im Hinblick auf eine virale Genese. Das Register dient zudem der übergeordneten Analyse von Faktoren mit Einfluss auf die Prognose der Erkrankung. 4. Am Ösophagusatresiemodell wird untersucht, ob mittels Methoden des Tissue Engineering Ösophagusgewebe gezüchtet und als Ösophagusinterponat eingesetzt werden kann. Hierdurch sollen die häufig schlechten funktionellen Ergebnisse nach herkömmlichen Korrekturverfahren optimiert werden. 5. Der kinderonkologische Schwerpunkt umfasst die Erarbeitung neuer diagnostischer und therapeutischer Strategien für Tumoren im Kindesalter, insbesondere das Neuroblastom. Zudem erfolgen Untersuchungen zum Verhalten von Tumorzellen bei und nach minimal invasiven Operationen. 6. Die primäre Immunantwort bei infektiösen und entzündlichen Prozessen hängt unter anderem von der Antigenpräsentation an Lymphozyten durch dendritische Zellen (DCs) ab. In einer aktuellen Studie gemeinsam mit den Instituten für zelluläre Chemie und für klinische Immunologie der MHH wird der Einfluss des Glykans Polysialinsäure (PSA) auf interzelluläre immunologische Funktionen und das Migrationsverhalten von DCs untersucht. Die PSA-Expression ist ein dynamischer Prozess. Insbesondere sind altersabhängige Veränderungen der Expression mit entsprechenden Funktionsver- 280 Forschungsbericht 2008

2 änderungen der DCs von Interesse, die bei kinderchirurgischen und pädiatrischen Krankheitsbildern eine wesentliche Rolle spielen können. Neben diesen Forschungsschwerpunkten erfolgen klinische Studien dem Ziel, kinderchirurgische Operationsmethoden und deren Behandlungsergebnisse zu optimieren. Forschungsprojekte Präkonzeptionelle orale Impfung schützt vor der Entwicklung einer Gallengangatresie in neugeborenen Mäusen Die Gallengangatresie (biliary atresia, BA) ist eine seltene Erkrankung (1:18000 Geburten), die ausschliesslich im Neugeborenenalter auftritt. Sie zeichnet sich durch eine vollständige fibrotische Obstruktion der extrahepatischen Gallengänge aus. Trotz ihrer niedrigen Inzidenz, ist die BA der häufigste Grund für eine Lebertransplantation im frühen Kindesalter. Die einzige therapeutische Option besteht derzeitig in einer Galleableitungs-Operation, der s.g. Hepatoporto-Enterostomie nach Kasai, wobei jedoch eine langfristige Erhaltung der Leberfunktion nur in 20% der erkrankten Kinder erreicht werden kann. Abb. 1: HE-Bild (20fache Vergrößerung) einer Balb/c-Maus 21 Tage nach RRV-Infektion mit dem Vollbild einer Gallengangatresie mit periduktaler Inflammation der Leber. Die extrahepatischen Gallengänge Aktuell gibt es keinen kurativen Therapieansatz, da die Ursache der Gallengangatresie nach wie vor unbekannt ist. Aus diesem Grund ist die Erforschung der Ätiologie essentiell. Basierend auf der Hypothese, dass BA eine klinische Manifestation einer Virus-getriggerten Immunantwort sein könnte, hat unsere Arbeitsgruppe mit einem weltweit validierten Mausmodell gearbeitet. Dabei werden neugeborene Balb/c-Mäuse innerhalb von 24 Stunden postnatal intraperitoneal mit Rhesus Rotavirus (RRV) infiziert. Diese Infektion führt innerhalb von 14 Tagen über eine Inflammation zum Verschluss der Gallenwege (Abb. 1). Untersuchungen von Lebergewebe und Gallengängen erkrankter Tiere zeigten eine T-Zell-vermittelte Immunantwort und fortschreitende Inflammation. Andere Studien zeigten, dass im Mausmodell eine Anfälligkeit für die Entwicklung einer BA möglicherweise mit einer insuffizienten maternalen Immunität einhergeht. Forschungsbericht

3 Seit 2006 sind zwei neue orale Impfstoffe gegen Rotavirus frei auf dem Markt erhältlich. Dabei bot sich unserer Arbeitsgruppe die Möglichkeit, der Hypothese nachzugehen, dass eine s.g. immunologische Lücke eine Vorbedingung für die experimentelle Gallengangatresie darstellen könnte. Forschungsprojekte am RRV-Mausmodell fokussieren im Wesentlichen zwei entscheidende Punkte: (1) Wie funktioniert der Rotavirus-getriggerte Mechanismus, der eine immunologische Kaskade aktiviert, die letztlich zum Leberschaden führt? (2) Welche zellulären und humoralen Komponenten der Immunität und Autoimmunität sind an der fortschreitenden Inflammation der BA beteiligt? Mit unsere Studie gingen wir der ersten Frage nach, nämlich ob die präkonzeptionelle orale Impfung von Muttertieren gegen Rotavirus die immunologische Lücke schliessen und somit die Nachkommen vor der Entwicklung einer BA schützen kann. Kernpunkt der Untersuchung war herauszufinden, ob eine erweiterte maternale Immunität die Virusreplikation beeinflusst bzw. in eine Virus-getriggerte Immunkaskade eingreift, die letztenendes zur Gallengangatresie führt. Unsere Arbeitsgruppe hat im beschriebenen Mausmodell drei Gruppen gebildet: (1) Intraperitoneale RRV-Infektion der Nachkommen innerhalb von 24 Stunden postpartal nach oraler präkonzeptioneller Impfung der Muttertiere mit RotaTeq / Sanofi Pasteur MSD, France, = V1; modifizierte pentavalente Lebendvakzine. (2) Intraperitoneale RRV-Infektion der Nachkommen innerhalb von 24 Stunden postpartal nach oraler präkonzeptioneller Impfung der Muttertiere mit Rotarix / GlaxoSmithKline Biologicals, Belgium, = V2; monovalente attenuierte Lebendvakzine. (3) Intraperitoneale RRV-Infektion der Nachkommen innerhalb von 24 Stunden postpartal ohne Behandlung der Muttertiere = Kontrolle. Die Tiere wurden 7, 14 oder 21 Tage nach der RRV-Infektion getötet, morphologische Veränderungen der hepatobiliären Organe mikroskopisch untersucht und Lebergewebe für Untersuchungen zur Histologie, Virusquantifizierung und Real-Time PCR aufgearbeitet. Die Inzidenz der Cholestase betrug 14 Tage nach Infektion 77% in V1, 56% in V2 und 100% in der Kontrollgruppe. Im Gegensatz zu diesen Ergebnissen betrug die Inzidenz der Gallengangatresie 21 Tage nach Infektion 11% in V1, 3% in V2 zu 82% in der Kontrollgruppe. Die Messung der hepatischen Viruslast per a) Virustitration/Virusquantifizierung und b) Real- Time PCR erbrachte hingegen, dass sich das Niveau der Viruslast weder zwischen den drei Gruppen noch im zeitlichen Verlauf signifikant unterschied. Somit korrelierte der klinische Effekt nicht mit der RRV-Elimination. Die Ergebnisse dieser Untersuchungen zeigten, dass präkonzeptionelle orale Impfung der Muttertiere die Nachkommen nach erfolgter RRV-Infektion nicht vor der Ausbildung einer Cholestase, jedoch vor der Entwicklung einer Gallengangatresie schützen kann. Dabei wirkte der Impfstoff Rotarix potenter als das Vergleichspräparat. Demzufolge erlaubt die Studie folgende Schlussfolgerungen: (1) Die Hypothese, dass eine immunologische Lücke eine Schlüsselfunktion in der Entwicklung einer Gallengangatresie im Mausmodell spielt, wird durch die Ergebnisse unserer Studie bestätigt. 282 Forschungsbericht 2008

4 (2) Die Untersuchung von Nachkommen gegen Rotavirus geimpfter Mütter dehnt die Verwendbarkeit des RRV-Balb/c-Mausmodells in der Grundlagenforschung der BA deutlich aus. (3) Es konnte gezeigt werden, dass maternale Immunität oral geimpfter Muttertiere die Auswirkungen einer viralen Infektion, welche die BA triggert, bei den Nachkommen erheblich beeinflusst. Dies ist der erste prophylaktische Ansatz der Gallengangatresie. Nächste Schritte sind die Bestimmung immunologischer Faktoren bzw. Faktoren, welche die Immunität, die durch die orale Impfung erworben wird, erfassen. Weitere Untersuchungen sind insbesondere erforderlich, um zu ergründen, ob geimpfte adulte Weibchen IgA- / IgG-Antikörper produzieren. Darüber hinaus ist der Hypothese nachzugehen, dass maternale Antikörper möglicherweise kompetitiv an das Gallengang-Epithel binden und dadurch die zytotoxische Aktivität von CD8+ T-Zellen vermindern. Insgesamt gilt es zu untersuchen, in welcher Weise eine immunologische Kaskade, die für die Entwicklung einer irreversiblen BA aus einer reversiblen Cholestase verantwortlich gemacht wird, beeinflusst wird. Projektleitung: Turowski, Carmen (Dr. med.); Kooperationspartner: Heim, Albert (PD Dr. med.) Virologie, Baumann, Ulrich (PD Dr. med.), Päd. Pulmonologie u. Neonatologie Weitere Forschungprojekte Intraabdominelle Sepsis bei minimal invasiven Eingriffen am Mausmodell Projektleitung: Kübler, Joachim, Metzelder, Martin (PD Dr. med.), Vieten, Gertrud (Dr. rer. nat), Ure, Benno. (Prof.) Auswirkungen der intraperitonealen Azidifizierung während laparoskopischer Eingriffe auf die Immunreaktion und die postoperative Wiederherstellung Projektleitung: Metzelder, Martin (PD Dr. med.), Kübler Joachim, Wünsche, K. (Dr.med.), Vieten, Gertrud (Dr. rer. nat.), Ure, Benno. (Prof.) Natural Orifice Translumenal Endoscopic Surgery (NOTES): Untersuchungen zur Durchführbarkeit im Tiermodell (Piglets) und deren Anwendungsmöglichkeit im Kindesalter Projektleitung: Metzelder, Martin (PD Dr. med.), Kuebler, Joachim, Gosemann, Jan, Ure, Benno (Prof.) Ist die Modulation der Entzündungsreaktion im Bereich der Dünndarmschleimhaut der Maus durch Veränderungen der Aktivität von IRAK-1 relevant für den Krankheitsverlauf neonataler entzündlicher Darmerkrankungen? Projektleitung: Kuebler, Joachim, Chassin C, Gosemann, Jan, Ure, Benno, (Prof.), Hornef, Mathias (Prof.) Forschungsbericht

5 Entzündliche und regenerative Aktivität von primären peritonealen Mesothelzellen: Einfluss von CO2 Projektleitung: Vieten, Gertrud (Dr. rer. nat.), Kuebler, Joachim, Schottmann, R, Ure, Benno (Prof.) CO2-Effekte und das Metastasierungsverhalten kindlicher Tumore im Tiermodell und in vitro Projektleitung: Metzelder, Martin (PD Dr. med.), Kübler, Joachim, Vieten, Gertrud (Dr. rer. nat.), Ure, Benno. (Prof.) Genexpressions-Analyse im Mausmodell zur Gallengangatresie: Vergleich zwischen zwei Mausstämmen. Projektleitung: Leonhardt, Johannes (Dr. med.), Kübler, Joachim, Petersen, Claus (Prof.); Kooperationspartner: Geffers, G. (HZI) Die Bedeutung des Mx-Protein für die Entstehung der Gallengangatresie Projektleitung: Leonhardt, Johannes (Dr. med.), Wehrmann, Fabian (Pädiatr. Gastoenterologie, Denver USA), Petersen, Claus (Prof.) Untersuchungen zum protektiven Effekt neuer oraler Rotavirus-Impfstoffe im infektiösen Mausmodell zur Gallengangatresie Projektleitung: Turowski, Carmen (Dr. med.), Petersen, Claus (Prof.); Kooperationspartner: Heim, Albert (PD Dr. med.) (Virologie, MHH), Baumann, Ulrich (PD Dr. med.), pädiatrische Pulmonologie, MHH Tissue Engineering zum vollwertigen Ösophagusersatz im Ösophagusatresiemodell Projektleitung: Hofmann, Alejandro, Kübler, Joachim, Ure, Benno (Prof.); Kooperationspartner: Hilfiker, Andres (Dr. med.), LEBAO, Haverich, Axel (Prof.), HTTG-Chirurgie Towards understanding the impact of polysialic acid expression in dendritic cell differentiation and function Projektleitung: Reismann, Marc (Dr. med.) Fast-track-Konzepte in der Kinderchirurgie / Studie III Projektleitung: Reismann, Marc (Dr. med.), Dingemann, Jens (Dr. med.) Intermittierendes Pneumoperitoneum und Operationspausen bei komplexen Operationen Projektleitung: Engelmann, Carsten (Dr. med., Dr. rer. nat.), Schneider, M. (Dr. med.), Dingemann, Jens. (Dr. med.), Ure, Benno. (Prof.); Kooperationspartner: Kirschbaum, C. (Prof.), Lehrstuhl für Biopsychologie, TU, Dresden, Grote, G. (Prof.), Lehrstuhl für Arbeits- und Organisationspsychologie, ETH Zürich 284 Forschungsbericht 2008

6 Psychophysiologie des Operateurs und Pathophysiologie des Patienten bei intraoperativen Arbeitspausen Projektleitung: Engelmann, Carsten (Dr. med., Dr. rer. nat.), Dingemann, Jens (Dr. med.) Evaluation pharmakologischer und physikalischer Therapiekonzepte bei aberrierenden Gefäßneubildungen Projektleitung: Engelmann, Carsten (Dr. med., Dr. rer. nat.) Weiterentwicklung des Instrumentariums zur minimal invasiven Korrektur der Trichterbrust und anderer Thoraxdeformitäten Projektleitung: Bottländer, Michael (Dr. med.), Petersen, Claus (Prof.); Kooperationspartner: Simon, A (Dr. med.), THG, MHH Apoptose und Gallengangatresie: Untersuchungen bei Patienten und im infektiösen Mausmodell Projektleitung: Petersen, Claus (Prof.); Kooperationspartner: Wehrmann, Fabian, Pädiatr. Gastoenterologie, Denver USA, Bantel, Heike (PD Dr. med.), Gastroenterologie, MHH, v. Wasielewski, R, Pathologie, MHH Morphologische Untersuchungen zur Mikrozirkulation der extrahepatischen Gallenwege im infektiösen Mausmodell zur Gallengangatresie Projektleitung: Hulscher, J., Kinderchirurgie, Groningen, Niederlande, Petersen, Claus (Prof.); Kooperationspartner: J. Hulscher, Kinderchirurgie, Groningen, Niederlande Untersuchungen zur enteralen Ernährung neugeborener Mäuse im infektiösen Tiermodell (pup in the cup) Projektleitung: Verkade, H., Pädiatrische Gastroenterolgie, Groningen, Niederlande, Petersen, Claus (Prof.); Kooperationspartner: Verkade, H., Pädiatrische Gastroenterolgie, Groningen, Niederlande Weiterentwicklung bestehender europaweiter Register zur Gallengangatresie (EBAR) und deren Implementierung in Online-Projekte Projektleitung: Petersen, Claus (Prof.) Einrichten eines Online-Registers für seltene cholestatische Lebererkrankungen des Neugeborenen Projektleitung: Petersen, Claus (Prof.) Forschungsbericht

7 Kinderchirurgie für den Jemen Lehre zur Lehre Ein kooperatives akademisches Projekt medizinischer Entwicklungshilfe der Universität Sana a, Jemen, und der MHH Projektleitung: Petersen, Claus (Prof.), Ure, Benno (Prof.); Kooperationspartner: A. Al-Gamrah, Sana a, Jemen; Förderung: Förderung durch DAAD Langzeitergebnisse nach langstreckiger Ösophagusatresie: Bundesweite Evaluation Projektleitung: Krickhahn,Annika (Dr. med.), Ure, Benno (Prof.); Kooperationspartner: Till, Holger (Prof.), Universitätsklinik Leipzig Originalpublikationen Arnhold S, Post C, Glüer S, Hoopmann M, Wenisch S, Volpers C, Addicks K. Neuronal characteristics of amniotic fluid derived cells after adenoviral transformation. Cell Biol.Int. 2008;32(12): Barnes BH, Tucker RM, Wehrmann F, Mack DG, Ueno Y, Mack CL. Cholangiocytes as immune modulators in rotavirus-induced murine biliary atresia. Liver Int. 2008; /j x Dördelmann M, Schirg E, Poets CF, Ure B, Glüer S, Bohnhorst B. Therapeutic Lung Puncture for Diffuse Unilateral Pulmonary Interstitial Emphysema in Preterm Infants. Eur.J.Pediatr.Surg. 2008;18(4): Fiegel HC, Kaifi JT, Quaas A, Varol E, Krickhahn A, Metzger R, Sauter G, Till H, Izbicki JR, Erttmann R, Kluth D. Lack of Thy1 (CD90) expression in neuroblastomas is correlated with impaired survival. Pediatr.Surg.Int. 2008;24(1): Glüer S, Reismann M, Ure BM. Congenital lobar emphysema. Ann.Thorac.Surg. 2008;85(2):665 Glüer S, Schwerk N, Reismann M, Metzelder ML, Nustede R, Ure BM, Gappa M. Thoracoscopic biopsy in children with diffuse parenchymal lung disease. Pediatr.Pulmonol. 2008;43(10): Lawal TA, Glüer S, Reismann M, Dördelmann M, Schirg E, Ure B. Spontaneous Neonatal Pneumomediastinum: The Spinnaker Sail Sign. Eur. J.Pediatr.Surg. 2009;19(1):50-52 Metzelder M, Kuebler J, Shimotakahara A, Vieten G, von Wasielewski R, Ure BM. CO(2) pneumoperitoneum increases systemic but not local tumor spread after intraperitoneal murine neuroblastoma spillage in mice. Surg.Endosc. 2008;22(12): Metzelder M, Kuebler JF, Shimotakahara A, Chang DH, Vieten G, Ure B. CO2 pneumoperitoneum increases survival in mice with polymicrobial peritonitis. Eur.J.Pediatr.Surg. 2008;18(3): Metzelder M, Petersen C, Ure B. Laparoscopic ureterocutaneostomy for urinary diversion in selected infants. Eur.J.Pediatr.Surg. 2008;18(2):86-88 Metzelder M, Ure B. Port-Site Metastasis after Laparoscopic Biopsy of a Posttransplant Burkitt Lymphoma in a Child. Eur.J.Pediatr.Surg. 2008;DOI: /s Metzelder ML, Engelmann C, Bottländer M, Dziuba M, Ure BM. Kinderchirurgische Kooperation zwischen einer Schwerpunktklinik und einem Versorgungskrankenhaus. Zentralbl.Chir. 2008;133(6): Forschungsbericht 2008

8 Metzelder ML, Kuebler JF, Reismann M, Lawal TA, Glüer S, Ure B. Prior Thoracic Surgery Has a Limited Impact on the Feasibility of Consecutive Thoracoscopy in Children: A Prospective Study on 228 Procedures. J.Laparoendosc.Adv.Surg.Tech.A 2008;DOI: /lap Osthaus WA, Huber D, Bäumker C, Witt L, Metzelder M, Kuebler J, Sümpelmann R. Plasma volume replacement with HES 130/0.42 obviates negative side effects of pneumoperitoneum in piglets. Paediatr.Anaesth. 2008;18(10): Petersen C, Harder D, Abola Z, Alberti D, Becker T, Chardot C, Davenport M, Deutschmann A, Khelif K, Kobayashi H, Kvist N, Leonhardt J, Melter M, Pakarinen M, Pawlowska J, Petersons A, Pfister ED, Rygl M, Schreiber R, Sokol R, Ure B, Veiga C, Verkade H, Wildhaber B, Yerushalmi B, Kelly D. European biliary atresia registries: summary of a symposium. Eur.J.Pediatr.Surg. 2008;18(2): Petersen C, Harder D, Melter M, Becker T, Wasielewski RV, Leonhardt J, Ure BM. Postoperative high-dose steroids do not improve midterm survival with native liver in biliary atresia. Am.J.Gastroenterol. 2008;103(3): Rauschenfels S, Krassmann M, Al-Masri AN, Verhagen W, Leonhardt J, Kuebler JF, Petersen C. Incidence of hepatotropic viruses in biliary atresia. Eur.J.Pediatr. 2009;168(4): Reismann M, Dingemann J, Wolters M, Laupichler B, Sümpelmann R, Ure BM. Fast-track concepts in routine pediatric surgery: a prospective study in 436 infants and children. Langenbecks Arch.Surg. 2009;394(3): Reismann M, Gratz KF, Metzelder M, Ure B, Glüer S. Excision of the dilated pelvis is not necessary in laparoscopic dismembered pyeloplasty. Eur. J.Pediatr.Surg. 2008;18(1):19-21 Reismann M, Lehmann D, Quandte M, Ure BM, Glüer S. Carbon dioxide does not affect the methylation status of prognostic important oncogenes Rassf1A and DCR2 in neuroblastoma cells. Pediatr.Surg.Int. 2008;24(12): Schukfeh N, Kuebler JF, Schirg E, Petersen C, Ure BM, Glüer S. Dysplastic kidney and not renal agenesis is the commonly associated anomaly in infants with seminal vesicle cyst. BJU Int. 2009;103(6): Shimotakahara A, Kuebler JF, Vieten G, Kos M, Metzelder ML, Ure BM. Carbon dioxide directly suppresses spontaneous migration, chemotaxis, and free radical production of human neutrophils. Surg.Endosc. 2008;22(8): Slany E, Ure BM, Reuter W. Operative Medizin auf der Schnell- oder Überholspur-- Fast Track Konzepte in Chirurgie, Kinderchirurgie und Urologie. Versicherungsmedizin 2008;60(2):66-73 Sukhotnik I, Mogilner JG, Karry R, Shamian B, Lurie M, Kokhanovsky N, Ure BM, Coran AG. Effect of Oral Glutamine on Enterocyte Turnover during Methotrexate-Induced Mucositis in Rats. Digestion 2009;79(1):5-13 Sukhotnik I, Mogilner JG, Shaoul R, Karry R, Lieber M, Suss-Toby E, Ure BM, Coran AG. Responsiveness of intestinal epithelial cell turnover to TGFalpha after bowel resection in a rat is correlated with EGF receptor expression along the villus-crypt axis. Pediatr.Surg.Int. 2008;24(1):21-28 Sukhotnik I, Shehadeh N, Coran AG, Mogilner JG, Karry R, Shamian B, Ure BM, Shamir R. Oral insulin enhances cell proliferation and decreases enterocyte apoptosis during methotrexate-induced mucositis in the rat. J.Pediatr.Gastroenterol.Nutr. 2008;47(2): Forschungsbericht

9 Sukhotnik I, Shteinberg D, Ben Lulu S, Bashenko Y, Mogilner JG, Ure BM, Shaoul R, Coran AG. Effect of transforming growth factor-alpha on enterocyte apoptosis is correlated with EGF receptor expression along the villus-crypt axis during methotrexate-induced intestinal mucositis in a rat. Apoptosis 2008;13(11): Sukhotnik I, Shteinberg D, Ben Lulu S, Bashenko Y, Mogilner JG, Ure BM, Shaoul R, Shamian B, Coran AG. Transforming growth factor-alpha stimulates enterocyte proliferation and accelerates intestinal recovery following methotrexate-induced intestinal mucositis in a rat and a cell culture model. Pediatr. Surg.Int. 2008;24(12): Szavay PO, Luithle T, Warmann SW, Geerlings H, Ure BM, Fuchs J. Impact of pedicle clamping in pediatric liver resection. Surg.Oncol. 2008;17(1):17-22 Ure BM, Metzelder ML, Kellnar S, Till H. Minimalinvasive Kinderchirurgie ausserhalb kinderchirurgischer Kliniken. Zentralbl.Chir. 2008;133(6): Wehrmann F, Kuebler JF, Wienecke S, Al-Masri AN, Petersen C, Leonhardt J. Functional Mx protein does not prevent experimental biliary atresia in Balb/c mice. Eur.J.Pediatr.Surg. 2008;18(5): Buchbeiträge, Monografien Holcomb G, Ure BM. Minimal invasive surgery in the diagnosis and treatment of childhood cancer. In:Carachi Robert, Azmy Amir F, Grosfeld Jay L. [Hrsg.]:The surgery of childhood tumors.-london [u.a.]:arnold, Leonhardt J, Aschemann Dirk, Ure B. Kinderchirurgie. In:Aschemann Dirk. [Hrsg.]:OP-Lagerungen für Fachpersonal.-Heidelberg:Springer, S Metzelder ML, Muensterer OJ, Til H, Ure BM. Was gibt es neues in der Kinderchirurgie? In:Meßmer K. [Hrsg.]:Was gibt es Neues in der Chirurgie? : Jahresband Heidelberg:ecomed-Verl.-Ges, S (Was gibt es Neues in der Chirurgie?; [ ]) Petersen C. Bauchwanddefekte. In:Rodeck B. [Hrsg.]:Pädiatrische Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung : mit 139 Tabellen.-Heidelberg: Springer Medizin, S Petersen C. Gallengangatresie. In:Rodeck B. [Hrsg.]:Pädiatrische Gastroenterologie, Hepatologie und Ernährung : mit 139 Tabellen.-Heidelberg: Springer Medizin, S Ure B, Turowski C. Pädiatrisch-operative Notfallund Intensivmedizin. In: [Hrsg.]:Perioperative Intensivmedizin bei Kindern.Urban & Fischer, Ure BM, Jesch NJ, Kübler J, Nustede R. Endoscopic surgery and stress response/immunology. In:Bax N.:Endoscopic surgery in infants and children.- Berlin [u.a.]:springer, S Ure BM, Metzelder ML. Laparoscopic Nephrectomy. In:Saxena AK. [Hrsg.]:Essentials of pediatric endoscopic surgery.springer, S Ure BM, Metzelder ML. Duhamel s Procedure. In: Holschneider Alexander M. [Hrsg.]:Hirschsprung s disease and allied disorders : with 49 tables.-3rd. Ed.-Berlin [u.a.]:springer, S (Disease and allied disorders) Ure BM, Valla JS. Laparoscopic in (doubtful) malignant adnexal pathology, ovarian torsion beyond neonatal period, endometriosis, and pelvic inflammatory disease. In:Bax N. [Hrsg.]: Endoscopic surgery in infants and children.-berlin [u.a.]:springer, S Forschungsbericht 2008

10 Abstracts 2008 wurden 39 Abstracts publiziert. Promotionen Turowski, Carmen: Beteiligung von NAD(P)H-Oxidasen sowie des EMAP II an den Mechanismen der akuten und protrahierten hypoxischen pulmonalen Vasokonstriktion. Schukfeh, Nagoud: Progressive familiäre intrahepatische Cholestase - aktuelle Aspekte der Diagnostik und Therapie. Wissenschaftspreise Dingemann, Jens (Dr. med.): Optimierung der perioperativen Schmerztherapie für Fast-Track Nephrektomie und Pyeloplastik, Posterpreis. Turowski, Carmen (Dr. med.): Im Mausmodell schützt die orale Impfung der Muttertiere deren Nachkommen vor der Entwicklung einer Gallengangatresie, ohne die Kinetik der Rotavirus-Elimination zu verändern. Preis für den besten Vortrag in Gmunden / Österreich von der Gesellschaft für Pädiatrische Gastroenterologie und Ernährung. Weitere Tätigkeiten in der Forschung Ure, Benno, Prof.: European Journal of Pediatric Surgery: Chief Editor; International Pediatric Endosurgical Group (Los Angeles/USA): Secretary; International Pediatric Surgical Research: Board Member; British Association of Pediatric Surgeons: Council Member; European Association of Pediatric Surgery: Member of Executive Board Chairman of Scientific Office; World Federation of Associations of Pediatric Surgeons: Chairman of education committee; European Institute for Telesurgery (IRCAD) Strassbourg: Faculty Member. Petersen, Claus, Prof.: European Biliary Atresia Registry: Head of the program. Forschungsbericht