Verwendung (zertifizierter) Referenzmaterialien zur Bestimmung von Mykotoxinen. Dr. Irene Hahn

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1 Verwendung (zertifizierter) Referenzmaterialien zur Bestimmung von Mykotoxinen Dr. Irene Hahn

2 Begriffe und Definitionen Referenzmaterial (RM) Ausreichend homogen Stabil hinsichtlich einer oder mehrerer spezifischer Eigenschaften Für Einsatz als Maß oder Vergleichsgröße bei Messverfahren Zertifiziertes Referenzmaterial (CRM) RM gekennzeichnet durch metrologisch gültiges Verfahren für eine oder mehrere spezifische Eigenschaften Begleitet von Zertifikat Wert der spezifischen Eigenschaft + zugehörige Unsicherheit + Aussage über metrologische Rückführbarkeit ISO Guide 30 - Reference materials Selected terms and definitions - 2

3 Begriffe und Definitionen Charakterisierung des RMs Ermittlung des Eigenschaftswertes vom RM Teil des Produktionsprozesses Zertifizierter Wert Beste Annäherung an wahren Wert der Eigenschaft des CRMs Begleitet von Aussage über Unsicherheit Begleitet von Aussage zur metrologischen Rückführbarkeit Im Zertifikat als zertifizierter Wert ausgewiesen ISO Guide 30 - Reference materials Selected terms and definitions - 3

4 Begriffe und Definitionen Referenzmaterialhersteller Organisation oder Firma, öffentlich oder privat Verantwortung für Projektplanung und -management Zuordnung von Eigenschaftswerten und Unsicherheiten Erfüllung geforderter Anforderungen Ausgabe des RM-Zertifikats ISO Guide 30 - Reference materials Selected terms and definitions - 4

5 ISO Produktionsplanung Bewertung der Homogenität Zertifizierung eines Referenzmaterials Bewertung und Überwachung der Stabilität Rückverfolgbarkeit µg/ml ± U Zuweisung Merkmalswerte und Unsicherheiten 5

6 Produktionsplanung nach ISO Materialauswahl und Identitätsprüfung Umgebungsbedingungen bei Herstellung Überprüfung und Kalibrierung von Geräten Validierung von Messverfahren Bewertung der Homogenität Bewertung und Überwachung der Stabilität Charakterisierung des Materials und Zuweisung des Merkmalswertes Erstellung des Unsicherheitsbudgets Festlegen der Annahmekriterien Festlegen der metrologischen Rückführbarkeit von Messergebnissen und zertifizierten Werten 6

7 Produktionsplanung nach ISO Ausgabe der RM-Dokumentation Sicherstellen geeigneter Lagerbedingungen Geeignete Etikettierung und Verpackung Geeignete Transportvereinbarungen, Versandvorschriften Sicherstellung der Überwachung der Stabilität nach Herstellung 7

8 CRMs und assoziierte Unsicherheiten Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert Unsicherheit aus Charakterisierung und Herstellung - u prep ) ( ) ( ) ( ) ( V V u m m u P P u c c u Toxin Toxin prep

9 CRMs und assoziierte Unsicherheiten Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert Unsicherheit aufgrund Inhomogenität u bb Homogenitätsstudie (10 Fläschchen, je 4 mal vermessen) Unsicherheit berechnet aus Kurzzeitstabilität u sts Für 4 Wochen bei 22 und 35 C Unsicherheit berechnet aus Langzeitstabilität - u lts Für 12 Monate bei 4-8 C 9

10 Unsicherheit [µg/ml] Unsicherheit [%] CRMs und assoziierte Unsicherheiten Hauptverantwortliche für Unsicherheiten in Zusammenhang mit Merkmalswert u CRM = 2 u prep + u bb + u sts + u lts U = u CRM 2 c CRM ± U uprep ubb usts ults ucrm UCRM 0.0 uprep ubb usts ults ucrm UCRM 10

11 Geeignete Verwendung RMs, CRMs Referenzmaterial (RM) Kalibrierung von Messsystemen Bewertung eines Messverfahrens Qualitätskontrolle Zur Demonstration der Kontrolle über Messprozess in Labor über Lauf der Zeit Überprüfung des Gerätezustandes Validierung einer analytischen Methode Wiederholbarkeit, Reproduzierbarkeit, Robustheit 11

12 Geeignete Verwendung RMs, CRMs Zertifiziertes Referenzmaterial (CRM) Realisierung eines Fixpunktes der (internationalen) Messskala Gewährleistung von Rückverfolgbarkeit Kalibrierung von Instrumenten oder Messsystemen Übertragung von Merkmalswerten zwischen verschiedenen Materialien Validierung einer analytischen Methode Richtigkeit Werkzeug zur Steigerung der Qualität analytischer Daten Für Labore, welche nach ISO akkreditiert sind 12

13 Verantwortlichkeit des Anwenders Beurteilung der Eignung des (C)RMs Überprüfung, ob (C)RM für den vorgesehenen Zweck geeignet ist oder nicht Überprüfung, ob Grad der metrologischen Rückführbarkeit des verwendetes (C)RM für Zweck ausreicht Erklärung und Begründung für die Auswahl des (C)RMs Erklärung, warum kein (C)RM verwendet wird ISO Guide 33 - Reference materials Good practice in using reference materials

14 Verantwortlichkeit des Anwenders Handhabung des (C)RMs Anweisungen für Verwendung und Lagerung müssen befolgt werden Anwender bildet Teil der Bedingungen, unter welchen Merkmalswert und damit verbundenen Unsicherheiten gültig sind oder nicht Ablaufdatum muss eingehalten werden Minimale Probengröße muss eingehalten werden (kleinere Mengen eventuell nicht repräsentativ) ISO Guide 33 - Reference materials Good practice in using reference materials

15 RMs vs. CRMs Chemische Reinheit vom Ausgangsmaterial Biopure TM RM Abgeschätzt mit HPLC- UV, HPLC-FLD, LC- MS/MS, NMR Biopure TM CRM Abgeschätzt mit akkreditierter qnmr- Methode Dokumentation Analysenzertifikat Analysenzertifikat und Zertifizierungsbericht Stabilitätsdaten Homogenitätsdaten Vorhanden, allerdings kein systematischer Ansatz Nicht vorhanden (flüssige Standards werden als homogene angesehen) Kurz- und Langzeitstabilitätsdaten gemäß ISO Guide 35 vorhanden und statistisch ausgewertet Homogenitätsdaten gemäß ISO Guide 35 vorhanden und statistisch ausgewertet ISO Guide 35 - Reference materials General and statistical principles for certification

16 RMs vs. CRMs Kompetenz vom Hersteller Prozesse und Berechnungen Equipment Verpackung / Abfüllung Biopure TM RM Kein formeller Nachweis erforderlich oder vorhanden Nicht 100% transparent für Kunden Verwendung von kalibriertem Equipment Schraubvials aus hochwertigem Braunglas Biopure TM CRM Von der nationalen Akkreditierungsbehörde genehmigt Komplett nachvollziehbar und vollständig im Zertifizierungsbericht beschrieben Verwendung von Equipment mit externen Kalibrationsnachweisen Crimpvials aus Inertglas mit höchster Qualität 16

17 Thank you!

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