Krebs und Sport. PD Dr. med. Fernando C. Dimeo Bereich Sportmedizin Campus Benjamin Franklin U N I V E R S I T Ä T S M E D I Z I N B E R L I N

Transkript

1 Krebs und Sport PD Dr. med. Fernando C. Dimeo Bereich Sportmedizin Campus Benjamin Franklin

2 Das Geheimnis seines Erfolges

3 Was ist Sport?

4 Etappen in der Tumorerkrankung Entstehung Wachstum Therapie Rehabilitation

5 Etappen in der Tumorerkrankung Mögliche Rolle der körperlichen Aktivität Entstehung Wachstum Therapie Rehabilitation Prävention? Hemmung? Unterstützung? Verbesserung der Funktion

6 Etappen in der Tumorerkrankung Entstehung Wachstum Therapie Rehabilitation

7 Begünstigende Faktoren Genetische Faktoren Strahlung Virusinfekte (Hepatitis, HIV, HSV2, EBV) Karzinogene Substanzen Ernährung, Fett, Eiweiß, Ballaststoffe Alkohol Rauchen Sexualhormone Übergewicht Oxidativer Stress Sonnenstrahlung, UV Licht

8 Etappen in der Tumorerkrankung Entstehung Wachstum Therapie Rehabilitation

9 Effekte der körperlichen Aktivität - Vermehrte Produktion von Wachstumsfaktoren (IGF-1, VEGF, G-CSF,) - Veränderungen der Immunfunktion (LAK-, NK-Aktivität, IL-6, TNF, CRP) - Veränderungen der Konzentration von Hormonen (ACTH, Cortisol, Sexualhormone, GH) - Erhöhte Körperkerntemperatur - Veränderter oxidativer Status - Mechanische Belastung

10 Effekte der körperlichen Aktivität auf den Tumorwachstum Tumor: Experimentelle, spontane Metastasierung, Verabreichungsweg Phänotyp der Metastasierung In Tiermodellen: Lokalisation der Metastasen Empfindlichkeit gegenüber Immunkontrolle Dosis Zunahme der zytotoxischen Aktivität bzw. Anzahl von LAK/NK- Zellen Tier: Unterschiedliche Immunantwort Befunde bez. Tumorprogression Glukokortikoidensensitivität Allogener oder xenogener Tumor Geschlecht, Linie, Alter Aktivität: Freiwillig oder gezwungen Dauer, Intensität Zeit in Bezug auf Exposition Training oder akute Belastung Tages-Nacht-Rhythmus Immunsystem: In vitro oder in vivo Reinheit des Präparats Empfindlichkeit des Tumors Verschiedenes: Wohndichte Schutz vom Stressmodell Hintergrundgeräuschpegel Diät

11 Körperliche Aktivität und Immunfunktion Wie fit is das Immunsystem von Weltklasseathleten? WBK CD4 CD8 NK Trainierte Untrainierte Weltklasse

12 Körperliche Aktivität und Krebsrisiko Colon-Karzinom Case-control Studien Prospektive Studien Tavani, 1999 Colbert, 2001 Slattery, 1997 Le Marchand, 1997 White, 1996 Longnecker, 1995 Marcus, 1994 Fraser, 1993 Thun, 1990 Slattery, 1990 Whitemore, 1990 Gerhardsson, 1990 Benito, 1990 Kune, 1990 Frederiksson, 1989 Peters, 1989 Slattery, 1988 Garabrant, 1984 Hsing, 1998 Lee, 1997 Martinez, 1997 Thune, 1996 Steenland, 1995 Giovanucci, 1995 Lee, 1994 Chow, 1994 Bostick, 1994 Chow, 1993 Ballard-Barbash, 1990 Severson, 1989 Marti, 1989 Lynge, 1988 Gerhardsson, 1988 Wu, 1987 Gerhardsson, Relatives Risiko Relatives Risiko

13 Brustkrebsrisiko bei aktiven Frauen Prospektive Studien Case-control Studien Moradi, 2003 McTiernan, 2003 Breslow 2001 Luoto, 2000 Moore, 2000 Rockhill, 1999 Calle, 1998 Rockhill, 1998 Sesso, 1998 Thune, 1997 Fraser, 1997 Steenland, 1995 Dorgan, 1994 Pukkala, Dorn, 2003 Hirose, 2003 Yang, 2003 Carpenter, 2003 Steindorf, 2003 Adams-Campbell, 2001 Friedenreich, 2001 Friedenreich, 2001 Lee, 2001 Friedenreich, 2001 Verloop, 2000 Shoff, 2000 Moradi, 2000 Bernstein, 1994 Friedenreich, 1995 Mittendorf, 1995 McTiernan, 1996 Coogan, 1996 Chen, 1997 Gammon, 1998 Marcus, 1999 Carpenter, 1999 Coogan, 1999 Coogan, Relatives Risiko

14 Körperliche Aktivität und Krebsrisiko Mammakarzinom Prospektive Studien Prostatakarzinom Prospektive Studien Moradi, 2003 McTiernan, 2003 Breslow 2001 Luoto, 2000 Moore, 2000 Rockhill, 1999 Calle, 1998 Rockhill, 1998 Sesso, 1998 Thune, 1997 Fraser, 1997 Steenland, 1995 Dorgan, 1994 Pukkala, 1993 Clarke, 2000 Lund Nilsen, 2000 Liu, 2000 Giovanucci, 1998 Hatman, 1998 Cerhan, 1997 Steenland, 1995 Lee, 1994 Thune, 1994 Severson, Case-control Studien Dorn, 2003 Hirose, 2003 Yang, 2003 Carpenter, 2003 Steindorf, 2003 Adams-Campbell, 2001 Friedenreich, 2001 Friedenreich, 2001 Lee, 2001 Friedenreich, 2001 Verloop, 2000 Shoff, 2000 Moradi, 2000 Bernstein, 1994 Friedenreich, 1995 Mittendorf, 1995 McTiernan, 1996 Coogan, 1996 Chen, 1997 Gammon, 1998 Marcus, 1999 Carpenter, 1999 Coogan, 1999 Coogan, Relatives Risiko Bairati, 2000 Sung, 1999 Dosemeci, 1993 Brownson, 1991 Yu, 1988 Putnam, 2000 Villeneuve, 1999 Whitemore, 1995 Andersson, 1995 West, 1991 LeMarchand, 1991 Hsing, 1994 Vena, 1987 Paffenbarger, Case-Control Studien Relatives Risiko 10.00

15 Körperliche Aktivität und Krebsrisiko Hodentumoren Ovarialkarzinom Dosemeci, 1993 Brownson, 1991 Coldman, 1982 Srivastava, 2000 Gallagher, 1997 UK Group, 1994 Paffenbarger, 1992 Thune, 1994 Tavani, 2001 Bertone, 2001 Bertone, 2002 Zhang, 2003 Cottreau, 2000 Zheng, 1993 Mink, 1996 Pukkala,

16 Wie stark ist die Wirkung von Sport? Wie relevant ist eine eventuelle Risikoreduktion? Beispiel Dickdarmkrebs: Bei einer Prävalenz von 6% bedeutet eine Risikoreduktion von 30%, dass von 100 Menschen, die Sport treiben, 2 vom Krebs verschont bleiben.

17 Etappen in der Tumorerkrankung Entstehung Wachstum Therapie Rehabilitation

18 Die traditionelle Einstellung Patienten mit Tumorerkrankungen... müssen sich erholen müssen sich ausruhen müssen körperliche Anstrengungen vermeiden können keine körperlichen Belastungen verkraften können durch körperliche Belastungen geschädigt werden spielen bei der Behandlung eine passive Rolle

19 Ursachen der Fatigue Effekte der Tumorerkrankung und der Therapie auf die Leistungsfähigkeit Chronische Entzündung, Chemotherapie, Bestrahlung Knochenmarkschädigung, Anämie Anthrazykline, HD-Cyclophosphamid, anti Her2/neu Einschränkung der kardialen Pumpleistung Glukokortikoiden, Cyclosporin-A Myopathie, Sarkopenie Bronchial-Ca, Metastasen, Pleuraerguss, Fibrose Reduktion des Vitalkapazität Bewegungsmangel Abnahme der Muskelmasse und -kapillarisierung Insgesamt: Einschränkung der körperlichen Leistungsfähigkeit

20 Wie funktioniert die Anpassung? Alle Strukturen, die richtig belastet werden, entwickeln sich. Alle Strukturen, die nicht belastet werden, werden abgebaut. Alle Strukturen, die überbeansprucht werden, werden geschädigt.

21 Das Superkompensationsprinzip Belastung Superkompensation Ermüdung

22 Training Belastung Belastung Belastung Belastung

23 Übertraining Belastung Belastung Belastung Belastung

24 Die alltägliche Realität Belastung Belastung Belastung

25 Fatigue bei Tumorpatienten Warum hält die Erschöpfung nach Ende der Behandlung an? Bewegungsmangel Verlust an Leistungsfähigkeit Fatigue Körperliche Ruhe Rasche Erschöpfung

26 Warum hält die Fatigue nach der Behandlung an? Herzfrequenz Laktat Anstrengung der Patienten beim Gehen HF Laktat 1.0 Dimeo et al, Med Sci Sports Exer (1998) 30; 4:

27 Neue Einstellung Die Tumorpatientinnen... brauchen körperliche Aktivität. brauchen eine neue Motivation. werden nicht geschädigt. profitieren von einem richtig dosierten Training. können etwas für sich tun. nehmen an der Gestaltung der Rehabilitation aktiv teil.

28 Ausdauertrainingsprogramm für Tumorpatienten Zeit (min) Woche 1 Woche 2 Woche 3 Woche 4 Woche 5 Woche 6 Trainingsintensität: 80% der maximalen Herzfrequenz bzw. Laktat 3 ± 0,5 mmol/l

29 Ausdauertraining nach allogener Stammzelltransplantation Meter km/h Zunahme der Leistungsfähigkeit während des Trainingsprogramms Gehstrecke Gehgeschwind Wochen A B C D E F (Dimeo et al, Bone Marrow Transp, 1996)

30 Studien über die Effekte der körperlichen Aktivität bei Tumorpatienten Reduktion der Beschwerden bei Mamma-Ca- Patientinnen - MacVicar et al, Nurs Res Mock et al, Oncol Nurs Forum Schwartz et al, Cancer Pract Schwartz et al, Med Sci Sports Exerc Segal et al, J Clin Oncol Schmitz et al, NEJM 2009 Reduktion der Fatigue während Bestrahlung - Mock et al, Oncol Nurs Forum 1997 Reduktion der chronischen Fatigue - Dimeo et al, Med Sci Sports Exer Carlson et al, Bone Marrow Transplant Dimeo et al, Annals of Oncology 2008 Erhaltung/Zunahme der Leistungsfähigkeit bei Leukämie/Lymphom während Chemotherapie/PBSCT - Dimeo et al, Support Care Cancer Chang et al, J Pain Symptom Manage Courneya et al, JCO Wiskemann et al, Blood, 2011 Zunahme der Leistungsfähigkeit und Lebensqualität nach Chemotherapie für Mamma-Ca - Courneya et al, J Clin Oncol Milne et al, Breast Cancer Res Treat Ohira et al, Cancer 2006 Kürzere Aplasie, geringere Fatigue, höhere Belasttbarkeit nach autologer PBSCT - Dimeo et al, Blood Dimeo et al, Cancer Dimeo et al, Cancer 1999 Reduktion der Beschwerden während der Chemotherapie - Adamsen et al, Support Care Cancer 2006 Verbesserte Lebensqualität nach Colon- und Mamma-Ca - Courneya et al, Eur J Cancer Care Daley et al, JCO 2007 Reduktion der Fatigue in der palliativen Situation - Porock et al, J Palliat Care 2000 Reduktion der Fatigue bei IFN-Therapie - Schwartz et al, Oncol Nurs Forum 2002 Zunahme der Muskelkraft bei Prostata-Ca - Segal et al, J Clin Oncol Galvao et al, Med Science Sport Exerc 2006 Reduktion des Rezidivrisikos bei Mamma- und Colon-Ca - Holmes et al, JAMA Meyerhardt et al, JCO 2006 Zunahme der der Leistungsfähigkeit vor Pneumektomie - Jones et al, Cancer 2007 Verbesserte Stimmung und Leistungsfähigkeit während Chemotherapie - Courneya et al, JCO 2007

31 Ist Training während der Therapie möglich? Chemotherapie Chemotherapie Chemotherapie Training Training Training

32 Körperliche Aktivität während der Chemotherapie? (Stand 9/2006) Regelmäßiges Training vor Doxorubicin- Gabe führt bei Tieren zu - Senkung der kardialen Lipidperoxidation - Zunahme der Konzentration von HSP und Caspase 3 Dadurch - Senkung der Kardiotoxizität - Erhaltung der LV-Funktion - Höhere Überlebensrate (Combs et al, 1979; Chicco et al, 2005, 2006)

33 Führt körperliche Aktivität zu einer Reduktion des Rezidivrisikos? Nurses Health Study ( Frauen) Colon-Ca (573 Patientinnen) Mamma-Ca (2987 Patientinnen) Männer und Frauen (832 Patienten) Verbesserung der Überlebenschancen durch körperliche Aktivität (Walking) 5-6 Stunden/ Woche Dosis-Wirkung-Beziehung? (Holmes et al, JAMA, May 25, 2005; 293: 20; Meyerhardt et al, JCO, August 1, 2006; 24: 22, & )

34 Etappen in der Tumorerkrankung Entstehung Wachstum Therapie Rehabilitation

35 Zusammenfassung Körperliche Aktivität ist ein kardioprotektives, blutdruckstabilisierendes, gewichtsenkendes, stoffwechselanregendes, knochenfestigendes, muskelaufbauendes, stimmungsaufhellendes und lebenverlängerndes Medikament (mit noch ungeahnten therapeutischen Möglichkeiten).

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