Enterovirus- und Parechovirusinfektionen bei Neugeborenen

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1 Enterovirus- und Parechovirusinfektionen bei Neugeborenen Andreas Müller Neonatologie und Spezielle Pädiatrische Infektiologie, Zentrum für Kinderheilkunde am Universitätsklinikum Bonn Taxonomie Familie: Picornaviridae Genus: Enterovirus Spezies: Poliovirus (3 Serotypen) Spezies: Human enterovirus A-D Serotypen: Echoviren (31 ST), Coxsackie A (24 ST), Coxsackie B (6 ST), hev (13 ST) Genus: Parechovirus Spezies: Human parechovirus 1-14 (HPeV) Genus: Rhinoviren Spezies: Human rhinovirus A/B Genus: Aphtovirus Spezies: Foot-and-mouth disease virus Genus: Hepatovirus Spezies: Hepatitis A virus

2 Klinische Manifestationen der EV und HPeV Infektionen Milde Infektionen Unspezifisches Fieber mit und ohne Exanthem Konjunktivitis Hand-Fuß-Mund Krankheit Herpangina Pharyngitis Pseudokrupp Tracheitis/Bronchitis Diarrhoe Schwere Infektionen Encephalitis Myocarditis/Pericarditis Hepatitis Neonatale Sepsis Meningitis Akute Paralyse Chronische Infektionen bei immunokompromittierten Patienten Modifiziert nach Sawyer_Sem_Pediatr_Infect_Dis_2002 Fall 1 - L. B. * Reifes Kind, SSW, GG 3700 g Alter ca. 10 Min. Intubation bei Zyanose (FiO ) art. Hypotonie, ph 7,06, CO2 77, Laktat 9,5 Echokardiografie Schlechte biventrikuläre Kontraktilität (FS > 15 %) Mitralinsuffizienz I Aortenisuffizienz I Offener PDA mit li-re-shunt

3 Fall 1 - L. B. * Reifes Kind, SSW, GG 3700 g Alter ca. 10 Min. Intubation bei Zyanose (FiO ) art. Hypotonie, ph 7,06, CO2 77, Laktat 9,5 Echokardiografie Schlechte biventrikuläre Kontraktilität (FS > 15 %) Mitralinsuffizienz I Aortenisuffizienz I Offener PDA mit li-re-shunt Fall 1 - L. B. * Diagnostik Blutkultur v : Kein Erregerwachstum Serum v : Enterovirus-, Parvovirus B19-, HSV- und CMV- PCR negativ Stuhl vom : Gastro-PCR-Panel negativ Trachealsekret v : Parvovirus B19, HSV-PCR negativ Trachealsekret v : ENTEROVIRUS-PCR positiv Rachenspülwasser v : ENTEROVIRUS-PCR positiv

4 Fall 1 - L. B. * Familienanamnese Kind der Familie, 1. Kind gesund Mutter: Therapie mit einem Antidepressivum Ca. 1 Woche vor der Geburt schwere fieberhafte Gastroenteritis bei Mutter, Ehemann und Geschwisterkind Fall 1 - L. B. * Besserung der kardialen Funktion unter Katecholamintherapie (FS <15% auf >35%) Beendigung der Katecholamine am 7. LT Verlegung auf die periphere Station am 9. LT Therapie mit Digoxin bis zum 11. LT Entlassung in gutem AZ mit guter biventrikulärer Funktion am 11. LT

5 Virale Ätiologie fetaler Erkrankungen Van den Veyver_Mol_Genet_Metab_1998 EV/HPeV - Transmission Übertragung fäkal-oral, Tröpfcheninfektion Kontaktinfektion während vaginaler Entbindung?? Coxsackie B5 Echovirus 11 Transplazentar Poliovirus Coxsackie A/B Echovirus 6/7/9/11/19/27/33 Parechovirus 1 (1Fall) Enterovirus 71 (1Fall)

6 Pathogenese perinataler Enterovirusinfektionen (Cherry JD. Enterovirus and Parechovirusinfection. In Remington and Klein (eds). Infectious Diseases of the Fetus and the Newborn, Vol. 6, Elsevier Saunders, 2005) EV/HPeV - Diagnostik (Serologie) RT-PCR Pan-Enterovirus PCR Parechovirus PCR Kultur Rittichier_Pediatr_Infect_Dis_2005

7 Klinischer Verlauf bei HPeV Sepsis/Encephalitis Fall 2 A.T. * Hypothermia Rash Broad range antibiotic therapy Feeding problems Hospital admission Respiratory distress, Discharge from ICU Intensive Care Unit (ICU) Cardiovascular insufficiency, edema Abb. 1 HPeV3 Konzentratioen im TS/NPA, Stuhl, Liquor und Serum HPeV3 Virämie eine Woche nach Beginn der Symptome HPeV3 sheeding im NPA und Stuhl über 15 Tage

8 Invasive EV/HPeV - Epidemiologie n=5396 NICU Patienten zwischen ) Virale Infektionen n=51 (1%) HPeV/EV n=20/51 (39%); RSV 5/51 (29%); Rotavirus 5/51 (19%) Verboon-Maciolek_Pediatr_Infect_Dis_2005 Invasive EV/HPeV - Epidemiologie n=5396 NICU Patienten zwischen ) Virale Infektionen n=51 (1%) HPeV/EV n=20/51 (39%); RSV 5/51 (29%); Rotavirus 5/51 (19%) Verboon-Maciolek_Pediatr_Infect_Dis_2005

9 Invasive EV/HPeV - Epidemiologie Median-age HPev1 (Echo22) Median-age HPev3 6.6 Monate 1.3 Monate Harvala_J_Infect_Dis_2009 Enterovirus Klinik Jordan_Enferm_Infecc_Microbiol_Clin_2009 Sept 2003-Dez.2004 Aufnahme von 328 Neugeborenen mit Fieber 62 (18.9%) mit bacterieller Sepsis 10 (3%) Enterovirusinfektion als sepsis-like Illness (CSF,Blut)

10 Enterovirus Klinik Jordan_Enferm_Infecc_Microbiol_Clin_2009 Jordan_Enferm_Infecc_Microbiol_Clin_2009 Invasive HPeV Klinik Wolthers_Clin_Infect_Dis_2008

11 Invasive HPeV Klinik Wolthers_Clin_Infect_Dis_2008 Vergleich EV und HPeV Infektionen bei Neugeborenen Verboon-Maciolek_Pediatr_Infect_Dis_2008

12 EV/HPeV Cell receptors (Cherry JD. Enterovirus and Parechovirusinfection. In Remington and Klein (eds). Infectious Diseases of the Fetus and the Newborn, Vol. 6, Elsevier Saunders, 2005) Virus Type Poliovirus 1-3 Coxsackievirus A13, A18 Coxsackievirus A21 Coxsackievirus A9 Coxsackievirus B1-6 Echovirus 1, 8 Echovirus 3, 6, 7, etc. Enterovirus 70 Parechovirus Receptor Polivirusreceptor (PVR, CD155) Intrecellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) Decay-accelerating factor (CD55) α v β 3 (vitronectin receptor) Coxsackievirus-adenovirus receptor (CAR) oder CD55 α 2 β 1 integrin (V1a-2) CD55 CD55 α v β 1, α v β 3 (vitronectin) α 2 β 1 integrin Co-receptor ICAM-1 α v β 6 integrin β 2 - microglobin β 2 - microglobin RGD motif at C terminus of VP1 lacking in HPeV3:alternative receptor usage for cell entry? Benschop_J_Clin_Microbiol_2008

13 Enteroviren - Therapie Symptomatisch Kandidaten: Rupintrivir, Pleconaril Rotbart Clin Infect Dis 2001 Enteroviren - Therapie Symptomatisch Kandidaten: Rupintrivir, Pleconaril Zhang_World_J_Gastroenterol_2010

14 EV/HPeV - Prognose Risikofaktoren Frühgeburtlichkeit Manifestation in der ersten LW Maternale Symptomatik bei Entbindung Fehlende Antikörper gegen den infizierenden Serotypen beim Neugeborenen EV/HPeV - Serotyp (Coxsackie B1/4, HPeV3) Manifestation (Mortalität in %) sepsis-like Illness Myokarditis (-71%) Hepatitis (24-31%) Enzephalitis Meningitis (0% [Lin_Peditr_Infect_Dis_2003]) Tebruegge_Sem_Fet_Neonat_Med_2009 Fall 2 A.T. * MRT- Hirn A/B Läsion rechts temporal; C/D rechts Frontal A C B D

15 Feuer_J_Virol_2009

16 Vielen Dank an Markus Panning für die virologischen Untersuchungen