Inhalt. 1 Grundlagen der Hämostaseologie 1. 2 Methodologie 25 XIX. 2.5 Global- und Suchtests Endothel 1 Armin J. Reininger, Wolfgang Schramm
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1 XIX Inhalt 1 Grundlagen der Hämostaseologie Endothel 1 Armin J. Reininger, Wolfgang Schramm 1.2 Thrombozyten Gerinnungskaskade Protein-C-Weg Fibrinolysesystem Extravasale Effekte hämostaseologischer Faktoren 20, Imke Bodendiek, Frank Gieseler, Jens-Michael Schröder, Karl-Heinz Zurborn, Enno Christophers 2.5 Global- und Suchtests Thromboplastinzeit nach Quick 36 Thilo Henckel Aktivierte partielle Thromboplastinzeit 41 Matthias Wilkens Thrombinzeit Batroxobinzeit Antikoagulatorisches Potenzial des Protein-C-Wegs 49 Wolfgang Engelhardt APC-Resistenz Blutungszeit (in vivo/pfa-100 ) 56 Christian M. Schambeck Endogenes Thrombinpotenzial 58 Thilo Henckel Thrombelastographie 61 Michael Spannagl 2 Methodologie Einführung Präanalytik Messmethoden Automation 33 Michael Slama 2.6 Gerinnungsfaktoren Faktoren II, V, VII XII Fibrinogen Faktor XIII 69 Norbert Zander 2.7 Gerinnungsinhibitoren Antithrombin 71 Andrea Lichte Protein C Protein S 76 Jürgen Patzke
2 XX 2.8 Diagnostik des von- Willebrand-Syndroms Von-Willebrand-Faktor-Antigen 79 Jürgen Patzke Ristocetin-Cofaktor-Aktivität Kollagenbindungsaktivität 83 Ulrich Budde, Reinhard Schneppenheim Ristocetin-induzierte Plättchenagglutination Faktor-VIII-Bindungskapazität Multimerendifferenzierung Diagnostik der thrombotischen Mikroangiopathien 91 Ulrich Budde, Reinhard Schneppenheim ADAMTS Antiphospholipid- Antikörper 95 Marek Humpich, Beate Luxembourg, Edelgard Lindhoff-Last Lupusantikoagulans Antikardiolipin-Antikörper Anti-β 2 -Glykoprotein-I- Antikörper Spezifische Antiphospholipid- Antikörper Faktor-VIII-Inhibitoren 102 Ralf Großmann Plasmatauschversuch Bethesda-Assay Aktivierungsmarker D-Dimere 108 Thomas Wissel Prothrombinfragment 1 und Stefan Teigelkamp Thrombin-Antithrombin- Komplex 113 Inhalt 2.13 Thrombozytenfunktion Aggregometrie Durchflusszytometrie 120 Stefan Barlage ATP-Freisetzung, ATP/ADP-Gehalt Diagnostik der Heparininduzierten Thrombozytopenie 129 Norbert Lubenow, Kathleen Selleng, Andreas Greinacher Antigentests Funktionstests Monitoring der antikoagulatorischen Therapie Anti-Faktor-Xa Ecarinzeit (Ecarin Clotting Time) 136 Gerd Hafner Chromogene Methode zur Hirudinbestimmung Natriuretische Peptide 141 Nour Eddine El Mokhtari,, Rüdiger Simon Selbstmanagement der Antikoagulation 143 Uwe Taborski 2.16 Praxisnahe molekulare Diagnostik 147 Christine Mannhalter
3 Inhalt 3 Pharmakologie gerinnungsaktiver Substanzen Substanzen zur Therapie und Prophylaxe von Blutungen 155 Ralf Großmann Antifibrinolytika DDAVP Faktorenkonzentrate Rekombinanter Faktor VIIa Protein-C-Konzentrat Substanzen zur Therapie und Prophylaxe von Thrombosen Plättchenfunktionshemmer 168 Harald Langer, Meinrad Gawaz Acetylsalicylsäure 168 Thienopyridine 171 Antagonisten des Fibrinogenrezeptors 174 Synergistische Wirkung der Plättchenfunktionshemmer Antikoagulanzien 179 Götz Nowak Heparine 181 Vitamin-K-Antagonisten 185 Hirudin 188 Danaparoid 191 Melagatran, Ximelagatran 191 Bivalirudin 192 Argatroban 194 XXI Thrombolytika 195 Stephan C. Richter, Martin Moser, Christoph Bode Indikationen 195 Kontraindikationen 197 Streptokinase 198 Urokinase 200 Alteplase 201 Reteplase 202 Tenecteplase 203 Lanoteplase 204 Schlussbemerkung Arzneimittelnebenwirkungen auf die Hämostase 206 Thomas Hohlfeld, Karsten Schrör Kardiovaskuläre Medikamente Analgetika und Antirheumatika Steroidhormone Antibiotika Zytostatika ZNS-wirksame Substanzen Schlussbemerkung Blutungsneigung: Diagnostik und Therapie Allgemeine klinische Aspekte Ätiologie Epidemiologie Symptome und klinische Diagnose 218
4 XXII 4.2 Angeborene Blutungsursachen Vasopathien 220, Marcus Seeger Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (Morbus Rendu-Osler-Weber) 220 Riesenhämangiom (Kasabach-Merritt-Syndrom) 221 Weitere angeborene Vasopathien Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura 223 Ulrich Budde, Reinhard Schneppenheim Thrombozytopathien 230 Rezeptorglykoproteindefekte 230 Enzymdefekte 237 Speichergranuladefekte 239 Thrombozytopathien mit unterschiedlichen Basisdefekten 242 Störungen der prokoagulatorischen Plättchenaktivität 244 Störungen der Plättchenaktivierung und Signaltransduktion 244 Allgemeine Behandlungsoptionen bei Thrombozytopathien Von-Willebrand-Syndrom 250 Reinhard Schneppenheim, Ulrich Budde Hämophilie A und B 261 Johannes Oldenburg, Hans-Jörg Hertfelder Seltene hämorrhagische Diathesen 272 Johannes Oldenburg 4.3 Erworbene Blutungsursachen Vasopathien 276, Marcus Seeger Inhalt Purpura senilis 276 Paroxysmales Handhämatom 276 Purpura hyperglobulinaemica (Waldenström-Krankheit) 277 Purpura anularis teleangiectodes (Majocchi-Krankheit) 277 Purpura Schoenlein-Henoch 277 Mikroangiopathien Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura 278 Ulrich Budde, Reinhard Schneppenheim Thrombozytopathien 285 Medikamenteninduzierte Thrombozytopenie 286 Autoantikörperinduzierte Thrombozytopenie 288 Thrombozytopenie bei Paraproteinämie 290 Thrombozytopenie bei Niereninsuffizienz 290 Erworbene Storage-Pool-Defekte 290 Erworbene Störungen der thrombozytären Glykoproteine Von-Willebrand-Syndrom 294 Ulrich Budde, Reinhard Schneppenheim Hemmkörper gegen Faktor VIII und andere Faktoren 300 Ralf Großmann Lebersynthesestörungen 305, Stephan Lentz, Ina Sieg Vitamin-K-Mangel Disseminierte intravasale Gerinnung 311 Carl-Erik Dempfle Hyperfibrinolyse 321 Michael Spannagl Polymerisationsstörung 324
5 Inhalt 5 Thromboseneigung: Diagnostik und Therapie Allgemeine klinische Aspekte 327 Viola Hach-Wunderle Arterielle Thromboembolien Venöse Thromboembolien Arterielle Thromboembolien Akutes Koronarsyndrom 330 Hans Hölschermann Zerebrale Ischämie, ischämischer Schlaganfall 341 Simone Wagner, Werner Hacke Periphere arterielle Verschlusskrankheit 352 Heinz Heidrich Chronische periphere arterielle Verschlusskrankheit 352 Akute periphere arterielle Verschlusskrankheit Vaskulitiden 361 Keihan Ahmadi-Simab, Peter Lamprecht, Wolfgang L. Gross Hereditäre hämostaseologische Ursachen arterieller Thrombosen 374 Rainer B. Zotz, Rüdiger E. Scharf Hyperreagibilität der Thrombozyten 374 Plasmatische Hämostasestörung Venöse Thromboembolien Phlebothrombose 383 Viola Hach-Wunderle Thrombophlebitis 394 XXIII Lungenembolie 396 Stavros Konstantinides Thrombosen bei entzündlichen Darmerkrankungen 410 Tanja Kühbacher,, Ulrich R. Fölsch Seltene venöse Thrombosen 413 Markus Pihusch, Verena Pihusch, Ernst Holler Hereditäre hämostaseologische Ursachen venöser Thrombosen 416 Christian M. Schambeck APC-Resistenz und Faktor-V-Leiden-Mutation 416 Prothrombin-G20210A- Polymorphismus 420 Hohe Faktor-VIII-Spiegel 422 Antithrombinmangel 425 Protein-S- und -C-Mangel 427 Hyperhomocysteinämie 431 Dysfibrinogenämie 432 Nicht etablierte Risikofaktoren Erworbene hämostaseologische Ursachen venöser Thrombosen 437 Gynäkologisch-geburtshilfliche Thromboserisiken 437 Edelgard Lindhoff-Last Tumorthrombophilie 443 Karl Heinz Zurborn, Frank Gieseler, Antiphospholipid-Syndrom 451 Birgit Linnemann, Marc Schindewolf, Edelgard Lindhoff-Last Heparin-induzierte Thrombozytopenie 461 Norbert Lubenow, Kathleen Selleng, Andreas Greinacher 5.4 Im Thrombophiliestatus nicht erfassbare Ursachen einer Thromboseneigung 470
6 XXIV 6 Therapiemaßnahmen in besonderen Situationen Geburtshilfe 473 Ingrid Pabinger-Fasching Grundlagen der Antikoagulation in der Schwangerschaft Behandlung bei erhöhtem Thromboserisiko 474 Venöse Thromboembolien 474 Fehlgeburt, intrauteriner Fruchttod 477 Schwangerschaftsassoziierte Hypertonie, Präeklampsie und HELLP-Syndrom 479 Künstliche Herzklappen Behandlung bei erhöhtem Blutungsrisiko 480 Hereditäre Blutgerinnungsstörungen 480 Erworbene Blutgerinnungsstörungen Onkologie Verbesserung der Prognose durch Antikoagulanzien 484 Karl Heinz Zurborn, Frank Gieseler, Antiproliferative und apoptosefördernde Wirkung von Antikoagulanzien Behandlung maligner Ergüsse 486 Frank Gieseler, Henning Schiller, Martin Leibl, Markus Tiemann, Peter Dohrmann, Thomas Kunze 6.3 Pädiatrie 487 Ulrike Nowak-Göttl, Christine Düring, Rosemarie Schobeß, Karin Kurnik Behandlung einer akuten Thrombose bei Kindern Behandlung der Purpura fulminans bei Kindern Transplantationsmedizin 494 Ernst Holler Pathogenese Behandlung hämostaseologischer Komplikationen Primärprophylaxe von Thromboembolien Arterielle Thromboembolien 501 Thomas Hohlfeld, Karsten Schrör Pathophysiologie Epidemiologie Möglichkeiten der primären Thromboembolieprophylaxe Risikofaktoren Risikoabschätzung Durchführung der Thromboembolieprophylaxe Venöse Thromboembolien 510 Sylvia Haas Pathophysiologie Epidemiologie Möglichkeiten der primären Thromboembolieprophylaxe Risikofaktoren Risikomodelle Durchführung der Thromboembolieprophylaxe 519 Sachverzeichnis 531
3 Die Thrombozyten Historisches Morphologie Aktivatoren Die Granula der Thrombozyten... 15
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