Ergebnisse der PEG Resistenzstudie Resistenzsituation im ambulanten Versorgungsbereich

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1 Bad Honnef-Symposium 215 Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. Strategien zur Bekämpfung multiresistenter Erreger 3./31. März 215, Königswinter Ergebnisse der PEG Resistenzstudie Resistenzsituation im ambulanten Versorgungsbereich Barbara Körber-Irrgang Antiinfectives Intelligence GmbH, Campus der Hochschule Bonn-Rhein-Sieg, Rheinbach

2 PEG Resistenzstudie Teilprojekte Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem Hospitalbereich (Teilprojekt H), => Vortrag Michael Kresken Projekt mit bakteriellen Infektionserregern aus dem niedergelassenen (ambulanten) Versorgungsbereich (Teilprojekt N) Projekt mit Clostridium difficile-isolaten aus Stuhlproben von hospitalisierten und ambulanten Patienten (Teilprojekt Cdiff-H und Cdiff-N) in Kooperation mit dem NRZ für C. difficile (Homburg/Saar) => Vortrag Lutz von Müller Projekt mit Blutkulturisolaten (Teilprojekt Bk), in Kooperation mit Andrea Becker (Karlsruhe) Bad Honnef-Symposium, , Nr. 2

3 PEG Resistenzstudie Teilprojekt N Netzwerk 25 Labore in Deutschland (1x neu) Sammlungszeitraum: Q4/213 Soll 1 Isolate / Labor - 2 E. coli (nur Urinisolate) - 1 H. influenzae - 1 M. catarrhalis - 1 P. aeruginosa (non-cf-isolate) - 15 S. aureus - 1 S. agalactiae - 15 S. pneumoniae - 1 S. pyogenes Erfassung demogr. Daten Versand Isolate => Referenzlabor Bad Honnef-Symposium, , Nr. 3

4 PEG Resistenzstudie Teilprojekt N Methoden Referenzlabor (Antiinfectives Intelligence) Re-Identifizierung mittels MALDI-TOF (Maldi Biotyper, Bruker Daltonik) Empfindlichkeitsprüfung mittels Mikrodilution gemäß DIN EN ISO :26 Verwendung von EUCAST Testmedien (Version 4., Juni 214) Industriell gefertigte Mikrotitrationsplatten (Merlin Diagnostika, Bornheim) Verwendung Spezies-spezifischer klinischer EUCAST-Grenzwerte (Version 5., Januar 215) bzw. des NAK (Nationales Sensitivitätskomittee) Nachweis des ESBL-Phänotyps und der induzierbaren Clindamycin-Resistenz entsprechend den Richtlinien des CLSI In Zusammenarbeit mit Nationalen Referenzlaboren Molekularbiologische Untersuchungen: - Typisierung/Charakterisierung resistenter Stämme - Untersuchung von Resistenzmechanismen Bad Honnef-Symposium, , Nr. 4

5 PEG Resistenzstudie Teilprojekt N Ergebnisse - Erreger- und Patienten-bezogene Daten Stämme (89-1 Stämme/Labor) Häufigste Untersuchungsmaterialien Pseudomonas-aeruginosa-Isolate übrige Erregerisolate Ohrabstriche: 35,8%; -1% Wundabstriche: 34,2%; +3,4% HNO-Bereich: 58,6%; +2% Geschlecht (Anteil Männer) Wundabstriche: 13,4%; -,3% Escherichia-coli-Urinisolate: 12,8%; -1,4% Pseudomonas-aeruginosa-Isolate: 59,8%; +12,2% übrige Erregerisolate: 45,7%; +1,1% Bad Honnef-Symposium, , Nr. 5

6 1,2,8,8 1, % der Stämme 1,6 9,3 1, 6,7 8,2 6,1 8,6 5,9 8, 4,7 * 19,8 16, 23,7 32,7 35, 3,9 * 42,9 42,7 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Escherichia-coli-Urinisolate 5 21 (n=499) (n=494) *, signifikant Bad Honnef-Symposium, , Nr. 6

7 2,2 2,1,2 1,5,7 1,3 1,1,4,7 1,1 % der Stämme 6,8 8,5 15, 12,7 26,8 21, * 28,5 33,1 37,9 39,9 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Escherichia-coli-Urinisolate non ESBL-Phänotyp (n=459) 213 (n=471) *, signifikant Bad Honnef-Symposium, , Nr. 7

8 2,5 8,7 2,5 % der Stämme 26,1 55, 8, 73,9 75, 82,6 77,5 78, PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Escherichia-coli-Urinisolate ESBL-Phänotyp (n=4) 213 (n=23) Bad Honnef-Symposium, , Nr. 8

9 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Escherichia coli Urinisolate Isolate mit Resistenz gegen mindestens eines von vier Standard-Antibiotika* Resistenz 21 (n=499) 213 (n=494) n % n % Einfach-R 77 15, ,8 Zweifach-R 93 18, , Dreifach-R 46 9,2 37 7,5 Vierfach-R 29 5,8 17 3,4 *Folgende vier Antibiotika wurden berücksichtigt: Amoxicillin, Cefuroximaxetil, Cotrimoxazol und Ciprofloxacin Bad Honnef-Symposium, , Nr. 9

10 ,8,8,8 1,6 2,8 3,3 2,8 % der Stämme 6, 4,9 5,2 4,4 5,6 6,9 6, 6,1 * * * 11,6 1,6 14,8 2 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Pseudomonas aeruginosa, non-cf-isolate 21 (n=25) (n=246) 1 5 *, signifikant Bad Honnef-Symposium, , Nr. 1

11 % der Stämme PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Pseudomonas aeruginosa, non-cf-isolate 3MRGN und 4MRGN-Isolate* 2,5 2 1,5 2 3MRGN 4MRGN Weiß = n Isolate 1 5,8,5, (n=25) 213 (n=246) 2 Carbapenemase-bild. Stämme: Imipenem + Meropenem + Ceftazidim je >8 mg/l 21 = 1 Stamm aber keine Carbapenemase 213 = Stämme *gemäß KRINKO-Definition, Bundesgesundheitsblatt 212; 55: ; Tab 2

12 % der Stämme PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Haemophilus influenzae 1 I ,5 94,3 1 1 R 21: n=23 213: n= ,6 8,9 1,7 16,1 3,9 27, 4,7 1,2,8 Amoxicillin Amox./Clav. Cefixim Cefpod. Cefuroximax. Erythr. Cotrimoxazol Doxy. Fluorchin. Flourchinolone = Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin Bad Honnef-Symposium, , Nr. 12

13 % der Stämme PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Moraxella catarrhalis 1 I ,8 1 72,1 64,2 R 21: n= : n= ,6 2,5 2,9 15,7 7,4 5,,4 Amox./Clav. Cefixim Cefuroximaxetil Erythromycin Cotrimoxazol Doxycyclin Fluorchin. Flourchinolone = Ciprofloxacin, Levofloxacin, Moxifloxacin Bad Honnef-Symposium, , Nr. 13

14 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N MHK-Verteilung Cotrimoxazol und Erythromycin H. influenzae und M. catarrhalis Vergleich der MHK-Verteilungen von 21 und 213 Unterschiede bei Cotrimoxazol und Erythromycin für H. influenzae und M. catarrhalis MHK-Verteilungen in beiden Untersuchungsjahren für Erythromycin und Cotrimoxazol bei M. catarrhalis Substanz Jahr,3,6,125,25, Cotrimoxazol Erythomycin 21 (n=229) 213 (n=242) 21 (n=229) 213 (n=242) Bad Honnef-Symposium, , Nr. 14

15 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Einfluss des verwendeten Mediums H. influenzae und M. catarrhalis PEG-Studie 21 Verwendetes Testmedium H. influenzae: HTM-Medium M. catarrhalis: CAMHB + 1% Hefeextrakt PEG-Studie 213 Verwendetes Testmedium H. influenzae M. catarrhalis CAMHB + 5% lys. PB + 2 mg/l β-nad H.-inf.-Position Normalposition

16 ,8 1,9,3 4,8 % der Stämme 7,2 8, 1,5 13,1 18,2 16,1 16,9 18,5 16, PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Staphylococcus aureus 21 (n=373) 213 (n=373) Bad Honnef-Symposium, , Nr. 16

17 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N MRSA-Population Staphylococcus aureus 21 (n=39) 213 (n=3) 5,1% 5,1% 15,4% HA-MRSA CA-MRSA LA-MRSA unklar 26,7% 3,3% 74,4% 7% HA-MRSA (n=29): vorwiegende spa-typen t3 (41,4%) t32 (31%) HA-MRSA (n=21): vorwiegende spa-typen t3 (38,1%) t32 (38,1%)

18 % der Stämme * PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Streptococcus pneumoniae 2 15,3 R 21: n= : n=364 I ,1 9,9,3,3 3,6 1,9,6,3 1,4 2,2 1,9 2,7 14,2 11,3 8,4 5,5 12,3,3 3,9 3,8 5,8 5, 6,,3 Penicillin Cefpod. Cefuroximax. Erythr. Clinda. Doxy. Cotrimox. Flourchin. Flourchinolone = Levofloxacin, Moxifloxacin *, signifikant Bad Honnef-Symposium, , Nr. 18

19 % der Stämme PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Streptococcus pyogenes ,2 I R 21: n= : n= ,8 2,5 4,5 2,8 7,1 3,7 6,5,4,4 Penicillin Erythromycin Clindamycin Doxycyclin Cotrimoxazol Levofloxacin Moxifloxacin Bad Honnef-Symposium, , Nr. 19

20 % der Stämme PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zeitliche Entwicklung der Resistenzlage Streptococcus agalactiae 8 6 4,4,4 78,5 78,4 I R 21: n= : n= ,1 32,2 15,5 18,,4,4,8,4,8 Penicillin Erythromycin Clindamycin Doxycyclin Cotrimoxazol Levofloxacin Moxifloxacin Bad Honnef-Symposium, , Nr. 2

21 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zusammenfassung I E. coli Abnahme der ESBL-bildenden Stämme um fast 5% P. aeruginosa Zum Teil deutlicher Rückgang der Resistenzraten (z.b. FQ und Carbapeneme) 3-/4-MRGN-Stämme weiterhin selten H. influenzae und M. catarrhalis Nahezu unveränderte Resistenzlage Probleme bei Testung von Cotrimoxazol und Erythromycin mit EUCAST-Medium Bad Honnef-Symposium, , Nr. 21

22 PEG Resistenzstudie: Teilprojekt N Zusammenfassung II S. aureus Leichter Rückgang der MRSA-Rate Streptococcus pneumoniae Leichter Rückgang von Stämmen mit verminderter Penicillin- Empfindlichkeit Penicillin-resistente Stämme weiterhin selten β-hämolysierende Streptokokken Alle Stämme Penicillin-sensibel Bad Honnef-Symposium, , Nr. 22

23 Danksagung Teilnehmer an Projekt N: L. Artz (Ingolstadt) M. Holfelder, U. Eigner (Heidelberg) T. Becker (Munich) F. Hugo (Berlin) J. Cremer (Kempten) S. Krämer (Essen) S. Cuenca (Augsburg) E. Kühnen, U. Knipp (Trier) A. Eberhard, F. Pranada, A. Pranada (Dortmund) D. Mack (Ingelheim) J. Enzenauer, J. Esser (Osnabrück) A. Reinecke (Rostock) I. Fenner (Hamburg) S. Schmitt (Kaiserslautern) G. Funke (ehemals Ravensburg) H. Sahly, W. Hönerlage (Hamburg) A. Gehrt, S. Burak (Düsseldorf) M. Schröter (Jena) C. Haas, A. Siedlaczek (Freiburg) R. Schwarz (Mönchengladbach) T. Hermann, R. Krajewski (Würzburg) I. Hoffmann(Leipzig) R. Hillert (Görlitz) P. Finzer (Moers) H. und F. Wisplinghoff, B. Berger-Schreck (Köln) Sponsoren von Teilprojekt N: Bundesverband der Arzneimittelhersteller (BAH) GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG Astellas Pharma GmbH Infectopharm Arztneimittel und Consilium GmbH Bayer Vital GmbH MSD Sharp & Dohme GmbH Forest Laboratories GmbH Pfizer Pharma GmbH ratiopharm GmbH Bad Honnef-Symposium, , Nr. 23

24 Danksagung Dieter Hafner (Inst. f. Pharmakologie & klin. Pharmakologie, Düsseldorf) Markus Kostrzewa, Thomas Maier (Bruker Daltonik, Bremen) Holger Schedletzky, Esther Pfeil, Horst Merscheid (Merlin Diagnostika, Bornheim) Harald Seifert (Inst. f. Med. Mikrobiologie, Immunologie und Hygiene, Köln) Martin Kaase, Sören Gatermann (NRZ für gramnegative Krankenhauserreger, Bochum) Franziska Layer, Yvonne Pfeifer, Ingo Klare, Guido Werner (NRZ für Staphylokokken & Enterokokken, Robert Koch-Institut, Abteilung Wernigerode) Bad Honnef-Symposium, , Nr. 24

25 Danksagung Ein großes Dankeschön an das gesamte Laborteam von AI Bad Honnef-Symposium, , Nr. 25