UNIVERSALINSTRUMENT ANTIBIOTIKUM?

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1 CAMPUS GROSSHADERN CAMPUS INNENSTADT UNIVERSALINSTRUMENT ANTIBIOTIKUM? Dr. Béatrice Grabein Stabsstelle Klinische Mikrobiologie und Krankenhaushygiene

2 B. Grabein DIE INSTRUMENTE Daptomycin Aminoglykoside Fosfomycin Glykopeptide Linezolid Cotrimoxazol Clindamycin Carbapeneme Penicilline Cephalosporine Rifampicin Mikrobiologe Fluorchinolone

3 WAS STEHT AUF DEM SPIELPLAN? Häufig (>50% der Fälle): Staphylococcus aureus Koagulase-negative Staphylokokken Gelegentlich (>25% der Fälle) Streptokokken und Enterokokken Enterobacteriaceae Pseudomonas aeruginosa Anaerobier Selten (<5% der Fälle) Candida spp. und andere Pilze Mykobakterien Aktinomyzeten... Berbari et al. in Mandell; Principles and Practice of Infectious Diseases, 6. Auflage 2005;

4 WAS SIND DIE BESONDEREN HERAUSFORDERUNGEN DES STÜCKS DER KLASSISCHEN MODERNE BIOFILM? Einschluss der Mikroorganismen in eine Polymer-Matrix Struktur ähnelt einem vielzelligen Organismus Bietet Schutz vor körpereigener Abwehr Bietet Schutz vor Antibiotika Erreger in Biofilmen sind häufig in der stationären Phase der Vermehrung Zimmerli et al.: NEJM 2004;351:

5 B. Grabein

6 ANTIBIOTIKA BEI OSTEITIS UND PROTHESEN- ASSOZIIERTEN INFEKTIONEN eignen sich praktisch nie für Solokonzerte, sondern sind wichtige Instrumente im Orchester Septische Chirurgie brauchen bei systemischer Applikation Durchblutung, um den Infektionsort zu erreichen haben Probleme, Erreger in Biofilmen zu eliminieren

7 AUSWAHLKRITERIEN FÜR DIE INSTRUMENTE Wirkungsspektrum Pharmakologie Halbwertszeit Plasmaeiweißbindung Bioverfügbarkeit Gewebepenetration Penetration in Biofilme Verträglichkeit auch Langzeitverträglichkeit

8 DIE QUAL DER WAHL wenig randomisierte Studien zum Vergleich der Effektivität von Antibiotika-Therapieregimen bei Knochen- und Gelenkinfektionen vorhanden Keine Daten über optimale Therapiedauer vorhanden üblicherweise mindestens 4-6 Wochen empfohlen (abgeleitet aus Tierversuchen über die Revaskularisierung des Knochens nach Osteotomie) bei chronischen Osteitiden bis zu 12 Wochen (und länger) Darley et al.: JAC 2004;53:928-35

9 SINNVOLLE THERAPIESTRATEGIEN Kombination von zwei wirksamen Substanzen hohe Dosen Substanzen mit guter Penetration in Knochen und in Biofilme wählen Sobottke R et al.: DÄB 2008;105: Grados F et al.: Joint Bone Spine 2007;74: Darley et al.: JAC 2004;53: Scheffer et al: Orthopäde 2008;37:709-20

10 GEWEBEPENETRATION VON ANTIBIOTIKA IN KNOCHEN Grados F et al.: Joint Bone Spine 2007;74:133-39

11 B. Grabein KNOCHENKONZENTRATIONEN VON ANTIBIOTIKA BEI I.V.-GABE GRAMPOSITIVE INFEKTIONEN Spellberg B, Lipsky BA: CID 2012;54:

12 B. Grabein KNOCHENKONZENTRATIONEN VON ANTIBIOTIKA BEI I.V.-GABE GRAMNEGATIVE INFEKTIONEN Spellberg B, Lipsky BA: CID 2012;54:

13 B. Grabein KNOCHENKONZENTRATIONEN VON ORALEN ANTIBIOTIKA Spellberg B, Lipsky BA: CID 2012;54:

14 ANTIBIOTIKA-THERAPIEOPTIONEN BEI KNOCHENINFEKTIONEN KALKULIERTE THERAPIE Cefuroxim 3-4x1,5g oder Amoxicillin/Clavulansäure 3x2,2g oder Ampicillin/Sulbactam 3x3g + Clindamycin 3x0,6g oder Rifampicin 1x0,6g oder Fosfomycin 3x5g Moxifloxacin 1x0,4g (oder Levofloxacin 2x0,5g) + Clindamycin 3x0,6g oder Rifampicin 1x0,6g (oder Fosfomycin 3x5g) Grabein, persönliche Meinung 2014 Esposito S. et al.: Infection 2009;37:478-96

15 B. Grabein DAS AACHENER ORCHESTER GEZIELTE THERAPIE Lüring C et al.: Unfallchirurg 2012

16 THERAPIE-EMPFEHLUNGEN GEZIELTE THERAPIE Methicillin-sensible Staphylokokken: initial: Cefuroxim 4x1,5g i.v. (oder Flucloxacillin 4x2g i.v.) + Clindamycin 3x600mg i.v. oder Fosfomycin 3x5g oder Rifampicin 1x10mg/kg KG i.v. oder p.o orale Sequenztherapie: Moxifloxacin 1x400mg + Rifampicin 1x600 mg oder Clindamycin 3x600mg Instrumentierung Grabein, persönliche Meinung 2014

17 THERAPIE-EMPFEHLUNGEN GEZIELTE THERAPIE Methicillin-resistente Staphylokokken: initial: Vancomycin 2x1g i.v. bzw. nach Spiegel oder Daptomycin 1x8(-10)mg/kg KG i.v. + Rifampicin 1x10mg/kg KG i.v oder p.o. oder Fosfomycin 3x5g i.v. orale Sequenztherapie: Linezolid 2x600mg ± Rifampicin 1x600mg oder Cotrimoxazol 3x960mg + Rifampicin 1x600mg Instrumentierung Grabein, persönliche Meinung 2014

18 B. Grabein KOMBINATION VANCO + RIFA IM TIERMODELL Niska JA et al.: AAC

19 B. Grabein DAPTOMYCIN VERTRÄGLICHKEIT BEI HOHER DOSIERUNG Gold LM et al.: Int J Antimicrob Ag 2013;42:

20 THERAPIE-EMPFEHLUNGEN GEZIELTE THERAPIE Streptokokken: Penicillin G 4x5Mio IE i.v. + /- Rifampicin 1x10mg/kg KG i.v. oder p.o. Enterococcus faecalis: Ampicillin 3x4g i.v. Instrumentierung Grabein, persönliche Meinung 2014

21 B. Grabein DAS AACHENER ORCHESTER Lüring C et al.: Unfallchirurg

22 THERAPIE-EMPFEHLUNGEN GEZIELTE THERAPIE E.coli, Klebsiella spp., nicht ESBL: initial: Cefotaxim 3x2g i.v. + Ciprofloxacin 3x400mg i.v. (für 3-5 Tage, dann 2x400mg) Orale Sequenztherapie: Ciprofloxacin 2x mg p.o. P.aeruginosa: initial: Ceftazidim 3x2g i.v. oder Meropenem 3x1g i.v. + Amikacin 1x15mg/kg KG i.v. für 3-5 Tage, dann Ciprofloxacin 2x400mg i.v. Orale Sequenztherapie : Ciprofloxacin 2x750 mg p.o. Instrumentierung Grabein, persönliche Meinung 2014

23 THERAPIE-EMPFEHLUNGEN GEZIELTE THERAPIE Bei seltenen Erregern, ungewöhnlichen Resistenzmustern oder Problemen wegen Allergien oder Organfunktionseinschränkungen: Klinischen Mikrobiologen oder Infektiologen beratend hinzuziehen! Grabein, persönliche Meinung 2014

24 LETZTER SATZ Die Instrumente Antibiotika sind im Orchester der septischen Chirurgie wichtig und meist unverzichtbar, aber sie taugen nicht für eine Solokarriere Obwohl chronische Osteitiden und Prothesen-assoziierte Infektionen häufiger werden, gibt es kaum Daten aus prospektiv randomisierten klinischen Studien zu den am besten geeigneten Instrumenten oder zur Dauer ihres Einsatzes Instrumente Antibiotika daher nach Erfahrung des Dirigenten nach mikrobiologischen und pharmakologischen Kriterien wählen initial hoch dosiert und parenteral behandeln Kombinationstherapien bevorzugen

25 Danke für Ihre Aufmerksamkeit!

26 B. Grabein