Neuroendokrines System (S )

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1 Neuroendokrines System (S ) A) Thyreoidea 1) Struma jede vergroesserung der thyreoidea aetiologie: Jodmangel, Enzymdefekt in der T3/T4-synthese, morbus basedow jede senkung von T3/T4 fuehrt ueber neg. feedback zu einer freisetzung von TRH und TSH hypertrophie und hyperplasie der follikelepithelzellen vermehrte T3/T4 Sekretion euthyreotes stroma enzymdefekt in der T3/4-synthese hypothyreoten stroma zunaechst diffuses stroma, dann irreversibeles knmotiges stroma 2) Thyreoiditis a) granulomatoese thyreoiditis virale genese spontane ausheilung assymetrisch vergroessert durch knoten nur herdfoermige zerstoerung mit der umgebung nicht verwachsen histiozytaere granulome im bereich zerstoerter follikel mit vielkernigen riesenzellen, phagozytiertem kolloid, lympho-plasmazellulaeres infiltrat fibrose b) chronische lymphozytaere thyreoiditis (thyreoiditis hashimoto) diffuse zerstoerung des Thyreoidea-Parenchyms durch AK und Tc-Zellen AK gegen Mikrosomen (ER), Thyreoglobulin,... frueh: symmetrisch vergroessert, derb, nicht verwachsen mit der umgebung spaet: kleiner dichtes lymphoplasmazellulaeres infiltrat, makrophagen, das spaet verschwindet fibrose zerstoerte follikel konfluieren zu zellstraengen onkozyten (grosse, eosinophile zellen -!mitochondrienreich!) klinisch: zunaechst TSH hoch T3/T4 normal spaeter TSH hoch, T3/T4 niedrig (aufgrund der parenchymzerstoerungen) c) chronische invasiv-fibroese thyreoiditis schwere entzuendung, dannn fibrose, mit der umgebung verwachsen?systemische fibrosklerose? auch gallengaenmge, retroperitoneum,... 1) Hypothyreose

2 funktionelle stoerungen: Jodmangel T3/T4-synthese-stoerungen TSH/TRH-Mangel periphere resistenz ggegen T3/T4 stoerungen in der thyreoidea: thyreoiditis hashimoto hypoplasie aplasie iatrogen (bestrahlung, resektion) myxoedem, kretinismus 2) Hyperthyreose a) bei diffuser struma, morbus basedow IgG stimulieren die TSH-rezeptoren der follikelepithelzellen: TSI (thyreoidea-stimulierende-ig) T3/T4-synthese und sekretion TGI (thyreoid-growth-igg) hypertrophie und hyperplasie Exophtalmus: AK g. AugenmuskelAG retro-okulaeres oedem, glycosaminoglycane, lymphozytaere infiltrate, fibrose struma, mit umgebung nicht verwachsen follikel unregelmaessig verzogen follikelepithel hochprismatisch hyperplastische intrafollikulaere papillen lymphozytaere infiltration deutliche hyperaem ie b) toxischer knotenkropf aus diffusem struma c) toxisches adenom tumorzellen tragen TSH-rezeptoren und koennen mit oder ohne TSH-stimulation T3/T4 produzieren 3) Tumoren solitaerer langsamwachsender knoten 80% adenome 20% karzinome haeufiger in strumen malignitaetskriterium sind kapseldurchbruch und gefaesseinbrueche (histologische untersuchnung!!) metastasen aus: mamma, melanom, lunge, hellzellige adenokarzinom der niere a) follikulaeres adenom solitaer, durch kapsel scharf begrenzt kalter knoten (hormonal inaktiv) ausser toxisches adenom siehe oben m anchm al onkozytaer oder hellzellig b) follikulaeres karzinom nur follikulaere TUstrukturen

3 aus vorbestehenden strumen unterschiedlich grosse follikel, zellen normal kapsel, braungrau, zentrale fibrosierung mit haemosiderin (blutungen) manchmal onkozytaer oder hellzellig (abgrenzung zu metastasen des hellzelligem adenokarzinoms der niere) metastasen hpts. in lunge, gehirn und skelett c) papillaeres karzinom papillaere und follikulaere Tustrukturen sehr klein, fruehe lymphogene metastasierung!!! papillen mit fibrovaskulaerer achse, die in das follikellumen ragen unregelmaessige follikel d) medullaeres karzinom C-Zellen Amyloid eingelagert, precalzitonin nachweisbar MEN II metastasen: lymphogen, haematogen in lunge und leber e) anaplastisches karzinom spontan oder aus follikulaeren oder papillaeren karzinom hochmaligne, lymphogene und haematogene metastasierung, 20% ueberleben ein jahr B) Parathyreoidea 1) Hyperparathyreoidismus i) primaerer hyperparathyreoidismus erkrankung der pt erhoehung des PTH erhoehung Ca, erniedrigung Ph, hyperkaziurie auch im rahmen von MEN I a) adenom weicher umkapselter TU zellstraenge die durch reichliche fibrovaskulaere gewebe getrennt werden solide oder adenomatoes hauptzellen, onkozyten b) karzinom mit dem umgebenden Gewebe verwachsen invasion der kapsel, einbrueche in venen, haem osiderin c) hyperplasie im gegensatz zum adenom kein fettgewebe zu finden (durch parenchym verdraengt) klinisch: rasche ermuedbarkeit, depression, aengstlichkeit, psychosen, peptitische ulzera ii) sekundaerer hyperparathyreoidismus niere defekt Ph-retention vitd3 nicht hydroxyliert keine Ca-resorption aus dem duenndarm niere defekt Ca-verlust niere defekt PTH-wirkung auf niere herabgesetzt neg feedback fuehrt zu gesteigerter PTH-ausschuettung gesteiogerter Ca-resorption aus knochen

4 Nebennierenrinde 1) Hyperplasie diffus-nodulaer (hpts. zona fasciculata und reticularis) chronische stressituation hypophysaere ueberproduktion von ACTH ektopische produktion von ACTH oder einer substanz mit gleicher aktivitaet (zb kleinzelliges bronchuskarzinom) ektopische produktion von CRH herabgesetzte feedback-inhibition durch kortisol 1) Tumoren a) Adenome wenige bis 100te gramm solitaerer gekapselter TU aufbau der NNR weniger geordnet zellen gleicher phaenotyp Ueberfunktionssyndrome b) Karzinome bis mehrere kg > 100g verdaechtig > 400g hauefig karzinom schnittflaeche gelb-braun mit nekrosen einbrueche in kapsel und gefaesse zellen aehnlicher phaenotyp 2) Ueberfunktionsstoerungen a) Hyperkortisolismus (Cushing-Syndrom) langdauernde, inadequate sekretion von kortisol f 3x>m hypothalam isch-hypophysaer: ACTH-prod. adenom der hypophyse, bilaterale hyperplasie adrenal: kortisolproduzierende NNR-TU paraneoplastisch: kleinzelliges Bronchuskarzinom, Thymom, endokrine PankreasTU iatrogen: langdauernde Therapie mit Glukokortikoiden (Atrophie der NNR) diabetes mellitus, mondgesicht, stiernacken, hyoertonie, pergamenthaut a) Hyperaldosteronismus primaerer Hyperaldosteronismus gesteigerte sekretion von aldosteron, suppression der renin-sekretion NNR-TU (einseitig) oder NNR-Hyperplasie (bilateral) erhoehtes Na, erniedrigtes K, erhoehtes Aldosteron sekundaerer Hyperaldosteronismus erhoehte aldosteronproduktion durch Stimulation durch das Renin-Angiotensin-System mangeldurchblutung d. nieren R-A-System krankheiten mit Na-Retention (Oedeme, Aszites) hypona-aemie, Hypovolaemie R-A-System renin-produzierender TU a) Virilisierung/Feminisierung androgen-produzierender TU der NNR (bei kindern unter unter 12 jahren) pseudopubertas praecox

5 d) Adrenogenitales Syndrom hereditaer mit autosomal-rezessiven erbgang erhoehte sekretion von Aldosteron/Androgenen infolge verschiedener Enzymdefekte wird kein Kortisol produziert, und somit fehlt feedback-inhibition ACTH wird vermehrt gebildet, hydroxylase-mangel: virilisierung, erniedrigte aldosteronsekretion 11 -hydroxylase-mangel: virilisierung, erniedrigte aldosteronsekretion 17-hydroxylase-mangel: blockierte androgensynthese, erhoehte aldosteronsekr. 1) Unterfunktionsstoerungen a) Morbus Addison chronische NNR-Insuffizienz autoimmunreaktion tuberkulose TU Laborwerte: senkung: Na, Cl, Bikarbonat, Glukose, Kortisol erhoehung: K, ACTH Addisonkrise: hyperkaliaemische herzrythmusstoerungen Nebennierenmark 1) Tumoren Phaeochromozytom TU des Nnmarks oder chromaffiner Zellen oft assoziert mit MEN II sowie Neurofibromatose makro: nekrosen, kapsel mikro: alveolaer angeordnete polygonale zellen metastasen in Lymphknoten, Leber, Skelett hypertonie, hypermetabolismus, kopfschmerz, tremor, schwitzen neuroblastom, ganglioneurom, ganglioneuroblastom 80% im NNM, 20% in Paraganglien embryonaler TU, einer der haeufigsten TU beim kleinkind zytogenetische abberationen makro: solide, blutungen, nekrosen mikro: neuroblasten, wenig zytoplasma, chromatinreiche kerne in haufen die von kappilarreichen bindegewebigen septen umgeben werden. ganglioneurom: ausschliesslich reife strukturen, gutartig ganglioneuroblastom: ueber einem drittel ganglienzellen MEN I: hypophysen-adenom (prolaktin) adenomatoese Hyperplasie aller Parathyroideae (prim hyperparathyreoidismus) Zollinger-Ellison-Syndrom MEN II: medullaeres Schilddruesenkarzinom bilaterales Phaeochromozytom