Einstufung von Änderungen Mag. Caroline Kleber AGES MEA, Wien AGES-Gespräch, 24. Juni 2014 Österreichische Agentur für Gesundheit und Ernährungssicherheit GmbH
Aufbau und Zusammenhänge Variation Regulation 1234/2008 Variation Regulation 1234/2008 Definition Anhang I: Zulassungserweiterungen Anhang II: Einstufung der Änderungen (IA, II) grobe Einteilung Guidelines of 16.5.2013 on the details of the various categories of variations, on the operation of the procedures laid down in Chapers II, IIa, III and IV of Commission Regulation (EC) No 1234/2008 of 25 November 2008 concerning the examination of variations to the terms of marketing authorisations for medicinal products for human use and veterinary medicinal products and on the documentation to be submitted persuant to those procedures C (2013) 2804 detaillierte Angaben 2
Einstufung der Änderungen (1) geringfügige Änderung des Typs IA - gar keine oder nur minimale Folgen für die Qualität, Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit des betreffenden Arzneimittels geringfügige Änderung des Typs IB - weder eine geringfügige Änderung des Typs IA noch eine größere Änderung des Typs II noch eine Zulassungserweiterung größere Änderung des Typs II - umfangreiche Folgen für die Qualität, Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit des betreffenden Arzneimittels, aber keine Zulassungserweiterung 3
Einstufung der Änderungen (2) Zulassungserweiterung Einstufung gemäß Anhang I Var. Reg. Änderungen Typ IA, Typ II Einstufung gemäß Anhang II Var. Reg. Standardmäßig Typ IB ( by default ) Änderungen, bei denen die Einstufung nach Anwendung der Vorschriften der Verordnung, der Leitlinie und der ggf. abgegebenen Empfehlungen nach Artikel 5, unklar ist; kann zu Typ II hochgestuft werden Ist Änderung nicht klassifiziert, ausführliche Rechtfertigung bei Einreichung als IB. 4
Einstufung der Änderungen (3) Unvorhergesehene ( unforseen ) Änderungen Antragsformblatt: Typ IB unforeseen Wenn nicht in Leitlinie und keine Artikel 5 Empfehlung z -Kategorie (Änderungen, die nicht in der Leitlinie gelistet sind) IA: nur möglich, wenn Empfehlung nach Artikel 5 Verfahren ( EMA/CMDh Explanatory notes on variation application form ) 5
Einstufung der Änderungen (4) Artikel 5: Empfehlungen zu unvorhergesehenen ( unforseen ) Änderungen - Zulassungsinhaber kann für Änderung, wo Einstufung nicht geregelt ist, Empfehlung der Einstufung ersuchen (EMA, NCA, RMS) - Zuständige Behörde kann für Änderung, wo Einstufung nicht geregelt ist, Empfehlung der Einstufung ersuchen (Koordinationsgruppe) CMDh Recommendation for classification of unforeseen variations according to Article 5 of Commission Regulation (EC) No 1234/2008 6
Einstufung der Änderungen (5) Artikel 7: Zusammenfassung von Änderungen (Grouping) - IA zu ein oder mehreren Zulassungen vom selben Zulassungsinhaber - mehrere Änderungen eine Zulassung betreffend gemäß Annex III - mehrere Änderungen einer Zulassung nicht gemäß Annex III nach Zustimmung der Behörde (CMDh Dokument: Examples for acceptable and not acceptable groupings for MRP/DCP products ) National: mehrere Typ IB oder TypIB/IA oder Typ II mehrerer Zulassungen vorherige Zustimmung der Behörde 7
Einstufung der Änderungen (5) Artikel 20: Verfahren zur Arbeitsteilung (Worksharing) - bei Typ IB, Typ II oder Gruppe von Änderungen für mehrere Zulassungen desselben Zulassungsinhabers - national: bei Typ IB, Typ II oder Gruppe von Änderungen für eine Zulassung eines Zulassungsinhabers in mehreren Mitgliedsstaaten 8
Aufbau der Leitlinie (1) A. ADMINISTRATIVE CHANGES B. QUALITY CHANGES I. Active Substance a) Manufacture b) Control of active substance c) Container closure system d) Stability e) Design Space and post approval change management protocol II. Finished Product a) Description and composition b) Manufacture c) Control of excipients d) Control of finished product e) Container closure system f) Stability g) Design Space and post approval change management protocol h) Adventitious Agents Safety 9
Aufbau der Leitlinie (2) III. CEP/TSE/monographs IV. Medical Devices V. Changes to a marketing authorisation resulting from other regulatory procedures a) PMF/VAMF b) Referral c) Other changes to the quality dossier requested by the competent authority C. SAFETY, EFFICACY, PHARMACOVIGILANCE CHANGES I. Human and Veterinary medicinal products II. Veterinary medicinal product specific changes D. PMF / VAMF 10
Aufbau der Leitlinie (3) Susanne Stotter, 8.9.2013 11
Aufbau der Leitlinie (4) geringfügige Änderung des Typs IA, IA IN - Bedingungen und Dokumentation definiert (Ausnahme A.8) geringfügige Änderung des Typs IB (Beispiele) - Beispiele für Dokumentation größere Änderung des Typs II - Liste der Änderungen - keine Bedingungen - keine Dokumentation [mit wenigen Ausnahmen (wie z.b. B.I.e.1, B.I.e.2, B.II.g.1, B.II.g.2, C.I.1.c, C.I.3.b)] 12
Einstufung als Typ IA (Annual Report)/IA in Bedürfen keiner vorherigen Genehmigung Type IA in müssen unverzüglich nach Durchführung mitgeteilt werden Type IA (Annual Report) müssen innerhalb von 12 Monaten nach Durchführung mitgeteilt werden 13
Einstufung als Typ IB, Typ II Typ IB sind vor Durchführung mitteilungspflichtig, Verfahren mit Stillhaltefrist Typ II bedürfen Genehmigung vor Durchführung 14
Administrative Changes Änderungen gemäß GL: Hinzufügen, Austauch oder Streichung von Daten im Zulassungsdossier Änderungen rein redaktioneller Art: brauchen nicht als eigenständige Änderungen eingereicht werden können in eine diesen Teil des Dossiers betreffende Änderung eingehen - Änderungen im Antragsformblatt eindeutig kennzeichnen - Erklärung, dass sich der Inhalt des Dossierteils über vorgelegte Änderung hinaus durch redaktionelle Änderung nicht verändert hat 15
B. Quality Changes (1) Zusammenfassen von Änderungen Eine Änderung ist Zulassungserweiterung Eine Änderung Typ II alle anderen Änderungen gehen auf diese Typ II zurück Eine Änderung Typ IB alle anderen Änderungen gehen auf diese Typ IB zurück Sämtliche Änderungen betreffen eine Wirkstoff-Stammdatei Sämtliche Änderungen beziehen sich auf ein Vorhaben, durch das das Herstellverfahren und die Qualität des Arzneimittels oder seines Wirkstoffes verbessert werden soll. 16
B. Quality Changes (2) B.I Active Substance B.I.a) Manufacture Änderung bzw. Update eines ASMF Q/A List for the submission of variations according to comission regulation (EC) 1234/2008 - Einzeländerung - grouped variation: nach der höchsten Einstufung - Typ II, Kategorie B.1.z: substantial changes 17
B. Quality Changes (3) B.II Finished Produkt B.II.b) Manufacture Neuer Fertigprodukthersteller, der auch Chargenfreigeber ist 18
B. Quality Changes (4) B.II Finished Produkt B.II.b) Manufacture Neuer Fertigprodukthersteller, der auch Chargenfreigeber ist (ctd.) 19
B. Quality Changes (5) B.III. CEP/TSE/Monographs Inhaltliche Änderungen der Wirkstoffdokumentation (betreffend CEPs) sind an das EDQM zu richten Variation erforderlich? Wenn das EDQM ein up-gedatetes Certificate of Suitability ausstellt (wie z.b. No. R1-CEP 2006-123-Rev 00 -> No. R1-CEP 2006-123-Rev 01) 20
B. Quality Changes (6) B.III CEP/TSE/Monograph Änderungen um mit überarbeiteten Monographien der Ph. Eur. in Einklang zu sein Müssen nicht gemeldet werden wenn die Änderung innerhalb der ersten 6 Monate nach Implementierung vorgenommen wurde und im Dossier die Referenz Current Edition Ph. Eur. vorliegt 21
DANKE FÜR IHRE AUFMERKSAMKEIT 22