Darmkrebs
Darmkrebs Prävention
TED-Fall Ein ansonsten gesunder 43-jähriger Mann kommt zu Ihnen in die Sprechstunde und will sich wegen seiner vermeintlichen familiären Belastung beraten lassen. Sein Vater ist mit 63 Jahren an einem Kolonkarzinom verstorben. Der Stuhlgang ist unauffällig, er hat nie Blut bemerkt. BMI 25.7 kg/m 2 (90 kg, 187cm) Nichtraucher Was raten Sie ihm?
TED-Fall (A) Stuhltest auf okkultes Blut (B) Bluttest msept9-dns (C) Falls Eisenmangelanämie vorliegt Koloskopie (D) Koloskopie (E) Gewichtsreduktion, Fleischkonsum einschränken, Koloskopie 50Lj.
TED-Fall (A) Stuhltest auf okkultes Blut (B) Bluttest msept9-dns (C) Falls Eisenmangelanämie vorliegt Koloskopie (D) Koloskopie (E) Gewichtsreduktion, Fleischkonsum einschränken, Koloskopie 50Lj.
Kolorektales Karzinom Frauen (2008-2012) Männer - neue Fälle/Jahr 1 800-2. häufigstes Karzinom 10% - kumuliertes Risiko 4.3% - Mortalitäts-Risiko 2.1% - neue Fälle/Jahr 2 350-3. häufigstes Karzinom 11% - kumuliertes Risiko 6.3% - Mortalitäts-Risiko 2.8% Schweiz. Krebsbericht 2015
Aetiologie sporadisch Hamartomatöse Polyposis Syndrome <0.1% FAP <1% familiär 10-30% HNPCC 2-3% Burt, Gastroenterology 2000
Zeitdauer Andenom Carethers, Jung, Gastroenterology 2015
Prävention - Primär - Vorsorgeuntersuchungen
Primäre Prävention Top 5 - Fleisch rotes Fleisch: 20% höheres Risiko/100 gr. tgl. verarbeitetes Fleisch: 20% höheres Risiko/50 gr. tgl. - Vollkornprodukte pro 90 gr. tgl.: 17% Risiko Reduktion - Adipositas BMI <23 vs. 25-27 19% BMI <23 vs. 30 41% - Tabak aktiver Konsum: 2x erhöhtes Risiko für Adenom - körperliche Aktivität Risiko Reduktion mit Routine Aktivität (z.b. 3-4 Std. schnelles Gehen pro Woche) Song et al., Gastroenterology 2015 Chan, Giovannucci, Gastroenterology 2010
Primäre Prävention Potential - prospektiv 55 487 Männer und Frauen, 9.9 Jahre Follow-up - Faktoren - Diät - Nichtrauchen - wenig Alkohol - schlanker Bauchumfang - täglich Sport - 23% der kolorektalen Karzinome vermeidbar Kirkegaard et al., BMJ 201
Vorsorgeuntersuchung
5- Jahres Überleben 100% >90% 60-85% 25-65% 5-7% Meyerhardt et al. N Engl J Med 2005
Ab wann? Adenome standardisierte Rate 14 12 10 8 6 4 2 0 20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80-89 Alter Pendergrass et al., Clin Gastroenterol Hepatol 2008
Familiäres Risiko Kumulative Inzidenz Fälle/10 000 600 familiäre Belastung 500 400 keine Belastung 300 200 100 0 30 40 50 60 70 J Alter Fuchs et al., N Engl J Med 1994
Vorsorgeuntersuchungen - Stuhltest - Bluttest - Koloskopie
Stuhltests für okkultes Blut Guajak Test Immunochemische Tests
Guajak Test - Reaktion mit Peroxidasen - misst Hämoglobin und Myglobin - nicht spezifisch für menschliches Blut - Testinterpretation schwierig
Hämoccult Mandel et al. Hardcastle et al. Kronborg et al. Shaukat et al. USA UK Dänemark USA Dauer 13 J 8 J 10 J 30 J Mortalitäts- Reduktion 33% 15% 18% 32% Mandel et al., N Engl J Med 1993 Hardcastle et al., Lancet 1996 Kronborg et al., Lancet 1996 Shaukat et al., N Engl J Med 2013
Immunochemische Tests - Antikörper für Hämoglobin - spezifisch für humanes Hämoglobin - keine Diätrestriktion - einfach durchzuführen! - Validisierung?
Nicht alle Tests sind gleich 1319 Screening Koloskopien prospektiv verschiedene immunochemische Tests positive Rate (%) 24 46 22 06 11 35 fortgeschrittene Adenome Sensitivität (%) 52 72 49 25 27 56 minimale Blutmenge (ng/ml) 40 25 10 50 40 50 Hundt et al. Annals Intern Med 2009
DNS Stuhltest - Cologuard - immunochemischer Nachweis von Hämoglobin und tumorspezifische DNS Mutationen im Stuhl Sensitivität sdns Immunochemischer Test fortgeschrittene Adenome 42% 24% Karzinom 92% (83-98) 74% (62-84%) Number Needed to Screen (Kolonkarzinom) - sdna 166 - immunochemischer Test 208 FDA zugelassen seit August 2014 Imperiale et al., N Engl J Med 2014
Adhärenz - >1 Mio PatientInnen in 5 Jahren 1 Test 42% 43 2 Tests 26 26 3 Tests 18 17 4 Tests 14 14 Gellad et al., Am J Gastroenterol 2011
Vorsorgeuntersuchungen - Stuhlproteine Calprotectin Pyruvatkinase M2 - Blutuntersuchung msept9-dns Fazit - keinen Stellenwert - ungenügend validiert - ungenügende Sensitivität - falsch positive Resultate - Preis! Hoff et al., Gut 2004 Church et al., Gut 2014 Li et al., Int J Cancer 2012
Kolorektale Karzinome Inzidenz/100 000 Personenjahre 300 Koloskopie 250 200 Kontrolle 150 100 Screening 50 0 0 5 10 15 20 25 30 Jahre Follow-Up Thiis-Evensen et al., United European Gastroenterol J 2013
Koloskopie Mortalitätsrate pro 100 000 Personen-Jahre (95%CI) Screening 12 (2 84) Kontrolle 78 (37 1632) p=0.08 Thiis-Evensen et al., United European Gastroenterol J 2013
Koloskopie Qualität entscheidend - Darmreinigung - Endoskopie UntersucherIn Instrumente - Vollständigkeit der Polypektomie - Nachsorge
Vorsorgeuntersuchung Kostenübernahme - Koloskopie - seit Juli 2013 - alle 10 Jahre - 50-69 Jahre Schweiz - Stuhltest auf okkultes Blut - alle 2 Jahre - Koloskopie bei familiärem Kolonkarzinom