Der Oncotype DX Brustkrebstest

Der Oncotype DX Brustkrebstest Zur individuellen Prognose und Prädiktion eines Therapieansprechens beim frühen Brustkrebs 19.09.2015 Manuela Strattner, Genomic Health Deutschland Kontakt: E-Mail: mstrattner@genomichealth.com Tel.: 0176-81452962

Weniger als 10 % der Brustkrebspatientinnen mit einem frühem ER+, HER2- Karzinom profitieren von Chemotherapie 1 Patientinnen mit derselben Diagnose Kein Nutzen Keine Toxizität + Nutzen Keine Toxizität + Nutzen Toxizität Kein Nutzen + Toxizität Copyright American Society of Clinical Oncology 2 1) EBCTCG Lancet 2012;379:432-44 Walgren RA et al. J Clin Oncol 2005;23:7342-49

In vielen Fällen herrscht Unsicherheit über den Nutzen einer Chemotherapie bei ER+, HER2- Patientinnen Eindeutige Therapieempfehlung für einige Patientinnen Bisherige Parameter und Tools Unsicherheit bei vielen Patientinnen 10 bis 15 % der Patientinnen erleiden einen Rückfall trotz endokriner Therapie 1,2 Viele Patientinnen erhalten Chemotherapie, die keinen bzw. nur einen geringen Nutzen für sie hat und leiden unter den Nebenwirkungen 3 3 1) Paik S et al. J Clin Oncol 2006;24:3726-34; 2) EBCTCG. Lancet 2011;378:771-84; 3) EBCTCG Lancet 2012;379:432-44

Zwei wichtige Fragen von Patientinnen Wird der Krebs zurückkommen? Prognose Brauche ich eine Chemotherapie? Prädiktion 4

Definition Prognose und Prädiktion 5 http://www.ago-online.de/de/infothek-fuer-aerzte/leitlinienempfehlungen/mamma/

Wird der Krebs zurückkommen? Klassische prognostische Parameter 6 http://www.ago-online.de/de/infothek-fuer-aerzte/leitlinienempfehlungen/mamma/

Wird der Krebs zurückkommen? Weitere prognostische Parameter 7 http://www.ago-online.de/de/infothek-fuer-aerzte/leitlinienempfehlungen/mamma/

Wird der Krebs zurückkommen? Neue prognostische Parameter 8 http://www.ago-online.de/de/infothek-fuer-aerzte/leitlinienempfehlungen/mamma/

Brauche ich eine Chemotherapie? Prädiktive Parameter Endokrine Therapie 9 http://www.ago-online.de/de/infothek-fuer-aerzte/leitlinienempfehlungen/mamma/

Brauche ich eine Chemotherapie? Prädiktive Parameter Adjuvante Chemotherapie 10 http://www.ago-online.de/de/infothek-fuer-aerzte/leitlinienempfehlungen/mamma/

Evidenzbasierte prognostische und prädiktive Faktoren Therapieansprechen = Prädiktion Natürlicher Krankheitsverlauf = Prognose HER-2 Alter Tumorgröße Grading Nodal Status KI67 ER PR Oncotype DX Endopredict Prosigna Mammaprint Mammostrat Nur Oncotype DX liefert individuelle prognostische und prädiktive Informationen!!!

Der Oncotype DX Brustkrebstest Untersucht die Expression von 21 spezifischen Genen im Tumor der Patientin Prognostisch: liefert Informationen über das individuelle Risiko eines Rückfalls innerhalb der nächsten 10 Jahre Prädiktiv: ist prädiktiv für den Nutzen einer zusätzlich zur endokrinen Therapie verabreichten Chemotherapie 12

Der Oncotype DX Brustkrebstest untersucht die Expression von 21 spezifischen Genen im Tumor der Patientin 16 Brustkrebs-assoziierte Gene und 5 Referenzgene Proliferation Ki67 STK15 Survivin CCNB1 (Cyclin B1) MYBL2 Invasion MMP11 (Stromelysin 3) CTSL2 (Cathepsin L2) HER2 GRB7 HER2 Östrogen ER PGR BCL2 SCUBE2 Andere GSTM1 CD68 BAG1 Referenzgene ACTB (β-aktin) GAPDH RPLPO GUS TFRC 13 Paik S et al. NEJM 2004;351:2817-26

Das Recurrence Score Ergebnis spiegelt die kontinuierliche Biologie der Erkrankung wider Der Recurrence Score liefert einen kontinuierlichen Wert, der auf dem Expressionsniveau der verschiedenen Gene und Gengruppen basiert: Recurrence Score Ergebnis = + 0.47 x HER2 Gruppenwert 0.34 x ER Gruppenwert + 1.04 x Proliferation Gruppenwert + 0.10 x Invasion Gruppenwert + 0.05 x CD68 0.08 x GSTM1 0.07 x BAG1 Recurrence Score Ergebnis (0 100) Kategorien: Niedrigrisiko <18 Intermediäres Risiko 18 und <31 Hochrisiko 31 14 Paik S et al. NEJM 2004;351:2817-26

Der Oncotype DX Brustkrebstest wurde für eine definierte Patientinnengruppe entwickelt Für welche Patientinnen ist der Oncotype DX Brustkrebstest geeignet? Neu diagnostizierte Patientinnen mit einem invasiven Brusttumor Nodal-negativ oder mit *1 bis 3 positiven Lymphknoten Metastasierter oder lokal fortgeschrittener Brustkrebs mit mehr als 4 positiven Lymphknoten ER-positiv, HER2-negativ HER2-positiv Triplenegativ 15 * Die Anwendung des Oncotype DX Brustkrebstests bei N+ wurde validiert in postmenopausalen Patientinnen

Der Oncotype DX Test wurde als einziger Test in alle fünf wichtigen internationalen Leitlinien aufgenommen St. Gallen Konsensus Liefert nicht nur prognostische, sondern auch prädiktive Informationen zum Nutzen einer zusätzlich zur endokrinen Therapie durchgeführten Chemotherapie 1 ESMO Kann zusätzlich zur Pathologie eingesetzt werden, um prognostische und/oder prädiktive Information zu erhalten, um den Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie vorhersagen zu können 2 ASCO Bestimmt das Rückfallrisiko und kann eingesetzt werden, um die Patientinnen zu identifizieren, die wahrscheinlich von Tamoxifen oder einer Chemotherapie profitieren werden 3 NCCN Quantifiziert das Rückfallrisiko und kann eingesetzt werden, um die Patientinnen zu identifizieren, die wahrscheinlich von Tamoxifen oder einer Chemotherapie profitieren werden 4 NICE Empfohlen als Option um zu entscheiden, ob bei Patientinnen mit intermediären Rückfallrisiko* eine Chemotherapie verordnet werden sollte 5 American Society of Clinical Oncology (ASCO), National Comprehensive Cancer Network (NCCN) und ESMO sind Warenzeichen der American Society of Clinical Oncology, des National Comprehensive Cancer Network bzw. der European Society for Medical Oncology. National Institute for Health and Care Excellence (NICE), ASCO, NCCN, ESMO, und das St Gallen Konsensus Panel unterstützen kein Produkt und keine Therapie. * Intermediäres Rückfallrisiko wurde definiert als Nottingham Prognostic Index Score über 3.4, oder definiert als intermediär durch andere prgonostische Tools. 16 1) Goldhirsch A et al. Ann Oncol 2013;24:2206-23; 2) Senkus E et al. Ann Oncol 2013;24(suppl6):vi7-23; 3) Harris L et al. Clin J Oncol 2007;25:5287-312; 4) NCCN Guidelines in Oncology Breast Cancer v.3 2014; 5) NICE Diagnostics Guidance 10, 2013

Der Oncotype DX Brustkrebstest wurde intensiv in klinischen Studien untersucht und lieferte konsistente Ergebnisse Prognostisch in endokrin-behandelten nodal-negativen Patientinnen: NSABP B-14 1 (n=668) Tamoxifen Kaiser Permanente 2 (n=790) Tamoxifen JBCRG study 3 (n=200) Tamoxifen transatac 4 (n=872) Tamoxifen und Anastrozol Prognostisch in endokrin-behandelten nodal-positiven Patientinnen: transatac 4 (n=306) Tamoxifen und Anastrozol SWOG-8814 5 (n=148) Tamoxifen Prädiktiv für den Nutzen einer Chemotherapie: NSABP B-20 6 (n=651) CMF / MF in nodal-negativen Patientinnen SWOG-8814 5 (n=219) CAF in nodal-positiven Patientinnen Weitere Studien in Taxan- versus Anthracyclin-behandelten Patientinnen: ECOG E2197 7 (n=465) N0 3 Patientinnen NSABP B-28 8 (n=1065) nodal-positive Patientinnen PACS01 9 (n=530) nodal-positive Patientinnen 17 1) Paik S et al. NEJM 2004;351:2817-26; 2) Habel LA et al. Breast Cancer Res 2006;8:R25; 3) Toi M et al. Cancer 2010;116:3112-8; 4) Dowsett M et al. J Clin Oncol 2010;28:1829-34; 5) Albain KS et al. Lancet Oncol 2010;11:55-65; 6) Paik S et al. J Clin Oncol 2006;24:3726-34; 7) Goldstein LJ et al. J Clin Oncol 2008;26:4063-71; 8) Mamounas EP et al. ASCO 2012;abstr 1; 9) Penault-Llorca F et al. ASCO 2014;poster 11052

Der Oncotype DX Brustkrebstest wurde intensiv in klinischen Studien untersucht und lieferte konsistente Ergebnisse Prognose von Spätmetastasen: NSABP B-28 (n=1065) und B-14 (n=668) 1 Neoadjuvante Chemotherapiestudien: Gianni et al 2 (n=89) Chang et al 3 (n=72) Pivot et al 4 (n=81) Neoadjuvante endokrine Studien: Akashi-Tanaka et al 5 (n=43) Ueno et al 6 (n=77) ER / PR / HER2 Konkordanzstudien RT-PCR / IHC / FISH: ER / PR 7-8 HER2 9-10 Prädiktion des Tamoxifen-Nutzens: Kim et al 11 (n=645) 18 1) Wolmark N et al. ASCO 2014;poster 11024.; 2) Gianni L et al. J Clin Oncol 2005;23:7265-77; 3) Chang JC et al. Breast Cancer Res Treat 2008;108:233-40; 4) Pivot Xet al EBCC 2014;poster 47; 5) Akashi-Tanaka S et al. Breast 2009;18:171-4; 6) Ueno T et al. Int. J. Clin. Oncol. 2014; 10: 607-13; 7) Baehner FL et al. SABCS 2007;poster P1-07-11; 8) Badve SS et al. J Clin Oncol 2008;26:2473-81; 9) Baehner FL et al. J Clin Oncol 2010;28:4300-06; 10) Perez EA et al. ASCO 2013;abstr 520 ; 11) Kim C et al. J Clin Oncol 2011;29:4160-7;

Zwei wichtige Fragen von Patientinnen Wird der Krebs zurückkommen? Prognose Brauche ich eine Chemotherapie? Prädiktion 19

Anteil ohne Fernmetastasen Oncotype DX klinische Validierung des 10-Jahres Rückfallrisikos (NSABP B-14) 1.0 10-Jahres-Rückfallrate = 6.8 % 0.9 0.8 0.7 10-Jahres-Rückfallrate = 14.3 % Patientinnen mit hohem Recurrence Score Ergebnis: 30,5 % erhöhtes Risiko für Fernmetastasen (p<0.001) 0.6 10-Jahres Rückfallrate = 30.5 % 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 Alle Patienten N Ereignisse RS <18 338 28 RS 18 30 149 25 RS 31 181 56 Wird der Krebs zurückkommen? 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Jahre 20 Paik S et al. NEJM 2004;351:2817-26

Anteil ohne Fernmetastasen Hoher Recurrence Score Wert korreliert mit größerem Chemotherapie-Nutzen (NSABP B-20) 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 Patientinnen mit hohem Recurrence Score Ergebnis: 28 % absoluter Nutzen durch Tamoxifen + Chemotherapie 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 Alle Patientinnen RS < 18 RS 18 30 RS 31 T N Events Tamoxifen + Chemotherapie Tamoxifen Tamoxifen + Chemotherapie Tamoxifen Tamoxifen + Chemotherapie Tamoxifen Tamoxifen + Chemotherapie Tamoxifen 424 227 218 135 0 2 4 6 8 10 12 Jahre 89 45 117 47 33 31 8 4 9 4 13 18 p=0.02 p=0.61 p=0.39 p<0.001 <10 % absoluter Nutzen durch Tamoxifen + Chemotherapie Brauche ich eine Chemotherapie? 21 Paik S, et al. J Clin Oncol 2006;24:3726-34

Rückfallrate innerhalb von 10 Jahren (%) Der Oncotype DX Brustkrebstest liefert Informationen zum individuellen Rückfallrisiko Niedriges Risiko Intermediäres Risiko Hohes Risiko 40 35 30 Niedriges Recurrence Score Ergebnis 50 60 % der Patientinnen werden klassifiziert als Niedrig-Risiko 1,2 Antihormon-Therapie sensitiv Minimaler bzw. kein Nutzen durch Chemotherapie Hohes Recurrence Score Ergebnis Aggressiv Weniger sensitiv für Antihormon-Therapie Großer Nutzen durch Chemotherapie 25 20 15 10 5 Rate 95 % Konfidenzintervall 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Recurrence Score 22 1) Paik S et al. NEJM 2004;351:2817-26; 2) Paik S et al. J Clin Oncol 2006;24:3726-34

10-Jahres Rückfallrisiko oder Mortalität (%) Der Oncotype DX Brustkrebstest sagt den Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie vorher Keine befallenen Lymphknoten; 10-Jahres Rückfallrisiko oder Mortalität Tam vs Tam + CMF/MF 55% 50% 45% Rate: Tam 95% Cl: Tam Rate: Tam + CMF/MF 95% Cl: Tam + CMF/MF 40% Tam 35% 30% 25% 20% 15% Tam + CMF/MF 10% 0% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 Recurrence Score Ergebnis 23

5-Jahres Rückfallrisiko oder Mortalität (%) Der Oncotype DX Brustkrebstest sagt den Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie vorher 1 3 positive Lymphknoten; 5-Jahres Rückfallrisiko oder Mortalität 40 35 30 25 Niedriges Risiko Intermediäres Risiko Hohes Risiko Nur Tamoxifen: 8 % (95 % KI: 4 % 15 %) Tamoxifen + Chemotherapie: 11 % (95 % KI: 7 % 17 %) 20 15 10 5 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Recurrence Score Ergebnis 24

Risiko für Fernmetastasen (%) Recurrence Score ist prognostisch bei Patientinnen mit hoher ER-Expression Patientinnen mit hoher ER Expression (ER 9.1) 30 Risikogruppe Niedrig Intermediär Hoch N 289 111 97 5 10 Jahre Events 13 4 12 Risiko % (CI) 4.7 (2.8, 8.0) 4.1 (1.6, 10.6) 12.6 (7.4, 21.2) Risikogruppe Niedrig Intermediär Hoch N 289 111 97 5 15 Jahre Events 18 10 15 Risiko % (CI) 6.8 (4.4, 10.6) 11.2 (6.2, 19.9) 16.4 (10.2, 25.7) 20 Log-rank p=0.01 Log-rank p=0.01 16.4% 10 11.2% 6.8% 0 0 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Jahre Der Recurrence Score Wert zeigt eine starke, signifikante Assoziation mit dem Risiko für Fernmetastasen nach 5 Jahren bei Patientinnen mit hoher ER Expression (ER 9.1) (log rank p=0.01). 25 Wolmark N et al. ASCO 2014; Poster 11024

Nur Oncotype DX : Prognose UND Prädiktion Recurrence Score Wert Prognostischer Wert Für die Einteilung in die Risikogruppe Recurrence Score : Prädiktiver Wert für die Entscheidung: Chemo ja oder nein Recurrence Score : <18: niedriges Rückfallrisiko 18 30: mittleres Rückfallrisiko 31: hohes Rückfallrisiko <18: kein/kaum Zusatznutzen 18 30: wenig Zusatznutzen 31: großer Zusatznutzen (~30 %) 26

Recurrence Score Wert Das individuelle Recurrence Score Ergebnis ist unabhängig von den klassischen klinischen Parametern 100 nach By patient Alter der age Patientin (years)(jahre) NSABP B-20 trial Studie (n=651) (n=651) 1 1 80 60 40 20 0 41% 24% 14% 44% <40 (n=63) 21% 55% 40 49 (n=226) 28% 22% 50% 50 59 (n=166) 19% 21% 60% >60 (n=196) Insgesamt haben junge Patientinnen ein höheres Rückfallrisiko. Es gibt jedoch auch Patientinnen mit Niedrigrisiko- Recurrence Score Tumoren. Recurrence Score Ergebnis: <18 18 30 >31 27 1) Paik S et al. J Clin Oncol 2006;24:3726-3734

Recurrence Score Wert Das individuelle Recurrence Score Ergebnis ist unabhängig von den klassischen klinischen Parametern 100 nach klinischer Tumorgröße (cm) NSABP B-20 Studie (n-651) 1 80 60 40 20 0 16% 25% 20% 64% <1 (n=110) 19% 56% 1.1 2 (n=318) 30% 23% 46% 2.1 4 (n=196) 33% 21% 46% >4 (n=24) Patientinnen mit großen Tumoren haben ein höheres Rückfallrisiko. Es gibt jedoch auch Patientinnen mit Niedrigrisiko- Recurrence Score Tumoren Recurrence Score Ergebnis: <18 18 30 >31 28 1) Paik S et al. J Clin Oncol 2006;24:3726-3734

29 PROSPEKTIVE STUDIENDATEN

Recurrence Score RANDOMISIERUNG Die prospektive Phase III-Studie planb der Westdeutschen Studiengruppe (WSG): Studiendesign Patienten mit Indikation für Chemo HER2 pn+ pn0 high risk HR HR+ 0 3 LN und RS > 11 oder 4 LN DOC 75 C 600 x 6* E 90 C 600 x 4 DOC 100 x 4* 0 3 LN und RS 11 Endokrine Therapie* * endokrine Therapie und Strahlentherapie gemäß nationaler Leitlinien 30 Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P4-11-01.

Recurrence Score cut-offs in der planb-studie Sicherheitshalber* wurden für die Studie niedrigere Recurrence Score cut-offs gewählt Recurrence Score Risikogruppen Definition: Rückfallrisiko planb-studie kommerziell Niedrig 0-11 0-17 Intermediär 12-25 18-30 Hoch 26 31 Verteilung der Risikogruppen: 18% 22% 13% 60% 39% 48% *In dieser prospektiven Studie wurden erniedrigte Grenzwerte angesetzt, um das geschätzte Rezidivrisiko unter 10% zu halten und Nachteile für Patientinnen zu vermeiden, die keine Chemotherapie erhalten. 31 Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P4-11-01.

Diskordanz der Ergebnisse bei Grading und Ki-67 Wert: lokale vs zentrale Pathologie (IHC) Histologisches Grading, zentrales Labor 1 2 3 insgesamt Histologisches Grading, lokales Labor 1 28.0 % 64.6 % 7.3 % 7,2 % 2 4.4 % 70.8 % 24.8 % 70,0 % 3 0.8 % 34.7 % 64.5 % 22,8 % insgesamt 5.2 % 62.2 % 32,6 % 100 % Ki-67 Wert: Nur 40 % der Fälle wurden von lokalem und zentralem Labor übereinstimmend als Luminal A/B bestimmt (p = 0.12) 1 32 Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P4-11-01. 1. Gluz O et al. SABCS 2012; Poster P2-10-08.

Recurrence Score Wert Das individuelle Recurrence Score Ergebnis ist unabhängig von den klassischen klinischen Parametern 100 nach zentral bestimmtem Grading planb Studie (n=1062) 1 80 60 40 5% 30% Einige Patientinnen haben ein niedriges Recurrence Score Ergebnis, aber ein hohes Grading 20 37% 39% 39% 0 63% 56% 31% 1 2 3 zentral bestimmtes Grading Recurrence Score Ergebnis: <18 18 30 >31 33 1) Gluz O et al. SABCS 2011;abstr S4-3

Recurrence Score Ergebnis Das individuelle Recurrence Score Ergebnis ist unabhängig von den klassischen klinischen Parametern 100 nach Ki-67 Wert planb Studie (n=1062) 1 80 60 40 3% 26% und es gibt eine große Spannbreite von Recurrence Score Werten über die Ki-67 Expressionslevel 20 38% 44% 0 59% Ki-67 <20 30% Ki-67 20 Recurrence Score Ergebnis: <18 18 30 >31 34 1) Gluz O et al. SABCS 2011;abstr S4-3

Wahrscheinlichkeit krankheitsfreies Überleben [%] Erste Ergebnisse der planb-studie: krankheitsfreies Überleben (EFS) nach Recurrence Score 100 80 60 Niedriges Risiko / intermediäres Risiko: 3-Jahres EFS 98 % Hohes Risiko: 3-Jahres EFS 92 % Niedriges Risiko ohne Chemotherapie: 3-Jahres EFS 98,3 % 40 20 RECURRENCE SCORE 0 11 niedrig 12 25 intermediär > 25 hoch 86 % keine Chemotherapie erhalten Chemotherapie 0 0 10 20 30 40 50 60 Monate 35 Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P4-11-01.

Multivariate Analyse: der Recurrence Score Wert ist unabhängig assoziiert mit dem EFS Faktor Hazard Ratio* 95 % KI Recurrence Score (fraktioniert*) 1.83 1.12 2.98 p=0.015 Grade, zentral bestimmt (3 vs. 2 oder 1) 2.35 1.35 4.09 p=0.002 Befallene Lymphknoten (pn1-3 vs. pn0) 2.01 1.14 3.57 p=0.017 Befallene Lymphknoten (pn2-3 vs. pn0-1) 2.43 1.23 4.54 p=0.010 * HR der 75. vs. 25. Perzentile 36

Fazit erste Ergebnisse der planb-studie Zentral und lokal erhobene Befunde konventioneller pathologisch/immunhistochemischer Parameter zeigen substantielle Diskordanz. Diskrepanzen bei wichtigen Entscheidungskriterien wie Grading und Ki67 können adäquate Entscheidungen über eine adjuvante Therapie beeinträchtigen. Unter den HR+ Patientinnen mit Hochrisikomerkmalen und Indikation für eine Chemotherapie identifiziert der Recurrence Score (<11) eine Subgruppe (ca. 20% der Population) mit geringem Risiko, die ohne Chemotherapie eine ausgesprochen günstige EFS-Rate über 3 Jahre (98,3%) aufweist. Diese prospektiv erhobenen EFS-Daten über 3 Jahre bestätigen die retrospektiv ausgewerteten Daten aus anderen prospektiven Studien. Bei Mammakarzinom-Patientinnen mit intermediärem Risiko wird die Prüfung der Indikation zur Chemotherapie in weiteren Studien (TailorX und WSG-ADAPT HR+/HER2 ) untersucht. 37 Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P4-11-01.

Die prospektive Phase II/III-Studie ADAPT der Westdeutschen Studiengruppe (WSG): Studiendesign 38 Gluz O et al. ASCO 2014

39 THERAPIE-ENTSCHEIDUNGSSTUDIEN

Das Recurrence Score Ergebnis liefert wesentliche Informationen, die die klinische Praxis in Deutschland beeinflussen Empfehlung vor Recurrence Score Behandlungsempfehlung nach Erhalt des Recurrence Score Reports Nur Antihormo n-therapie 43% 75% 82% 25% Nur Antihormo n-therapie Chemotherapie und Antihormon- Therapie 57% Chemothera pie und Antihormon- Therapie 38% 62% Chemotherapie und Antihormon-Therapie Nur Antihormon - Therapie 40 Eiermann W et al Ann Oncol 2013, 24(3):618-624

Das Recurrence Score Ergebnis liefert wesentliche Informationen, die die klinische Praxis beeinflussen Gepoolte Analyse von vier Europäischen Studien (n=527) Empfehlung vor Recurrence Score Behandlungsempfehlung nach Erhalt des Recurrence Score Reports Nur Antihormon -Therapie 55% 82% 82% 18% Nur Antihormo n-therapie Chemotherapie und Antihormon- Therapie 45% Chemothera pie und Antihormon- Therapien 48% 52% Chemotherapie und Antihormon-Therapie Nur Antihormon - Therapie 41 Albanell J et al. St. Gallen 2013;poster 138

Wert des Oncotype DX Brustkrebstests Für den Arzt Oncotype DX liefert individuelle Informationen bezüglich der Tumorbiologie: Prognostische Information zum Rückfallrisiko 2 Prädiktive Information zum wahrscheinlichen Nutzen einer Chemotherapie 3 Hoch-standardisierte, reproduzierbare Ergebnisse 4,5 Für die Patientin Erlaubt ein besseres Verständnis der Erkrankung und so eine besser informierte Therapieentscheidung Einigen Patientinnen kann eine Chemotherapie erspart werden, was durch Vermeidung der Nebenwirkungen die Lebensqualität verbessert 1, anderen hilft es, den Nutzen einer notwendigen Chemotherapie besser zu verstehen 1 42 1) Markopoulos C et al. Expert Rev Anticancer Ther 2013;13:179-94; 2) Paik S et al. NEJM 2004;351:2817-26; 3) Paik S et al. J Clin Oncol 2006;24:3726-34; 4) Data on File. Genomic Health, Redwood City, CA; 5) Cronin M et al. Clin Chem 2007;53:1084-91

DER Oncotype DX BRUSTKREBSTEST IN DER KLINISCHEN ROUTINE 43

Ablauf des Oncotype DX Tests Tumorprobe der Patientin, FFPE Block oder Schnitte Probe wird in das Genomic Health Labor zur Analyse geschickt Der Oncotype DX Patientenreport ist üblicherweise 7 10 Tage nach Erhalt der Probe verfügbar Gemeinsame Therapieentscheidung mit der Patientin 44

Das Zentrallabor von Genomic Health Central Zentrallabor state-of-the-art mit laboratory standardisierten with highly standardised Prozessen und quality Qualitätskontrollen control processes 1 Konsistente Consistent und accuracy genaue Ergebnisse, and high reproducibility langfristige 1 of test Reproduzierbarkeit results over time der 2 Testergebnisse 2 45 1) Cronin M et al. Clin Chem 2007;53:1084-91; 2) Baehner FL et al. San Antonio Breast Cancer Symposium 2011 P1-07-11

Der Oncotype DX Patientenreport I Beispiel: ER+, HER2-, N0, invasiver Brustkrebs Prognostische Information: durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 10 Jahre 46

NUTZEN ( Mittel ± SE ) Der Oncotype DX Patientenreport II Beispiel: ER+, HER2-, N0, invasiver Brustkrebs Prädiktive Information: möglicher Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie 30 % 20 % 10 % 0-10 % Abbildung: Absoluter Nutzen der Chemotherapie nach 10 Jahren in den verschiedenen Recurrence Score- Risikogruppen Niedriges Risiko <18 Mittleres Risiko 18 30 Hohes Risiko 31 47

Der Oncotype DX Patientenreport III Beispiel: ER+, HER2-, N0, invasiver Brustkrebs Messung der Genexpression von Östrogen, Progesteron und HER2 48

PATIENTINNENFÄLLE

Patientenfall 2 Patientin A Patientin B Alter 66 74 Tumorhistologie invasives duktales Karzinom invasives duktales Karzinom Tumorgröße 2.1 cm 2.7 cm ER-Status (IHC) PR-Status (IHC) positiv (3) negativ (0) positiv (3) positiv (2) HER2/neu-Status negativ (1 in der IHC) negative (1 in der IHC) Grad der histologischen Differenzierung 2 2 Lymphknotenstatus 2 positive Lymphknoten 2 positive Lymphknoten beide Patientinnen sind Lymphknoten-positiv und scheinen eine ähnliche Prognose zu haben

Patientenfall 2, Ergebnisse Patientin A Ergebnis Recurrence Score Ergebnis= 31 Patientin B Ergebnis Recurrence Score Ergebnis= 11 Durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 5 Jahre: 21% Durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 5 Jahre: 7% Der Oncotype DX Test konnte zeigen, dass nur bei Patientin A ein hohes Rückfallrisiko besteht mit einem erhöhten potentiellen Nutzen einer zusätzlich verabreichten Chemotherapie

Patientenfall 3 Patientin A Patientin B Alter 56 57 Menopausaler Status postmenopausal postmenopausal Tumorhistologie invasives duktales Karzinom invasives duktales Karzinom Tumorgröße 1.2 cm 1.5 cm ER-Status PR-Status positiv (76%) positiv (88%) positiv positiv HER2/neu-Status negativ (IHC) negativ Grad der histologischen Differenzierung 3, gering dfferenziert 3 Lymphknotenstatus negativ (0/6) negativ Gesundheitszustand hoher Cholesterinwert beide Patientinnen haben Tumore des Grades 3 und scheinen eine ähnliche Prognose zu haben

Patientenfall 3, Ergebnisse Patientin A Ergebnis Recurrence Score Ergebnis= 33 Patientin B Ergebnis Recurrence Score Ergebnis= 9 Durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 10 Jahre: 22% Durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 10 Jahre: 7% Der Oncotype DX Test konnte zeigen, dass nur Patientin A ein hohes Rückfallrisiko hat und sich einer Chemotherapie unterziehen sollte

Patientenfall 4 Patientin A Patientin B Alter 39 40 Menopausaler Status prämenopausal prämenopausal Tumorhistologie invasives duktales Karzinom invasives duktales Karzinom Tumorgröße 1.5 cm 1.4 cm ER-Status (IHC) PR-Status (IHC) positiv (90%) positiv (90%) positiv positiv HER2/neu-Status negativ negativ Grad der histologischen Differenzierung 2 2 (moderat differenziert) Lymphknotenstatus negativ negativ Gesundheitszustand sehr gut beide Patientinnen sind junge, prämenopausale Frauen mit ähnlichen pathologischen Characteristika

Patientfall 4, Ergebnisse Patientin A Ergebnis Recurrence Score Ergebnis= 4 Durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 10 Jahre: 5% Patientin B Ergebnis Recurrence Score Ergebnis= 38 Durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 10 Jahre: 26% Der Oncotype DX Test konnte zeigen, dass nur Patientin B ein hohes Rückfallrisiko hat und sich einer Chemotherapie unterziehen sollte

Patientenfall 5 Patientin A Patientin B Alter 43 44 Menopausaler Status prämenopausal prämenopausal Tumorhistologie invasives duktales Karzinom invasives duktales Karzinom Tumorgröße 1.4 cm 1.1 cm ER-Status PR-Status positiv (95%) positiv (95%) positiv (IHC) positiv (IHC) Ki-67 N/A 10% HER2/neu-Status negativ negativ Grad der histologischen Differenzierung 2 2 (moderat differenziert) Lymphknotenstatus negativ negativ beide Patientinnen sind junge, prämenopausale Frauen mit ähnlichen pathologischen Characteristika, Patientin B mit einem niedrigem Ki-67 Wert

Patientenfall 5, Ergebnisse Patientin A Ergebnis Recurrence Score Ergebnis= 1 Durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 10 Jahre: 4% Patientin B Ergebnis Recurrence Score Ergebnis= 50 Durchschnittliches Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 10 Jahre: 33% Der Oncotype DX Test konnte zeigen, dass nur Patientin B ein hohes Rückfallrisiko hat. Der niedrige Ki-67 Wert bei Patientin B zeigte dies nicht an.

Zusammenfassung Der Oncotype DX Brustkrebstest ist als einziger Genexpressionstest prognostisch für das Rückfallrisiko innerhalb der nächsten 10 Jahre 1 prädiktiv für den Nutzen der Chemotherapie 2 Oncotype DX kann zuverlässig ca. ~50% der Patientinnen als Niedrigrisiko einstufen, die wahrscheinlich keinen Nutzen von einer adjuvanten Chemotherapie haben 1,2 Oncotype DX wurde validiert in 14 Studien mit mehr als 6000 Patientinnen mit invasivem Brustkrebs und zeigte dabei konsistente Ergebnisse (Evidenzlevel I b) 3,4 Oncotype DX ist der einzige Genexpressionstest, der sowohl von der AGO positiv bewertet 5 und auch in die fünf wichtigen internationalen klinischen Leitlinien aufgenommen wurde (St Gallen, ESMO, ASCO, NCCN und NICE) 6-10 1 Paik S et al. NEJM 2004;351:2817-26; 2 Paik S et al J Clin Oncol 2006;24:3726-34; 3 Hornberger J et al. JNCI 2012;104:1068-79; 4 Burke E et al. EBCC9 2014;poster 525; 5 AGO Kommission Mamma 2014 (http://www.ago-online.de/de/infothek-fuer-aerzte/leitlinienempfehlungen/mamma/); 6 Goldhirsch A et al. Ann Oncol 2013;24:2206-23; 7 Senkus E et al. Ann Oncol 2013;24(suppl6):vi7-23; 8 Harris L et al. Clin J Oncol 2007;25:5287-312; 9 NCCN Guidelines in Oncology Breast Cancer v.3 2014; 10 NICE Diagnostics Guidance 10, 2013 58

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit Manuela Strattner, Genomic Health Deutschland Kontakt: E-Mail: mstrattner@genomichealth.com Tel.: 0176-81452962