SEQUENZBASIERTE PERSONALISIERTE KREBSTHERAPIE: AUTOMATISIERTE THERAPIEEMPFEHLUNGEN MIT TREATMENTMAP TM

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1 SEQUENZBASIERTE PERSONALISIERTE KREBSTHERAPIE: AUTOMATISIERTE THERAPIEEMPFEHLUNGEN MIT TREATMENTMAP TM

2 Dr. Markus Goddemeier Senior Key Account Manager E: Dr. Katrin Stecker Head of Scientific Field Support Medical Device Consultant E: Molecular Health GmbH Kurfürstenanlage Heidelberg Germany 2015 Molecular Health GmbH. All rights reserved. Confidential. 2

3 Molecular Health GmbH: Unsere Vision Mit dem Einsatz modernster Informationstechnologie wollen wir für Krebspatienten die für sie wirksamste und sicherste Therapieoption identifizieren, um damit einen Beitrag zur Verbesserung ihrer Lebenssituation zu leisten und Krebs in eine besser beherrschbare Erkrankung zu überführen. Gründung 2004; im Portfolio der dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG Hauptsitz Heidelberg, Niederlassungen in den USA 150 Mitarbeiter Zusammenarbeit mit namhaften Partnern: 2014 Molecular Health GmbH. Alle Rechte vorbehalten. Vertraulich. 3

4 New Collaboration to Dramatically Expand Therapeutic Clinical Trial Access for Cancer Patients Across the United States The Guardian Research Network and Molecular Health will Provide Cancer Patients with Personalized Clinical Decision Support CAMBRIDGE, Massachusetts and SPARTANBURG, South Carolina, May 29, 2015 /PRNewswire/ -- The Guardian Research Network and Molecular Health have announced a collaboration designed to provide therapeutic clinical trial access and molecular diagnostic decision support to the majority of cancer patients living in U.S. communities. The Guardian Research Network will collaborate with Molecular Health to harness the power of big data and sophisticated molecular testing to identify cohorts from hundreds of thousands of patients to enable 'accrual on demand' for novel cancer trials. This approach will ensure site selection efficiency and dramatically reduce the time to complete a clinical trial Molecular Health GmbH. All rights reserved. Confidential. 4

5 STILL TODAY THE NON-RESPONDER PROBLEM PREVAILS Anti Depressants Asthma Diabetes Arthritis Alzheimer s Oncology

6 PATIENTS ARE TREATED THE SAME WAY

7 ALTHOUGH EACH PATIENT IS DIFFERENT...

8 Therapeutisch relevante Marker in 76% der Tumore Application of the test to clinical cases revealed clinically actionable alterations in 76% of tumors, three times the number of actionable alterations detected by current diagnostic tests. (getestet: 287 Gene) Source: Frampton G.M. et al. (2013), Nat Biotech 31(11), 1023ff.

9 Zielgerichtete Therapie bei Lungenkrebs: The median survival was 3,5 years for the 260 patients with oncogenic driver and genotype-directed therapy compared with 2,4 years for the 318 patients with any oncogenic driver(s) who did not receive genotype-directed therapy. (getestet: 1 bis max. 10 Gene) Source: Kris M.G. et al (2014), JAMA 311 (19), 1998 ff.

10 BRAF V600E in Gallengangkarzinom the case of a 47-years-old woman diagnosed with chemotherapy and radiationrefractory BRAF V600E mutant, poorly differentiated intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), with multiple metastatic lesions within the liver, lungs, pleura, and bone, stage IV. We report here her excellent tolerance and exceptional response to a dual therapy with dabrafenib and trametinib, including symptomatic and sustained near-complete radiological improvement. Source: Loaiza-Bonilla A. et al. (2014) ecancer 8:479, pp

11 Cytochrome-Varianten: Paclitaxel neurotoxisch Pharmacogenomics J Apr;11(2): Polymorphisms in cytochromes P450 2C8 and 3A5 are associated with paclitaxel neurotoxicity. Leskelä S 1, Jara C, Leandro-García LJ, Martínez A, García-Donas J, Hernando S, Hurtado A, Vicario JC, Montero-Conde C, Landa I, López-Jiménez E, Cascón A, Milne RL, Robledo M, Rodríguez-Antona C. CYP2C8 Haplotype C and CYP3A5*3 were associated with protection and CYP2C8*3 with increased risk. In each case, the allele causing increased paclitaxel metabolism was associated with increased neurotoxicity Source: Leskela et al. (2011), Pharmacogenomics J. 11(2), 121 ff.

12 Herausforderungen und neue Ansätze zur personalisierten Krebstherapie Herausforderungen Neue Analyseansätze Anpassung der Therapie an die individuelle Krebserkrankung für effiziente und sichere Behandlungsoptionen Limitiertes Tumormaterial Limitierte Zeit für Arzt und Patienten bis zur nächsten Therapieentscheidung Big Data: Sinnvolle Auswertung und klinische Interpretation von großen Datenmengen an genetischer Information Molekulare Tumor- Profilierung mit NGS-Technologie mit Panel und Whole Exome Computergestützte Tumor Analyse & Interpretation

13 NUCLEUS We turn Data into Applicable knowledge AND make it usable for clinical decisions We offer access to the entire knowledge base of human genes and proteins. We can navigate through all indications of all diseases currently known. We can identify all information that directly applies to patient disease and explore additional evidences for drugs and biomarkers beyond those found in the canons. We integrate all scientific publications in the relevant areas of biomedicine, mine the text to produce our own data, and provide the links to source evidences for all major data types. Biomarkers are essential for a precise molecular diagnosis, inherited disease risk analysis, analysis of drug toxicity risk, and treatment efficacy. We have developed the first-in-class biomarker database that holds thousands of individual evidences. We have stored information about the molecular mechanism of action of drugs, their targets, metabolizing enzymes, drug-drug interactions and detailed drug development status Molecular Health GmbH. All rights reserved. Confidential. 13

14 Datenbasis für TreatmentMAP 600 Krebsindikationen Proteine Signalwege Protein-Signalweg- Assoziationen Medikamente Medikamentenwechselwirkungen Biomarker für Medikamentenwirksamkeit und Sicherheit Medikamenten-Protein- Interaktionen durch Experten bewertete Einzelnachweise zum Zusammenhang von genetischen Veränderungen und Medikamentenwirksamkeit und Sicherheit klinische Studien Literaturnachweise

15 Evidenzbasierte Priorisierung validierter Varianten Klinische Validität Validierungskontext Wirksamkeitsgrad + + Prädiktiver Typ + = Priorität Ansprechen Risiko Resistenz Durch Meinungsbildner unterstützt Krebstyp des Patienten Anderer Krebstyp * * * Klinisch beobachtet* Präklinisch Krebstyp des Patienten Anderer Krebstyp Krebstyp des Patienten * * Anderer Krebstyp Inferiert Beliebiger Krebstyp * = umfasst klinische Phasen

16 Molekulare Profilerstellung mit TreatmentMAP TreatmentMAP-Panel: Über 600 onkologisch und pharmakogenetisch relevante Gene Sequenzierung des Tumorgewebes Panel-Genanalyse TreatmentMAP-Whole Exome Ca funktionelle Gene Sequenzierung von Tumorgewebe und Keimbahn. Whole-Exome- Genanalyse 2014 Molecular Health GmbH. Alle Rechte vorbehalten. Vertraulich. 16

17 TreatmentMAP Prozess für einen zertifizierten Arzt Patient Zertifizierter Arzt für TreatmentMAP Zertifizierter Arzt für TreatmentMAP Klinischer Befund Patient Wirksamere und sicherer Behandlungsoption Tumorprobe Next Generation - Sequenzierung Genom Charakterisierung Erstellung eines Tumor- Profils Klinische Interpretation Analyse Ergebnis

18 Clinical Timeline TreatmentMAP Results Patient Data A REAL CASE: CONQUERING RESISTANCE TO THERAPY AND AVOIDING ADVERSE EVENTS Age: 44 years old Diagnosis: NSCLC ALK+ (ALK-EML4-fusion) Prior Treatments: Crizotinib Current Co-meds: None provided 1 st Tumor: almost complete regression upon Crizotinib no additional treatment-relevant SNV Recurrence: resistance to Crizotinib Treatment: Cisplatin / Pemetrexed Toxicity! Switch to Carboplatin /Pemetrexed: pronounced regression of pleural tumor (Germline analysis: TPMT.pY240C) 2 nd Tumor B resistance mutation against Crizotinib: ALK.pL1196M Responsive to a 2 nd generation ALK inhibitors: Ceritinib, AP26113, PF Phase II clinical trial for AP26113 (Start 04/2015) Recurrence Toxicity Crizotinib Jul Molecular Health GmbH. All rights reserved. Confidential. Nov 2014 Cisplatin Pemetrexed Carboplatin Pemetrexed Mar 2015 AP26113

28 TreatmentMAP die erste registrierte Software für die Tumor-Analyse & Interpretation in Europa Molecular Health GmbH ist geprüft und zertifiziert gemäß ISO für das Design, die Entwicklung und die Herstellung von Softwaresystemen zur integrierten Analyse von klinischen und genomischen Patientendaten zur Unterstützung von Behandlungsentscheidungen (Certificate No: MD ) Registriert als Medizinprodukt in Europa (Klasse I gemäß der Directive 93/42 EEG) Pseudonymisierte Patientendaten bieten maximalen Schutz der Patienten- Privatsphäre Validierung in weltweit renommierten Krebszentren Alle Vertragsärzte sind für die Anwendung von TreatmentMAP geschult und zertifiziert