Handbuch der experimentellen Pharmakologie Handbook of Experimental Pharmacology. Heffter-Heubner New Series XXXVII

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1 Handbuch der experimentellen Pharmakologie Handbook of Experimental Pharmacology Heffter-Heubner New Series XXXVII Herausgeber Editorial Board O. Eichler, Heidelberg. A. Farah, Rensselaer, NY H. Herken, Berlin. A.D. Welch, Princeton, NJ Beirat Advisory Board E.J. Ariens Z.M. Bacq. P. Calabresi. S. Ebashi. E.G. Erdös V. Erspamer U.S. von Euler. W. Feldberg. G.B. Koelle. O. Krayer T.A. Loomis H. Raskova. M. Rocha e Silva. F. Sakai. J.R. Vane P. Waser. W. Wilbrandt

2 Androgene I Bearbeitet von H.E. Voss und G. Oertel Mit 117 Abbildungen Springer-Verlag Berlin. Heidelherg. New York 1973

3 Dr. HERMANN E. Voss, 6800 Mannheim., Erzbergerstr. 19 Professor Dr. G. ÜERTEL, 6500 Mainz-Lerchenberg, Regerstraße 6 ISBN -13: DOI: / e-isbn -13: Das Werk ist urheberrechtlich geschlitzt. Die dadurch begründeten Rechte, insbesondere die der Übersetzung, des Nachdruckes, der Entnahme von Abbildungen, der Funksendung, der Wiedergabe auf photomechanischem oder ähnlichem Wege und der Speicherung in Datenverarbeitungsanlagen bleiben, auch bei nur auszugsweiser Verwertung, vorbehalten. Bei Vervielfältigungen für gewerbliche Zwecke ist gemäß 54 UrhG eine Vergiitung an den Verlag zu zahlen, deren Höhe mit dem Verlag zu vereinbaren ist. by Springer-Verlag Berlin Heidelberg 1973' Library of Congress Catalog Card Number Softcover reprint of the hardcover 1st edition 1973 Die Wiedergabe von Gebrauchsnamen, Handelsnamen, Warenbezeichnungen USW. in diesem Werk berechtigt auch ohne besondere Kennzeichnung nicht zu der Annahme, daß solche Namen im Sinne der Warenzeichen- und Markenschutz-Gesetzgebung als frei zu betrachten wären und daher von jedermann benutzt werden dürften.

4 Dem Andenken des Pharmakologen und Endokrinologen Professor Dr. med. W. S. Loewe gewidmet

5 Vorwort Die in der chemischen, biologischen, physiologisch-pharmakologischen und klinischen Literatur zeitlich und räumlich weit verstreuten Beobachtungen und experimentellen Ergebnisse ließen eine Berücksichtigung der Entwicklung der Androgenforschung geboten erscheinen, die von der Mitte des 19. Jahrhunderts bis zur Gegenwart reicht und in keinem ihrer Teilgebiete als abgeschlossen betrachtet werden kann. Der weite Umfang des Tatsachenmaterials aus sehr verschiedenen Disziplinen der naturwissenschaftlichen und medizinischen Forschung machte eine Aufteilung unter einer größeren Zahl von Fachgelehrten und die Verteilung ihrer Beiträge auf 2 Bände notwendig, die beide über ein eigenes Namen- und Sachregister verfügen. Der vorliegende 1. Band enthält, außer der allgemeinen Einleitung und einem kurzen Rückblick auf die bisherige Entwicklung der Androgenforschung, die grundlegenden Kapitel über die physiologische und experimentelle (pharmakologische) Regelung der Androgenproduktion im Organismus, die Chemie der Androgene, ihre Beziehungen zu den anderen endokrinen Drüsen und die Darstellungen einer großen Reihe biologischer Vorgänge, bei denen das Eingreifen der Androgene eine mehr oder weniger entscheidende Rolle spielt. Die Auswahl dieser Schilderungen und kritischen Besprechungen gewährleistet, wie wir glauben, daß nicht nur der Hormonspezialist, sondern weite Kreise der biologischen, der veterinär-medizinischen und besonders der human-medizinischen Forschung und Praxis auf ihre Rechnung kommen dürften. Mannheim, im März 1973 Dr. H.E. Voss

6 Inhaltsverzeichnis Einleitung. Von H.E. Voss Literatur.... Zur Geschichte der Androgenforschung. Von H.E. Voss Literatur.... I. Die Regelung der Hodenfunktionen. Von H.E. Voss A. Die neuroendokrinologische Beeinflussung der Hodenfunktion B. Die hormonalen Beziehungen zwischen Hypophysenvorderlappen und Hoden.... C. Das "early-androgen-syndrome": Das "Frühe-Androgen-Syndrom" D. Oestrogene beim Männchen.... E. "GIF", ein Gonadotropinhemmer aus dem Harn Anhang: Einflüsse der Epiphysis cerebri..... Literatur.... ll. Die Ausschaltung der Hodenfunktionen. Von H.E. Voss A. Die experimentelle Erzeugung von Sterilität im männlichen Geschlecht Irreversible oder irreparable Sterilität Temporäre Sterilität.... B. Die Ausschaltung der endokrinen Hodenfunktion Literatur.... m. Chemie der Androgene. Von G. Oertel Isolierung von C 19 -Steroiden aus biologischem Material Biogenese von C 19 -Steroiden (Androgenen) Synthese von C 19 -Steroiden (Androgenen).... a) Partial-Synthesen.... b) Total-Synthesen Stoffwechsel von C 19 -Steroiden (Androgenen). a) In-vivo Stoffwechsel von C 19 -Steroiden b) In-vitro Stoffwechsel von C 19 -Steroiden Biologische Wirkung von Androgenen..... Anhang: Versuche zur Synthese nicht steroider Androgene. Von H.E. Voss.... Literatur.... IV. Das Vorkommen der androgenen Wirksamkeit. Von H.E. Voss 1. Vorkommen im Hoden Vorkommen im Ovarium 3. Vorkommen in den Nebennieren 4. Vorkommen in der Placenta.. 5. Vorkommen im Blut Vorkommen im Harn und in den Faeces a) Im Harn b) In den Faeces

7 x Inhaltsverzeichnis 7. Vorkommen im Sperma Vorkommen in Tumoren Vorkommen in Pflanzen Androgene Hormone bei wirbellosen Tieren 208 Anhang: Das "Zweite Hodenhormon" 234 Literatur V. Die Androgene des Hodens in ihren Beziehungen zu den anderen endokrinen Drüsen. Von H. E. Voss la. Beeinflussung der Hypophyse durch Androgene Ib. Androgene und trope Hormone des Hypophysenvorderlappens (außer den Gonadotropinen) lc. Zur Frage der Beziehungen zwischen Hypophysenhinterlappen und Hoden Nebennieren und Androgene Schilddrüse und Androgene a) Beeinflussung der Schilddrüse durch Androgene 275 b) Beeinflussung der Gonaden durch die Schilddrüse. 278 Anhang: Thymus und Androgene Parathyreoidea und Androgene Die orchidotrope Wirkung der Androgene Wirkungen von Androgenen am weiblichen Genitalapparat. 300 Anhang: 1. Einfluß von Androgenen auf die Mamma Beeinflussung der Zitze durch Androgene Pankreas und Androgene 317 Literatur VI. Biologie der Androgene. Von H.E. Voss Die "Free-martin"- oder Zwicken-Bildung 327 Anhang: Ergänzende Daten zur Frage der Identität der fetalen und adulten Androgene Der Kryptorchismus a) Einleitung b) Der experimentelle Kryptorchismus. 359 Der Einfluß des experimentellen Kryptorchismus auf die Samenkanälchen (einschließlich der Sertoli-Zellen) und die Leydig-Zellen c) Der Kryptorchismus beim Menschen Androgene und Tumorgenese Androgene und Verhalten Vorbemerkungen Versuchstechnik bei der Prüfung des männlichen Sexualverhaltens am Säugetier Bedeutung des Zentralnervensystems a) Das Sexualverhalten beim männlichen Geschlecht und seine Veränderungen durch die Kastration 402 a) Fische 403 ß) Amphibien

8 Inhaltsverzeichnis XI y) Reptilien. 404 a) Vögel e) Säugetiere. 405 b) Die Regeneration des Sexualverhaltens beim Kastraten 409 c) Die männliche Homosexualität d) Tierwanderungen und Hormone 419 e) Allgemeine Aggressivität f) Die soziale über- bzw. Unterordnung 421 g) Die spontane Aktivität h) Vorzeitige Auslösung des Sexualverhaltens Anhang: Sexualcyclen beim Männchen Anhang: Einflüsse der Androgene auf das Nervensystem Syndrom der Maskulinisierung a) Die normale Differenzierung des Geschlechts und ihre Beeinflussung durch endogene oder exogene Faktoren a) Die experimentelle Maskulinisierung durch Androgene ß) Maskulinisierung durch Progestagene y) Maskulinisierung durch antithyreoidale Mittel a) Feminisierung durch Oestradiol und Re-Maskulinisierung 449 e) Physiologische Maskulinisierung unbekannter Genese C) Maskulinisierung durch Gonadotropine ,,) Spontane Virilisierung erwachsener kastrierter Meerschweinchenweibchen unter der Einwirkung einer corticoadrenalen Dysfunktion b) Maskulinisierung durch Androgen-produzierende Tumoren Inneres hormonales Milieu und exogene Einflüsse. Geschlechtsverschiedene Reaktionen auf exogene Stoffe (Hormone und andere Substanzen) Anti-Androgene Anhang: Zur Frage der Existenz von das zahlenmäßige Geschlechtsverhältnis beeinflussenden Faktoren Der Hoden als Transplantationsbett ("Intratesticuläre Transplantation") Literatur Vll. Einflüsse der Androgene auf Organe außerhalb der Genitalsphäre und des Endokriniums. Von H.E. Voss Einflüsse der Androgene auf die Haut und deren Anhangsgebilde 529 a) Die hormonale Abhängigkeit des "Haar-Talgdrüsen-Systems" 530 b) Die Beeinflussung der Talgdrüsen durch Androgene c) Die Beeinflussung des Haarwachstums durch Androgene. 536 Anhang: Androgene und "Brutfleckenbildung" bei Vögeln Androgene und Speicheldrüsen Androgene und die Lacrymaldrüse von Loewenthal (Glandula lacrimalis praeparotidea) Nasenschleimhaut Androgene und Nieren (reno- oder nephrotrope Wirkung) Wirkung der Androgene auf den Knochen (Wachstum, Reifung, Heilung)

9 XII Inhaltsverzeichnis 7. Androgene und Muskulatur a) Einfluß auf die Skeletmuskulatur b) Einfluß der Androgene auf die glatte Muskulatur des Genitaltraktus a) Im männlichen Organismus. 566 ß) Im weiblichen Organismus 567 c) Einfluß auf die Herzmuskulatur Androgene und Gefäße Androgene und Blut Wirkung der Androgene auf die Wundheilung (Granulationsgewebe) Wirkung der Androgene auf die Bursa Fabricii Einfluß der Androgene auf das R.E.S Narkotische Wirkung der Androgene Nebenwirkungen der Androgene 581 Literatur vm. Verschiedene Wirkungen der Androgene. Von H.E. Voss Die Beeinflussung des Alterns durch Androgene; das Altern der männlichen Gonade; "Klimakterium virile" 591 Anhang: Androgene und Lebensdauer Androgene und Vitamine Androgene und Histamin Die anti-hypercholesterinämische Wirkung der Androgene Androgene und anorganische Stoffe Anhang: Verschiedene toxikologische Wirkungen Androgene und parasitäre bzw. bakterielle Infektion Die Speicherung der Androgene im Körper (mit Einschluß des initialen Metabolismus von exogenem Testosteron) 610 Literatur Namenverzeichnis 616 Sachverzeichnis. 657