Die Pädiatrische Diabetes Biobank T. Meissner, B. Karges, J. Rosenbauer und R. Holl. Diabetes Register DPV

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1 Die Pädiatrische Diabetes Biobank T. Meissner, B. Karges, J. Rosenbauer und R. Holl Diabetes Register DPV DPV-assoziertepädiatrische Diabetes Biobank: Spezielle Patientengruppen Kombinierte Biomarker und Langzeit- Verlaufs-Daten Interessierte Forschergruppen Luxemburg Projekte

2 JugendlichemitTyp2 Diabetes Autoimmunität - HLA-Typisierung - Antikörper Biomarker - Adipokine - Hepatokine - Inflammatorische Marker Awa et al. Pediatric diabetes 2013 Reinehr et al. Pediatric diabetes 2015 Nächster Schritt: Genetische Analyse Reinehr et al. JCEM 2015 Material aufgebraucht Interesse des DZD! Reinehr et al. J Pediatr. 2016

3 Very early onset T1D HLA-Typisierung Reinauer, Rosenbauer et al, submitted to Genes, in revision HLA-DRB1*-DQA1*-DQB1* < 5 Jahre, n=233, > 10 Jahre Diabetesdauer intermed. Resolution HLA DR/DQ Typisierung C-Peptid(ultrasensitiver Assay) Ergebnisse: 44.6% (104/233) Höchst-Risiko-Genotyp GeringeHeterogenität: 99.1% erklärtmit6 Haplotypen Keine klinischen Unterschiede in Bezug auf HLA * * * Ref.: Awa et al., 2010; Awa et al, 2013

4 Zytokinexpression von Effektor-T-Zellen beim pädiatrischen T1D Seyfarth et al. Immunology and Cell Biology, accepted for publication. Kontrollen Manifestation Langzeitverlauf IFNγ IL-17 (22%) (26%) (36%) (63%) (61%) (48%) (40%) (29%) (43%) (26%) (54%) (20%) + IL-7 AktivierteCD4 + T-Zellenwichtigfürdie Pathogeneseder Betazellzertörung Qualitative und quantitative Unterschiede der T-Zellaktivierung und Zytokin Expression. IL-7 verstärkt, IFNγ Expression vor allem bei länger bestehendem Diabetes

5 EPIGENETIK ist beeinflusst durch: Entwicklungsbedingungen (in utero, Kindheit) Umwelt/Chemikalien Alter Ernährung Erkrankungen Krebs Neurodegenerative Erkrankungen Autoimmunerkrankungen Diabetes DNA Methylierung Histon Modifikation Quelle: National Institutes of Health

6 Monozygot-diskordante Zwillinge Epigenetik des Typ 1 Diabetes Ergebnisse: Keine Signifikanz für T1D-assoziierte differentiell methyliertecpgpositionen (DMPs) Substantielle Vermehrung von differentiell variablen CpGPositionen (DVPs) bei T1D Zwillingen verglichen zum gesunden Zwilling Immunregulatorische Zellzyklus Wege involviert

7 Pädiatrische Diabetes Biobank -> ein sinnvolles Werkzeug der Diabetesforschung DPV-assoziierte pädiatrische Diabetes Biobank: Spezielle Patientengruppen Kombinierte Biomarker und Langzeit- Verlaufs-Daten Interessierte Forschergruppen?? Luxemburg Projekte

8 Regeln zur Biobank Ziel der Projekte ist Diabetesforschung (Publikation) Das Biobankgremium für Projekte mit Sammlung über die verschiedenen DPV-Zentren Das derzeitige Gremium (9 Personen) Eine Mitglied des Gremiums mittlerweile in Pharmaindustrie tätig. Projekte sollen möglichst im allgemeinen Konsens genehmigt werden, bei unterschiedlichen Meinungen ohne Konsens entscheidet die einfache Mehrheit Die Projekte werden den Gremiumsmitgliedern per zugesandt. Eine fehlende Rückmeldung nach 4 Wochen trotz Erinnerung wird als Enthaltung gewertet Die Mitglieder des Gremiums sind: Prof. Beate Karges, Prof. Sabine Hofer, Prof. Reinhard Holl, PD Dr. Thomas Kapellen, Prof. Dr. Wieland Kiess, Prof. Dr. Thomas Meißner, Prof. Thomas Reinehr, Dr. J.Rosenbauer, Prof. Nanette Schloot, PD Dr. Susanna Wiegand

9 Vielen Dank! Prof. Dr. Reinhard Holl Dr. Joachim Rosenbauer Prof. Dr. Marc Jacobsen Prof. Dr. Beate Karges Dr. Julia Seyfarth Katharina Förtsch Dr. Christina Reinauer Heinz Ahlert Dr. Sebastian Kummer Dr. Hans-Jürgen Laws Prof. Dr. Reinehr Prof. Dr. Woelfle...den beteiligten DPV-Zentren...den Patienten und deren Familien