Sonderdruck. die pharmazeutische industrie. Verfahren in der TOC-Messung. Roger Schmid. SWAN Analytische Instrumente AG, Hinwil, Schweiz

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1 die pharmazeutische industrie Verfahren in der TOC-Messung Roger Schmid SWAN Analytische Instrumente AG, Hinwil, Schweiz Sonderdruck Pharm. Ind. 75, Nr. 11, (2013)

2 ANALYTICAL INSTRUMENTS AMI Inspector Pharmacon Mobile Messgeräte mit Tragekoffer Batteriebetrieb USB-Datenlogger Made in Switzerland SWAN Analytische Instrumente AG CH-8340 Hinwil/Switzerland

3 Wissenschaft und Technik Technik Verfahren in der TOC-Messung Roger Schmid SWAN Analytische Instrumente AG, Hinwil, Schweiz In der pharmazeutischen Industrie sind die Qualitätsvorgaben für das in der Produktion eingesetzte Wasser besonders hoch. Um die Qualität des verwendeten Reinstwassers jederzeit zu garantieren, setzen immer mehr Arzneimittelhersteller auf eine automatisierte und kontinuierliche Überprüfung der Aufbereitungsanlagen und der Reinstwasserkreisläufe. Die Einführung des TOC-Gehalts (Total Organic Carbon, Gesamtgehalt des organischen Kohlenstoffs) als Spezifikation für Reinstwasser 1998 im Arzneibuch der USA war ein wichtiger Schritt in dieser Entwicklung. Ähnlich der Vorgabe für die anorganische Belastung des Wassers (Leitfähigkeit) konnte nun auch die organische Belastung mit Hilfe eines Summenparameters nachgewiesen werden. Erst diese Änderung seitens der kontrollierenden Behörden ermöglichte es, auch in der pharmazeutischen Industrie die organische Belastung des Reinstwassers kontinuierlich und zeitnah zu überwachen. Die Messgerätehersteller verfügten zu diesem Zeitpunkt bereits über Erfahrungen aus anderen mit Rein- und Reinstwasser produzierenden Industrien (z. B. Halbleiterindustrie). Die Hersteller haben verschiedene Verfahren entwickelt, um den organisch vorliegenden Kohlenstoff zu oxidieren und das dabei entstehende Kohlenstoffdioxid zu messen. Die Firma SWAN Analytische Instrumente AG setzte dabei von Beginn an auf die Methode der direkten UV-Oxidation. Dieser Beitrag soll einen kurzen Überblick über die gängigen Messverfahren geben. Weiter werden die Möglichkeiten und Grenzen der direkten UV-Oxidation beschrieben und es wird aufgezeigt, welche technischen Veränderungen am Messgerät AMI LineTOC vorgenommen wurden, um die Leistung des UV-Reaktors und damit auch die Präzision des Messgerätes zu verbessern. 1. Einführung Heute sind auf dem Markt hauptsächlich folgende Methoden zur TOC-Bestimmung zu finden:. Thermische Zersetzung mit NDIR- Detektion (NDIR: Nichtdispersive Infrarotsensoren). UV-Persulfat-Aufschluss mit NDIR-Detektion. UV-Persulfat-Aufschluss mit Leitfähigkeitsdetektion. Direkte UV-Oxidation mit Leitfähigkeitsdetektion Jedes dieser Verfahren beruht auf der Oxidation des im Wasser vorhandenen organischen Kohlenstoffs und der anschliessenden Messung des durch die Oxidation entstandenen Kohlenstoffdioxids. Jede Methode hat ihre spezifischen Vor- und Nachteile, abhängig davon, wie die Oxidation und Messung technisch umgesetzt wird. Dies hat auch Auswirkungen für die Anwendungsmöglichkeiten der unterschiedlichen Verfahren. Für jede Anwendung muss zuerst geprüft werden, welches Verfahren am geeignetsten ist. ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) Schmid TOC-Messung 1

4 Wissenschaft und Technik Technik (Temperatur etc.). Diese Methode benötigt für den Betrieb des Gerätes keine kostspieligen Chemikalien. Abb. 1: Schematische Darstellung der thermischen Zersetzung (Quelle alle Abbildungen: SWAN Analytische Instrumente AG). Abb. 2: Schematische Darstellung des UV-Persulfat-Aufschlusses. 1.1 Thermische Zersetzung Bei diesem Verfahren werden die organischen Bestandteile bei hoher Temperatur zersetzt (Abb. 1). So können auch ungelöste Anteile (Feststoffe oder Abrieb) komplett aufgeschlossen werden. In Anwendungen mit hohen organischen Belastungen (z. B. kommunale Abwässer) ist dies eine bewährte Methode. 1.2 UV-Persulfat-Aufschluss mit NDIR oder Leitfähigkeitsdetektion In Rein- und Reinstwasser Anwendungen ist die nass-chemische Oxidation mit Persulfat und UV-Licht weit verbreitet (Abb. 2). Vorteile dieser Methode sind der große Einsatzbereich (kleiner 1 ppb bis über 100 ppm) und die hohe Genauigkeit. Die Methode benötigt aber hochreine Chemikalien sowie ein Spülgas; beides sind nicht unwesentliche Kostenfaktoren. 1.3 Direkte UV-Oxidation mit Leitfähigkeitsdetektion Im Reinstwasserbereich der Pharmaindustrie kann die direkte UV-Oxidation eingesetzt werden, da die möglichen organischen Verunreinigungen nur in kleinsten Konzentrationen auftreten. Voraussetzung für die vollständige Oxidation des vorhandenen organischen Kohlenstoffs durch die UV-Strahlung sind aber ein optimierter UV-Reaktor und die Gewährleistung der benötigten Messumgebung 2. Direkte UV-Oxidation Dieses Verfahren wird schon seit längerer Zeit in Reinstwasserkreisläufen verwendet. Es folgt nun eine kurze Zusammenfassung des Funktionsprinzips und anschließend werden drei wichtige technische Neuerungen vorgestellt. 2.1 Vorstellung des Messverfahrens Nach der ersten Leitfähigkeitsmessung gelangt die Probe in einen UV- Reaktor. Darin wird der im Wasser vorhandene organische Kohlenstoff zu CO 2 oxidiert (Abb. 3). Dieses CO 2 wiederum erhöht den Leitwert, welcher mit einem zweiten Leitwertsensor nach dem Reaktor gemessen wird. Aus der Differenz zwischen erster und zweiter Messung kann der TOC berechnet werden. TOC = TC TIC Hierbei steht: TIC Total Inorganic Carbon Gesamter Anorganischer Kohlenstoff Kohlenstoff, der aus anorganischen Quellen stammt, z.b. CO 2 Dieser Wert wird am ersten TC Sensor erfasst. Total Carbon Gesamter Kohlenstoff Die Summe aus TIC & TOC Dieser Wert wird am zweiten Sensor erfasst. TOC Total Organic Carbon Gesamter Organischer Kohlenstoff Kohlenstoff, der aus lebenden Quellen kommt, z. B. Biofilm oder Zellen. In vielen Anlagen der pharmazeutischen Produktion ist der TIC höher als der TOC. Wie jede andere Methode hat auch die direkte UV-Oxidation systembedingte Nachteile:. Eingeschränkter Messbereich (< 2 μs/cm bei 20 C / < 1 ppm TOC) 2 Schmid TOC-Messung ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany)

5 Abb. 3: Schematische Darstellung der direkten UV-Oxidation.. Thermische Effekte beeinflussen die Messung. Ungenügende Reproduzierbarkeit der UV-Oxidation Um diese systembedingten Nachteile zu vermeiden oder zu minimieren, standen bei der Weiterentwicklung des Messgerätes AMI LineTOC in den vergangenen zwei Jahren die folgenden Ziele im Vordergrund:. Stabilisierung der thermischen Bedingungen im Gerät. Erhöhung der Strahlungsdichte bei der Oxidation. Optimierung des Medienflusses im System 2.2 Stabilisierungen der thermischen Bedingungen Bei der direkten UV-Oxidation hat die Temperatur einen sehr großen Einfluss auf das Messergebnis. Bedingt durch die Energieabgabe der UV-Lampe wird die Temperatur des Probenwassers je nach Konstruktion um mehr als 10 C aufgeheizt. Diese Differenz muss kompensiert werden. Jede Kompensation stellt aber nur eine Näherung dar und beinhaltet einen Fehler, der je nach Temperatur und Leitfähigkeit unterschiedlich groß ist. Um diese Abweichung möglichst klein zu halten, ist dem Reaktor ein Wärmetauscher vorgeschaltet. Darin erwärmt das abfließende Wasser den Zulauf im Gegenstromprinzip (Abb. 4). Mit dieser Maßnahme kann der Temperaturunterschied zwischen den beiden Messungen bei < 0,2 C gehalten werden. Besonders bei Proben mit tiefen TOC-Werten wirkt sich diese Maßnahme sehr positiv aus. Die Messwerte sind wesentlich stabiler und weisen geringere Schwankungen auf. 2.3 Erhöhung der Strahlungsdichte bei der Oxidation Die heute verwendeten UV-Lampen (Hg-Niederdruck-Quarzlampen) haben einen engen Temperaturbereich (Abb. 5), bei dem sie die volle Leistung erbringen. Dieser liegt meistens zwischen 40 und 50 C. Eine Änderung der Betriebstemperatur um 10 C kann einen Leistungsverlust von bis zu 20 % ergeben. Aus der Grafik (Abb. 5) geht hervor, dass es sehr wichtig ist, die Lampentemperatur im optimalen Bereich zu halten. Einflüsse von außen (Umgebungstemperatur, Standort) und aus der Probe (ändernde Probentemperatur) können dazu führen, dass die Lampentemperatur nicht im optimalen Bereich liegt. Die im vorheri Intensität Hg-Linie Intensität [ADC-Einheiten] Abb. 4: Reaktor mit Wärmetauscher. A: Einlassblock; B: Wärmetauscher; C und D: Leitfähigkeitssensor; E: UV-Reaktor Temperatur [º C] Abb. 5: Leistungsdiagramm einer Hg-UV-Lampe. ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) Schmid TOC-Messung 3

6 Wissenschaft und Technik Technik gen Kapitel vorgestellte Lösung minimiert den Temperaturunterschied zwischen den beiden Leitfähigkeitssensoren auf unter 0,2 C. Um aber die Temperatur in einem Bereich zwischen 40 und 50 C zu fixieren, sind weitere Maßnahmen nötig. Zusätzliche Heizpatronen oder Kühlaggregate (Abb. 6) ermöglichen es, eine Zieltemperatur von 42 C sehr genau einzuhalten. So wird eine maximale Strahlungsleistung und damit eine optimale und gleichmäßige Oxidation erreicht. 2.4 Optimierung des Medienflusses im System Die bisher genannten Maßnahmen zeigen bereits eine beachtliche Verbesserung des Systems. Erst in der Kombination mit einem optimierten Medienfluss kann aber das volle Potential ausgeschöpft werden. In der klassischen Anordnung von UV- Lampe und Medienfluss wird die Probe um eine Lichtquelle herumgeführt. Streuverluste und Reflexionen sind kaum vermeidbar. Im Langzeitbetrieb kann die Bildung von Ablagerungen (und damit eine Reduktion der Strahlungsdichte) an der direkt bestrahlten Seite nicht ausgeschlossen werden. Erst durch das direkte Zusammenbringen von UV-Lampe und Probe können diese Nebeneffekte vermieden werden. Abb. 7 veranschaulicht den Probenfluss im neu konstruierten UV- Reaktor. Die Probe wird direkt an der Lampe entlanggeführt. Der maximale Abstand zur Lampenmitte beträgt 8 mm, der Probenfluss ist nur 0,5 mm dünn. Durch die geschlossene Konstruktion werden Streuverluste und die Produktion von Ozon verhindert. Diese Optimierungen führen zu einer Steigerung der Strahlungsdichte und damit auch zu einer vollständigen Oxidation der in der Probe vorhandenen Kohlenstoffverbindungen. Die UV-Lampe bildet mit dem Reaktorgehäuse eine Einheit. Im Servicefall wird der gesamte Reaktor ausgetauscht und dem Recycling zugeführt. Der Unterhalt wird dadurch kürzer und einfacher. Stabile Temperaturen und eine gleichmäßig starke Strahlung sind wichtige Grundlagen für exakte und zuverlässige Messresultate. Ebenso wichtig ist jedoch auch die Kompensationsmethode, d. h. die Art und Weise, wie die gemessenen Werte auf eine Vergleichstemperatur umgerechnet werden. 3. Kompensationen Die Umrechnung auf eine gemeinsame Vergleichstemperatur (25 C) kann aufgrund von verschiedenen Algorithmen erfolgen. Diese Formeln sind jedoch nicht absolut, sondern Annäherungen. Daher verwendet SWAN zwei verschiedene Kompensationsmodelle, die je nach Einsatzbereich ausgewählt werden. 3.1 Das CO 2 -Modell Wasser für pharmazeutische Anwendungen enthält aufgrund des Aufbereitungsverfahrens keine Salze, welche die Leitfähigkeit des Wassers heraufsetzen könnten. Die Leitfähigkeit dieses Wassers wird hauptsächlich vom aus der Atmosphäre stammenden, gelösten Kohlendioxid (TIC) und Spuren von organischen Kohlenstoffverbindungen (TOC) beeinflusst. Ein kleines Beispiel mit gerundeten Zahlen:. Leitfähigkeit am ersten Sensor (COND 1) 0,6 μs/cm bei 42 C. Leitfähigkeit am zweiten Sensor (COND 2) 0,8 μs/cm bei 42 C Die absolute Leitfähigkeit von Wasser beträgt bei 42 C ungefähr 0,12 μs/cm. Die Differenz von 0,48 μs/cm zur gemessenen Leitfähigkeit am ersten Sensor stammt vom gelösten Kohlendioxid. Wegen des eindeutigen Zusammenhangs der Leitfähigkeit und des gesamten Kohlendioxid-Gehalts, können aus den gemessenen Leitfähigkeiten der Probe der TIC und der TOC berechnet werden. Die entsprechenden Werte sind für verschiedene Abb. 6: Reaktor mit Wärmetauscher und Heizwiderstand. A: Einlassblock; B: Wärmetauscher; C: Heizpatrone; D und E: Leitfähigkeitssensor; F: UV-Reaktor. Abb. 7: Schnitt durch den UV-Reaktor. 4 Schmid TOC-Messung ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany)

7 Leitfähigkeit TOC Abb. 8: Mögliche Installation in der Pharmawasser-Aufbereitung. Temperaturen tabelliert und im Gerät hinterlegt. Die organischen Anteile in der Probe werden durch die UV-Lampe oxidiert und zu CO 2 umgewandelt. Das zusätzliche Kohlendioxid erhöht die Leitfähigkeit der Probe und damit auch den gemessenen Wert am zweiten Sensor. Durch Subtraktion der ersten Leitfähigkeit ergibt sich die Leitfähigkeit, welche nur durch die oxidierten Kohlenstoffverbindungen verursacht wird. [COND 2] [COND 1] = 0,2 μs/cm Mit den gleichen Tabellenwerten wie beim TIC (COND 1) kann nun der TOC-Gehalt berechnet werden. Diese Bestimmung von TIC und TOC ist unter den oben genannten Voraussetzungen eine absolute Methode, da ein Soll-Ist-Vergleich erfolgt. Der Umfang der möglichen Abweichung wird im Menü des Messumformers festgelegt. Eine Justierung findet nicht statt. Die Kalibrierung erfolgt mit einer definierten Lösung von 1 ppm. Weicht der Messwert stärker als vordefiniert vom Zielwert ab, sind entweder die genannten Voraussetzungen nicht erfüllt, falsche Betriebsparameter eingestellt oder das Gerät hat einen Defekt. 3.2 Lineare Kompensation Diese Methode ist dann sinnvoll, wenn kein eindeutiger Zusammenhang zwischen TOC-Gehalt und Leitfähigkeit besteht. In solchen Anwendungen kann durch Herstellung von Kalibrierungslösungen, die den Konzentrationsbereich der relevanten Komponenten abdecken, ein TOC-Leitfähigkeit (Λ)- Modell erstellt werden. Die Temperaturabhängigkeit der Leitfähigkeit solcher Proben muss nur dann ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) Schmid TOC-Messung 5

8 Wissenschaft und Technik Technik Abb. 9: Aufbau des AMI LineTOC. berücksichtigt werden, wenn die Kalibrierung und die Online-Messungen bei verschiedenen Temperaturen erfolgen. Der AMI LineTOC thermostatisiert die Proben nicht nur bei der Online-Messung sondern auch bei der Kalibrierung auf C. Um trotzdem auch Messungen bei abweichenden Temperaturen zuzulassen, werden die Leitfähigkeiten Λ in und Λ out auf 25 C umgerechnet. Bei der linearen Kompensation wird über den gesamten Messbereich ein gleichmäßiges Temperaturverhalten angenommen. Bei Bedarf kann dieser Wert manuell angepasst werden. Die Kalibrierung im linearen Modus erfolgt durch das Messen einer genau definierten Probelösung (Saccharose 1 ppm). Das Gerät berechnet aufgrund des Messergebnisses die effektive Steilheit und zeigt diese an. Erfahrungsgemäß liegen diese Werte im Bereich von 0,150 bis 0,3. 4. Anwendung Pharma 4.1 Wo wird gemessen? Die typischen Messpunkte in Pharmaanlagen sind nach der Destillation, im Lagertank, am Eingang und Ausgang eines Loops und an den Entnahmestellen (Abb. 8). 4.2 Der Funktionstest als Helfer Geräte, die in Pharma-Applikationen eingesetzt werden, müssen einen Eignungstest (System Suitability Test, SST) gemäß den maßgebenden Pharmakopöen bestehen (USP 643/EP ). In diesen Monographien sind die Spezifikationen der Test-Lösungen detailliert beschrieben. Erfolgt dieser Test in Anlagen, die nach USP-Richtlinien produzieren, müssen die Lösungen mit USP-zertifizierten Reagenzien hergestellt werden. Aufgrund der hohen Verdünnung ist die Haltbarkeit dieser Lösungen jedoch auf wenige Wochen beschränkt. Ein SST ist die einzige Möglichkeit, ein TOC-Gerät in der Praxis zu überprüfen. Bei Geräten mit direkter UV-Oxidation haben die aktuell verwendeten UV-Lampen eine Lebensdauer von 6 Monaten. Jeder Lampenwechsel erfordert zwingend einen SST, somit werden also mindestens zwei Tests pro Jahr benötigt. Viele Anwender verwenden die zertifizierten SST- Lösungen auch außerhalb der eigentlichen Validierungsintervalle bis hin zu monatlichen Prüfungen. Dies ist mit hohen Kosten verbunden und logistisch aufwändig. Der automatische Funktionstest des AMI LineTOC vereinfacht diese Routinen. Der Ablauf ist dem bekannten SST angeglichen. Es werden hochkonzentrierte Lösungen (Saccharose und Benzochinon) verwendet, die bis zu 3 Monate haltbar sind. Die Lösungen werden erst zum Zeitpunkt des Tests mit Probenwasser über die eingebaute Peristaltik-Pumpe verdünnt. Beide Stammlösungen werden nacheinander vermessen. Aus dem Grad der Wiederfindung können Rückschlüsse auf die Funktion und den Zustand des Gerätes getroffen werden. Die grundsätzliche Funktion des Instruments kann damit, ohne Eingriff oder Veränderung von außen überprüft werden. Der Betreiber erhält damit die Möglichkeit, das Gerät regelmäßig zu prüfen und so die Anzahl der kostenintensiven und aufwändigen Tests zu reduzieren. 6 Schmid TOC-Messung ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany)

9 Der Funktionstest wird manuell oder über eine programmierbare Zeitfunktion ausgelöst. Die verwendeten Lösungen sind nicht den Pharmarichtlinien unterworfen und können vom Anwender selbst hergestellt werden. Die Grundsubstanzen können über den lokalen Chemikalienhandel bezogen werden, müssen aber den Qualitätsanforderungen zur Analyse genügen. 4.3 Handproben leicht gemacht Eine zusätzliche Erleichterung im Betriebsablauf ergibt sich durch die Möglichkeit, auch Handproben durch das Messgerät überprüfen zu lassen. Beim AMI LineTOC wird die Probe von einer Peristaltik-Pumpe durch das Gerät gesogen, unabhängig davon, ob es sich um eine SST-Lösung, den Funktionstest (siehe 4.2) oder eine Handprobe handelt. Handproben können dadurch sehr einfach angeschlossen und sogleich per Knopfdruck vermessen werden. Solange eine Handmessung aktiv ist, werden die Ausgänge auf den letzten Wert eingefroren, um Fehlalarme zu vermeiden. Nach der Probemessung wird das Gerät über einen vordefinierten Zeitraum gespült, bevor die Ausgänge wieder freigegeben werden. 5. Fazit Drei Bereiche standen bei der Weiterentwicklung des hier vorgestellten TOC-Analysators (Abb. 9) im Fokus: die Stabilisierung der thermischen Bedingungen, die Erhöhung der Strahlungsdichte bei der Oxidation und die Optimierung des Medienflusses im System. Die vorgestellten technischen Lösungen haben die Präzision und die Genauigkeit der direkten UV-Oxidation nachweislich verbessert. Zudem wurden die spezifischen Bedürfnisse der Pharmaindustrie betreffend den Vorgaben zur Kalibrierung und Verifizierung bei der Entwicklung mit berücksichtigt. LITERATUR EP Conductivity. European Pharmacopoeia, vol Strasbourg (France): Council of Europe; EP Total Organic Carbon in Water for Pharmaceutical Use. European Pharmacopoeia, vol Strasbourg (France): Council of Europe; USP<643> Total Organic Carbon. United States Pharmacopoeia 36-NF 31. Rockville Glossar Justierung Kalibrierung PW TC TIC TOC UPW Validierung Verifizierung WFI (Md., USA): U.S. Pharmacopeial Convention Inc.; USP<645> Water Conductivity. United States Pharmacopoeia 36-NF 31. Rockville (Md., USA): U.S. Pharmacopeial Convention Inc.; USP<1231> Water for Pharmaceutical Purposes. United States Pharmacopoeia 36-NF 31. Rockville (Md., USA): U.S. Pharmacopeial Convention Inc.; Korrespondenz: Roger Schmid SWAN Analytische Instrumente AG Studbachstrasse Hinwil (Schweiz) Nach der Normung in DIN wird Justierung wie folgt definiert: Einstellen oder Abgleichen eines Messgerätes, um systematische Messabweichungen so weit zu beseitigen, wie es für die vorgesehene Anwendung erforderlich ist. Justierung erfordert einen Eingriff, der das Messgerät bleibend verändert. Nach einer Justierung muss ein Messgerät wieder kalibriert werden. Als Kalibrierung wird der Vergleich der mit einem Messgerät ermittelten Werte mit denen einer Referenz oder eines Normals bezeichnet. Dabei wird ermittelt, wie groß die Abweichung zwischen beiden Werten ist oder ob diese Abweichung innerhalb bestimmter Schranken liegt. Hinweis: Eine Kalibrierung beinhaltet nicht die Justierung. Gereinigtes Wasser Gesamter Kohlenstoff Gesamter anorganischer Kohlenstoff Gesamter organischer Kohlenstoff Hochreines Wasser Durch die Validierung wird der dokumentierte Beweis erbracht, dass ein Prozess oder ein System die vorher spezifizierten Anforderungen (Akzeptanzkriterien) reproduzierbar im praktischen Einsatz erfüllt. Bestätigung durch einen objektiven Nachweis, dass die Anforderungen an ein Produktes oder ein System erfüllt werden. Wasser zur Injektion ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany) Schmid TOC-Messung 7

10 Wissenschaft und Technik Technik Chefredaktion: Claudius Arndt. Sekretariat: Gudrun Geppert. Verlag: ECV Editio Cantor Verlag für Medizin und Naturwissenschaften GmbH, Baendelstockweg 20, Aulendorf (Germany). Tel.: +49(0) , Fax: +49 (0) Herstellung: Rombach Druck- und Verlagshaus GmbH & Co. KG / Holzmann Druck GmbH & Co. KG. Alle Rechte vorbehalten. 8 Schmid TOC-Messung ECV Editio Cantor Verlag, Aulendorf (Germany)

11 Headquarters: SWAN Analytische Instrumente AG CH-8340 Hinwil/Switzerland Phone Worldwide representation... South Africa Germany France Great Britain Italy Austria Turkey Spain China Hong Kong Singapore Korea USA United Arab Emirates ANALYTICAL INSTRUMENTS Made in Switzerland

12 ANALYTICAL INSTRUMENTS AMI LineTOC Kontinuierliche TOC-Bestimmung im Reinstwasser Reaktionszeiten < 2 Min. Durchführung von Handmessungen Wartungs- und Kalibrierservice Servicebereitschaft Made in Switzerland SWAN Analytische Instrumente AG CH-8340 Hinwil/Switzerland