Strategien bei seltenen Erkrankungen am Beispiel des Li-Fraumeni-Syndroms
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- Stephanie Solberg
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1 Strategien bei seltenen Erkrankungen am Beispiel des Li-Fraumeni-Syndroms Christian Kratz Pädiatrische Hämatologie und Onkologie Innovationsgipfel, 5. März 2015
2 Etablierte Krebsursachen Rauchen Fehlernährung Adipositas Alkohol Infektionen Bewegungsmangel Von Amy Berrington de Gonzalez Hormone Strahlen
3 Krebsursachen bei Kindern? Google images
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8 Krebsrisiko Google images
9 1987 Google images
10 Google images
11 Erbliche Krebsgene ATM PTCH FLCN BLM BRCA1 BRCåA2 T MLH1 MSH2 PMS2 MSH6 HRAS PTEN DKC1 TC TT WRAP53 TP53 NF1 EXT1 EXT2 NCA NCB NCC N2 NCE NCF NCG NCI NCL NCJ NCM RAD51C TSC2 H1 KIT PDGFRA C73 RUNX1 CHEK2 KN2A K4 BUB1B MEN1 RET ALK PHOX2B NF2 NBS1 HD HC HB STK11 APC BMPR1A SMAD4 MUTYH FH MET SMARCB1 RECQL4 GPC3 TSC1 CC4 VHL WRN WT1 XPA CC3 XPC CC2 DDB2 SLX4 POLH GATA2 CEBPA HA HAF2 TMEM127 MAX DIC1 BAP1 ELANE HAX1 CBL PTPN11 MITF GALNT12 HOXB13 CYLD EGFR SUFU DIS3L2 SBDS RHBDF2 TINF2 NCN RTEL1 POLE POLD1 MU MU FH FH HA HA BR BR 1 13 MS MS AL AL TM DI MA DI TI TI 2 14 TE GA ML VH XP XP BA MI BL BU 3 15 CY PH KI PD TS SL 4 16 AP TE BR NF RA HO RH FL WR TP NF 5 17 T PO PO SM 6 18 ME SB PM EG CE PO ST EL CE 7 19 EX NB RE WR WR RT 8 20 PT TS XP GA RU RU 9 21 PT RE BM SU CH NF SM AT ME CB HR EX WT DD DK 1 GP 11 X PT PO 12 Y CTC1 NOP10 NHP2 SMARCA4 COL7A1 MTAP H PAX5 SRP72 ETV6 A PARK2
12 Erbliche Krebsgene ATM PTCH FLCN BLM BRCA1 BRCåA2 T MLH1 MSH2 PMS2 MSH6 HRAS PTEN DKC1 TC TT WRAP53 TP53 NF1 EXT1 EXT2 NCA NCB NCC N2 NCE NCF NCG NCI NCL NCJ NCM RAD51C TSC2 H1 KIT PDGFRA C73 RUNX1 CHEK2 KN2A K4 BUB1B MEN1 RET ALK PHOX2B NF2 NBS1 HD HC HB STK11 APC BMPR1A SMAD4 MUTYH FH MET RB1 SMARCB1 RECQL4 GPC3 TSC1 CC4 VHL WRN WT1 XPA CC3 XPC CC2 DDB2 SLX4 CC5 POLH GATA2 CEBPA HA HAF2 TMEM127 MAX DIC1 BAP1 ELANE HAX1 CBL PTPN11 MITF GALNT12 HOXB13 CYLD EGFR SUFU DIS3L2 SBDS RHBDF2 TINF2 NCN RTEL1 POLE POLD1 MU MU FH FH HA HA BR BR RB RB RB 1 13 MS MS AL AL TM DI MA DI TI TI 2 14 TE GA ML VH XP XP BA MI BL BU 3 15 CY PH KI PD TS SL 4 16 AP TE BR NF RA HO RH FL WR TP NF 5 17 T PO PO SM 6 18 ME SB PM EG CE PO ST EL CE 7 19 EX NB RE WR WR RT 8 20 PT TS XP GA RU RU 9 21 PT RE BM SU CH NF SM AT ME CB HR EX WT DD DK 1 GP 11 X PT PO 12 Y CTC1 NOP10 NHP2 SMARCA4 COL7A1 MTAP H PAX5 SRP72 ETV6 A PARK2
13 Erbliche Krebsgene ATM PTCH FLCN BLM BRCA1 BRCA2 T MLH1 MSH2 PMS2 MSH6 HRAS PTEN DKC1 TC TT WRAP53 TP53 NF1 EXT1 EXT2 NCA NCB NCC N2 NCE NCF NCG NCI NCL NCJ NCM RAD51C TSC2 H1 KIT PDGFRA C73 RUNX1 CHEK2 KN2A K4 BUB1B MEN1 RET ALK PHOX2B NF2 NBS1 HD HC HB STK11 APC BMPR1A SMAD4 MUTYH FH MET RB1 SMARCB1 RECQL4 GPC3 TSC1 CC4 VHL WRN WT1 XPA CC3 XPC CC2 DDB2 SLX4 CC5 POLH GATA2 CEBPA HA HAF2 TMEM127 MAX DIC1 BAP1 ELANE HAX1 CBL PTPN11 MITF GALNT12 HOXB13 CYLD EGFR SUFU DIS3L2 SBDS RHBDF2 TINF2 NCN RTEL1 POLE POLD1 MU MU MU FH FH FH HA HA HA BR BR BR RB RB RB 1 13 MS MS MS MS AL AL AL TM DI DI MA MA DI DI TI TI 2 14 TE TE GA GA ML ML VH VH XP XP XP BA BA MI MI BL BL BU BU 3 15 CY CY PH PH KI KI PD PD TS TS SL SL 4 16 AP AP TE BR BR NF NF RA RA HO HO RH RH FL FL WR TP NF NF 5 17 T PO PO SM 6 18 ME ME SB SB PM PM EG EG CE PO PO ST ST EL EL CE 7 19 EX NB RE WR WR RT 8 20 PT TS XP XP GA RU RU 9 21 PT PT RE RE BM BM SU SU CH NF NF SM SM AT ME CB HR EX WT DD DK 1 GP 11 X PT PT PO PO 12 Y CTC1 NOP10 NHP2 SMARCA4 COL7A1 MTAP H PAX5 SRP72 ETV6 A PARK2
14 Regeln: Gemeinsamkeiten bei erblichen Krebserkrankungen Google images
15 Häufung von Krebsfällen Google images
16 Typische Krebsmerkmale Erbliche Krebserkrankung Google images
17 Typische Krebsmerkmale Down Syndrom Google images
18 Seltene Krebsarten Pl...?? Pleuropulmonales Blastom Google images
19 DIC1 Syndrom Chondromesenchymales Harmatom Multinoduläre Schiddrüsenveränderungen g Sertoli-Leydig Zell Tumor Okuläres Medulloepitheliom Pleuropulmonales Blastom Zystisches Nephrom Google images
20 Adulte Krebsarten bei Kindern Google images
21 Adulte Krebsarten bei Kindern Basalzellkarzinom PTCH1, SUFU Darmkrebs MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, APC, STK11, SMAD4, BMPR1 Medulläres Schilddrüsenkarzinom RET Nebennierenrindenkarzinom TP53 Myelodysplastisches Syndrom GATA2 und weitere
22 Andere Auffälligkeiten Keimbahnmutation in Krebsgenen Entwicklung Krebsrisiko Google images
23 Kleinkind mit Noonan Syndrom und Leukämie 45 Kb P-L Sw I Sw II K-Ras 10 GAGGVGKS YDPTIED TAGQEEYSAM VDDAFYTLVREIR 164 N-Ras 10 GAGGVGKS YDPTIED TAGQEEYSAM VEDAFYTLVREIR 164 H-Ras 10 GAGGVGKS YDPTIED TAGQEEYSAM VEDAFYTLVREIR 164 * * * T58I 188 aa KRAS α5 Schubbert, Zenker.. Shannon & Kratz. Nat Genet 2006
24 T-ALL assoziiert mit seltenem Syndrom Chao,...Kratz. Pediatric Blood and Cancer 2010
25 BRCA1 Keimbahnmutation Brustkrebs- und Eierstockkrebsrisiko Google images
26 Erhöhte Therapie Toxizität Google images
27 Li Fraumeni Syndrom TP53 Krebsrisiko Google images
28 Li Fraumeni Syndrom (LFS) 1969 durch Frederick Li und Joseph F. Fraumeni Jr. in einem Artikel über Familien mit multiplen Krebsfällen beschrieben. Google images
29 Li Fraumeni Syndrom: Definition Sarkom vor dem 45. Lebensjahr und einem Verwandten ersten Grades mit Krebs vor dem 45. Lebensjahr und einem Verwandten ersten oder zweiten Grades mit Krebs vor dem 45. Lebensjahr oder einem Sarkom in jedem Lebensalter.
30 Li Fraumeni Syndrom Tumor Spektrum Weichteilsarkom Osteosarkom prämenopausaler Brustkrebs Hirntumor Leukämie Nebennierenkarzinom
31 Li Fraumeni Syndrom: Risiko 50% bis zum 30. Lebensjahr 90% bis zum 70. Lebensjahr
32 Leben mit einer Krebsprädisposition Google images
33 Epidemiologie Molekulare Mechanismen Prävention Krebs Prädisposition Psychosoziale Aspekte Diagnostik Therapie
34 Li Fraumeni Syndrom: Vorsorge
35 Li Fraumeni Syndrom: Toronto-Protokoll Kinder Nebennierenrindenkarzinom Sono Abdomen/Becken 3 4 monatlich Urinanalyse 3 4 monatlich Blutuntersuchung 4 monatlich β-hcg, AFP, 17-OH-Progesteron, Testosteron, DHEAS, Androstenedion Hirntumor Sarkom Leukämie, Lymphom MRT Schädel jährlich Ganzkörper MRT jährlich Blutbild, Blutsenkung, LDH 4 monatlich
36 Li Fraumeni Syndrom: Toronto-Protokoll Erwachsene Brustkrebs Hirntumor Sarkom Leukämie, Lymphom Selbstuntersuchung, monatlich, Beginn mit 18 klinische Untersuchung 6-monatlich, Beginn mit 20 25, oder 5 10 Jahre vor frühestem Brustkrebsalter in Familie Mammographie und MRT, Beginn mit 20 25, oder im frühesten Brustkrebsalter der Familie Bilaterale Mastektomie erwägen MRT Schädel jährlich Ganzkörper MRT jährlich Sono Abdomen/Becken 6 monatlich Darmkrebs Kolonoskopie 2 jährlich, Beginn mit 40 oder 10 Jahre vor frühestem Darmkrebs in Familie Melanom Dermatologische Untersuchung jährlich Blutbild, Blutsenkung, LDH 4 monatlich
37 Krebs Prädisposition Google images
38 Medulloblastom Häufigster kindlicher solider Tumor Google images
39 Akute lymphoblastische Leukämie Google images
40 Erbliche Krebsgene ATM PTCH FLCN BLM BRCA1 BRCA2 T MLH1 MSH2 PMS2 MSH6 HRAS PTEN DKC1 TC TT WRAP53 TP53 NF1 EXT1 EXT2 NCA NCB NCC N2 NCE NCF NCG NCI NCL NCJ NCM RAD51C TSC2 H1 KIT PDGFRA C73 RUNX1 CHEK2 KN2A K4 BUB1B MEN1 RET ALK PHOX2B NF2 NBS1 HD HC HB STK11 APC BMPR1A SMAD4 MUTYH FH MET RB1 SMARCB1 RECQL4 GPC3 TSC1 CC4 VHL WRN WT1 XPA CC3 XPC CC2 DDB2 SLX4 CC5 POLH GATA2 CEBPA HA HAF2 TMEM127 MAX DIC1 BAP1 ELANE HAX1 CBL PTPN11 MITF GALNT12 HOXB13 CYLD EGFR SUFU DIS3L2 SBDS RHBDF2 TINF2 NCN RTEL1 POLE POLD1 MU MU MU FH FH FH HA HA HA BR BR BR RB RB RB 1 13 MS MS MS MS AL AL AL TM DI DI MA MA DI DI TI TI 2 14 TE TE GA GA ML ML VH VH XP XP XP BA BA MI MI BL BL BU BU 3 15 CY CY PH PH KI KI PD PD TS TS SL SL 4 16 AP AP TE BR BR NF NF RA RA HO HO RH RH FL FL WR TP NF NF 5 17 T PO PO SM 6 18 ME ME SB SB PM PM EG EG CE PO PO ST ST EL EL CE 7 19 EX NB RE WR WR RT 8 20 PT TS XP XP GA RU RU 9 21 PT PT RE RE BM BM SU SU CH NF NF SM SM AT ME CB HR EX WT DD DK 1 GP 11 X PT PT PO PO 12 Y CTC1 NOP10 NHP2 SMARCA4 COL7A1 MTAP H PAX5 SRP72 ETV6 A PARK2
41 Arbeitsgruppe Genetische Krebsprädisposition
42 Epidemiologie Molekulare Mechanismen Prävention Krebs Prädisposition Psychosoziale Aspekte Diagnostik Therapie
43 Fragen? Google images
[alternativ Patientenetikette aufkleben]
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Wi schön luchtt dr Mornstrn Johann Kuhnau (10-1) 1. Contuo Viola II Viola I Viol II Viol I Horn II Horn I Soprano lto nor Bass I voll Mor Mor Mor Mor n strn strn strn strn n n n Gnad Gnad Gnad Gnad voll
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Ü ü H 1-9: A G 1 B 2 Nw 3 F 4 A T 5 I I A (D, M, H) 6 Z (w.) 7 Z ( w S), Z 10-19: W W 10 S G W 11 G Gw, G 12 G Gw G, 13 G Gw G, N, Lä 14 G Gw G, N, Lä 15 O Gw 16 B, A M 17 G Pä / G U / L S G 20-29: U E
Probenanforderungen und Zusendeadresse siehe letzte Seite
Diagnostische Tumor-Genomanalyse Schmelzbergstrasse 12 8091 Zürich Tel.: (+41) 044 255 3929 Fax.: (+41) 044 255 4416 Auftraggeber (Adresse, Telefonnummer): ngs.pathologie@usz.ch www.pathologie.usz.ch Proben-Nr:
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Struktur der SOPs. Zeichenerklärung. Entscheidungsfrage? Pfeil senkrecht. Pfeil waagrecht. Diagnostik. Therapie. Tumorboard.
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Arztstempel / Klinik ggf. Barcode. DNA, extrahiert aus: Sonstiges Material:
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