19. Dezember Der Einfluss von Mangelernährung auf Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

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1 Institut für Medizinische Diagnostik Berlin, Nicolaistraße 22, Berlin , 19. Dezember 2012 Der Einfluss von Mangelernährung auf Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis Dr. rer. nat. Katrin Huesker

2 Die Biologie spielt eine wichtige Rolle für Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis Psychologie: Biographie, Traumata Biologie: Neuro-Endokrino-Immunologie Psycho.medizin.com Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

3 Die Biologie spielt eine wichtige Rolle für Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis Psychologie: Biographie, Traumata Biologie: Neuro-Endokrino-Immunologie Einfluss von Mangelernährung Psycho.medizin.com Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

4 Einfluss der Ernährung auf Depression ist ein aktives Forschungsgebiet! 18. Oktober 2012

5 Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese? Was weiß man über die Pathomechanismen?

6 Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese? Was weiß man über die Pathomechanismen? oxidativer Stress chronische Entzündung Tryptophan- Serotonin- Stoffwechsel neuroendokrine Stressantwort Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

7 Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese? Was weiß man über die Pathomechanismen? oxidativer Stress chronische Entzündung Tryptophan- Serotonin- Stoffwechsel neuroendokrine Stressantwort Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

8 Serotonin-Mangel-Hypothese der Depression (Coppen, British Journal of Psychiatry 1967; 113: ) Canli und Lesch, Nat Neurosci 2007 Serotonin = wichtiger Neurotransmitter für die Regulation von Stimmung, Appetit, Sexualverhalten u.a.

9 Serotonin wird aus der essentiellen Aminosäure Tryptophan synthetisiert Serotonin Tryptophan Canli und Lesch, 2007 Ruddick et al., Expert reviews in molecular medicine 2006; 8: 1-27

10 Die Serotonin-Synthese im ZNS benötigt Tryptophan aus dem Blut (d.h. aus der Nahrung) Serotonin Tryptophan Canli und Lesch, 2007 Tryptophan i.s. Ruddick et al., Expert reviews in molecular medicine 2006; 8: 1-27

11 Tryptophan aber nicht Serotonin wird über die Blut-Hirn-Schranke transportiert Blut-Hirn-Schranke Serotonin Tryptophan Canli und Lesch, 2007 Serotonin Tryptophan i.s. Ruddick et al., Expert reviews in molecular medicine 2006; 8: 1-27

12 Tryptophan-Mangel kann die Serotonin-Synthese beeinträchtigen Blut-Hirn-Schranke Serotonin Tryptophan Canli und Lesch, 2007 Serotonin Tryptophan i.s. Ruddick et al., Expert reviews in molecular medicine 2006; 8: 1-27

13 Depressive Symptomatik, Tryptophan-Mangel, peripherer Serotonin-Mangel:

14 Tryptophan-Mangel kann eine depressive Symptomatik auslösen Schröcksnadel et al., Clin Chim Acta 2006

15 Träger des Serotonin-Transporter-Genotyps L/L reagieren besonders empfindlich auf Tryptophan-Mangel!

16 Tryptophan ist in allen proteinhaltigen Lebensmitteln enthalten Sojabohnen Hülsenfrüchte Nüsse Fleisch Fisch Getreide Milchprodukte National Nutrient Database, US Department of Agriculture, 25. Auflage

17 Tryptophan-Mangel ist häufig durch Fruktose-Malabsorption verursacht verminderte Tryptophan-Resorption bei Fruktosemalabsorption Fotos: Fotolia echte Mangelernährung selten Tryptophan Fruktose-Malabsorption --> Tryptophan- Malabsorption!! Ledochowski et al., Fructose malabsorption is associated with decreased plasma tryptophan. Scand J Gastroenterology 2001; 36:

18 Niedriger Tryptophan-Spiegel: -> gesteigerter Abbau (durch IDO = Indolamin-2,3-Dioxygenase)? -> oder verminderte Resorption (Fruktose-Malabsorption)? Nachweis durch H2-Atemtest

19 Zentraler Serotonin-Mangel trotz normalem Tryptophan-Spiegel? -> Kofaktor-Mangel!! Kofaktoren! Serotonin Tryptophan normal Canli und Lesch, 2007 Serotonin i.s. Tryptophan i.s. normal!

20 Ein Mangel an Magnesium, Folsäure und Vitamin B hemmt die Serotonin-Synthese Folsäure, Vit B12 Vit B6, Mg BH4 Serotonin 5-HTP Tryptophan Canli und Lesch, 2007 Magnesium und Vitamin B6 BH4 (Tetrahydrobiopterin) Mangel durch Folsäure- oder Vit B12-Mangel Bottiglieri et al., Neurol Neurosurg Psychiatry 2000; 69: )

21 Befund: Serotonin-Mangel (auch zentralnervös?) bei Kofaktor-Mangel (Folsäure, Vitamin B12)

22 Wichtige natürliche Quellen von Vitamin B6, B12 und Folsäure: Vitamin B6: Fisch (Sardine, Lachs, Makrele) Geflügel Rindfleisch Schweinefleisch Folsäure: Spinat Spargel Linsen Bohnen Vitamin B12: Fisch (Hering, Thunfisch, Makrele) Fleisch Milchprodukte Deutsches Grünes Kreuz für Gesundheit e.v.

23 Unterstützen Folsäure, Vitamin B6 und B12 die Wirksamkeit von Antidepressiva?

24 Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese? Was weiß man über die Pathomechanismen? Tryptophan- Serotonin- Stoffwechsel Tryptophan- Resorption Vitamin B6, B12 Folsäure Magnesium oxidativer Stress chronische Entzündung neuroendokrine Stressantwort Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

25 Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese? Was weiß man über die Pathomechanismen? Tryptophan- Serotonin- Stoffwechsel Tryptophan- Resorption Vitamin B6, B12 Folsäure Magnesium oxidativer Stress chronische Entzündung neuroendokrine Stressantwort Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

26 Nitrosativer / oxidativer Stress fördert depressive Symptomatiken durch chronische Entzündung und Mitochondriopathie Traumata Bakterien Pilze Pestizide Metalle Industriegifte Lösungsmittel EMF Weichmacher Viren Nahrungsmittel Nitrosativer Stress Stickstoffmonoxid Superoxid Mitochondriopathie ATP Peroxynitrit Oxidativer Stress inos Entzündung TNF-a IFN-g Histamin Gestörte Immuntoleranz TH2-Dominanz Verlust von T reg -Zellen Abb. modifiziert nach Pall: Explaining 'Unexplained Illnesses': Disease Paradigm for Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia, Posttraumatic Stress Disorder, Gulf War Syndrome and Others, ISBN X

27 Nitrosativer / oxidativer Stress fördert depressive Symptomatiken durch chronische Entzündung und Mitochondriopathie Traumata Bakterien Pilze Pestizide Metalle Industriegifte Lösungsmittel EMF Weichmacher Viren Nahrungsmittel Nitrosativer Stress Stickstoffmonoxid Superoxid Mitochondriopathie ATP Peroxynitrit Oxidativer Stress inos Entzündung TNF-a IFN-g Histamin Gestörte Immuntoleranz TH2-Dominanz Verlust von T reg -Zellen Abb. modifiziert nach Pall: Explaining 'Unexplained Illnesses': Disease Paradigm for Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia, Posttraumatic Stress Disorder, Gulf War Syndrome and Others, ISBN X

28 Zytokine fördern Depressionen über zwei Wirkungsweisen: TNF-a, IL-1, IL-6, IFN-g Bindung an Rezeptoren im Gehirn Aktivierung des Tryptophan- Abbaus durch IDO Depressions-Fatigue-Symptomatik Schiepers et al., Prog Neuro-Psychopharm & Biol Psych 2005; 29:

29 oxidativer / nitrosativer Stress fördern chronische Entzündung und Tryptophan-Abbau

30 Oxidativer Stress entsteht durch einen Überschuss an Sauerstoffradikalen freie Radikale Antioxidantien (z.b. Glutathion, Selen, Vitamin C u.e), enzymatische Inaktivierung (z.b. durch Glutathion-Peroxidase, SOD2) Radikale im Überschuss: oxidativer / nitrosativer Stress Valko et al., Int J Biochemistry & Cell Biology (2007)

31 Antioxidantien und Schutzreaktionen des Organismus können freie Radikale unschädlich machen freie Radikale Antioxidantien (z.b. Glutathion, Selen, Vitamin C u.e), enzymatische Inaktivierung (z.b. durch Glutathion-Peroxidase, SOD2) Gleichgewicht: keine oxidative Schädigung Valko et al., Int J Biochemistry & Cell Biology (2007)

32 Antioxidantien und Schutzreaktionen des Organismus können freie Radikale unschädlich machen Ernährung! freie Radikale Antioxidantien (z.b. Glutathion, Selen, Vitamin C u.e), enzymatische Inaktivierung (z.b. durch Glutathion-Peroxidase, SOD2) Gleichgewicht: keine oxidative Schädigung genetische Prädisposition Valko et al., Int J Biochemistry & Cell Biology (2007)

33 Befundbeispiel: Erhöhter oxidativer Stress bei Selen-Mangel und SOD2-Polymorphismus

34 Können Antioxidantien vor Depression schützen? Beispiel: Lycopen / Lycopin: roter Inhaltsstoff der Tomate, Antioxidans

35 Können Antioxidantien vor Depression schützen? Beispiel Selen: Vorkommen u.a. in Fisch (Thunfisch, Aal, Hering), Fleisch, Hafer, Reis

36 Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese? Was weiß man über die Pathomechanismen? oxidativer Stress chronische Entzündung Tryptophan- Serotonin- Stoffwechsel Tryptophan- Resorption Vitamin B6, B12 Folsäure Magnesium Antioxidantien: Vitamin C, E Selen neuroendokrine Stressantwort Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

37 Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese? Was weiß man über die Pathomechanismen? oxidativer Stress chronische Entzündung Tryptophan- Serotonin- Stoffwechsel Tryptophan- Resorption Vitamin B6, B12 Folsäure Magnesium Antioxidantien: Vitamin C, E Selen neuroendokrine Stressantwort Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

38 Bei Depression ist die Aktivität der HHN-Achse häufig verändert HHN: Hypothalamus-Hypophyse-Nebennierenrinde Glukokortikoid-Rezeptors (GR) -Aktivität Cortisol Hypothalamus Hypophyse GR Squire et al., Academic Press 2008; Burke et al., Psychoneuroendocrinology (2005) Nebennieren -rinde Cortisol

39 Depression ist mit verminderter GR-Aktivität assoziiert (Differentialdiagnose!) GR-Aktivität: Aktivität des Glukokortikoid-Rezeptors

40 Erhöhte Cortisol-Ausschüttung auch bei Mangel an Omega-3-Fettsäuren (im Tiermodell) 2012; 7: e42142 deficient diet control diet enriched diet

41 Depressive Patienten zeigen häufig einen Mangel an Omega-3-Fettsäuren:

42 Meta-Analyse der klinischen Forschungsergebnisse: Die Omega-3-Fettsäure EPA ist bei Depression wirksam EPA: Eicosapentaensäure, Vorkommen v.a. in Seefisch Martins, Journal of the American College of Nutrition 2009; 28:

43 Welche Nährstoffe beeinflussen die Pathogenese von Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis? oxidativer Stress chronische Entzündung Tryptophan- Serotonin- Stoffwechsel Tryptophan- Resorption Vitamin B6, B12 Folsäure Magnesium Antioxidantien: Vitamin C, E Selen Omega-3-Fettsäuren: EPA! neuroendokrine Stressantwort Erkrankungen aus dem depressiven Formenkreis

44 Frohe Weihnachten und ein schönes Neues Jahr!

45 Nächste online-fortbildung am 09. Januar 2013 Die zwei Seiten des oxidativen Stress - Radikale schädigen DNA und Zellmembranen, sind jedoch auch essentiell für die Immunabwehr Dr. med. Volker von Baehr Institut für Medizinische Diagnostik Berlin, Nicolaistraße 22, Berlin , info@inflammatio.de

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