Studienprotokoll Prospektive Evaluationsstudie Schilddrüsen- Chirurgie (PETS 2) Version 1.0.2

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1 Studienprotokoll Prospektive Evaluationsstudie Schilddrüsen- Chirurgie (PETS 2) Version Studienleitung: Prof. Dr. med. H. Dralle Universitätsklinik und Poliklinik für Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie Martin-Luther-Universität Halle Wittenberg

2 1. ZUSAMMENFASSUNG DER STUDIE Antragsteller / Koordinator Prof. Dr. med. Henning Dralle Allgemein-, Viszeral- und Gefäßchirurgie Universitätsklinikum Halle (Saale) Ernst-Grube-Straße Halle (Saale) Germany Tel.: +49 (3 45) /2642 henning.dralle@medizin.uni-halle.de pets@medizin.uni-halle.de Titel der Studie Prospektive Evaluationsstudie Schilddrüsen-Chirurgie (PETS 2) Thema/Krankheitsbild Ergebnisse der chirurgischen Therapie bei Eingriffen an der Schilddrüse Zielsetzung Bestimmung der Rate der beiden Hauptkomplikationen Stimmbandlähmung und Hypokalzämie Intervention(en) Beobachtungs-/Qualitätssicherungsstudie im Rahmen der chirurgischen Therapie und Dokumentation der langfristigen (6 Monate) Komplikationen Einschluss- und Einschlusskriterien: Ausschlusskriterien - alle Operationen an der Schilddrüse wegen gutartiger oder bösartiger Schilddrüsenerkrankung innerhalb des Studienzeitraums der teilnehmenden Klinik Ausschlusskriterien: - synchrone Eingriffe wegen Hyperparathyreoidismus Outcome Primäre Variable: (Abhängige Variablen) permanente Stimmbandlähmung permanente Hypokalzämie Sekundäre Variablen: früh-postoperative Komplikationen Ausmaß des Eingriffs Diagnostik Beurteilung der Sicherheit: (entfällt, kein Intervention) Studientyp Beobachtungsstudie Statistische Analyse Wirksamkeit: Beurteilung der Komplikationsrate im Vergleich zur Literatur und der Vorgängerstudie aus dem Jahr Beschreibung der primären Analyse und der Population: Feststellung Komplikationsraten unter Adjustierung der Erkrankung in Abhängigkeit von Hospital und Surgeons Volume und der verwendeten Technik bei konsekutiv Datenerfassung (multivariante Analyse) Sicherheits-Aspekte: (entfällt, kein Intervention) Stichprobengröße Notwendige Anzahl geeigneter Patienten (Probanden n = in Deutschland) Notwendige Teilnehmer an der Studie: (n = ) Notwendige Anzahl geeigneter Datensätze: entfällt Studiendauer bis zuzüglich 6 Monate Nachsorgezeit bei Komplikationen Beteiligte Zentren ca. 50

3 2. MEDIZINISCHE FRAGESTELLUNG In vorausgegangen Studien wurde gezeigt, dass die Faktoren hospital- und surgeon volume wesentlichen Einfluss auf das Outcome der operativen Therapien in der Schilddrüsenchirurgie haben. Insbesondere zeigt sich dieser Einfluss in den beiden entscheidenden Qualitätsgrößen der Schilddrüsenchirurgie, der postoperativen Stimmband- und Nebenschilddrüsenfunktion. Die Vorläuferstudie zu der geplanten PETS 2 Studie zeigte keinen signifikanten Unterschied bei der Verwendung neuer Techniken, wie dem Neuromonitoring. Durch die Fortentwicklung dieser Technologie sowie dem Wissenszuwachs in ihrer Anwendung ist ein Ergebnisunterschied der Qualitätsparameter der Schilddrüsenchirurgie neu zu bestimmen. Weitere technische Innovationen (z.b. Ultraschalldissektion) haben das chirurgische Vorgehen verändert. Die Erfassung des Einflusses dieser Veränderungen auf die Ergebnisqualität der Schilddrüsenchirurgie in Deutschland bedarf der Aktualisierung. Hypothesen - Abhängigkeit der Komplikationsraten (Stimmbandfunktion, Nebenschilddrüsenfunktion, Morbidität) von surgeon volume, hopital volumen, verwendete moderne Technologien - Änderung der chirurgischen Strategie und des Eingriffsausmaßes durch moderne Technologie - Komplikationsrate ist abhängig vom Eingriffsausmaß 2.1 HINWEISE / BELEGE FÜR DIE EVIDENZ Hinweise auf den Einfluss der genannten Untersuchnugsparameter auf die Ergebnisqualität der Schilddrüsenchirurgie wurden in der Vorgängerstudie bereits dargelegt. - Risk factors of paralysis and functional outcome after recurrent laryngeal nerve monitoring in thyroid surgery. Dralle H, Sekulla C, Haerting J, Timmermann W, Neumann HJ, Kruse E, Grond S, Mühlig HP, Richter C, Voss J, Thomusch O, Lippert H, Gastinger I, Brauckhoff M, Gimm O. Surgery Dec;136(6): Thomusch O, Machens A, Sekulla C, Ukkat J, Brauckhoff M, Dralle H. The impact of surgical technique on postoperative hypoparathyroidism in bilateral thyroid surgery: a multivariate analysis of 5846 consecutive patients. Surgery Feb;133(2): PubMed PMID: NOTWENDIGKEIT DER STUDIE Der Beleg der Qualitätsverbesserung operativer Ergebnisse in der Schilddrüsenchirurgie durch den Einsatz moderner Technologien ist nicht erbracht. Diese Technologien sind jedoch wesentliche Kostenfaktoren und sollten darum evaluiert werden. Vorläufige Untersuchungen zeigten, dass das Eingriffsausmaß durch die Verbreitung neuer Technologien ausgedehnt wurde. Der Einfluss dieser Veränderung des chirurgischen Vorgehens auf die Ergebnisqualität der Schilddrüsenchirurgie in Deutschland ist nicht ausreichend untersucht. Im Vergleich zur Vorgängerstudie sollten die Ergebnisse der Schilddrüsenchirurgie in der Versorgungsebene unter Berücksichtigung der beschriebenen Innovationen wissenschaftlich evaluiert werden.

4 3. BEGRÜNDUNG DER METHODE / DES DESIGNS 3.1 KONTROLLE / VERGLEICHE - (entfällt) 3.2 EINSCHLUSS- / AUSSCHLUSSKRITERIEN - Einschlusskriterien: alle Operationen an der Schilddrüse wegen gutartiger oder bösartiger Schilddrüsenerkrankung innerhalb des Studienzeitraums der teilnehmenden Klinik vollständigen Erfassung aller Komplikationen bei Eingriffen an der Schilddrüse - Ausschlusskriterien: synchrone Eingriffe wegen Hyperparathyreoidismus Beeinflusst wesentlich die Funktion der Nebenschilddrüsen 3.3 OUTCOME (ABHÄNGIGE VARIABLEN) - Stimmbandfunktion - Nebenschilddrüsenfunktion Im Fall von persistierenden Komplikationen beider Outcomevariablen ergibt sich eine erhebliche Einschränkung der Lebensqualität und häufig auch der Berufsausübung für die Patienten. 3.4 KONTROLLE SYSTEMATISCHER FEHLER - Beobachtungsstudie (Randomisierung nicht möglich) - Pflicht der konsekutiven Dokumentation aller Eingriffe an der Schilddrüse - Vergleich der Studiendatensätze mit den an die Kostenträger gemeldeten Fälle - Festlegung einer Mindestnachsorgerate 3.5 VORGESCHLAGENE STICHPROBENGRÖßE / POWER-KALKULATION ohne IONM permanent RLN PR (%) mit IONM minimaler Stichprobenumfang bezogen auf Nerv at risc Basedow/Thyreoiditis 0,96 0, Rezidiveingriff bei Knotenstruma Rezidiveingriff bei Schilddrüsenmalignom , ,13 5, Lobektomie 1,66 1, Die Ergebnisse der Vorgängerstudie zeigen, dass zur Darstellung des Methodeneinflusses eine Mindestfallzahl von Eingriffen notwendig ist 3.6 REKRUTIERUNG / DURCHFÜHRBARKEIT - bisher ca. 50 gemeldete Zentren mit einer mittleren jährlichen Fallzahl von 100 Eingriffen

5 4. STATISTISCHE ANALYSEN - Deskription der Parameter: Diagnose, Eingriffsausmaß, hospital- und surgeon-volume, eingesetzte moderne Technologien und des klinischen Outcomes - univariate und multivariate Analyse des Outcomes unter Berücksichtigung der oben genannten Parameter jeweils eingriffs- und diagnoseadjustiert 5. ETHISCHE GESICHTSPUNKTE (entfällt) 6. DATENSCHUTZ Mit Hilfe eines Sicherheitskonzeptes wird gewährleistet, dass den Bestimmungen des Datenschutzgesetzes Rechnung getragen wird, Dies beinhaltet im Wesentlichen: - Schutz vor unbefugtem Zugriff durch Zugriffsprotokollierung und Schutz vor Datenverlust sichergestellt durch mehrstufiges Backupsystem - Schutz der Studiendaten auf Betriebssystem- und Datenbankebene - Schutz vor fremdem Zugriff auf die Studiendaten: dezidierte Autorisierung der Mitarbeiter - Pseudonymisierung der Patientendaten und Anonymisierung bei Ende der Rekrutierungsphase - bei Widerruf der Einwilligung durch den Patienten: unverzügliches Löschen der patientenbezogenen Daten - Verpflichtung zur Verschwiegenheit der beteiligenden Mitarbeiter 7. STUDIEN MANAGEMENT 7.1 VERANTWORTLICHE / BETEILIGTE - Prof. Dr. med. H. Dralle - OÄ PD Dr. K. Lorenz - Dr. rer. medic. C. Sekulla 7.2 UNTERSTÜTZENDE EINRICHTUNGEN (keine)

6 8. LITERATUR 1. Dralle H, Sekulla C, Lorenz K, Brauckhoff M, Machens A; German IONM Study Group. Intraoperative monitoring of the recurrent laryngeal nerve in thyroid surgery. World J Surg Jul;32(7): Review. PubMed PMID: Dralle H, Sekulla C. [Thyroid surgery: generalist or specialist?]. Zentralbl Chir Oct;130(5):428-32; discussion 433. German. PubMed PMID: Dralle H, Sekulla C, Haerting J, Timmermann W, Neumann HJ, Kruse E, Grond S, Mühlig HP, Richter C, Voss J, Thomusch O, Lippert H, Gastinger I, Brauckhoff M, Gimm O. Risk factors of paralysis and functional outcome after recurrent laryngeal nerve monitoring in thyroid surgery. Surgery Dec;136(6): PubMed PMID: Timmermann W, Hamelmann WH, Thomusch O, Sekulla C, Grond S, Neumann HJ, Kruse E, Mühlig HP, Richter C, Voss J, Dralle H. [Effectiveness and results of intraoperative neuromonitoring in thyroid surgery. Statement of the Interdisciplinary Study Group on Intraoperative Neuromonitoring of Thyroid Surgery]. Chirurg Sep;75(9): German. PubMed PMID: Dralle H, Kruse E, Hamelmann WH, Grond S, Neumann HJ, Sekulla C, Richter C, Thomusch O, Mühlig HP, Voss J, Timmermann W. [Not all vocal cord failure following thyroid surgery is recurrent paresis due to damage during operation. Statement of the German Interdisciplinary Study Group on Intraoperative Neuromonitoring of Thyroid Surgery concerning recurring paresis due to intubation]. Chirurg Aug;75(8): Review. German. PubMed PMID: Thomusch O, Sekulla C, Machens A, Neumann HJ, Timmermann W, Dralle H. Validity of intra-operative neuromonitoring signals in thyroid surgery. Langenbecks Arch Surg Nov;389(6): Epub 2004 Jan 13. PubMed PMID: Thomusch O, Sekulla C, Dralle H. [Is primary total thyroidectomy justified in benign multinodular goiter? Results of a prospective quality assurance study of 45 hospitals offering different levels of care]. Chirurg May;74(5): German. PubMed PMID: Thomusch O, Machens A, Sekulla C, Ukkat J, Brauckhoff M, Dralle H. The impact of surgical technique on postoperative hypoparathyroidism in bilateral thyroid surgery: a multivariate analysis of 5846 consecutive patients. Surgery Feb;133(2): PubMed PMID: Thomusch O, Machens A, Sekulla C, Ukkat J, Lippert H, Gastinger I, Dralle H. Multivariate analysis of risk factors for postoperative complications in benign goiter surgery: prospective multicenter study in Germany. World J Surg Nov;24(11): PubMed PMID: Scheidbach H, Kube R, Schmidt U, Robra BP, Gastinger I, Lippert H. Quality Evaluation in Colorectal Surgery in Dependence on Health-Care Categories of Hospitals - Minor Differences in Outcome with Room for Improvement in Process Quality. Gesundheitswesen Mar 3. [Epub ahead of print] PubMed PMID: