Neue Arzneimittel 2016 eine kritische Bewertung

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1 Fortbildungsveranstaltung der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft mit der Ärztekammer Nordrhein und der KV Nordrhein 5. Oktober 2016 in Düsseldorf Neue Arzneimittel 2016 eine kritische Bewertung Ulrich Schwabe Pharmakologisches Institut der Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg

2 Markteinführung neuer Arzneistoffe Schwabe U, Paffrath D (Hrsg): Arzneiverordnungs-Report 2016 Bewertung: A Innovation, Verbesserung, C Analogpräparat, D unklarer therapeutischer Stellenwert Zahl der Arzneistoffe Gesamtzahl Innovation Verbesserung Jahr der Markteinführung

3 Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2016 Wirkstoff Präparat Hersteller Indikation Afamelanotid Orphan Albutrepenonacog alfa Orphan Scenesse Idelvion Brivaracetam Briviact Ceftazidim + Avibactam Daratumumab Orphan Zavicefta Darzalex Clinuvel CSL Behring UCB AstraZeneca Janssen Prävention von Phototoxizität bei erythropoetischer Protoporphyrie Hämophilie B Zusatzbehandlung bei fokaler Epilepsie Komplizierte intraabdominelle Infektionen, komplizierte Harnwegsinfektionen, nosokomiale Pneumonien Multiples Myelom Efmoroctocog alfa Elocta Biogen Idec Blutungen bei Hämophilie A Eisen(III)-Maltol Feraccru Elotuzumab Empliciti Idarucizumab Praxbind Mepolizumab Nucala Migalastat Orphan Galafold Milnacipran Milnaneurax Necitumumab Portrazza Shield TX Bristol-Myers Squibb Boehringer Ingelheim GSK Amicus Therapeutics Neuraxpharma Lilly Anämie bei chronisch-entzündlicher Darmerkrankung Multiples Myelom Antidot für Dabigatran Schweres refraktäres eosinophiles Asthma Morbus Fabry Major Depression Metastasiertes, EGFR-exprimirendes, plattenepitheliales, nichtkleinzelliges Lungenkarzinom

4 Arzneimittel mit neuen Wirkstoffen 2016 Wirkstoff Präparat Hersteller Indikation Opicapon Ogentis Ospemifen Senshio Osimertinib Tagrisso Papillomvirus- Impfstoff (9-valent) Pitolisant Orphan Gardasil Wakix Sacubitril-Valsartan Entresto Bial-Portela Shionogi AstraZeneca Sanofi Pasteur MSD Bioprojet Novartis Pharma Morbus Parkinson Vulvovaginale Atrophie Metastasiertes, nichtkleinzelliges Lungenkarzinom mit T790M-EGFR-Mutation Immunisierung gegen HPV-Erkrankungen Narkolepsie mit oder ohne Kataplexie Symptomatische chronische Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion Selexipag Uptravi Actelion Pulmonal arterielle Hypertonie Funktionsklasse II III Sofosbuvir + Velpatasvir Epclusa Gilead Chronische Hepatitis C Susoctocog alfa Obizur Baxalta Erworbene Hämophilie durch Faktor VIII-Antikörper Talimogen laherparepvec Imlegic Tasimelteon Orphan Hetlioz Tenofoviralafenamid + Emtricitabin Descovy Amgen Vanda Gilead Metastasiertes Melanom Nicht-24-Stunden-Schlaf-Wach-Syndroms Kombinationstherapie bei HIV-Infektion Trifluridin + Tripiracil Lonsurf Servier Metastasiertes kolorektales Karzinom

5 Mepolizumab, Nucala Interleukin-5-Antikörper

6 Stufentherapie des Asthma bronchiale Gobal Initiative for Asthma Rothe T: Therap Umschau 71: (2014)

7 Phänotypische Asthmatherapie Omalizumab (Xolair ) Mepolizumab (Nucala ) Rothe T: Therap. Umschau 71: (2014)

8 Eosinophile Granulozyten Kay AB: Clinical & Experimental Allergy 45: (2014)

9 Mepolizumab bei eosinophilem Asthma kinase Varrichi G et al.: Curr Opin Clin Immunol 16: (2016)

10 Mepolizumab bei moderatem Asthma Am J Respir Crit Care Med 176: (2007)

11 Mepolizumab bei eosinophilem Asthma 576 Patienten mit 2 Exazerbationen pro Jahr und Therapie mit oralen Glucocorticoiden, Eosinophilie (150 Zellen/µl). Ortega et al.: N Engl J Med 371: (2014), MENSA

12 Mepolizumab bei eosinophilem Asthma Asthmaexazerbationen Ortega et al.: N Engl J Med 371: (2014), MENSA

13 Mepolizumab bei eosinophilem Asthma Ortega et al.: N Engl J Med 371: (2014), MENSA

14 Mepolizumab bei eosinophilem Asthma Ortega et al.: N Engl J Med 371: (2014), MENSA

15 Mepolizumab bei eosinophilem Asthma

16 Bewertung: Mepolizumab, Nucala Indikation: Schweres refraktäres eosinophiles Asthma Vorteile: Klinisch relevante Exazerbationen um 53%, Hospitalisierungen um 69% gesenkt. Geringer Zusatznutzen (G-BA 21. Juli 2016) Nachteile: Zusatznutzen nur bei Patienten mit oraler Glucocorticoidtherapie. DDD-Bruttokosten Nucala 3 DSFL 100 mg (DDD 3,57 mg) 5.756, /Jahr* Xolair 10 FSPR 100 mg (DDD 16 mg) 4.840, /Jahr Novopulmon 3 Patr. 0,4 mg 300 ED (DDD 0,8 mg) 63, /Jahr Symbicort 3 Inhalatoren 320/9 180 ED (DDD 2 ED) 187, /Jahr * Asthmapatienten 400 Mio. bis 2,5 Mrd.

17 Sacubitril-Valsartan, Entresto Indikation: Symptomatische, chronische Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion Sacubitril Neprilysin-Inhibitor Dosis: 97 mg 2mal/Tag oral Orale Bioverfügbarkeit 60% HWZ 11,5 Stunden Valsartan Angiotensinrezeptorblocker Dosis: 103 mg 2mal/Tag oral Monotherapie mg 2mal/Tag Orale Bioverfügbarkeit 23% HWZ 9,9 Stunden McCormack PL: Drugs 75: (2015)

18 Chronische Herzinsuffizienz Nationale VersorgungsLeitlinie Chronische Herzinsuffizienz, 1. Auflage, Version 7, August 2013, zur Zeit überprüft. Internet:

19 Chronische Herzinsuffizienz Langennickel, Dole: Drug Discovery Today 9: (2012) Natriuretische Peptide (NP) z. B. Atriales Natriuretisches Peptid Renin-Angiotensin- Aldosteron-System Angiotensinrezeptor- Neprilysin-Inhibitor Herzinsuffizienz Gefäßwiderstand Blutdruck Sympathikotonus Aldosteron Fibrose Hypertrophie Diurese/Natriurese Vasokonstriktion Blutdruck Sympathikotonus Aldosteron Fibrose Hypertrophie

20 Sacubitril-Valsartan bei Herzinsuffizienz 8442 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz NYHA II IV, <40% Ejektionsfraktion, 64 Jahre, nach 27 Monaten beendet. McMurray et al. N Engl J Med 371: (2014), PARADIGM-HF 16,5% 13,3%

21 Sacubitril-Valsartan bei Herzinsuffizienz 8442 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz NYHA II IV, <40% Ejektionsfraktion, 64 Jahre, nach 27 Monaten beendet. McMurray et al. N Engl J Med 371: (2014), PARADIGM-HF

22 Sacubitril-Valsartan bei Herzinsuffizienz 8442 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz NYHA II IV, <40% Ejektionsfraktion, 64 Jahre, nach 27 Monaten beendet. McMurray et al. N Engl J Med 371: (2014), PARADIGM-HF

23 Nutzenbewertung: Sacubitril-Valsartan

24 Bewertung: Sacubitril-Valsartan, Entresto Indikation: Symptomatische chronische Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion Vorteile: Mortalität um 20% versus Enalapril gesenkt. Beträchtlicher Zusatznutzen ohne Diabetes (G-BA 16. Juni 2016) Nachteile: Häufiger Hypotonie DDD-Bruttokosten Entresto 196 Filmtbl. 200 mg (DDD 400 mg) 692, /Jahr* Valsartan dura 98 Filmtbl. 80 mg 21,16 79 /Jahr Enalapril AbZ 100 Tbl. 10 mg (DDD 10 mg) 12,01 44 /Jahr Bisoprolol AbZ 100 Tbl. 100 mg (DDD 10 mg) 15,57 57 /Jahr Spironolacton AL 100 Tbl. 50 mg (DDD 75 mg) 20, /Jahr * Herzinsuffizienzpatienten 1,4 bis 3,5 Mrd.

25 Therapie der Hepatitis C im Jahre 2015 Interferon-frei Sofosbuvir Velpatasvir ±Ribavirin Mit Interferon + Ribavirin Webster D et al: Lancet 385: (2015)

26 Ersttherapie der Hepatitis C-Genotyp 1 Cornberg M et al: Internist 55: (2014)

27 Interferonfreie Therapie der Hepatitis C Höner zu Siederdissen und Cornberg DMW: 139: (2014)

28 Interferonfreie Therapie der Hepatitis C Höner zu Siederdissen und Cornberg DMW: 139: (2014)

29 Replikation des Hepatitis C-Virus Replikations- Inhibitoren Daclatasvir Ledipasvir Ombitasvir Velpatasvir Protease- Inhibitoren Polymerase- Inhibitoren Sofosbuvir Paritaprevir Cornberg M et al: Internist 55: (2014)

30 Verordnung von Lebertherapeutika 2015 Hepatitis B 41,5 Mio. Mössner J: In: Arzneiverordnungs-Report 2016, Springer-Verlag Berlin Heidelberg, Seite 539 1,31 Mrd.

31 Sofosbuvir-Velpatasvir, Epclusa Indikation: Chronische Hepatitis C Sofosbuvir Polymerase- Inhibitor (NS5B) IC nmol/l Dosis: 400 mg/tag oral unabhängig von Mahlzeit HWZ 25 Std. (Metabolit) Velpatasvir NS5A-Inhibitor (Replikation) IC 50 0,002 0,016 nmol/l Dosis: 100 mg/tag oral unabhängig von Mahlzeit HWZ 15 Std. Epclusa FDA Prescribing Information 2016

32 Sofosbuvir-Velpatasvir, Epclusa Feld et al. N Engl J Med 373: (2015) ASTRAL-1

33 Sofosbuvir-Velpatasvir, Epclusa Feld et al. N Engl J Med 373: (2015) ASTRAL-1

34 Sofosbuvir-Velpatasvir, Epclusa Asselah T et al.: Liver Int 36 (Suppl S1): (2016)

35 Bewertung Sofosbuvir-Velpatasvir, Epclusa Indikation: Chronische Hepatitis C Vorteile: Pangenotypische Kombination (Genotyp 1 6), nach 12 Wochen % SVR. Bei dekompensierter Leberzirrhose mit Ribavirin 94% SVR. Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Nasopharyngitis, Nausea, Schlaflosigkeit wie Placebo. DDD-Bruttokosten Epclusa 28 Filmtbl. 400/100 mg (DDD 1 Tbl.) , /12 Wo.* Harvoni 28 Filmtbl. 400/90 mg (DDD 1 Tbl.) , /12 Wo. * Patienten Hepatitis C 4,9 Mrd wurden Patienten mit Kosten von 1,3 Mrd. behandelt.