Information zur Anfrage einer neuen Untersuchungs- und Behandlungsmethode entsprechend der Vorgabe des InEK

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1 Hinweis: Stellen Sie NUB-Anfragen für 2017 über das InEK-Datenportal: Auf der Homepage des InEK finden Sie sämtliche Hintergrundinformation zu dem Verfahren der NUB-Anfragen: Information zur Anfrage einer neuen Untersuchungs- und Behandlungsmethode entsprechend der Vorgabe des InEK Wichtiger Hinweis: Bitte beachten Sie, dass der Wirkstoff Ustekinumab zum heutigen Zeitpunkt (Stand: ) nur für die Behandlung der Plaque-Psoriasis und der aktiven Psoriasis Arthritis zugelassen ist. Die EMA hat die Zulassung für die Indikation Morbus Crohn in 09/2016 empfohlen, die Zulassung wird für Oktober/November 2016 erwartet. Nachfolgend finden Sie Informationen, die Sie bei der Erstellung eines NUB-Antrages für Ustekinumab unterstützen können. Die in diesem Dokument enthaltenen Informationen zur Indikation Morbus Crohn stehen unter dem Vorbehalt der Erteilung der Zulassung durch die EMA und spiegeln den derzeitigen Stand der Erkenntnisse wider. Sie stehen erst nach Zulassung in Europa verbindlich fest. Formblatt NUB 1/4 1. Angefragte Untersuchungs- und Behandlungsmethode (Kurzbezeichnung, max. 200 Zeichen) [Pflichtfeld] Geben Sie bitte eine prägnante Kurzbezeichnung mit einer Länge von maximal 200 Zeichen der angefragten Methode an. Wenn es sich um ein Medikament handelt, geben Sie bitte den Wirkstoffnamen an. Wirkstoff Ustekinumab (Arzneimittel: Stelara ) 2. Alternative Bezeichnung(en) der Methode Unter welcher anderen Bezeichnung (oder ggf. welchem Namen, z.b. auch Handelsname) ist die Methode noch bekannt? Systemische Therapie der Plaque-Psoriasis und der aktiven Psoriasis Arthritis Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerem bis hochgradig aktivem Morbus Crohn 3. Beschreibung der neuen Methode [Pflichtfeld] Seite 1 von 19

2 Beschreiben Sie die neue Untersuchungs- und Behandlungsmethode konkret. Machen Sie dabei bitte insbesondere plausible Angaben zu Funktions-/Anwendungsweise, Technik, Materialien/Mengen, Wirkmechanismus, Wirkstoff, Dosierungen, Häufigkeit und Dauer der Anwendung etc. (soweit möglich und sinnvoll). Erstellen Sie Ihre Beschreibung der neuen Methode/Leistung bitte so, dass Ihre Erläuterungen vom Leser Ihrer Anfrage auch nachvollzogen werden können. Anwendungsgebiete Ustekinumab ist - für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque- Psoriasis indiziert, bei denen andere systemische Therapien einschließlich Ciclosporin, Methotrexat und PUVA nicht angesprochen haben, kontraindiziert sind oder nicht vertragen wurden. - für die Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert, die unzureichend auf andere systemische Therapien oder Phototherapien angesprochen oder sie nicht vertragen haben. - allein oder in Kombination mit Methotrexat für die Behandlung der aktiven psoriatischen Arthritis bei erwachsenen Patienten indiziert, wenn das Ansprechen auf eine vorherige nicht-biologische krankheitsmodifizierende antirheumatische (DMARD) Therapie unzureichend gewesen ist. Ab Zulassung für die Indikation Morbus Crohn zudem: - für die Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerem bis hochgradig aktivem Morbus Crohn indiziert, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumor- Nekrose-Faktor (TNF)-alpha-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen. Dosierung und Anwendung Plaque-Psoriasis und der aktiven Psoriasis Arthritis Nach einer initialen Injektion zu Therapiebeginn, erfolgt die nächste Injektion 4 Wochen später und dann alle 12 Wochen. Die Standarddosierung pro Injektion bei erwachsenen Patienten, sowie bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren beträgt 45 mg bei einem Körpergewicht 100kg. Bei Patienten mit einem Körpergewicht > 100 kg beträgt die empfohlene Dosierung 90 mg. Die Dosierung bei Kindern und Jugendlichen mit einem Gewicht < 60 kg erfolgt gewichtsadaptiert. Pro kg Körpergewicht werden hierbei 0,75mg Ustekinumab appliziert. Ustekinumab ist als Injektionslösung in einer Fertigspritze mit einer Wirkstoffmenge von 45 mg oder 90 mg verfügbar. Zur gewichtsadaptierten Dosierung bei Kindern und Jugendlichen steht eine Durchstechflasche mit 45 mg Ustekinumab zur Vefügung. Die Lösung ist jeweils subkutan zu injizieren. Ab Zulassung für die Indikation Morbus Crohn Seite 2 von 19

3 Morbus Crohn Die initiale intravenöse Gabe basiert auf dem Körpergewicht des Patienten und entspricht bei 55kg einer Gabe von 260 mg Ustekinumab. Zwischen 55kg bis 85kg beträgt die Initialdosis Ustekinumab 390 mg und ab > 85kg beträgt eine Dosis Ustekinumab 520 mg. Die weiteren Gaben werden im Abstand von 8 Wochen und anschließend alle 12 Wochen subkutan verabreicht. Wirkmechanismus Ustekinumab ist ein rein humaner monoklonaler IgG1κ-Antikörper, der mit hoher Affinität und Spezifität an die gemeinsame p40-protein- Untereinheit der humanen Zytokine Interleukin (IL)-12 und IL-23 bindet. Ustekinumab hemmt die Bioaktivität von humanem IL-12 und IL-23, indem es p40 daran hindert, an das IL-12Rβ1-Rezeptorprotein, das auf der Oberfläche von Immunzellen exprimiert wird, zu binden. Beide Zytokine wirken an den Immunfunktionen mit: IL-12 stimuliert natürliche Killerzellen (NK) und vermittelt die Differenzierung von CD4+ T-Zellen zum Phänotyp T-Helferzelle 1 (Th1),IL-23 induziert den T-Helfer-17-Pfad und eine anomale IL-12- und IL-23-Regulierung wurde mit immunvermittelten Krankheiten wie Psoriasis, psoriatischer Arthritits und Morbus Crohn assoziiert. Durch Bindung der IL-12 und IL-23 gemeinsamen p40-untereinheit kann Ustekinumab seine klinischen Effekte sowohl bei Plaque-Psoriasis, bei aktiver psoriatischer Arthritis und Morbus Crohn durch Unterbrechung der Th1- und Th17- Zytokinpfade ausüben, die beide eine zentrale Rolle in der Pathologie dieser Krankheiten spielen. Klassifizierung ATC-Code: L04AC05 Pharmakotherapeutische Gruppe: Interleukin-Rezeptor-Inhibitoren. Sicherheit und Wirksamkeit Plaque-Psoriasis Die Wirksamkeit und Sicherheit von Ustekinumab in der Therapie der Plaque-Psoriasis konnte bei 1996 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis und mit Eignung für eine Phototherapie oder eine systemische Therapie in zwei randomisierten, doppel-blinden, placebo-kontrollierten Phase III - Studien 1,2 gezeigt werden (PHOENIX 1, PHOENIX 2). 1 Leonardi et al., Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76- week results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX1), The Lancet, Vol 371, 17.Mai 2008, S.1665 ff. Seite 3 von 19

4 Zudem wurde eine randomisierte, Studienarztverblindete, aktiv kontrollierte direkte Vergleichsstudie 3 gegen Etanercept mit 903 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis durchgeführt (ACCEPT). Bei den Patienten lag ein inadäquates Ansprechen, Unverträglichkeit oder eine Kontraindikation gegen Ciclosporin, MTX oder PUVA vor. Mittlerweile liegen publizierte Wirksamkeits 4 - und Verträglichkeitsdaten 5,6,7,8 aus den Zulassungsstudien über eine Nachbeobachtungszeit von drei bis fünf Jahren vor. Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen Die Wirksamkeit von Ustekinumab wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III Studie mit 110 pädiatrischen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis untersucht (CADMUS) 9. Es konnte gezeigt werden, dass Ustekinumab die Anzeichen und Symptome sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren verbessert. Aktive Psoriasis-Arthritis Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab wurden in zwei randomisierten, placebokontrollierten doppelblinden Studien 10, 11 an 927 Patienten mit aktiver PsA ( 5 geschwollene Gelenke und 5 druckschmerzhafte Gelenke) trotz Therapie mit 2 Papp et al., Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 52- week results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 2), The Lancet, Vol 371, 17.Mai 2008, S.1675 ff. 3 Griffiths CE, Strober BE, van de Kerkhof P, Ho V, Fidelus-Gort R, Yeilding N et al. Comparison of ustekinumab and etanercept for moderate-to-severe psoriasis. N Engl J Med 2010; 362(2): Kimball et al., Long-term efficacy of ustekinumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: results from the PHOENIX 1 trial through up to 3 years. BJD 2012; 166, pp Lebwohl et al., Long-term safety experience of ustekinumab in patients with moderate-to-severe psoriasis (Part I of II): Results from analyses of general safety parameters from pooled Phase 2 and 3 clinical trials. JAAD 2011; doi: /j.jaad Gordon et al., Long-term safety experience of ustekinumab in patients with moderate to severe psoriasis (Part II of II): Results from analyses of infections and malignancy from pooled phase II and III clinical trials. JAAD 2012; doi: /j.jaad Reich et al., An update on the long-term safety experience of ustekinumab: results from the psoriasis clinical development program with up to four years of follow-up. JDD 2012; 11(3): Papp et al., Long-term safety of ustekinumab in patients with moderate-to-severe psoriasis: final results from 5 years of follow-up. British Journal of Dermatology (2013) 168, pp Landells et al., Ustekinumab in adolescent patients age 12 to 17 years with moderate-to-severe plaque psoriasis: results of the randomized phase 3 CADMUS study. J Am Acad Dermatol. doi: /j.jaad (Epub ahead of print). 10 McInnes et al., Efficacy and safety of ustekinumab in patients with actice psoriatric arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. The Lancet, Vol. 382 No pp ; , 11 Ritchlin et al., Efficacy and safety of the anti-il-12/23 p40 monoclonal antibody, ustekinumab, in patients with active psoriatic arthritis despite conventional non-biological anti-tumour necrosis factor therapy: 6-month and 1-year results of the phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized PSUMMIT 2 trial , doi: /annrheumdis Seite 4 von 19

5 nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAR) oder krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) untersucht. Es wurde gezeigt, dass Ustekinumab die Anzeichen und Symptome, die körperliche Funktion und die Lebensqualität in Bezug auf die Gesundheit bei erwachsenen Patienten mit aktiver PsA verbessert 12,13. Bei Patienten mit den Begleitmanifestationen einer aktiven Psoriasis Arthritis Enthesitis und/oder Daktylitis bei Aufnahme wurde in der Studie PSUMMIT1 in der Ustekinumab- Gruppe in Woche 24 im Vergleich zu Placebo eine signifikante Verbesserung der Enthesitis- und Daktylitis-Scores beobachtet. 14 Ab Zulassung für die Indikation Morbus Crohn: Morbus Crohn Das Phase 3 Entwicklungsprogramm für Ustekinumab in der Indikation Morbus Crohn besteht aus 3 großen randomisierten, placebokontrollierten, doppel-blinden sowie multizentrischen Studien: UNITI-1, UNITI-2 und IM-UNITI. Die UNITI-1 und UNITI-2 Studien untersuchen jeweils die Induktionsbehandlung mit Ustekinumab. Diese erfolgt beim Morbus Crohn als intravenöse Einmalgabe. An die Induktionsbehandlung schließt sich die Erhaltungstherapie an (IM-UNITI), die im Gegensatz zur Induktion subkutan appliziert wird. Die UNITI-1 15 Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab in Patienten mit mittelschwerem und schwerem Morbus Crohn, die bereits Versager einer TNF-Inhibitor Therapie sind oder dieser gegenüber intolerant sind. Prim. Endpunkt ist das klinische Ansprechen in Woche 6, definiert als eine Reduktion des Baseline-CDAI Scores 100 Punkte. Außerdem wurden die Patienten in zwei unterschiedliche Dosisgruppen (6 mg/kg Körpergewicht i.v. versus 130 mg i.v.) randomisiert. Den primären Endpunkt (Reduktion CDAI Score 100 in Woche 6) erreichten 33,7% (p=0,003; ~6 mg/kg) bzw. 34,3% (p=0,002; 130mg) der Patienten in den Ustekinumab Gruppen im Gegensatz zu 21,5% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Eine klinische Remission (CDAI < 150) in Woche 8 erreichten unter Ustekinumab 20,9% (p<0,001; ~6 mg/kg) bzw. 15,9% (p=0,003; 130 mg), im Placebo-Arm 7,3% der Patienten. 12 McInnes et al., Efficacy and safety of ustekinumab in patients with actice psoriatric arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. The Lancet, Vol. 382 No pp ; , 13 Ritchlin et al., Efficacy and safety of the anti-il-12/23 p40 monoclonal antibody, ustekinumab, in patients with active psoriatic arthritis despite conventional non-biological anti-tumour necrosis factor therapy: 6-month and 1-year results of the phase 3, multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized PSUMMIT 2 trial , doi: /annrheumdis McInnes et al., Efficacy and safety of ustekinumab in patients with actice psoriatric arthritis: 1 year results of the phase 3, multicentre, double-blind, placebo-controlled PSUMMIT 1 trial. The Lancet, Vol. 382 No pp ; , 15 UNITI-1: ECCO, 2016, Rutgeerts P et al, A Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled Phase 3 Study of Ustekinumab, a Human IL-12/23p40 Monoclonal Antibody, in Moderate-severe Crohn s Disease Refractory to Anti-TNFα: UNITI-1 ( ) Seite 5 von 19

6 Die UNITI-2 16 Studie untersucht die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab in Patienten mit moderatem bis hochgradig aktivem Morbus Crohn und einem vorhergehenden Versagen einer konventionellen Therapie untersucht, die nicht-refraktär gegenüber TNFa-Inhibitoren waren. Der primäre Endpunkt ist auch hier das klinische Ansprechen in Woche 6, definiert als eine Reduktion des Baseline-CDAI Scores 100 Punkte. Auch hier wurden die Patienten in zwei unterschiedliche Dosisgruppen (6 mg/kg Körpergewicht i.v. versus 130 mg i.v.) randomisiert. In dieser weniger vorbehandelten Population erreichten 55,5% (~6mg/kg) bzw. 51,7% (130 mg) der mit Ustekinumab behandelten Patienten ein klinisches Ansprechen in Woche 6 im Gegensatz zu 28,7% der Patienten in der Placebo-Gruppe (p<0,001). Eine klinische Remission (CDAI <150) in Woche 8 erreichten 40,2% (~6 mg/kg) bzw. 30,6% (130 mg) der Ustekinumab- Patienten sowie 19,6% der Placebo-Gruppe (p 0.009). Patienten, die innerhalb der UNITI-1 oder UNITI-2 Studie eine klinisches Ansprechen (Reduktion des Baseline-CDAI Scores 100 Punkte) in Woche 8 erreichten, konnten anschließend in die IM-UNITI 17 Studie eingeschlossen werden, die die Sicherheit und Wirksamkeit von Ustekinumab in der Erhaltungstherapie von Morbus Crohn Patienten untersucht. Außerdem werden hier zwei unterschiedliche Dosierungsintervalle (alle 8 Wochen s.c. versus alle 12 Wochen s.c.) randomisiert miteinander verglichen. Den primären Endpunkt einer klinischen Remission in Woche 44 (+8 Wochen Induktionsbehandlung = 1 Jahr nach Therapiebeginn) erreichten 53,1% (p=0,005) der Patienten, die 90 mg Ustekinumab alle 8 Wochen erhielten sowie 48,8% (p=0,040) der Patienten, die 90 mg Ustekinumab alle 12 Wochen erhielten im Gegensatz zu 35,9% der Patienten in der Placebo-Gruppe. Ein klinisches Ansprechen (Reduktion CDAI Score 100) in Woche 44 erreichten 59,4% (p=0,018; ~6 mg/kg) bzw. 58,1% (p=0,033; 130 mg) der Ustekinumab-Patienten sowie 44,3% der Patienten in der Placebo-Gruppe (p=0,033). 4. Mit welchem OPS wird die Methode verschlüsselt? Geben Sie bitte an, mit welchem OPS-Kode/welchen OPS-Kodes die Methode im Jahr 2016 verschlüsselt wird. Benutzen Sie bitte für jeden Kode eine neue Zeile. Falls kein Kode existiert, bleibt das Feld frei. OPS-Code Ustekinumab: j 16 UNITI-2: UEGW, 2015, Sandborn WJ et al, A MULTICENTER, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED PH3 STUDY OF USTEKINUMAB, A HUMAN MONOCLONAL ANTIBODY TO IL-12/23P40, IN PATIENTS WITH MODERATELY-SEVERELY ACTIVE CROHN S DISEASE WHO ARE NAÏVE OR NOT REFRACTORY TO ANTI-TNFΑ: UNITI-2 ( ) 17 IM-UNITI: DDW, 2016, Sandborn WJ et al (Presentation 768), A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-blind, Placebo-controlled, Study of Ustekinumab Maintenance Therapy in Moderate-Severe Crohn s Disease Patients: Results from IM-UNITI ( ) Seite 6 von 19

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8 Formblatt NUB 2/4 2.1 Bei welchen Patienten wird die Methode angewandt (Indikation)? [Pflichtfeld] Beschreiben Sie bitte die Patientengruppe, die mit der neuen Methode behandelt wird. Wenn Ihnen bekannt ist, dass die Indikation typischerweise mit einer bestimmten DRG bzw. mehreren bestimmten DRGs verbunden ist, dann geben Sie diese bitte hier an. Plaque-Psoriasis Ustekinumab wird zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten eingesetzt, die auf andere systemische Therapien, inklusive Ciclosporin, Methotrexat und PUVA nicht angesprochen oder diese nicht vertragen haben, oder bei denen diese Therapien kontraindiziert sind. Seit 2015 ist Ustekinumab auch für die Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert, die unzureichend auf andere systemische Therapien oder Phototherapien angesprochen oder sie nicht vertragen haben. Die Behandlung einer mittelschweren bis schweren Plaque Psoriasis ist in Abhängigkeit vom Alter der Patienten hauptsächlich in folgenden DRGs abgebildet (G-DRG Version 2016): HD: ICD L40.0 (Psoriasis vulgaris) DRG J61B Schwere Erkrankungen der Haut, mehr als ein Belegungstag, Alter > 17 Jahre, ohne äußerst schwere CC, ohne hochkomplexe Diagnose DRG J61C Schwere Erkrankungen der Haut, mehr als ein Belegungstag, Alter 18 Jahre, ohne hochkomplexe Diagnose oder mäßig schwere Hauterkrankungen, mehr als ein Belegungstag Aktive Psoriasis Arthritis Ustekinumab wird zudem allein oder in Kombination mit Methotrexat für die Behandlung der aktiven psoriatischen Arthritis bei Erwachsenen angewendet, wenn das Ansprechen auf eine vorherige Therapie mit nichtbiologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) unzureichend gewesen ist. Die Behandlung der Psoriasis Arthritis ist typischerweise in folgender DRG abgebildet (G-DRG Version 2016): HD: ICD L40.5 (Psoriasis Arthropathie) DRG I66B Andere Erkrankungen des Bindegewebes, mehr als ein Belegungstag, ohne äußerst schwere CC, ohne komplizierende Konstellation, ohne intensivmedizinische Komplexbehandlung > 196 / 184 / 184 Aufwandspunkte Seite 8 von 19

9 DRG I97Z Rheumatologische Komplexbehandlung bei Krankheiten und Störungen an Muskel-Skelett-System und Bindegewebe Ab Zulassung für die Indikation Morbus Crohn Morbus Crohn Die Behandlung eines mittelschweren bis hochgradig aktivem Morbus Crohn ist hauptsächlich in folgender DRG abgebildet (G-DRG Version 2016): HD: K50.- (Morbus Crohn) DRG G64A Entzündliche Darmerkrankung oder andere schwere Erkrankungen der Verdauungsorgane, mit äußerst schweren CC DRG G64B Entzündliche Darmerkrankung oder andere schwere Erkrankungen der Verdauungsorgane, ohne äußerst schwere CC 2.2 Welche bestehende Methode wird durch die neue Methode abgelöst oder ergänzt? [Pflichtfeld] Geben Sie hier bitte an, welche bestehende Methode durch die neue abgelöst oder ergänzt wird. Beschreiben Sie bitte kurz, wie Patienten vor Einführung der neuen Methode bei der entsprechenden Indikation behandelt wurden. Ustekinumab ergänzt die systemische Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis und der aktiven Psoriasis Arthritis. Der Einsatz von Ustekinumab ersetzt sodann eine andere systemische Therapie. Durch die Indikationserweiterung zur Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerem bis hochgradig aktivem Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-alpha-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen, stellt Ustekinumab eine weitere Therapieoption dar und ersetzt eine andere Therapie. 2.3 Ist die Methode vollständig oder in Teilen neu und warum handelt es sich um eine neue Untersuchungs- und Behandlungsmethode? [Pflichtfeld] Erläutern Sie bitte, warum die angefragte Methode aus Ihrer Sicht eine Neuerung darstellt. Wie unterscheidet sie sich von etablierten Verfahren? Gehen Sie bitte insbesondere auf den innovativen Charakter der neuen Methode ein. Bitte beschreiben Sie dabei möglichst genau die Neuerung(en) zu einer ggf. früher oder gegenwärtig eingesetzten Methode. Dies könnte bei Medikamenten z.b. der Wirkstoff, die Galenik oder Applikationsmethode sein, bei Verfahren z.b. ein Medikalprodukt (neuartiger Katheter), eine computergestützte Planung oder ein neuartiges kombiniertes Behandlungskonzept. Ustekinumab ist ein Wirkstoff zur Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque- Psoriasis und der aktiven Psoriasis Arthritis. Seite 9 von 19

10 Ustekinumab ist der einzige zugelassene Wirkstoff, welcher an freies Interleukin IL-12 und IL-23 bindet und deren Bindung an den Zielrezeptor auf naiven T-Zellen verhindert. Im Vergleich zu existierenden Biologika (TNF-α Inhibitoren) in den oben genannten Indikationen wird Ustekinumab in der Erhaltungstherapie im Gegensatz zu wöchentlichen oder zweiwöchentlichen Gaben in einem großen Intervall (alle zwölf Wochen) appliziert. Im Jahr 2015 erfolgte die Ausweitung des Indikationsbereiches auf die Behandlung der mittelschweren bis schweren Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab einem Alter von 12 Jahren. Die aktuell erwartete Zulassungserweiterung für erwachsene Patienten mit mittelschwerem bis hochgradig aktivem Morbus Crohn indiziert das umfangreiche Behandlungskonzept des genannten Wirkstoffes und bietet in Zukunft voraussichtlich einer größeren Anzahl an Patienten eine entsprechende Therapieoption. 2.4 Welche Auswirkung hat die Methode auf die Verweildauer im Krankenhaus? Beschreiben Sie bitte die verweildauersteigernde oder -senkende Wirkung der neuen Methode, wenn möglich in Tagen pro Krankenhausaufenthalt (im Durchschnitt). Begründen Sie kurz, wodurch die Verweildaueränderung bewirkt wird. Hat die Methode nach Ihrer Kenntnis keine verweildauerändernde Wirkung, geben Sie bitte keine an. Die Therapie mit Ustekinumab hat voraussichtlich keine Auswirkung auf die stationäre Verweildauer, da die Therapie eine andere systemische Therapie ersetzt statt zusätzlich erforderlich zu sein. Seite 10 von 19

11 Formblatt NUB 3/4 3.1 Wann wurde diese Methode in Deutschland eingeführt? Wenn Ihnen der Einführungszeitpunkt der Methode in Deutschland bekannt ist, geben Sie ihn bitte hier an - ggf. als Schätzung. Wenn möglich, ergänzen Sie bitte, wann die Methode erstmals experimentell eingesetzt wurde und ab wann sie in der klinischen Praxis gebräuchlich ist. Wenn Sie keine Angaben machen können, lassen Sie das Feld bitte leer. Die Meldung von Ustekinumab in der Lauer-Taxe (Inverkehrbringen) erfolgte am 15. Februar Bei Medikamenten: Wann wurde dieses Medikament zugelassen? Geben Sie bitte den Zeitpunkt für die Zulassung des Medikamentes an, soweit Ihnen dieser bekannt ist. Wenn Sie Kenntnis über ein laufendes Zulassungsverfahren haben, geben Sie bitte an, bei welcher Behörde derzeit ein Zulassungsverfahren läuft und zu welchem Zeitpunkt eine Zulassung erwartet wird. Wenn Sie keine Kenntnis über diese Angaben haben, bleibt das Feld leer. Die EMA (European Medicines Agency) erteilte die Zulassung für Ustekinumab in der Plaque-Psoriasis am 16. Januar Die Zulassung für Ustekinumab in der aktiven Psoriasis Arthritis wurde am 19. September 2013 erteilt. Am 22. Juni 2015 hat die Europäische Kommission Ustekinumab auch für die Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bei jugendlichen Patienten ab einem Alter von 12 Jahren zugelassen. Die europäische Zulassung für die Indikation Morbus Crohn wird nach derzeitigem Kenntnisstand für November/Dezember 2016 erwartet. Seite 11 von 19

12 3.3 Wann wurde bzw. wird die Methode in Ihrem Krankenhaus eingeführt? [Pflichtfeld] Geben Sie bitte den Zeitpunkt der ersten Anwendung der Methode in Ihrem Krankenhaus an. Wenn Sie die Anfrage stellvertretend für mehrere Krankenhäuser Ihres Krankenhausverbundes stellen (vgl. Stammformblatt), geben Sie den Einführungszeitpunkt bitte für alle Krankenhäuser getrennt an (Angabe der IK-Nummer), wenn die Einführung nicht zu einem einheitlichen Zeitpunkt stattfand bzw. geplant ist. Verwenden Sie bitte für jede IK-Nummer eine eigene Zeile von Klinik individuell zu beantworten In wie vielen Kliniken wird diese Methode zurzeit eingesetzt (Schätzung)? Zur Unterstützung der Bearbeitung ist die Angabe hilfreich, in wie vielen Krankenhäusern diese Methode zum Zeitpunkt der Anfrage eingesetzt wird. Diese Angabe (Schätzung) ist nur dann vorzunehmen, wenn Sie eine ungefähre Kenntnis über den gegenwärtigen Umfang des Einsatzes der angefragten Methode in Deutschland haben; ansonsten bleibt das Feld leer. Es ist von mindestens 171 Kliniken auszugehen, die für das Jahr 2016 einen NUB- Antrag gestellt haben, den das InEK mit dem Status 1 eingestuft hat. 18 Die tatsächliche Anzahl der Kliniken, die Ustekinumab außerhalb dieses Verfahrens einsetzen, ist nicht referenzierbar. Beantragende Kliniken in der Vergangenheit, jeweils Bewertung mit Status 1: Im Jahr 2011: 30 Krankenhäuser/Kliniken Im Jahr 2012: 35 Krankenhäuser/Kliniken Im Jahr 2013: 91 Krankenhäuser/Kliniken Im Jahr 2014: 167 Krankenhäuser/Kliniken Im Jahr 2015: 140 Krankenhäuser/Kliniken Im Jahr 2016: 171 Krankenhäuser/Kliniken 18 InEK, Aufstellung der Informationen nach 6 Abs. 2 KHEntgG, System_2016/Neue_Untersuchungs_und_Behandlungsmethoden_NUB/Aufstellung_der_Informationen_nach_6_Abs._2_ KHEntgG_fuer_2016 Seite 12 von 19

13 3.5 Wie viele Patienten wurden in Ihrem Krankenhaus in 2015 oder in 2016 mit dieser Methode behandelt? [Pflichtfeld] Nennen Sie bitte die Anzahl der Patienten, an denen die angefragte Methode in Ihrem Krankenhaus im Jahr 2015 oder im Jahr 2016 angewandt wurde. Haben Sie keine genauen Zahlen, schätzen Sie die Anzahl der behandelten Patienten bitte möglichst genau. Haben Sie die neue Methode weder 2015 noch 2016 eingesetzt, geben Sie bitte keine an. Stellen Sie die Anfrage stellvertretend für mehrere Krankenhäuser Ihres Krankenhausverbundes (vgl. Stammformblatt), nennen Sie bitte die Anzahl der Patienten je Krankenhaus (Angabe der IK-Nummer). Verwenden Sie bitte für jede Angabe eine neue Zeile. In 2015: 1. - von Klinik individuell zu beantworten In 2016: 1. - von Klinik individuell zu beantworten Seite 13 von 19

14 3.6 Wie viele Patienten planen Sie im Jahr 2017 mit dieser Methode zu behandeln? [Pflichtfeld] Nennen Sie bitte die Anzahl der Patienten, an denen die angefragte Methode im Jahr 2017 in Ihrem Krankenhaus angewandt werden soll (Schätzung). Stellen Sie die Anfrage stellvertretend für mehrere Krankenhäuser Ihres Krankenhausverbundes (vgl. Stammformblatt), nennen Sie die (geschätzte) Anzahl der Patienten bitte je Krankenhaus (Angabe der IK-Nummer). Verwenden Sie bitte für jede IK-Nummer eine eigene Zeile von Klinik individuell zu beantworten Seite 14 von 19

15 Formblatt NUB 4/4 4.1 Entstehen durch die neue Methode Mehrkosten gegenüber dem bisher üblichen Verfahren? Wenn ja, wodurch? In welcher Höhe (möglichst aufgetrennt nach Personal- und Sachkosten)? [Pflichtfeld] Geben Sie bitte möglichst genau an, welche Mehrkosten durch die neue Methode verglichen mit der(n) bisher üblichen Methode(n) entstehen. Trennen Sie Ihre Angaben soweit möglich in Personal- und Sachkosten. Machen Sie Ihre Kostenangaben bitte als Durchschnittswert in Euro pro Anwendung. Sofern Ihnen die Mehrkosten nicht bekannt sind, umschreiben Sie bitte möglichst genau den zusätzlichen Aufwand, der durch Anwendung der neuen Methode entsteht. Der zusätzliche Aufwand kann beispielsweise durch verlängerte OP-Zeiten, eine höhere Qualifikation des einzusetzenden Personals, zusätzliches Personal, die Dosierung des Medikaments, die Verabreichung zusätzlicher Medikamente zur Stützung des Behandlungserfolges der neuen Methode, Implantatkosten o.ä. entstehen. Es entstehen keine Mehrkosten durch den Einsatz von Ustekinumab. Die Anwendung ersetzt andere systemische Therapien auf vergleichbarem Preisniveau. Ustekinumab (Stelara ) ist als Fertigspritze mit 45 mg (PZN ) und 90 mg (PZN ), sowie als Durchstechflasche mit 45 mg in der Packungsgröße N1 (jeweils 1 Stk.) verfügbar 19. Der Abgabepreis des pharmazeutischen Unternehmers (ApU) Janssen-Cilag GmbH beträgt für eine Fertigspritze mit 45 mg oder mit 90 mg Ustekinumab oder für eine Durchstechflasche mit 45 mg inkl. MwSt ,50 je Anwendung. Die Dosierung ist in der Therapie von erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis und mit aktiver Psoriasis Arthritis identisch. Die Standarddosierung pro Injektion bei erwachsenen Patienten beträgt 45 mg bei einem Körpergewicht 100kg. Bei Patienten mit einem Körpergewicht > 100 kg beträgt die Dosis 90 mg in der Behandlung der Plaque-Psoriasis. In der Behandlung der aktiven Psoriasis Arthritis können bei diesen Patienten alternativ zu 45 mg auch 90 mg verabreicht werden. Die empfohlene Dosierung bei Kindern und Jugendlichen mit Psoriasis variiert in Abhängigkeit vom Patientengewicht. Bei einem Gewicht zwischen 60 und 100kg beträgt die empfohlene Dosis 45 mg, bei einem Gewicht > 100 kg entsprechend 90 mg. Bei Kindern und Jugendlichen mit einem Gewicht < 60 kg werden 0,75 mg Ustekinumab pro kg Körpergewicht kalkuliert. Hierbei wird in Abhängigkeit des Patientengewichtes jeweils eine Durchstechflasche genutzt, aus der die passende Dosis aufgezogen wird. Nicht verwendete Arzneimittelreste, die in der Durchstechflasche verblieben sind, dürfen nicht weiter verwendet werden. Daher entstehen unabhängig von der tatsächlich applizierten Dosis auch bei Kindern und Jugendlichen mit einem geringeren Körpergewicht ebenfalls Kosten in Höhe von 4.819,50. Für die Induktions-Behandlung des mittelschweren und hochgradig aktivem Morbus Crohns wird eine neue Durchstechflache (PZN: ) mit 130mg eingeführt. Der 19 Stand der Information: Lauer-Taxe, Seite 15 von 19

16 Preis steht zum aktuellen Zeitpunkt noch nicht fest, da die Zulassung noch nicht erfolgt ist. Diese wird für November/Dezember 2016 erwartet. Der Preis wird sich an den gesetzlichen Vorgaben zum Preismoratorium bzw. erweiterten Preismoratorium zu orientieren haben. Die krankheitsbedingte gewichtsabhängige Induktionsgabe sowie die sich daran anschließende Erhaltungstherapie mit den derzeit bereits im Markt verfügbaren Darreichungsformen und Packungsgrößen sind in den Sachkosten der DRG-Entgelte nicht enthalten. Wie bereits unter 1.3 dieses Antrages dargestellt, werden bei der gewichtsabhängigen Induktionsgabe zwei, drei oder vier Durchstechflaschen auf einmal intravenös verabreicht. Die hierdurch entstehenden Kosten entsprechen dem Vielfachen der Kosten einer Durchstechflasche. Die Erhaltungstherapie erfolgt mittels der 90mg Fertigspritze, die je nach Ansprechen und Krankheitsschwere alle acht oder 12 Wochen verabreicht wird. Artikelbezeichnung Packungsgröße PZN ApU ApU inkl. MwSt. STELARA 45 mg N1, 1 Durchstechflasche , ,50 STELARA 45 mg N1, 1 Fertigspritze , ,50 STELARA 90 mg N1, 1 Fertigspritze , ,50 STELARA 130 mg N1, 1 Durchstechflasche n.n.b. n.n.b. 4.2 Welche DRG(s) ist / sind am häufigsten von dieser Methode betroffen? Soweit Sie davon Kenntnis haben, geben Sie hier bitte die am häufigsten von der angefragten Methode betroffene(n) DRG(s) an. Geben Sie bitte an, mit Hilfe welchen G-DRG-Fallpauschalen-Kataloges (z.b. Version 2016) Sie Ihre Angaben machen. Benutzen Sie bitte pro DRG eine neue Zeile. G-DRG Version 2016: Plaque-Psoriasis DRG J61B Schwere Erkrankungen der Haut, mehr als ein Belegungstag, Alter > 17 Jahre, ohne äußerst schwere CC, ohne hochkomplexe Diagnose DRG J61C Schwere Erkrankungen der Haut, mehr als ein Belegungstag, Alter 18 Jahre, ohne hochkomplexe Diagnose oder mäßig schwere Hauterkrankungen, mehr als ein Belegungstag Seite 16 von 19

17 Aktive Psoriasis Arthritis DRG I66B Andere Erkrankungen des Bindegewebes, mehr als ein Belegungstag, ohne äußerst schwere CC, ohne komplizierende Konstellation, ohne intensivmedizinische Komplexbehandlung > 196 / 184 / 184 Aufwandspunkte DRG I97Z Rheumatologische Komplexbehandlung bei Krankheiten und Störungen an Muskel-Skelett-System und Bindegewebe Morbus Crohn DRG G64A Entzündliche Darmerkrankung oder andere schwere Erkrankungen der Verdauungsorgane, mit äußerst schweren CC DRG G64B Entzündliche Darmerkrankung oder andere schwere Erkrankungen der Verdauungsorgane, ohne äußerst schwere CC 4.3 Warum ist diese Methode aus Ihrer Sicht derzeit im G-DRG-System nicht sachgerecht abgebildet? [Pflichtfeld] Erläutern Sie bitte, warum die Methode aus Ihrer Sicht nicht sachgerecht im G-DRG-System abgebildet ist. Hierbei sollte auch der Aspekt der Sachgerechtigkeit der Vergütung aus Ihrer Sicht betrachtet werden. Von Interesse ist, warum die durch die DRG-Fallpauschale bzw. durch die Zusatzentgelte bestimmte Vergütung in Bezug auf die entstehenden Kosten der NUB-Leistung nicht sachgerecht ist. Sie können Ihre Angaben auf das G-DRG-System 2015 und/oder 2016 beziehen. Wenn sich Ihre Angaben auf beide G-DRG-Systeme beziehen, beschreiben Sie bitte ggf. bestehende Unterschiede in der fehlenden Sachgerechtigkeit. Bitte vermerken Sie unbedingt, auf welches G-DRG-System (z.b. Version 2016) sich Ihre Ausführungen beziehen. Ustekinumab ist seit dem 16. Januar 2009 für die Behandlung der Plaque-Psoriasis und seit dem für die Behandlung der aktiven Psoriasis Arthritis zugelassen. Seitdem wurden jeweils NUB-Anträge für den Einsatz von Ustekinumab gestellt und mit dem Status 1 beschieden. Entgegen des tatsächlichen Einsatzes von Ustekinumb in der stationären Versorgung von Psoriasispatienten und PsA-Patienten ist die systemische Therapie in der jeweiligen DRG oder einem Zusatzentgelt aktuell noch nicht berücksichtigt worden. Durch die nun erfolgte Indikationserweiterung für die Behandlung von Jugendlichen in der Plaque-Psoriasis und durch die anstehende Zulassung zur Behandlung des Morbus Crohn kommen weitere potentielle stationäre Behandlungsfälle hinzu. Eine Berücksichtigung der Arzneimittelkosten von Ustekinumab ist daher dringend notwendig, da diese die Erlöse in den hauptsächlich angesteuerten DRGs J61B, J61C, I66B, I97Z bzw. G64A und G64B nach den Vorgaben des DRG-Abrechnungssystems 2016 deutlich übersteigen: Seite 17 von 19

18 Ustekinumab in der Plaque-Psoriasis: Die Diagnose der Plaque-Psoriasis (L.40.0) ist mit einem Anteil von ca. 57,17% in der DRG J61B abgebildet. Die DRG wird im Jahr 2016 mit einem Relativgewicht von 1,065 bewertet 20. Bei einem Bundesbasisfallwert von 3.311,98 21 wird die DRG mit einem Betrag von insgesamt 3.527,26 vergütet. Davon entfallen lediglich 8,71 auf die Sachkosten für Arzneimittel 22. Eine einmalige Applikation Ustekinumab erfolgt innerhalb eines stationären Aufenthaltes gemäß DRG J61B, ausgehend von den festgelegten Verweildauergrenzen (3 bis 18 Tage). Die Kosten einer Ustekinumab-Gabe (in der Erhaltungstherapie alle zwölf Wochen) betragen 4.819,50 inkl. MwSt. (siehe 4.1 dieses Antrages). Die anteilig in der DRG abgebildeten Arzneimittelkosten von 8,71 decken diese Kosten nicht. Auch der durchschnittliche Gesamterlös aus der gesamten DRG in Höhe von 3.527,26 deckt die Kosten der Ustekinumab-Gabe nicht. In der DRG J61C (für Patienten unter 18 Jahren) beläuft sich der DRG-Erlös bei einem Relativgewicht von 0,690 im Jahr 2016 auf 2.285, Die hier veranschlagten Kosten für Arzneimittel betragen 28, Auch hier übersteigen die Kosten für die einmalige Gabe von Ustekinumab die anteiligen Arzneimittelkosten in der DRG J61C um ein Vielfaches. Auch der durchschnittliche Gesamterlös aus der gesamten DRG in Höhe von 2.285,27 deckt die Kosten der Ustekinumab-Gabe nicht. Ustekinumab in der aktiven Psoriasis Arthritis: Die Diagnose der Psoriasis Arthritis (L.40.5) ist mit einer Anzahl von 3417 Patienten hauptsächlich in der DRG I66B abgebildet. Die DRG wird mit einem Relativgewicht von 0,785 bewertet 25. Bei einem Bundesbasisfallwert von 3.311,98 26 wird die DRG mit einem Betrag von insgesamt 2.599,90 vergütet. Davon entfallen 23,21 auf die Sachkosten für Arzneimittel 27. Eine einmalige Applikation Ustekinumab erfolgt innerhalb eines stationären Aufenthaltes gemäß DRG I66B, ausgehend von den festgelegten Verweildauergrenzen (2 bis 15 Tage). Die Kosten einer Ustekinumab-Gabe betragen 4.819,50 inkl. MwSt. (siehe 4.1 dieses Antrages). Die anteilig in der DRG abgebildeten Arzneimittelkosten von 23,21 decken diese Kosten nicht. Auch der durchschnittliche Gesamterlös aus der gesamten DRG in Höhe von 2.599,90 deckt die Kosten der Ustekinumab-Gabe nicht. 20 DRG J61B, DRG-Katalog 2016, InEK. 21 Bundesbasisfallwert 2016 gemäß Vereinbarung der DKG und dem GKV-Spitzenverband vom (gemäß 10 Abs. 9 KHEntgG). 22 DRG J61B, DRG-Report Browser 2016, InEK. 23 DRG J61C, DRG-Katalog 2016, InEK. 24 DRG J61C, DRG-Report Browser 2016, InEK. 25 DRG I66B, DRG-Katalog 2016, InEK. 26 Bundesbasisfallwert 2016, gemäß Vereinbarung der DKG und dem GKV-Spitzenverband vom (gemäß 10 Abs. 9 KHEntgG). 27 DRG I66B, DRG-Report Browser 2016, InEK. Seite 18 von 19

19 In der DRG I97Z beläuft sich der DRG-Erlös bei einem Relativgewicht von 1,418 im Jahr 2016 auf 4.696, Die hier veranschlagten Sachkosten für Arzneimittel betragen 19, Auch hier übersteigen die Kosten für die einmalige Gabe von Ustekinumab die anteiligen Arzneimittelkosten in der DRG I97Z um ein Vielfaches. Auch der durchschnittliche Gesamterlös aus der gesamten DRG in Höhe von 4.696,39 deckt die Kosten der Ustekinumab-Gabe nicht. Ustekinumab bei mittelschwerem bis hochgradig aktivem Morbus Crohn: Die Diagnose des Morbus Crohn (K50.*) wird hauptsächlich in der DRG G64B abgebildet. Die DRG wird mit einem Relativgewicht von 0,653 bewertet 30. Bei einem Bundesbasisfallwert von 3.311,98 31 wird die DRG mit einem Betrag von insgesamt 2.162,72 vergütet. Davon entfallen 20,40 auf die Sachkosten für Arzneimittel 32. Eine einmalige Applikation Ustekinumab erfolgt innerhalb eines stationären Aufenthaltes gemäß DRG G64B, ausgehend von den festgelegten Verweildauergrenzen (2 bis 11 Tage). Die genauen Kosten einer gewichtsabhängigen Induktionsgabe Ustekinumab können zum aktuellen Zeitpunkt noch nicht genau beziffert werden (siehe 4.1 dieses Antrages). Die anteilig in der DRG abgebildeten Arzneimittelkosten von 20,40 decken diese Kosten sicherlich nicht. Auch der durchschnittliche Gesamterlös aus der gesamten DRG in Höhe von 2.162,72 deckt die Kosten der Ustekinumab-Gabe nicht ab. 4.4 Wurde für diese Methode bereits eine Anfrage gemäß 6 Abs. 2 KHEntgG beim InEK gestellt? Wenn Sie für die angefragte Methode bereits in den vergangenen Jahren eine Anfrage gemäß 6 Abs. 2 KHEntgG gestellt haben, kreuzen Sie bitte Von Ihrem Krankenhaus an. Wenn Ihnen bekannt ist, dass ein anderes Krankenhaus für die von Ihnen aktuell angefragte Methode bereits eine Anfrage gemäß 6 Abs. 2 KHEntgG gestellt hat, kreuzen Sie bitte Von einem anderen Krankenhaus an. Ansonsten kreuzen Sie bitte nichts an. Von Ihrem Krankenhaus: - von Klinik individuell anzukreuzen - Von einem anderen Krankenhaus (falls Ihnen bekannt): -ja- 28 DRG I97Z, DRG-Katalog 2016, InEK. 29 DRG I97Z, DRG-Report Browser 2016, InEK. 30 DRG G64B, DRG-Katalog 2016, InEK. 31 Bundesbasisfallwert 2016, gemäß Vereinbarung der DKG und dem GKV-Spitzenverband vom (gemäß 10 Abs. 9 KHEntgG). 32 DRG G64B, DRG-Report Browser 2016, InEK. Seite 19 von 19