Pflichtseminar Funktionelle Pathologie. Univ. Prof. Dr. Erika Jensen-Jarolim
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- Marie Bergmann
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1 Pflichtseminar Funktionelle Pathologie Univ. Prof. Dr. Erika Jensen-Jarolim
2 Latex Allergie Was ist Latex? Wo kommt Latex vor? Was sind Latex Allergene? Wer hat ein Risiko für Latex Allergie? Pathophysiologie der Latex Allergie Management von Latex Allergikern in der Praxis Zukünftige Strategien
3 Latex Allergie Gummibaum aus Brasilien: Hevea brasiliensis 1876: Samen kamen nach London (Henry Wickham) in das tropische Herbarum 1877: 22 Setzlinge nach Singapur gebracht 1900: Entwicklung der Tap Technik Entwicklung des Bud grafting für Hochertrags-Klone Plantagen und Farmen
4 Latex Thailand Indonesien Malaysia Sri Lanka
5 Latexproduktion Naturkautschuk Latex Thailand Indonesien Malaysia Sri Lanka (Tonnen im Jahr 1995)
6 Latex Latex Rubber Tapping (1 x / 2a) Sap Cambium Latex Rinde Koagulation: Cup lump Stabilisator (Ammoniak): Latex
7 Latex (Hevea b.): Polymer (cis-1,4-polyisopren) Cup lump: Prozessierung mit Hitze Latex als Flüssigkonzentrat: Konzentrierung, weitere Stabilisierung 60 % Gummi, 40% Wasser, Proteine,... Vulkanisieren (Erhitzen mit Schwefel) Akzeleratoren (Thiuram, Mercaptobenzothiiazol, Carbamat) Antioxidantien (z.b. substituierte Phenole) Gutta-percha (Palaquim tree) (trans-polyisopren)
8 Latex Allergie Was ist Latex? Wo kommt Latex vor? Was sind Latex Allergene? Wer hat ein Risiko für Latex Allergie? Pathophysiologie der Latex Allergie Management von Latex Allergikern in der Praxis Zukünftige Strategien
9 Latex Allergene in der Medizin Anästhesie: Handschuhe, Schläuche, Masken, Endotrachealtuben,... Zahnheilkunde: Handschuhe, Aufbißblock, Zahnpolierer, Gummitücher,...
10 Latex Allergene in der Medizin Allgemeinmedizin: Bandagen, Sonden, Gummistopfen, Injektionsbestecke, Blutdruckmanschetten, Durchstichflaschen, Dialysegeräte,...
11 Latex Allergene im Haushalt Kleber Babyflaschensauger Spielzeug Luftballone, Tauchbrillen,... Kleidung Reifen Handschuhe
12 Latex Allergene privat Kondome Kleidung...
13 Latex Handschuhe: Produktion Latex Flüssigkonzentrat: Vulkanisieren (Erhitzen mit Schwefel) Akzeleratoren (Thiuram, Mercaptobenzothiiazol, Carbamat) Antioxidantien (z.b. substituierte Phenole) Tauchbäder- Aufrauhen - Härtung - Auslaugen - - Trocknung - Vulkanisation - Sterilisation - Waschen - Verpackung Puder: Maisstärke...bis 12 h aerogen Latexpartikel nachweisbar!
14 Handschuhe: Alternative Produkte Produktname Material Company Dermapren Neopren Ansell Inc. Neolon Neopren Becton-Dickinson Elastyren Styren butadien Hermal Pharm. Inc. Flexam Polyvinylchlorid Baxter SensiCare, Trutouch Polyvinylchlorid Becton-Dickinson Tactylon Styren ethylen but. SmartPractice
15 Latex Allergie: Kreuzreaktivität Banane Avocados Kiwi Kartoffel Tomaten Mangos Kastanie
16 Latex Allergie Was ist Latex? Wo kommt Latex vor? Was sind Latex Allergene? Pathophysiologie der Latex Allergie Wer hat ein Risiko für Latex Allergie? Management von Latex Allergikern in der Praxis Zukünftige Strategien
17 Latex Allergene: Proteinantigene aus Naturlatex - Antikörper mediierte Immunantwort - SOFORT Haptene und Metallionen aus Latex-Prozessierung - Zell mediiert - VERZÖGERT
18 Defense-related proteins induziert durch Stress: Pathogene, Wunden Chemikalien Phytohormone Schwermetalle Ozon, UV PR-Proteine
19 Pathogenesis-related Proteine Familie Eigenschaft kda PR-1 antifungal PR-2 endo-beta-1,3-glukanasen, PR-3 endochitinasen 30 PR-4 antifungal, endochit. Aktiv PR-5 antifungal, Thaumatin-like, Osmotin PR-6 Proteaseinhibitoren 6-13 PR-7 Endoproteasen PR-8 Chitinasen, Lysozym PR-9 Peroxidasen PR-10 Ribonukleasen PR-11 Endochitinase Aktivität
20 Andere Pflanzenproteine zur Verteidigung Thionine nonspez. Lipid Transfer Proteine (ns-ltps) 2S Speicher Albumin Patatin Ribosomen-inaktivierebndes Protein (RIPs) Polygalakturonase Inhibitor Protein (PGIPs) Nonenzymatische Chitin-bindende Proteine (Hevein, Lektine,...) Pflanzen Defensine Cystatine Prolamin Speicherprotein Vicillin (7S) Speicherproteine
21 Identifizierte Natur Latex Allergene Name Trivialname Physiolog. Rolle Hev b 1 Rubber elongation factor rubber biosynthesis Hev b 2 beta-1,3-glucanase defense-related Protein Hev b 3 small rubber-particle protein rubber biosynthesis Hev b 4 Microhelix component defense-related Protein? Hev b 5 acidic latex protein? Hev b 6.01 prohevein, hevein preprotein defense-related Protein Hev b 6.02 hevein latex coagulation Hev b 6.03 prohevein C-terminal domain Hev b 7 patatin-like protein defense-related Protein Hev b 8 latex profilin structural protein Hev b 9 latex enolase? Hev b 10 MN-superoxide dismutase?
22 Latex Allergene: Proteinantigene aus Naturlatex - Antikörper mediierte Immunantwort - SOFORT Haptene und Metallionen aus Prozessierung - Zell mediiert - VERZÖGERT
23 Latex Allergie Was ist Latex? Wo kommt Latex vor? Was sind Latex Allergene? Wer hat ein Risiko für Latex Allergie? Pathophysiologie der Latex Allergie Management von Latex Allergikern in der Praxis Zukünftige Strategien
24 Latex Allergie - Risiko Häufige und frühe OPs Häufiger Latex Kontakt, z.b. beruflich Atopiker Allergiker mit bekannten NM Symptomen gegen Banane, Avocados, Kiwi, Kastanie, Kartoffel, Tomaten, Mangos
25 Spina bifida: occulta oder cystica Patienten meist Harn- und Stuhlinkontinenz, schlaffe Beinparese
26 Spina bifida: Häufige und frühe Operationen Oft zeitlebens motorische und sensorische Behinderung
27 Früherkennung Spina bifida: Ultraschall Erweiterte WS posterior zeigt Myelomenigozele und Spina bifida an
28 90% Arnold-Chiari Typ II Cervikale Spina bifida mit Hydrocephalus internus Erweitertes Foramen occipitale magnum Verlagerung Kleinhirnwurm nach kaudal (Banana shape) Frontal: Lemon sign
29 Spina bifida: Genetische Faktoren: Ein Spina bifida Kind - 2. Kind Risiko 1 : 35 Umweltfaktoren: Schäden (?) innerhalb der ersten 25 SS Tage Folsäuresubstitution (Vit. B9) verringert Chance für 2. Spina bifida Kind um 72% Gesunde Ernährung: Cerealien, grünes Gemüse, Salate, Bohnen, Hefe,...
30 Latex Allergie Was ist Latex? Wo kommt Latex vor? Was sind Latex Allergene? Wer hat ein Risiko für Latex Allergie? Pathophysiologie der Latex Allergie Management von Latex Allergikern in der Praxis Zukünftige Strategien
31 Latex Allergie - Pathophysiologie Medizinische Exposition - Sensibilisierung über Mukosa Neuralrohrdefekte (Myelomeningozele/Meningozele, Spina bifida) Rückenmarks Traumen Urogenitale Mißbildungen Neurogene Blase Typ I Überempfindlichkeit Berufsbedingte Exp. - Sensibilisierung über Haut oder aerogen Pflegeberufe Industriearbeiter Typ IV Überempfindlichkeit DD: Irritative Dermatitis - nicht immunmediiert
32 Latex Allergie: Typ I Überempfindlichkeit Erstbeschreibung schwerer Latex Allergien 1984 Inzidenzen: Spina bifida Patienten 18-40% (Food and Drug Administration FDA Report 1991) Pflegeberufe 15-17% Atopiker beruflich exponiert: 25-30%
33 Eigenschaften von Latex Allergenen die Typ I Reaktionen hervorrufen Proteine (induzieren auch T-Zell Antwort) Enzymaktivitäten Niedrige Dosis Niedriges Molekulargewicht Löslichkeit Stabilität Inhalt von Peptiden für MHC Klasse II Bindung
34 Identifizierte Natur Latex Allergene Name Trivialname Physiolog. Rolle Hev b 1 Rubber elongation factor rubber biosynthesis Hev b 2 beta-1,3-glucanase defense-related Protein Hev b 3 small rubber-particle protein rubber biosynthesis Hev b 4 Microhelix component defense-related Protein? Hev b 5 acidic latex protein? Hev b 6.01 prohevein, hevein preprotein defense-related Protein Hev b 6.02 hevein latex coagulation Hev b 6.03 prohevein C-terminal domain Hev b 7 patatin-like protein defense-related Protein Hev b 8 latex profilin structural protein Hev b 9 latex enolase? Hev b 10 MN-superoxide dismutase?
35 Typ I Typ IV Pathophysiologie der Latex Allergien: Typ I oder Typ IV nach Coombs & Gell
36 Frühes IL-4: Rolle für IgE Produktion NK 1.1+ CD4 T-Zellen bilden frühes IL-4 nach CD1 Kontakt Naive CD4 T-Zellen werden geprimt und zu TH2 T-Zellen TH2 sezernieren IL-4 - Isotyp Switch - IgE
37 IgE sensibilisieren Mastzellen, Granulozyten
38 Mastzell Aktivierung Ingestion Inhalation Intravenös Diarrhoe, Erbrechen Bronchitis, Husten, Asthma Blutdruckabfall Schock MMC MMC CTMC
39 Latex Allergie Typ I Gefahr des anaphylaktischen Schocks auch unter Antihistaminika Prämedikation besonders unter Operationen 1 per Anästhesien ABER signifikante Mortalität (3,4%) Gefährdet sind Latexexponierte Personen, besonders Spina bifida Patienten - Pflegepersonal - Atopiker Patienten mit ungeklärten anaphylaktischen Episoden
40 Latex Allergie Was ist Latex? Wo kommt Latex vor? Was sind Latex Allergene? Wer hat ein Risiko für Latex Allergie? Pathophysiologie der Latex Allergie Management von Latex Allergikern in der Praxis Zukünftige Strategien
41 Latex Allergie Typ I Testung der Risikopatienten präoperativ: Problem erkennen! Krankengeschichte! Skin Prick Test RAST (65-95% positiv) Ausweis bei Allergie
42 Latex Allergie Typ I Präoperative Maßnahmen: Latex-freier OP: erster Patient am Tag Anästhesie und OP Ausrüstung Latex-frei: Glasspritzen Medikamente aus Glasampullen i.v. Verabreichung Latex-frei Neopren Ballon Neopren Handschuhe,...
43 Diagnose der Latex Anaphylaxie Respiratorische Sy: Larynxödem Bronchospasmus Lungenödem Kardiovaskulär: Hypotension Tachykardie herabgesetzter Gefäßwiderstand Haut: Urtikaria Angioödeme Zunge und Oropharynx Periorbitales und periorales Ödem
44 Therapie der Latex Anaphylaxie Initial: Stop Latexexposition Freihalten der Luftwege und O 2 -Gabe OP, Anästhesie abbrechen Intravaskuläre Volumensubstitution (2-4 l) Epinephringabe Sekundär: Antihistaminika Katecholamin Infusion Korticosteroide Aminophyllin Albuterol Na-Bicarbonat
45 Typ I Typ IV Pathophysiologie der Latex Allergien: Typ I oder Typ IV nach Coombs & Gell
46 Gummichemikalien Vulkanisiermittel: kolloidaler Schwefel Vulkanisationsbeschleuniger: Thiurame (TMTD, TMTM, TETD, DPTD), Dithiocarbamate (ZBC, ZDC, ZDMC, DPG), Thiazole (MBT, CBS, MBTS, MOR, MBI), Aldehydamine, Guanidine Beschleunigeraktivatoren: Zinkoxid, Stearinsäure,... Vulkanisationsverzögerer: Benzoesäure, Phthalsäureanhydrid Alterungsschutzmittel: IPPD, CPPD, DPPD, PBN, DOD Ozonschutzmittel, Verdickungsmittel, Füllstoffe, Pigmente, Weichmacher, Koaguliermittel, Formentrennmittel
47 Sensibilisierende Gummichemikalien In Haushaltsgummi Thiurame Dithiocarbamate Mercapto-Verbindungen In Industriegummi Alterungsschutzmittel: PPD-Gruppe, Phenyl- -naphthylamin (PBN), Diphenylguanin (DPG) Gruppenreaktionen: Kreuzreaktivität
48 Zwei ZellKompartimente Cytosol Antigene: CD8+ CTLs Vesikuläre Antigene: CD4+ (TH1 = inflammatory T-cells; oder TH2 = helper T cells)
49 Pathogene und-produkte: im Cytosol oder Vesikeln CTL TH1 TH2
50 Dynamik einer Typ IV Reaktion: Verzögert APCs: Aufnahme, Prozessierung, Präsentation des Antigens TH1 Effektorzelle erkennt Antigen: Zytokine erhöhen Permeabilität, Adhäsivität Rekrutierung von T Zellen, Phagozyten, Plasma: entzündliches Infiltrat h
51 APCs: Antigenpräsentation an TH1-Zellen Amplifikation der Immunantwort: Verzögerung Chemokine Zytokine Zytotoxine Chemokine IFN- TNF-, TNF- IL-3, GM-CSF Makrophagen Rekrutierung Makrophagen Aktivierung Gewebszerstörung, Adhäsionsmoleküle Monozyten Produktion KM
52 Allergisches Kontaktekzem Typ IV typisch Handekzem Erythem, Papeln, Vesikel, Nässen, Juckreiz
53 Latex Allergie Was ist Latex? Wo kommt Latex vor? Was sind Latex Allergene? Wer hat ein Risiko für Latex Allergie? Pathophysiologie der Latex Allergie Management von Latex Allergikern in der Praxis Zukünftige Strategien
54 Strategien gegen Deklaration von Latex in medizinischen Produkten Isolierung / Erzeugung von Latex Allergenen für Desensibilisierung Standardisierte Extrakte zur Testung Kooperation mit der Industrie: Entwicklung Latex-freier Produkte
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