Überblick über die SyUnivmptomatik bei NET
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- Nadine Färber
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1 19. Berliner Informationstag für Patienten zum Thema Neuroendokrine Tumorerkrankungen Therapie bei NET Überblick über die SyUnivmptomatik bei NET Univ.-Prof. Dr. Bertram Wiedenmann Ärztlicher Direktor Campus Virchow Klinikum und Charite Mitte, Charité, Berlin Europäisches ENETS Exzellenz-Zentrum
2 Anatomie der Bauchorgane
3 Natürliches Wachstum von NET Zunahme des Tumorvolumens (%) Monate
4 Tumorausbreitung Entwicklung Local Primary regional von tumor Metastasen spread Leber Speiseröhre Magen Bauchspeicheldrüse Dickdarm Dünndarm Enddarm
5 Leberbefall
6 Häufigkeitsverteilung von NET Il eum Appendi x Zökum K ol on Rektum Jej unum M agen Duodenum Pankr eas Magen 13 % Duodenum 6 % Pankreas 34 % Jejunum 3 % Ileum 30 % Appendix 6 % Zökum 2 % Kolon 0,5% Rektum 5 % an der Charité Die 3 häufigsten Ausgangsorte: Bauchspeicheldrüse, Dünndarm und Magen
7 Therapieoptionen bei fortgeschrittenen NET 1. Operation 2. Loko-regionale und ablative Verfahren 3. Biotherapie 4. Chemotherapie 5. Radio(nuklid)-Rezeptor Therapie 6. Molekular zielgerichtete Therapien
8 Therapeutisches Vorgehen bei NET/ NEC Niedrig maligne, hoch differenziert (G1 / G2), langsames Wachstum Hoch maligne, schlecht differenz. (NEC G3 ), rasches Wachstum Resektabilität? Chemotherapie Cisplatin / Etoposid resektabel nicht resektabel Syndromkontrolle Tumorkontrolle Biotherapie Somatostatinanaloga Interferon- Loko-regionale/ ablat.therapien RFA / LITT TAE / TACE (SIRT) Chemotherapie (EPT, progredient) STZ / 5-FU Tem/Cap FOLFOX (intestinal/lunge-g2/3)? PRRT 90 Y, 177 Lu Neue Molekularzielgerichtete Therapie
9 Pankreas NET 2006
10 Chirurgische Therapie Januar 2007 Pankreaslinksresektion, Splenektomie und Cholezystektomie Leberteilresektion, links-lateral Histologie Neuroendokrines Karzinom des Pankreasschwanzes (Ø 7cm), CgA+, Synaptophysin+, Ki % (G2) Lokoregionäre Lymphknotenfiliae (4/6)
11 CT Abdomen 02/2007
12 Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie 02/2007
13 Biotherapie mit Somatostatinanaloga Juli 2007 Beginn einer Therapie mit Octreotid LAR 30mg November 2007 PD Leberfiliae unter SSA-Therapie
14 CT Abdomen 11/2007
15 Was als nächstes tun? 1. Chemotherapie 2. Lokoregionale Therapie 3. PRRT 4. Klinische Studie
16 Chemotherapie mit STZ und 5-FU November 2007 Beginn einer Chemotherapie mit Streptozotocin (STZ) und 5-Fluoruracil (5- FU) Restaging nach 2 Zyklen: PR Restaging nach 4 Zyklen: PR Restaging nach 6 Zyklen: PR Restaging nach 8 Zyklen: PR
17 CT 11/2007 vs. CT 12/2008
18 Was als nächstes tun? 1. Chemotherapie fortführen 2. Therapie pausieren ( Drug holiday ) 3. Lokoregionale Therapie 4. Metastasenchirurgie
19 Therapiepause Dezember 2007 Therapiepause bei PR nach 9 Zyklen Chemotherapie mit Streptozotocin (STZ) und 5-Fluoruracil (5-FU) März 2009 Weitere Remission ohne Therapie Juni 2009 Weitere Remission ohne Therapie
20 CT Abdomen 03/2009
21 CT Abdomen 06/2009
22 Fortschreitende Erkrankung März 2010 Anzahl- und Größenprogredienz der hepatischen Filiae Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie weiterhin positiv für Leberfiliae
23 CT Abdomen und SRS 03/2010
24 Was als nächstes tun? 1. Nochmals Chemotherapie mit STZ/5-FU 2. Chemotherapie mit Temozolomid +/- Capecitabin 3. Radiorezeptor Therapie 4. Lokoregionale Therapie 5. Zielgerichtete Therapie (Sunitinib/Everolimus)
25 Chemotherapie mit STZ und 5-FU März 2010 Re-Induktion der Chemotherapie mit Streptozotocin und 5-Fluoruracil (5-FU) Juli 2010 Restaging: Progressive disease (PD) Leberfiliae unter Chemotherapie mit STZ/5-FU Chromogranin A erhöht: 536,9 µg/l [19-150] Keine Anzeichen für Funktionalität ECOG 0
26 CT Abdomen 07/2010
27 Chromogranin A [Normbereich µg/l] SSA PD PD STZ/5-FU PD STZ/5-FU 100 Therapiepause 0 Jul 07 Sep 07 Nov 07 Jan 08 Mrz 08 Mai 08 Jul 08 Sep 08 Nov 08 Jan 09 Mrz 09 Mai 09 Jul 09 Sep 09 Nov 09 Jan 10 Mrz 10 Mai 10 Jul Reihe1 497,9 110,7 177,3 81,7 49, ,9 83,6 217,4 536,9
28 Chemotherapie mit Temozolomid/Capecitabin Juli 2010 Beginn einer oralen Chemotherapie mit Temozolomid und Capecitabin November 2010 Restaging: Progressive disease (PD) Leberfiliae unter Chemotherapie mit Temozolomid und Capecitabin
29 CT Abdomen 11/2010
30 Was als nächstes tun? 1. Platinbasierte Chemotherapie 2. PRRT 3. Lokoregionale Therapie 4. Targeted Therapy (Sunitinib/Everolimus) 5. Erneute Histologie (Leber-PE)
31 Histologie aus Leber-PE 12/2010 Dezember 2010 Histologie: Metastase eines mäßig differenzierten neuroendokrinen Karzinoms im Leberparenchym (G2) mit kräftiger Expression von Synaptophysin, Chromogranin und Cytokeratinen (MNF116). Die proliferative Aktivität (Ki67) beträgt 10-15%.
32 Ändert die Histologie Ihre Entscheidung? 1. Platinbasierte Chemotherapie 2. PRRT 3. Lokoregionale Therapie 4. Targeted Therapy (Sunitinib/Everolimus)
33 Therapie i.r.d. COOPERATE-I Studie Klinische Studie zur antiproliferativen Wirkung von Everolimus p.o. und Pasireotide i.m. 1/monatlich. Januar 2011 Einschluß COOPERATE-I Studie, Therapiebeginn mit Everolimus 10 mg p.o April 2011 Eintritt in Core-Phase der COOPERATE-I Studie, zusätzliche Medikation mit Pasireotide 60 mg i.m. 1/monatlich. Oktober 2011 Restaging: Partielle Remission (PR) Leberfiliae
34 MRT Abdomen 01/2011
35 MRT Abdomen 10/2011
36 Studienende Juni 2012 Studienende bei Progressive disease (PD) Leberfiliae MRT Abdomen: Größenprogrediente Leberfiliae SRS: Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie weiterhin positiv für Leberfiliae
37 MRT Abdomen 06/2012
38 Somatostatin-RezeptorSzintigraphie-Szintigraphie 06/2012
39 Chromogranin A [Normbereich µg/l] SSA PD STZ/5-FU PD TEMCAP Everolimus PD 1000 PD +Pasireotid PD STZ/5-FU Therapiepause Jul. 07 Okt. 07Feb. 08Mai. 08Aug. 08Nov. 08Jun. 09Nov. 09Mrz. 10 Jul. 10 Nov. 10Jan. 11Sep. 11Jan. 12Mrz. 12Mai. 12Aug. 12 Datenreihen1 497,9 110,7 177,3 81,7 49, ,9 83,6 217,4 536,9 736,2 1132,6 171,8 437,8 805,3 606,4 1461,2
40 Ga68-DOTATOC-PET/CT 2016
41 NET des Enddarmes In111-SRS 10/2005 CT Abdomen/Becken 10/2005
42 Ga68-DOTATOC-PET/CT 2010
43 Ga68-DOTATOC-PET/CT 2015
44 2016 Z.n. 3 Zyklen PRRT
45 Chromogranin A [NB <102µg/l]
46 Immuntherapie
47 Antikörpertherapie
48 Chromogranin A Jul- 08 S ep- 10 Nov- 10 Feb- 11 May- 11 Aug- 11 Oct- 11 Jan- 12 Oct- 12 Jan- 13 Apr- 13 Jul- 13 S ep- 13 D ec- 13 Mar- 14 Jun- 14 S ep- 14 D ec- 14 Feb- 15 Date µg/l Chromogranin A Chromogranin A [19-150µg/l]
49 11/2010 Vor Therapie
50 Heute
51
52
53
54 Zusammenfassung 1. Chirurgie 2. Biotherapie mit Somatostatin und Interferon 3. Chemotherapie mit STZ/5-FU 4. Chemotherapie mit Temozolomid +/- Capecitabin 5. Radiorezeptor Therapie 6. Lokoregionale Therapie 7. Zielgerichtete Therapie mit Everolimus 8. Zielgerichtete Therapie mit Sunitinib 9. Substanzen in der Erprobung
55 Charité, Universitätsmedizin, Berlin, CVK und CCM Danke
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