Gastroenteropankreatische Neuroendokrine Tumore
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- Martin Gerstle
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1 Gastroenteropankreatische Neuroendokrine Tumore NET-News: wann harmlos, wann wird s ernst? Hamburg, 21. April 2010 Michael Bläker Eppendorfer Baum Hamburg
2 Karzinoid APUD-System Erstbeschreibung 1907 metastasierend langsames Wachstum günstigere Prognose Transmitter / Hormone Neoplasie: Gastroenteropankreatische Neuroendokrine Tumore (GEP-NET)
3 GEP-NET: Klassifikation Hochdifferenzierter Neuroendokriner Tumor Hochdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Niedrigdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom
4 GEP-NET: Klassifikation So entsteht Verwirrung: ein Beispiel
5 GEP-NET: Klassifikation So entsteht Verwirrung: ein Beispiel
6 GEP-NET: Klassifikation Hochdifferenzierter Neuroendokriner Tumor Hochdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Niedrigdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Vorderdarm: Magen, Duodenum, Pankreas Mitteldarm: Dünndarm bis re Flexur Hinterdarm: rechte Flexur bis Rektum Funktionell aktiv Funktionell inaktiv Gastrinom
7 GEP-NET: Epidemiologie Inzidenz 3-4: Modlin et al., Lancet Oncol., 2008
8 GEP-NET: Symptome und Hormone Diarrhoe Flush Hypoglykämie Ulkus / Reflux Diabetes mellitus Nekrolytisches Erythem Cholecystolithiasis Serotonin Gastrin VIP Calcitonin Serotonin VIP Calcitonin (Histamin) Insulin Gastrin Glucagon Somatostatin
9 GEP-NET: Labor-Diagnostik Karzinoid-Syndrom 5-Hydroxy-Indol-Essigsäure im 24h-Urin Cave Diät (falsch positive Resultate)! Endokriner Pankreastumor Gastrin, VIP, Glucagon, Somatostatin, PP, Calcitonin Sekretintest, Hungerversuch Tumormarker Chromogranin A
10 Diagnostik Bildgebung Somatostatinrezeptorszintigraphie Sonographie CT, MRT Endoskopie Endosonographie Knochenszintigraphie
11 GEP-NET: Therapie 1. Resektion Chirurgie (auch bei resektablen Metastasen) Endoskopisch (Magen, Rektum) 2. Medikamentös (symptomatisch, antiproliferativ) 3. Interventionell / Experimentell (Radioligandentherapie, Chemoembolisation, Ablation,...)
12 Gastroenteropankreatische Neuroendokrine Tumore Kasuistiken
13 Fallvorstellung: 46 jährige Patientin Chronisch Atrophische Gastritis ÖGD: Polypen im Korpus und Fundus
14 NET des Magens HE Chromogranin A Hochdifferenzierter Neuroendokriner Tumor (Ki-67 < 2%)
15 GEP-NET: Klassifikation Hochdifferenzierter Neuroendokriner Tumor Hochdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Niedrigdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Vorderdarm: Magen, Duodenum, Pankreas Mitteldarm: Dünndarm bis re Flexur Hinterdarm: rechte Flexur bis Rektum Funktionell aktiv Funktionell inaktiv NET des Magens ( Magenkarzinoid Typ1 )
16 NET des Magens ( Magenkarzinoide ) Typ 1 (80%): Bei Chronisch Atrophischer Gastritis Fast immer benigne Typ 2 (5%): Bei Zollinger-Ellison-Syndrom / MEN-1 Meist benigne Gastrinabhängig Typ 3 (15%): Sporadisch auftretend, solitär Eher maligne
17 NET des Magens Überwachung und Therapie Typ 1: Jährliche Endoskopie, ggf. EUS EMR bei Läsionen > 1 cm ggf. Antrektomie Typ 2: wie bei Typ 1 Typ 3: In Abhängigkeit von Histologie und Größe Eher partielle Gastrektomie ENETS Guidelines, 2008
18 Fallvorstellung: 69 jähriger Patient Diarrhoe und abdominelle Schmerzen Sonographie: multiple Lebermetastasen in beiden LL Histologie Biopsie: Hochdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Ki-67: 5%
19 Fallvorstellung: 69 jähriger Patient Anfallsartige Hitzewallungen mit Gesichtsrötung Labor: 5-HIES 118 mg/24 h (nl < 9), CgA 48 nm (nl < 4) Karzinoid-Syndrom Somatostatinrezeptorszintigraphie: pos. Herde Leber, intrabdominell, rechter UB
20 Fallvorstellung: 69 jähriger Patient Primarius im terminalen Ileum
21 GEP-NET: Klassifikation Hochdifferenzierter Neuroendokriner Tumor Hochdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Niedrigdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Vorderdarm: Magen, Duodenum, Pankreas Mitteldarm: Dünndarm bis re Flexur Hinterdarm: rechte Flexur bis Rektum Funktionell aktiv Funktionell inaktiv Karzinoid-Syndrom
22 Somatostatinanaloga Octreotid Octreotid LAR (Depot) D phe thr (ol) cys phe s s cys thr D trp lys z.b. 3 x 100 ug/tag s.c. z.b. 1 x 20 mg/monat i.m. Wirken SMS-Anologa antiproliferativ?
23 Die PROMID - Studie 85 Patienten, nur midgut-tumore Octreotid LAR 30 mg Placebo SD oder PR unter Therapie p = 0,008 76% 6 Monate 47% p < 0,001 14,3 Monate PFS 6 Monate Arnold et al., J Clin Oncol, 2009
24 Die PROMID - Studie Progressionsfreies Überleben Arnold et al., J Clin Oncol, 2009
25 Antiproliferative Biotherapie Fazit der PROMID-Studie: Octreotid wirkt antiproliferativ! Früher Beginn verbessert Prognose! Bei midgut-net nicht auf Progreß warten!
26 Chemotherapie neuroendokriner Karzinome Histologie Lokalisation Ansprechen Hochdifferenziert Foregut (v.a. Pankreas) Relativ gut Midgut Schlecht Hindgut Mäßig Niedrigdifferenziert Gut
27 Antiproliferative Therapie Chemotherapie bei hochdiff. neuroendokrinem Karzinom des Pankreas 6 Zyklen Streptozotozin / 5-FU
28 Antiproliferative Therapie Chemotherapie bei neuroendokrinem Karzinom des Pankreas
29 GEP-NET: Medikamentöse Therapie Niedrigdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Hochdifferenziertes Neuroendokrines Karzinom Jede Lokalisation Primarius im Pankreas Primarius im Mitteldarm Chemotherapie mit Cisplatin / Etoposid ENETS - Guidelines Plöckinger et al., Neuroendocrinology, 2006 De Herder et al., Neuroendocrinology, 2008 Streptozotozinbasierte Chemotherapie Somatostatin-Analoga bei funktioneller Aktivität Somatostatin-Analoga bei funktioneller Aktivität Antiproliferative Biotherapie mit Octreotid LAR
30 GEP-NET: Nicht-Medikamentöse Therapie Radiorezeptortherapie - SSTR2 - positiver Tumor - Bei Progreß unter Bio- / Chemotherapie Chemoembolisation - Rezeptornegativer Tumor - Bei Progreß unter Bio- / Chemotherapie
31 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
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