Aggressive Lymphome. Interna3onaler Welt- Lymphom- Tag Felicitas Hitz, Leitende Ärz3n Onkologie/Hämatologie KSSG

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1 Aggressive Lymphome Interna3onaler Welt- Lymphom- Tag Felicitas Hitz, Leitende Ärz3n Onkologie/Hämatologie KSSG

2 Themen Defini3on aggressive Lymphome Subtypen aggressive Lymphome Klinischer Verlauf und Therapie der Subtypen

3 Klinische Präsenta3on 1

4 Klinische Präsenta3on 2

5 Klinische Präsenta3on 3

6 Alter und Lymphadenopathie Reak3ve Hyperplasie: bis zum 30. Lebensjahr Karzinom > 50 Jahre: 66% < 30 Jahre: 6% Lymphom: 11-16% in allen Altersgruppen Tuberkulose: alle Altersgruppen

7 Klinisches Erscheinungsbild Periphere Lymphadenopathie v.a. Halsregion Ausserhalb der Lymphknoten, Befall ca. 40% bei aggressiven Lymphomen zb Knochenmark, Magen- Darmtrakt, Hirn Medias3naler Befall Hodgkin> aggressive Lymphome B- Symptome= Nachtschweiss, Gewichtsverlust, Fieber Juckreiz DIM Seminar

8 Ausdehnung der Erkrankung Tastbefund bei der klinischen Untersuchung Computertomographie: Hals- Lunge- Bauch PET- Untersuchung (Stoffwechselak3vität) Knochenmark Magen- Darm- Spiegelung

9 PET= Positronenmissions-Tomographie DIM Seminar

10 Stadieneinteilung Stad.I Stad. II Stad.III Stad. IV DIM Seminar

11 Biopsie Exzisionsbiopsie = Goldstandard Stanzbiopsie schlechter beurteilbar wegen Quetschartefakten Biopsie des grössten Lymphknotens unabhängig von der Lokalisa3on Material für Histologie und Mikrobiologie Tbc/Bakteriologie Angabe von Klinik und Verdachtsdiagnose Molekularpathologische Untersuchungen

12 Krebsbedingte Neuerkrankungen Krebsregister SG/Appenzell Männer Frauen Prostata Brust Kolorektum Lunge Lymphome Mund & Pharynx Melanome Harnblase Leukämien Niere Magen Pankreas Testis Leber Gehirn Oesophagus Kolorektum Lunge Lymphome Melanome Uterus Pankreas Ovar Leukämien Unb.Primär Niere Mund & Pharynx Magen Zervix Harnblase 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0 0 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% in % aller invasiven Tumoren St.Gallen-Appenzell

13 Lymphomen3täten

14 Klassifika3on Zell- Linie B- Lymphozyt : reifzellig, unreifzellig T- Lymphozyt : reifzellig, unreifzellig Hodgkinzellen Morphologie, Immunphänotyp, Gene3k, Klinik

15 Hodgkin: allgemein 2-3/ Neuerkrankungen pro Jahr Männer : Frauen = 3 : 2 2 Häufigkeitsgipfel Jahre > 65 Jahre

16 Hodgkin und Reed - Sternbergzellen CD 30+: 60-80% CD 15+: 40-60% CD 20+: 10%

17 Hodgkin: Reed- Sternbergzelle

18 Microenvironment Steidl et al JCO 2011

19 Überleben: fortgeschrioenes Hodgkin Lymphom

20 Adcetris Brentuximab Vedo3n (SGN- 35) ADC = An3body Drug Conjugate CD 30 Monomethyl aurista3on E (MMAE), an3tubulin agent Stabile Verbindung in Plasma aber labil in Präsenz von Lysosomalen Enzymen SGN-35 Antibody-Drug Conjugate SGN-35 binds CD30 Endocytosis ADC traffics to lysosome Enzymatic linker cleavage releases MMAE from ADC MMAE binds tubulin G2/M cell cycle arrest & apoptosis

21 Diffus grosszelliges Lymphom CD-20 positive B-Lymphozyten

22 Mabthera induziert einen Zelltod Antigen Antibody B cell

23 Fortschrioe in der Behandlung DLBCL Immunchemotherapie 5- Jahre ereignisfreies Überleben Feugier, P. et al. J Clin Oncol; 23:

24 Autologe Stammzelltransplanta3on beim Rückfall Thierry Philip et al. N Engl J Med 1995 Thierry Philip et al. N Engl J Med 1995 DIM Seminar

25 Mantelzell Lymphom 30-60% Darmbefall Histologische Varianten des MCL CD 20+; CD 5+; CD 10- ; Cycline D1

26 B- lymphocyte LYMPH NODE Plasmocytoid cell Plasma cell T- cell dependent B- cell response to an0gen Mantle zone Clonal expansion Hypermuta0ons of the immunoglobulin heavy chain locus Follicular dentri0c cell + An0gen Memory B- cell Apoptosis B- lymphocyte Centroblast Centrocyte Tes0ng the mutated Ig molecule Marginal zone Germinal centre

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28 T Zell Lymphome

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30 Register Daten Interna3onales T- Zell Projekt Vose et al JCO 2008

31 Adcetris Brentuximab Vedo3n (SGN- 35) ADC = An3body Drug Conjugate CD 30 Monomethyl SGN-35 Antibody-Drug Conjugate Endocytosis Immunchemotherapie SGN-35 binds CD30 ADC traffics to lysosome aurista3on E (MMAE), an3tubulin agent Stabile Verbindung in Plasma aber labil in Präsenz von Lysosomalen Enzymen Enzymatic linker cleavage releases MMAE from ADC MMAE binds tubulin G2/M cell cycle arrest & apoptosis

32 Neue Therapien Chemotherapeu3ka: Gemcitabine, Pralatrexat, Bendamus3ne HDAC = Histone- Deacetylase- Inhibitoren: Romidepsin An3körper- basierte Therapien: Brentuximab (SGN 35); Zanolimumab, Lenalidomide

33 Zusammenfassung 1 Aggressiv ist ein klinischer Begriff und definiert das Erscheinungsbild einer Lymphomerkrankung, nicht aber deren Prognose Lymphome können sehr unterschiedlich auf die Therapie ansprechen und viele Rückfälle können immer noch, wenn auch mit intensiven Therapien geheilt werden

34 Zusammenfassung 2 Immunchemotherapien haben eine deutliche Verbesserung der Behandlungsergebnisse gebracht. Ohne Studien könnten solche Meilensteine nicht erreicht werden. Jeder Pa3ent kann einen kleinen Beitrag zum Fortschrio leisten