Psoriasis vulgaris Dermatologische Sicht

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1 Psoriasis vulgaris Dermatologische Sicht Dr. med. Marguerite Krasovec A. Rahmann FMH Dermatologie und Venerologie Schlieren Zurich Derma Limmattal (Swiss) AG.

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5 Psoriasis Chronisch-entzündliche systemische Erkrankung Weltweit: Prävalenz: 2%.Höhere Rate bei Weissen Bimodale Altersverteilung mit zwei Inzidenzgipfeln: J./ J. Pruritus bis 80% Lebensqualität Ursache: Dysregulation des Immunsystems. Genetik, Umwelt, Medikamente

6 Pre-1980 Psoriasis driven by keratinocyte hyperproliferation 1982 T cells implicated in psoriatic lesions Pathophysiologische Konzepte 1986 Th1/Th2 paradigm identified IL IL-12 identified (p40 and p35) 2000 IL-23 identified (p40 and p19) IL-23 IL IL-23 stimulates IL-17A production by T cells 2005 Th17 lineage identified 2004 increased IL-23 (p19 and p40) in psoriatic lesions 2008 IL-23 found to promote maintenance of Th17 cells 2007 proof of concept with IL-12/23 (p40) inhibitor 2010 proof of concept with IL-17A inhibitor 2014 proof of concept with IL-23 (p19) inhibitor 2017 first IL-23 (p19) inhibitor approved for moderate-tosevere psoriasis ongoing studies in IL-23 (p19) inhibitors 3,4 Das Verständnis der Psoriasis Pathogenese hat sich entwickelt über die Zeit : 1. Keratinozyten Hyperproliferation 2. Th1-mediierte Krankheit 3. T - Zellen mediierte Krankheit primär verursacht durch die IL- 23/Th17- Zellen Axe. Therapie!

7 Psoriasis Pathogenese Environment Acquisition of proinflammatory phenotype Potential loss of regulatory function Keratinocyte activation & proliferation CCL20 CXCLs AMPs Genotype TNF IFNα Stimuli Foxp3 hi T Reg IL-23 Downregulation IL-23 (p19) inhibition T17 cells T H 17 Foxp3 lo IL-17A + IL-17A TNF Inflammatory cytokines Self-sustained inflammation Inflammatory cell recruitment T cells LL37, ADAMTSL5 autoantigens DC ILC γδ-t IL-17F IL-21 IL-22 Macrophage Neutrophil VEGF T C 1 IFNγ Angiogenesis IL-12 T H 1 TNFα 1. Bovenschen HJ, et al. J Invest Dermatol 2011;131: Image adapted from Kim J, Krueger JG. Dermatol Clin 2015;33:13 23; Gaffen SL, et al. Nat Rev Immunol 2014;14: ; Hawkes JE, et al. J Allergy Clin Immunol 2017;140:

8 Psoriasis:betroffene Stellen KOPFHAUT (48%) NÄGEL (11-50 %) ELLENBOGEN (46%) KNIE (31%) GENITALIEN (7%)

9 Psoriasis inversa

10 Nagelpsoriasis Nagelpsoriasis: übersehen, Belastung, Beeinträchtigung der Funktionalität, Schmerz, psychischen Stress Nagelplatte Hyponychium Nagelbett Endphalanx Nagelmatrix Nagelwall Die Nagelplatte liegt auf dem Nagelbett fest auf und wird von spezialisierten Hautzellen der Nagelmatrix gebildet Die meisten Läsionen entstehen durch die Erkrankung der Nagelmatrix und/oder des Nagelbettes Nagelpsoriasis geht typischerweise mit einer Entzündung der Sehnen und Bänder unter dem Nagelbett einher; es besteht ein enger Zusammenhang zwischen Nagelpsoriasis und Psoriasis-Arthritis Behandlung: schwer

11 Psoriasis Kopfhaut Bei 40-90% der Psoriasis-Patienten ist die Kopfhaut beteiligt Meist bis knapp unter den Haaransatz, retroaurikulär Pruritus Gut sichtbar und stigmatisierend.

12 Palmo-plantare Psoriasis Körperlichen Beschwerden Funktionsstörungen Behinderungen

13 Komorbiditäten Metabolismus Herz-Kreislauf-Erkrankungen Diabetes Hypertonie Adipositas Entzündliche Gelenk- und Augenerkrankungen Psoriasis-Arthritis Rheumatoide Arthritis Spondylitis ankylosans Uveitis Psych. / Neurol. Depressionen MS Entzündliche Erkrankungen des GI- Trakts Morbus Crohn Colitis ulcerosa Morbus Crohn im Kindesalter

14 Psoriasis - CV Erhöhtes Mortalitätsrisiko vs. Kontrollen: schwere Psoriasis, +50%; milde Psoriasis, nicht. Mortalität: CV. Schwere Psoriasis Patienten sterben J früher als Kontrollen Metabolisches Syndrom ist eine gut belegte Ko-Morbidität in Psoriasis Hausarzt: BMI, Abd.Umfang, BD, DM,

15 Risiko PsoA Ausgedehnte Psoriasis Nägel Skalp Intergluteal, perianal

16 Therapie Systemisch Retinoide Methotrexat Ciclosporin Fumarate Biologics Apremilast Schwere Form (ca. 20% der Fälle) Phototherapie UVB/UVB in Kombination PUVA Apremilast Moderate Form Topisch Hautpflege, Keratolytika Kortikosteroide Vitamin-D-Analoga Teer, Anthralin Milde Form

17 Psoriasis Pathogenese Environment Acquisition of proinflammatory phenotype Potential loss of regulatory function Keratinocyte activation & proliferation CCL20 CXCLs AMPs Genotype TNF IFNα Stimuli Foxp3 hi T Reg IL-23 Downregulation IL-23 (p19) inhibition T17 cells T H 17 Foxp3 lo IL-17A + IL-17A TNF Inflammatory cytokines Self-sustained inflammation Inflammatory cell recruitment T cells LL37, ADAMTSL5 autoantigens DC ILC γδ-t IL-17F IL-21 IL-22 Macrophage Neutrophil VEGF T C 1 IFNγ Angiogenesis IL-12 T H 1 TNFα 1. Bovenschen HJ, et al. J Invest Dermatol 2011;131: Image adapted from Kim J, Krueger JG. Dermatol Clin 2015;33:13 23; Gaffen SL, et al. Nat Rev Immunol 2014;14: ; Hawkes JE, et al. J Allergy Clin Immunol 2017;140:

18 Psoriasis Systemtherapien TNF Inhibitoren Etanercept Adalimumab Infliximab IL-12/IL-23 Inhibitoren Ustekinumab Guselkumab IL-17A Inhibitoren Secukinumab Ixekizumab IL-23 Inhibitoren IL-17RA Inhibitoren Brodalumab Kinase Inhibitoren PDE4 Inhibitoren Tofacitinib Apremilast Activated dendritic cell Th17 cells IL-17A Keratinocyte PsO- & PsA

19 PDE4 (Phosphodiesterase 4) in inflammatorischen Zellen Die Reduktion intrazellulärer camp Level durch die PDE4 führt zur vermehrten Produktion von proinflammatorischen Mediatoren und reduziert die Produktion von antiinflammatorischen Mediatoren. AMP camp PDE4 AMP AMP AMP AMP Pro-inflammatorische Mediatoren (eg, IL-17, IL-23, TNF-α) Antiinflammatorische Mediatoren (eg, IL-10) Aktivierte Immunzelle