Angriffspunkte bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen

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1 Angriffspunkte bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen Dr. Ilse Zündorf Institut für Pharmazeutische Biologie Goethe-Universität Frankfurt

2 Autoimmunerkrankungen Grundlagen Wie entstehen Autoimmunerkrankungen? Prof. Dr. A. Vollmar Entzündliche Erkrankungen Rheumatoide Arthritis Prof. Dr. U. Müller-Ladner Degenerative Erkrankungen Multiple Sklerose Prof. Dr. R. Gold Chronischentzündliche Darmerkrankungen Prof. Dr. T. Weinke Diabetes mellitus Typ I Dr. A. Risse

3 Immunsystem Eindringlinge Elimination Erkennung Reaktion

4 Autoimmunerkrankungen Körpereigene Strukturen Elimination Erkennung Reaktion

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6

7

8

9

10

11

12 Rheumatoide Arthritis

13 Colitis ulcerosa Morbus Crohn

14 Multiple Sklerose

15 Typ-I Diabetes

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17 Antiphlogistische Therapie Auslösung und Perpetuation Immunreaktion Immunmodulatoren Glucocorticoide Entzündung Infiltration von Zellen Freisetzung von Entzündungsmediatoren langfristig wirksame Antirheumatika (LWAR) Erfahrbare Erscheinungen Schmerz Schwellungen, Rötungen Fieber Funktionseinschränkung, -verlust nicht-steroidale Antiphlogistika (NSA)

18 Autoimmunerkrankungen Körpereigene Strukturen Elimination Erkennung Reaktion

19 Monokine Lymphokine

20 Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch Monokine Lymphokine

21 Autoimmunerkrankungen Entzündliche Erkrankungen Rheumatoide Arthritis Chronischentzündliche Darmerkrankungen

22 Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch

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24 IL-2-spezifische Immunsuppression Ciclosporin Tacrolimus Pimecrolimus Rapamycin Everolimus

25 IL-2-spezifische Immunsuppression Basiliximab

26 T-Zell-spezifische Immunsuppression Muromomab- CD3 (OKT 3)

27 Rekombinante Antikörper

28 Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch

29 Anti-TNF - Wirkstoffe TNF- Infliximab (Remicade ) Adalimumab (Humira ) Etanercept (Enbrel ) Certolizumab pegol: (Cimzia ) Golimumab (Simponi ) TNF-

30 Anti-TNF -Wirkstoffe Indikationen Infliximab Adalimumab Golimumab Etanercept Certolizumab pegol Aktive Rheumatoide Arthritis Morbus Crohn + + Colitis ulcerosa + Dosierung Je nach Indikation 3 8 mg/kg KG i.v., alle 8 Wochen 40 mg s.c., jede 2. Woche 50 mg s.c. monatlich 25 mg s.c., zweimal pro Woche 200 mg s.c. jede 2. Woche

31 Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch

32 IL-1 IL-1

33 Anti-IL-1-Wirkstoffe IL-1RA = Anakinra (Kineret )

34 Anti-IL-1-Wirkstoffe IL-1RA = Anakinra (Kineret ) Rilonacept (Arcalyst ) Canakinumab (Ilaris )

35 Pro- und antiinflammatorische Zytokine IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflammatorisch IL-5 IL-6 IFN- TGF- IL-1 TNF- IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflammatorisch

36 Anti-IL-6-Wirkstoff IL-6 Atlizumab, Tocilizumab (Actemra ) humanisierter Ak gegen IL-6- Rezeptor

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38 Anti-B-Zell- Wirkstoff gegen CD20-B-Zell-Epitop: Rituximab (MabThera ) chimärisierter Ak

39 Autoimmunerkrankungen Körpereigene Strukturen Elimination Erkennung Reaktion

40 Inhibition der Antigen-Präsentation Abatacept (Orencia TM ): extrazelluläre Domäne des cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) und IgG1-Fc-Teil

41 Autoimmunerkrankungen Entzündliche Erkrankungen Degenerative Erkrankungen Rheumatoide Arthritis Multiple Sklerose Chronischentzündliche Darmerkrankungen Diabetes mellitus Typ I

42 Immunsuppressive Therapie Auslösung und Perpetuation Immunreaktion Entzündung Infiltration von Zellen Freisetzung von Entzündungsmediatoren Glucocorticoide Mitoxantron Azathioprin Cyclophosphamid Methotrexat Beta-Interferone Erfahrbare Erscheinungen Schmerz Schwellungen, Rötungen Fieber Funktionseinschränkung, -verlust

43 Multiple Sklerose

44 Multiple Sklerose Glatirameracetat (Copaxone ) Polypeptid aus Lysin, Alanin, Glutamin, Tyrosin, bis 9000 Da

45 Multiple Sklerose Natalizumab (Antegren ) humanisierter Ak gegen 4-Integrin

46 Autoimmunerkrankungen Degenerative Erkrankungen Multiple Sklerose Diabetes mellitus Typ I

47 Typ-I Diabetes

48 Typ-I Diabetes Auslösung und Perpetuation Immunreaktion Entzündung Infiltration von Zellen Freisetzung von Entzündungsmediatoren Erfahrbare Erscheinungen Schmerz Schwellungen, Rötungen Fieber Funktionseinschränkung, -verlust Insulin-Substitution

49 Typ-I Diabetes Auslösung und Perpetuation Immunreaktion Entzündung Infiltration von Zellen Freisetzung von Entzündungsmediatoren Erfahrbare Erscheinungen Schmerz Schwellungen, Rötungen Fieber Funktionseinschränkung, -verlust Anti-T-Zell-Antikörper

50 Immun- suppres- siva Glatirameracetat Glucocorticoide Zytostatika Infliximab Adalimumab Etanercept Basiliximab Anakinra Ciclosporin Tacrolimus Rapamycin Rituximab Natalizumab Infliximab Adalimumab Etanercept