Rekombinante Wirkstoffe! 7. und 8. Vorlesung!

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1 Rekombinante Wirkstoffe! 7. und 8. Vorlesung! Wie wirken moderne Immunsuppressiva bei der Behandlung von (Auto)Immunerkrankungen? Prof. Dr. Theo Dingermann Ins2tut für Pharmazeu2sche Biologie Goethe- Universität Frankfurt frankfurt.de

2 Ermittelt werden die Professoren des Jahres in folgenden vier Kategorien:! Wirtschaftswissenschaften/Jura" Ingenieurwissenschaften/Informatik" Naturwissenschaften/Medizin" Geistes-, Gesellschafts- Kulturwissenschaften" ca. 650 Nominierungen!"

3 (Auto)Immun-! erkrankungen Entzündliche Erkrankungen! Psoriasis" Degenerative Erkrankungen! Rheumatoide! Arthritis" entzündlichen! Darmerkrankungen " Multiple Sklerose"

4

5 Allergie

6 Psoriasis

7 Colitis ulcerosa Morbus Crohn Darm-! epithel!

8 Rheumatoide! Arthritis

9 Multiple! Sklerose

10 Pathogenese der! (Auto)Immunerkrankungen!

11 Monokine Lymphokine!

12 Zytokine Einteilung! Regulation der Entzündungsantwort Proinflammatorisch: TNFα, IL-1, IL-6, IL-7, Chemokine (IL-8, MIP-1a/b, RANTES) Antiinflammatorisch: IL-10, TGFβ, IL-4; IL-1Ra, stnfr I/II, IL-1R II

13 Pro- und antiinflammatorische Zytokine! IL-4 IL-10 IL-11 IL-13 antiinflamma-! torisch! IL-6 IL-5 IFN-γ TGF-β IL-1 TNF-α IL-2 IL-8 IL-12 IL-15 IL-17 IL-18 proinflamma-! torisch! Monokine! Lymphokine!

14 Rekombinante Antikörper

15 (Auto)Immunerkrankungen Entzündliche Erkrankungen! Psoriasis" Degenerative Erkrankungen! Rheumatoide! Arthritis" entzündlichen! Darmerkrankungen " Multiple Sklerose"

16 Psoriasis

17 Psoriasis Glucocorticoide! Anti-TNFα-Wirkstoffe! immunsuppressive Makrolide! Anti-T-Zell-Antikörper!

18 Immunsup-! pression Ciclosporin! Tacrolimus! Pimecrolimus! Rapamycin! Everolimus!

19 Immunsup-! pression! ( neue Wirkstoffe ) Basiliximab!!(Simulect )! Daclizumab!!(Zenapax )!

20 Psoriasis Efalizumab (Raptiva )! humanisierter Ak gegen LFA-1(Leukozytenfunktions-assoziiertes Antigen 1)

21 Anti-TNFα Infliximab!!(Remicade )! Adalimumab!!(Humira )! Etanercept!!(Enbrel )!

22 Anti-TNFα! (Neue Wirkstoffe) Certolizumab pegol: (Cimzia )! Golimumab!!(Simponi )! Pegsunercept: pegylierter, löslicher Rezeptor!

23 Rheumatoide! Arthritis

24 Anti-IL-1 IL-1RA = Anakinra (Kineret )!

25 Anti-B-Zellen Rituximab (MabThera )! (neue AntiCD20-Wirkstoffe:! Ocrelizumab, Ofatumumab)!

26 Rheumatoide! Arthritis! (neue Wirkstoffe) Atlizumab, Tocilizumab (Actemra )! humanisierter Ak gegen IL-6- Rezeptor"

27 Rheumatoide! Arthritis! (neue Wirkstoffe) Denosumab humaner Ak gegen RANKL" "Osteoprotegerin (OPG)! "rekombinant hergestellter, löslicher Bindungspartner des RANK-Liganden"

28 Rheumatoide! Arthritis! (neue Wirkstoffe) Abatacept (Orencia TM ): extrazelluläre Domäne des cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTL4) und IgG1-Fc-Teil" Alefacept (Amevive ): extrazelluläre Domäne des LFA3 und IgG1-Fc-Teil"

29 (Auto)Immunerkrankungen Entzündliche Erkrankungen! Psoriasis" Degenerative Erkrankungen! Rheumatoide! Arthritis" entzündlichen! Darmerkrankungen " Multiple Sklerose"

30 Multiple! Sklerose

31 Multiple! Sklerose Glucocorticoide! Mitoxantron! Azathioprin! Cyclophosphamid! Methotrexat! Beta-Interferone!

32 Multiple! Sklerose Glatirameracetat (Copaxone )!!Polypeptid aus Lysin, Alanin, Glutamin, Tyrosin, bis 9000 Da" MBP8298: 17 Aminosäuren des Myelinbasischen Proteins"

33 Multiple! Sklerose Natalizumab (Antegren )! humanisierter Ak gegen α4-integrin" Efalizumab (Raptiva )! humanisierter Ak gegen LFA-1"

34 Multiple! Sklerose! (neue Wirkstoffe)! FTY-720 (Fingolimod )!

35 Multiple! Sklerose! ( neue Wirkstoffe )! Daclizumab (Zenapax ): Anti-T-Zellen! Rituximab (MabThera ): Anti-B-Zellen! Alemtuzumab (MabCampath ): Anti-B/T- Zellen, Anti-Makrophagen!

36 Immun-! suppres-! siva Glatirameracetat! Glucocorticoide! Zytostatika! Infliximab! Adalimumab! Etanercept! Ciclosporin! Tacrolimus! Rapamycin! Basiliximab! Daclizumab! Anakinra! Rituximab! Efalizumab! Natalizumab! Infliximab! Adalimumab! Etanercept!

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