Inaugural-Dissertation zur Erlangung der medizinischen Doktorwürde des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin

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1 Aus dem Institut für Physiologie des Fachbereiches Humanmedizin der Freien Universität Berlin (Zentrum für Weltraummedizin Berlin) Direktor : Prof. Dr. med. Axel R. Pries Der Einfluß einer körperlichen Ausdauerleistung auf das hämostatische System bei Frauen unter besonderer Berücksichtigung des Vascular Endothelial Growth Factors (VEGF) Inaugural-Dissertation zur Erlangung der medizinischen Doktorwürde des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin vorgelegt von Karsten Holland Berlin

2 Referent: Koreferent: PD Dr. med. Hanns-Christian Gunga Prof. Dr. D. Böning Gedruckt mit Genehmigung des Fachbereichs Humanmedizin der Freien Universität Berlin Promoviert am:

3 A. EINLEITUNG Thematik und Fragestellung Physiologie des hämostatischen Systems Hämostatisches Gleichgewicht Übersicht über das plasmatische Gerinnungssystem Exogenes System Endogenes System Gemeinsame Endstrecke Inhibitoren der Gerinnung Übersicht über die Fibrinolyse Das fibrinolytische System Aktivatoren des fibrinolytischen Systems Inhibitoren des fibrinolytischen Systems Kofaktoren des fibrinolytischen Systems Endothelfunktion Vascular endothelial growth factor (VEGF)...16 B. METHODIK Experimentelle Durchführung Studie Halle Triathlon Versuchspersonen Versuchsablauf Blutentnahmen Studie Berlin Marathon Versuchspersonen Versuchsablauf Blutentnahmen Untersuchungen zum Blutgerinnungssystem Blutgerinnungsparameter Testprinzipien Globaltests des plasmatischen Gerinnungssystems Thromboplastinzeit (TPZ) = Prothrombinzeit nach Quick Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aptt) Faktorenanalyse des plasmatischen Gerinnungssystems Faktor VIII & Faktor XII Fibrinogen Von Willebrand Faktor (vwf)...26

4 Indikator der Thrombinwirkung Fibrinmonomere Thrombophilieparameter Aktiviertes Protein C Resistenz (APCR) Untersuchungen zum Fibrinolysesystem Kenngrößen der Fibrinolyseaktivität Testprinzipien Tissue-Plasminogenaktivator (t-pa) Plasminogenaktivator-Inhibitor (PAI-1) Das Fibrinfragment D-Dimer Weitere durchgeführte Untersuchungen Untersuchte Hormone Testprinzipien Vascular endothelial growth factor (VEGF) Bestimmung der relativen Plasmavolumenveränderung Zuverlässigkeit der angewendeten Labormethoden Statistische Auswertung Univariate Statistik: Statistische Kennwerte Maße der zentralen Tendenz Streuungsmaßzahlen: Varianz und Standardabweichung Grafische Darstellung der statistischen Kennwerte Statistische Auswertung: Nichtparametrische Testverfahren Zweistichprobenvergleich bei abhängigen Stichproben Friedmann-Test für k abhängige Stichproben Multiple Vergleiche...38 C. Ergebnisse Einfluß der Hämokonzentration auf die Ergebnisse Halle Triathlon Charakterisierung der körperlichen Leistung Analysenergebnisse bezüglich der Gerinnungsaktivität Globaltests des plasmatischen Gerinnungssystems Thromboplastinzeit (TPZ) = Prothrombinzeit nach Quick Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aptt) Faktorenanalyse des plasmatischen Gerinnungssystems Faktor VIII & Faktor XII Fibrinogen Von Willebrand Faktor (vwf) Indikator der Thrombinwirkung...44

5 Fibrinmonomere Thrombophiliemarker APC - Ratio Analysenergebnisse bezüglich der Fibrinolyseaktivität Tissue-Plasminogenaktivator (t-pa) Plasminogenaktivator-Inhibitor (PAI-1) Fibrinfragment D-Dimer Weitere Analysen Vascular endothelial growth factor (VEGF) Berlin Marathon Charakterisierung der körperlichen Leistung Analysenergebnisse bezüglich der Gerinnungsaktivität Globaltests des plasmatischen Gerinnungssystems Thromboplastinzeit (TPZ) = Prothrombinzeit nach Quick Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aptt) Faktorenanalyse des plasmatischen Gerinnungssystems Faktor VIII & Faktor XII Fibrinogen Von Willebrand Faktor (vwf) Indikator der Thrombinwirkung Fibrinmonomere Thrombophilieparameter APC - Ratio Analysenergebnisse bezüglich der Fibrinolyseaktivität Tissue-Plasminogenaktivator (t-pa) Plasminogenaktivator-Inhibitor (PAI-1) Fibrinfragment D-Dimer Weitere Analysen Vascular endothelial growth factor (VEGF) Zusammenfassung der Ergebnisse Triathlon Marathon...57 D. Diskussion Verhalten des Gerinnungssystems bei körperlicher Ausdauerleistung Mögliche, die Gerinnungsaktivität beeinflussende Faktoren Körperliches Ausdauertraining und Gerinnung Verhalten des fibrinolytischen Systems bei körperlicher Ausdauerleistung...63

6 3.1. Mögliche, die fibrinolytische Aktivität beeinflussende Faktoren Körperliches Ausdauertraining und Fibrinolyse Verhalten des Vascular endothelial growth factors bei körperlicher Ausdauerleistung Mögliche, die VEGF-Konzentration beeinflussende Faktoren Einfluß einer Ausdauerleistung auf VEGF Geschlechtsspezifische Unterschiede...72 E. ZUSAMMENFASSUNG...74 F. LITERATURVERZEICHNIS...76 G. ANHANG Triathlon Marathon...99 H. DANKSAGUNG...106

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