Erworbene Hämophilie

Transkript

1 Erworbene Hämophilie Ergebnisse der GTH Mitglieder Befragung Befragungszeitraum: Angeschrieben: 583; davon -Adresse fehlerhaft: 61 Antworten: 84 (16 %), davon 73 (87 %) überwiegend vollständig bzw. 58 (69 %) vollständig Auswertung erfolgt auf Basis der 73 überwiegend vollständigen Antworten.

2 Teilnehmer Frage 3 Frage 9 N=73 Innere Medizin 63% Österreich 7% Schweiz 16% Labormedizin 47% Transfusionsmedizin 30% Deutschlan d 77% Pädiatrie 23% 0% 20% 40% 60% 80% 100%

3 Einrichtungen Frage 4 Frage 5 und 6 Krankenhaus 78% 79% Ambulant Praxis 15% 21% Eigene Abteilung Andere Abteilung Andere 1% 41% Stationär Keine Angabe 5% 59% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 50% 100%

4 Patienten in den letzten 3 Jahre Frage 7 und Gesamt (Frage 7) Im EACH-Reg. dokumentiert (Frage 8)

5 Persönliche Erfahrung Frage 10 Weniger als 5 44% 5 bis 10 24% 11 bis 20 18% Mehr als 20 13% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

6 Indikation für immunsuppressive Therapie Frage 11 Jede Erstdiagnose 45% Blutungszeichen 32% Schwere Blutungszeichen 16% Keine Angabe 7% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

7 Erstlinientherapie Frage 12 Einheitlich 38% Individuell 55% Keine Angabe 7% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

8 Individuelle Therapie: Einflussfaktoren Frage 13: Matrix Ki Keine Angabe Nicht wichtig i Weniger wichtig i Wichtig i Sh Sehr wichtig ihi Alter 42% 1% 16% 37% 3% Blutungsneigung 42% 3% 3% 15% 37% Inhibitortiter 44% 1% 14% 18% 23% Vortherapie 42% 0% 16% 27% 14% Grunderkrankung 42% 0% 3% 16% 38% Begleiterkrankung 47% 0% 15% 25% 14% Frage 13: Durchschnittliches Gewicht (Nicht wichtig = 0; sehr wichtig = 3) Alter Blutungsneigung Inhibitortiter Vortherapie Grunderkrankung Begleiterkrankung g 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00

9 Therapie: Einzelsubstanzen Frage 14 Erstlinie Keine Angabe Nie Selten Häufig Fast immer Steroid 11% 0% 7% 25% 58% Cyclophosphamid 12% 3% 15% 37% 33% Rituximab 15% 29% 45% 11% 0% Faktor VIII 12% 29% 29% 22% 8% Immunadsorption 14% 29% 36% 16% 5% IVIG 11% 30% 42% 12% 4% Andere Immunsuppr. 14% 30% 51% 5% 0% Frage 20 Zweitlinie Keine Angabe Nie Selten Häufig Fast immer Steroid 17% 11% 19% 17% 36% Cyclophosphamid 17% 14% 23% 31% 14% Rituximab 17% 8% 28% 36% 11% Faktor VIII 16% 27% 28% 19% 11% Immunadsorption 14% 19% 36% 20% 11% IVIG 16% 22% 41% 17% 5% Andere Immunsuppr. 19% 17% 50% 14% 0%

10 Therapieschemata Erstlinie Zweitlinie Individuell 23% Individuell 45% P 11% P 0% CP (p.o.) 30% CP (p.o.) 6% CP (i.v.) 14% CP (i.v.) 2% R 1% R 14% RP 1% RP 3% RCP 1% RCP 13% Faktor VIII (ITT) 1% Faktor VIII (ITT) 2% Immunadsorption (Bonn) 10% Immunadsorption (Bonn) 9% Anderes 7% Anderes 6% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 0% 10% 20% 30% 40% 50% Frage 15 Frage 21

11 Therapieschemata Erstlinie Zweitlinie Individuell 31% Individuell 49% CP oder P 55% CP oder P 8% Rituximab plus X 4% Rituximab plus X 32% Immunadsorption (Bonn) 10% Immunadsorption (Bonn) 10% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% Frage 15 (Antworten gruppiert) Frage 21 (Antworten gruppiert)

12 Eskalation der Therapie (Start Zweitlinie) Frage 19 Eskalation Keine Angabe 4 Wochen 8 Wochen 3 Monate 6 Monate Nie Keine CR 14% 9% 21% 18% 9% 30% Keine PR 10% 31% 26% 16% 9% 9% Bypasspfl. Blutungen 10% 59% 14% 14% 3% 0% Jedwede Blutungen 14% 40% 18% 7% 7% 14%

13 Kontraindikationen Fragen 16 bis 18 Steroid Cyclophosphamid Rituximab Unkontrollierter Infekt 40% 48% 40% Infektgefahr durch Begleiterkrankung 6% 6% 14% Positive HIV/HCV PCR 19% 18% 23% Leukopenie, Thrombopenie 33% Niereninsuffizienz 18% Diabetes mellitus 8% Herzinsuffizienz 3% Hypertonie, KHK 6% Steroidpsychose 23% Schwangerschaft und Stillzeit 11% 51% 41% Kinderwunsch 16% Keine im Zus. mit erw. Hämophilie 33% 10% 16%

14 Immunadsorption: Indikation Frage 22 Erstlinientherapie 12% Hoher Inhibitortiter (Erstlinie) 28% Hoher Bypassbedarf 54% Therapieversagen (Erst/Zweitlinie) 47% Lebensgefährliche Blutung 70% Dringende Operation 56% Nie 4% Keine Angaben 11% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

15 Immunadsorption: Durchführung Wo Begleittherapie Eigene Institution 51% Steroid 86% Cyclophosphamid 72% Verlegung 38% Andere Immunsuppressiva 11% IVIG 61% Keine Angabe 11% Faktor VIII 44% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Frage 23 Frage 24

16 Ziele einer Studie Frage 25 und 26 Keine Angabe Nicht wichtig Weniger wichtig Wichtig Sehr wichtig Breite Beteiligung g 0% 9% 20% 41% 30% Innovative Therapie 0% 2% 25% 45% 29% Prospektiv und kontrolliert 0% 0% 7% 25% 68% Wissenschaftlich korrekt 5% 0% 2% 21% 72% Individualität nicht einschränken 2% 11% 53% 21% 14% Wenig interventionell, Realität abbilden 2% 7% 32% 32% 27% Proben für die Forschung 2% 0% 18% 46% 35% Netzwerk 2% 0% 5% 42% 51% Therapie-Leitlinie 2% 2% 13% 36% 48% Erhöhung der Sicherheit 2% 2% 4% 42% 51% Breite Beteiligung Innovative Therapie Prospektiv und kontrolliert Wissenschaftlich korrekt Individualität nicht einschränken Wenig interventionell, Realität abbilden Proben für die Forschung Netzwerk Therapie-Leitlinie Erhöhung der Sicherheit

17 Machbarkeit der Randomisation Frage 28 Machbar 60% Nicht machbar 32% Keine Angabe 9% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% Keine Angabe Nicht wesentlich Wesentlich aber lösbar Frage 29 Wesentlich und nicht lösbar Patientenzahl 0% 4% 52% 45% Administrativer Aufwand 4% 18% 79% 0% Personeller Aufwand 5% 18% 75% 2% Ethische Bedenken 4% 32% 50% 13% Therapiefreiheit ih it 4% 23% 61% 11% Kosten 14% 13% 66% 5%

18 Präferierte Studienstruktur Frage 27 Einheitstherapie 44% Stratifizierung 75% Offene Randomisation 40% Individuell 7% Keine Angabe 2% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

19 Neuere Immunsuppressiva Frage 30 Frage 31 Methotrexat 9% Ja, wenn pos. Fallberichte 73% Azathioprin 23% Ja, wenn besser bei anderen Erkrankungen 52% Rituximab Ciclosporin A 36% 91% Mycofenolat mofetil 57% Nein, grundsätzlich nicht 0% Tacrolimus 25% Keine 2% Keine Angaben 7% Keine Angaben 7% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 100%

20 Intensivierung der Erstlinientherapie Frage 33 Frage 32 Offene Randomisation 54% Schnellere Remission 68% Weniger kumulative Nebenwirkungen 61% Stratifikation 68% Bypassprodukte sparen 59% Grundsätzlich nicht 4% Mehr Akuttoxizität 5% Keine Angabe 5% Keine Angabe 13% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 100%

21 Therapieeskalation im Protokoll (Zweitlinie) Frage 34: Eskalation der Therapie, wenn nach einer bestimmten Zeit... Keine CR 38% Keine PR 68% Keine klinische Besserung 57% Nie 2% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

22 Reduktion und Beendigung der Therapie Frage 35: Wann Therapie-Reduktion? Frage 36: Wie Therapie beenden? CR 77% Individuell 20% PR 29% Festes Schema 61% Nicht festlegen 4% Randomisation 32% Keine Angabe 4% Keine Angabe 5% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 100%

23 Präferierte Intervention Frage 37: Matrix Schema Keine Nicht Wenig Interessant Sehr Angabe interessant interessant interessant CP vs. R 16% 7% 7% 39% 32% CP vs. RCP 21% 5% 30% 26% 18% P vs. RP 26% 5% 21% 33% 14% C vs. RC 23% 19% 28% 26% 4% CP vs. MMF-P 23% 5% 16% 39% 18% CP vs. MMF-FKFK 30% 11% 28% 23% 9% CP vs. CsA 21% 11% 32% 28% 9% CP vs. F8-CP 23% 12% 40% 23% 2%

24 Präferierte Intervention Frage 37: Durchschnittliches Gewicht (Nicht interessant = 0; sehr interessant = 4) CP vs. R 263 2,63 CP vs. RCP 2,14 P vs. RP 204 2,04 C vs. RC 1,68 CP vs. MMF-P 2,23 CP vs. MMF-FK CP vs. CsA CP vs. F8-CP 1,70 1,68 1,

25 Immunadsorption und FVIII im Studienprotokoll? Immunadsorption Faktor VIII Grundsätzlich nicht 30% Nicht regeln 16% Notfalltherapie 56% Grundsätzlich nicht 7% Nur im Bonn-Protokoll (IA) 29% Erstlinientherapie (kontrolliert) 25% Hämostyptisch 29% Zweitlinientherapie (kontrolliert) 35% Randomisation 27% Keine Angabe 9% Keine Angabe 16% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Frage 38 Frage 39

26 Handhabung der Bypass Therapie Frage 40 Nicht untersuchen 13% Nur registrieren 57% Grob festlegen 18% Konkret festlegen 34% Randomisieren 4% Keine Angabe 5% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100%

27 Anhang: Fehlerschätzung Die Grafik zeigt das 95 % CI der Proportion für eine Stichprobe von N=73 (jeweils +/-) Beispiel: für eine Proportion von 20 % ergibt sich ±9 %, d. h. ein 95 % CI %) 14% CI für die Proportion (+/-) 12% 10% 8% 6% 4% N=73 95 % 2% 0% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Proportion (Prozent)