Bord-Buch. Die Formel 1A bei BPH. schnell einfach direkt

Größe: px

Ab Seite anzeigen:

Download "Bord-Buch. Die Formel 1A bei BPH. schnell einfach direkt"

August Maximilian Kranz
vor 6 Jahren
Abrufe

1 Bord-Buch Die Formel 1A bei BPH schnell einfach direkt

2 Die Formel 1A bei BPH schnell einfach direkt Spürbarer Therapieerfolg schon nach 1 Woche* Messbare Wirkung schon nach 24 Stunden 1x täglich 0,4 mg ohne Einschleichen Konzentration auf die Prostata Praktisch kreislaufneutral: kein Erstdosis-Effekt auf Blutdruck * * Chapple CR: Selective α 1 -adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: Rationale and clinical experience. Eur Urol 1996; 29: (and U )

3 Inhaltsverzeichnis 1A/1B-Rezeptoren 01 1A-Selektivität 02 Maximaler Harnfluss 03 Symptom-Score 04 Einzel-Symptome 05 Langzeit 06 Pharmakokinetik 07 Hochdrucktherapie 08 Verträglichkeit 09 Kombinierbarkeit 10 Zusammenfassung 11

1A/1B-Rezeptoren PRADIF erkennt die 1A-Rezeptoren der Prostata α 1A -Rezeptoren (= Zieladresse von PRADIF ) α 1B -Rezeptoren Alte Terminologie Neue akzeptierte

die neue Terminologie für die molekularbiologische Klassifizierung der α 1 - Rezeptoren-Subtypen (IUPHAR = International Union of Pharmacology) Yamada S et al: α 1

4 1A/1B-Rezeptoren PRADIF erkennt die 1A-Rezeptoren der Prostata α 1A -Rezeptoren (= Zieladresse von PRADIF ) α 1B -Rezeptoren Alte Terminologie Neue akzeptierte Terminologie Pharmakologisch Molekularbiologisch Pharmakologisch Molekularbiologisch α 1A α 1c α 1A α 1a α 1B α 1b α 1B α 1b α 1d oder α 1a/d α 1D α 1d Seit kurzem gilt die neue Terminologie für die molekularbiologische Klassifizierung der α 1 - Rezeptoren-Subtypen (IUPHAR = International Union of Pharmacology) Yamada S et al: α 1 -adrenoceptors in human prostate: characterization and binding characteristics of α 1 -antagonists. Life Science 1994; Vol 54, No 24: PRADIF : Konzentration auf das Zielorgan 1

1A-Selektivität Hohe Selektivität für 1A-Rezeptoren der Prostata Selektivität für α 1A -Rezeptoren gegenüber α 1B -Rezeptoren Alfuzosin 0.33 Doxazosin 0.43 Indoramin 1.6 Prazosin 0.

5 1A-Selektivität Hohe Selektivität für 1A-Rezeptoren der Prostata Selektivität für α 1A -Rezeptoren gegenüber α 1B -Rezeptoren Alfuzosin 0.33 Doxazosin 0.43 Indoramin 1.6 Prazosin 0.95 ZIEL 1A-Rezeptoren der Prostata Terazosin 0.38 PRADIF 20.0 Foglar R et al: Use of recombinant α 1 -adrenoceptors to characterize subtype selectivity of drugs for the treatment of prostatic hypertrophy. Eur J Pharmacol 1995; 288: PRADIF : Die Therapie am Ort des Geschehens 2

6 Max. Harnfluss Signifikante Verbesserung des max. Harnflusses schon nach 24 Stunden Verbesserung in Prozent +18,7%* +7,2% Placebo (n = 252) PRADIF (n = 254) *p= 0,010 Chapple CR: Selective α 1 -adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: Rationale and clinical experience. Eur Urol 1996; 29: (and U ) PRADIF : Wirkung bereits nach einem Tag nachweisbar 3

Symptom-Score Deutliche Symptomverbesserung schon nach einer Woche Verbesserung in Prozent +21,7%* +11,7% Placebo (n = 241) PRADIF (n = 241) *p= 0,001 Gesamt-Symptomscore Chapple CR: Selective

7 Symptom-Score Deutliche Symptomverbesserung schon nach einer Woche Verbesserung in Prozent +21,7%* +11,7% Placebo (n = 241) PRADIF (n = 241) *p= 0,001 Gesamt-Symptomscore Chapple CR: Selective α 1 -adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: Rationale and clinical experience. Eur Urol 1996; 29: (and U ) PRADIF : Schnelle Beurteilung des Therapieerfolges 4

Einzel-Symptome Bessert effektiv die BPH-spezifischen Symptome Verbesserung in Prozent 45% 41% 36% 24% 24% 29% 26% 17% Placebo PRADIF Placebo PRADIF Placebo PRADIF Placebo PRADIF Symptom-Score gesamt

8 Einzel-Symptome Bessert effektiv die BPH-spezifischen Symptome Verbesserung in Prozent 45% 41% 36% 24% 24% 29% 26% 17% Placebo PRADIF Placebo PRADIF Placebo PRADIF Placebo PRADIF Symptom-Score gesamt z.b. verzögerter Miktionsbeginn z.b. nächtliches Aufstehen z.b. plötzlicher Harndrang PRADIF wirkt effektiv: die wichtigsten BPH-spezifischen Symptome werden über eine Beobachtungszeit von 12 Wochen deutlich verbessert Abrams P et al: Tamsulosin, a selective α 1 c-adrenoceptor antagonist: a randomized, controlled trial in patients with benign prostatic «obstruction» (symptomatic BPH). Brit J Urol 1995: 76: PRADIF : Die Therapie, die Arzt und Patient zufriedenstellt 5

9 Langzeit Anhaltende Wirkung über 6O Wochen nachgewiesen Symptomverbesserung Responderrate* Symptomverbesserung (in Prozent) Anzahl der Patienten (in Prozent) Wochen Wochen Die dauerhafte Wirksamkeit von PRADIF konnte durch Langzeit-beobachtungen bestätigt werden * Responder = Patienten mit Symptomverbesserung 25% Schulman CC et al: Tamsulosin, the first prostate-selective α 1A -adrenoceptor antagonist. Eur Urol 1996; 29: Chapple CR: Selective α 1 -adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: Rationale and clinical experience. Eur Urol 1996; 29: (and U ) PRADIF : Schnelle und anhaltende Wirkung Vom ersten Tag an auf Dauer 6

10 Pharmakokinetik Die Pharmakokinetik markiert einen neuen Standard in der BPH-Therapie Pharmakokinetik von α 1 -Blockern Bioverfügbarkeit C max Halbwertzeit Tagesdosis Titrierung notwendig? PRADIF fast total 6 h h 1x0,4mg nein Alfuzosin 64% 1 2 h 5 h 2-3 x2,5mg ja* Alfuzosin ca. 50% 3 h 8 h 2x5mg ja* Retardform Terazosin fast total 1 h ca. 12 h 1x5-10mg ja * bei älteren Patienten und/oder behandelter Hypertonie Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (Suppl. 5/97) PRADIF : Einfach 1 x täglich von Anfang an weil kein Erstdosis-Effekt auf Blutdruck 7

Hochdrucktherapie Ermöglicht eine gezielte BPH-Therapie PRADIF : Keine signifikante Beeinflussung einer bestehenden Hochdrucktherapie mit Nifedipin, Atenolol und Enalapril Nifedipin Atenolol

11 Hochdrucktherapie Ermöglicht eine gezielte BPH-Therapie PRADIF : Keine signifikante Beeinflussung einer bestehenden Hochdrucktherapie mit Nifedipin, Atenolol und Enalapril Nifedipin Atenolol Enalapril mmhg ohne mit ohne mit ohne mit PRADIF -Therapie 0 Systolisch Diastolisch Starkey LP et al: Lack of clinical interaction effects between Tamsulosin and Enalapril, Clin Pharmacol Ther 1995: 57 (2), 166 (abs. PII-11) (and U , U , U ) PRADIF : Für Patienten mit und ohne Hypertonie 8

12 Verträglichkeit Verträglich fast wie Placebo Unerwünschtes Ereignis Tamsulosin Placebo (PRADIF ) n= 381 n= 193 Zusammenhang mit der Medikation möglich/wahrscheinlich 50 (13.0 %) 24 (12.0 %) Therapieabbruch wegen unerwünschter Ereignisse 17 (4.5 %) 7 (3.6 %) Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse 9 (2.4 %) 7 (3.6 %) Die Gesamtzahl (%) bezieht sich auf die Anzahl Patienten Schwindel 3.4 % 3.1 % Kopfschmerzen 2.1 % 2.1 % Tachykardie/Palpitationen 1.3 % 1.6 % Posturale Hypotension 0.0 % 0.5 % Synkope 0.3 % 0.5 % Asthenie 1.0 % 1.0 % Somnolenz 0.3 % 1.0 % Rhinitis 0.3 % 0.5 % Urogenitalsystem 8.9 % 6.7 % Abnorme Ejakulation 4.5 % 1.0 % * Die Gesamtzahl (%) bezieht sich auf die Gesamtzahl der unerwünschten Ereignisse. *statistisch signifikant (p= 0.045) Häufigkeit von α 1 -spezifischen und urogenitalen unerwünschten Ereignissen, die in den beiden europäischen placebokontrollierten Studien aufgetreten sind (Meta-Analyse) Schulman CC et al: Tamsulosin. In Kirby R et al: Textbook of benign prostatic hyperplasia. Isis Medical Media 1996: Chapple CR et al: Tamsulosin, the first prostate-selective α 1A -adrenoceptor antagonist. Eur Urol 1996; 29: PRADIF : Neue Lebensqualität für BPH-Patienten 9

13 Kombinierbarkeit Kombinierbar mit häufigen Begleitmedikationen älterer Patienten PRADIF Keine Veränderung von Wirkung oder Kinetik wichtiger Begleitmedikation Beta-Blocker Atenolol Propanolol* Ca-Antagonist Nifedipin ACE-Hemmer Enalapril Kardiale Medikation Digoxin Furosemid Weitere Medikation Finasteride* Simvastatin* Glibenclamid* Warfarin* Cimetidin Salbutamol* Diclofenac* Diazepam* Amitriptylin* * in-vitro-studien Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (Suppl. 5/97) PRADIF : Bestehende Therapien können fortgeführt werden 10

14 Zusammenfassung PRADIF die Formel 1A bei BPH * Chapple CR: Selective α 1 -adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: Rationale and clinical experience. Eur Urol 1996; 29: (and U ) PRADIF :Ein Blick auf die Vorteile macht die Entscheidung einfach 11

Die Formel 1A bei BPH schnell einfach direkt Spürbarer Therapieerfolg schon nach 1 Woche* Messbare Wirkung schon nach 24 Stunden* 1x täglich 0,4 mg ohne Einschleichen Konzentration auf die Prostata

15 Die Formel 1A bei BPH schnell einfach direkt Spürbarer Therapieerfolg schon nach 1 Woche* Messbare Wirkung schon nach 24 Stunden* 1x täglich 0,4 mg ohne Einschleichen Konzentration auf die Prostata Praktisch kreislaufneutral: kein Erstdosis-Effekt auf Blutdruck eingetragene Marke * Chapple CR: Selective α 1 -adrenoceptor antagonists in benign prostatic hyperplasia: Rationale and clinical experience. Eur Urol 1996; 29: (and U ) Pradif 400 µg retard, Tamsulosin, Liste B Indikation: benigne Prostatahyperplasie: selektive α 1 -Adrenorezeptorenblockade zur Behandlung funktioneller Symptome. Dosierung: 1 Kapsel täglich morgens, nach dem Frühstück (unzerkaut, im Stehen/Sitzen mit einem Glas Wasser). Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegenüber Tamsulosin oder Hilfsstoffen. Vorsichtsmassnahmen: gleichzeitig mit α 1 -Adrenorezeptorenblockern evtl. Blutdruck-Senkung, Vorsicht bei orthostatischer Hypotonie, früherer übermässiger Reaktion auf α 1 - Rezeptorenblocker sowie im Strassenverkehr/Maschinenbedienung (evtl. Schwindel als unerwünschte Wirkung). Unerwünschte Wirkungen: in klinischen Studien Schwindel (4,2%), Ejakulationsstörungen (3,2%), Kopfschmerzen (1,2%), Schwächezustände (1,1%), orthostatische Hypotonie (1,1%) und nasale Kongestion (Inzidenzen nicht signifikant höher als unter Placebo). Nur minimale Auswirkungen auf den Blutdruck (kein «Erstdosis-Effekt» mit Blutdruckabfall). Interaktionen: keine Interaktionen zusammen mit Atenolol, Enalapril, Nifedipin oder Digoxin. Gleichzeitig mit anderen α 1 -Adrenozeptorenblockern evtl. Blutdruck-Senkung. Plasmaspiegel Tamsulosin: durch Cimetidin leichte Erhöhung, durch Furosemid leichte Senkung (keine Dosisanpassungen). Hinweise aus in vitro Studien: siehe Kompendium. Packungen und Zusammensetzung: Pradif Retardkapsel: 10, 30 und 100, 1 Retardkapsel à 400 µg Tamsulosin. Kassenzulässig. Ausführliche Informationen entnehmen Sie bitte dem Arzneimittel-Kompendium der Schweiz (Suppl. 5/97). Boehringer Ingelheim (Schweiz) GmbH, Dufourstr. 54, Postfach, 4002 Basel Tel. 061 / Fax 061 / (in Lizenz von Yamanouchi) PDF-7/CHd/9.97

Ähnliche Dokumente

Ihre Zeichen und Nachricht vom Gesch.Z.: Bitte bei Antwort angeben Telefon: (01888) Bonn V /

Ihre Zeichen und Nachricht vom Gesch.Z.: Bitte bei Antwort angeben Telefon: (01888) Bonn V / Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte BfArM Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn Pharmazeutische Unternehmer lt. Verteiler Postanschrift: Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3 D-53175 Bonn http://www.bfarm.de