- Epidemiologie - Krebsneuerkrankungen Frauen gesamt Frauen > 60Jahre Mamma 25,7% 21,2% Colorektal 14,4% 17,3% Leukämie 7,0% 5,7% Corpus uteri 5,4% 5,

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1 Fortbildungsveranstaltung Einsatz von Wachstumsfaktoren unter CHT Beatrix Schuback Schwerpunktpraxis für gynäkologische Onkologie Karl-Liebknecht Liebknecht-Straße 23 Doberlug-Kirchhain

2 - Epidemiologie - Krebsneuerkrankungen Frauen gesamt Frauen > 60Jahre Mamma 25,7% 21,2% Colorektal 14,4% 17,3% Leukämie 7,0% 5,7% Corpus uteri 5,4% 5,7% Pulmo 5,2% 5,7% Magen 49% 4,9% 59% 5,9% Ovarien 4,8% 4,5% Cervix uteri 3,7% <2,8% Pankreas 3,6% 4,35% Nieren 3,3% 2,25% Gynäkologische CA 39,6% 34,2 %

3 - Allgemeines - die das Wachstum fördernde Wuchsstoffe (Zell- und Gewebeaufbau) Endokrin (Somatotropin) Growth factors = GF (Proteine Zytokine; IL) Epidermale GF (EGF) Nervale GF (EGF) Hämatopoetische GF (CSF; Erythropoetin) Bakterielle

4 - Allgemeines - die das Wachstum fördernde Wuchsstoffe (Zell- und Gewebeaufbau) Endokrin (Somatotropin) Growth factors = GF (Proteine Zytokine; IL) Epidermale GF (EGF) Nervale GF (EGF) Hämatopoetische GF (CSF; Erythropoetin) Bakterielle

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7 in der gynäkologischen Onkologie Neutropenien

8 G-CSF

9 - neutrophile Granulozyten - Leukozyten steuern die unspezifische körpereigene Immunabwehr Neutrophile Granulozyten sind mit 50-80% die größte Untergruppe der Leukozyten Negative Beeinflussung der Abwehr als auch der Blutbildung durch Karzinome; Chemotherapie und Radiatio Imbalance zwischen Bedarf und Angebot

10 - neutrophile Granulozyten - Neutropenie und Infektionen sowie Thrombozytopenie sind entscheidende dosislimitierende NW der zytostatischen Chemotherapie Abhängig von Gesamtdosis und Dosisdichte (Zeitintervall)

11 - neutrophile Granulozyten -

12 - neutrophile Granulozyten - Granulozytopenie/afebrile Neutropenie Grenze für Therapie: Leukozytenzahl /mm 3 Neutrophile Granulozyten <1500/mm 3 bei Leukozyten um 3000/mm 3 Differentialblutbild Optionen: Therapieverzögerung ö (cave >7 Tage) Dosisreduktion (!?) prophylaktischer Einsatz von Wachstumsfaktoren!?

13 - neutrophile Granulozyten - Neutropenien nach WHO-Klassifikation in Grad 0-IV (in Gpt/l) Grad 0 Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 Leukozyten > 4,0 3,0 3,9 2,0 2,9 1,0 1,9 < 1,0 Granulozyten >20 2,0 15 1,5 19 1,9 10 1,0 14 1,4 05 0,5 09 0,9 <05 0,5 Hämoglobin >11,0 9,5-10,5 8,0 9,4 6,5 7,9 < 6,5 > 6,8 59 5,9 65 6,5 50 5,0 58 5,8 40 4,0 49 4,9 <40 4,0 Thrombozyten > < 25

14 - neutrophile Granulozyten - Neutropenien nach WHO-Klassifikation in Grad 0-IV (in Gpt/l) Grad 0 Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 Leukozyten > 4,0 3,0 3,9 2,0 2,9 1,0 1,9 < 1,0 Granulozyten >20 2,0 15 1,5 19 1,9 10 1,0 14 1,4 05 0,5 09 0,9 <05 0,5 Hämoglobin >11,0 9,5-10,5 8,0 9,4 6,5 7,9 < 6,5 > 6,8 59 5,9 65 6,5 50 5,0 58 5,8 40 4,0 49 4,9 <40 4,0 Thrombozyten > < 25

15 - neutrophile Granulozyten - Berechnungen der neutrophilen Granulozyten Granulozyten im Differentialblutbild Neutrophilen in % (maschinell) Granulozyten entsprechen der Summation aus stab- und segmentkernigen der mikroskopischen Zählung Beispiel: Leukozyten 7,4 Gpt/l Granulozyten 0,54 % 7,4 x 0,54 = 3,996 Gpt/l ca 4000/mm 3 Absolutwert t an Neutrophilen

16 - neutrophile Granulozyten - Korrelation von Neutropenien und Infektion Neutrophiliezahlen hl in Gpt/l < (Wilkinson + Robinson, Clinical Onc. 1992,4: )

17 - neutrophile Granulozyten - Therapie der afebrilen Neutropenie Infektionsprophylaxe 80% der Erreger aus der körpereigenen Flora, davon die Hälfte nosokomial (meist von Mensch zu Mensch) Händedesinfektion, Umkehrisolation keine ungekochten (bzw. pasteurisierten) i t Speisen cave: Aspergillussporen (v.a. bei Bauarbeiten) prophylaktische Antibiotika: Cotrimoxazol! Gyrasehemmer Chinolone? Resistenzentwicklung prophylaktische Antimykotika Nystatin, Amphotericin B Fluconazol: l cave Resistenzentwicklung i Mundhygiene (weiche Zahnbürste), keine rektale Temperaturmessung, Katheterpflege keine Wachstumsfaktoren (ASCO-Guidelines 2000)

18 - neutrophile Granulozyten - Febrile Neutropenie <500 Neutrophile/mm 3 und Temperatur 38,3 oder >38 für 1 h oder 2 mal/24 Stunden oder mikrobiologisch dokumentierte Infektion oder klinisch bzw. radiologisch dokumentierte Infektion (auch ohne Fieber) klinisch Sepsis (auch ohne Fieber) Blutkulturen und U-Kultur, ggf. Abstriche, dann umgehend Breitspektrumantibiotika tibi tik

19 FN-Risikofaktoren Gynäkologie n. EORTC Chemotherapieinduzierte Risikofaktoren Hoch dosierte Antrazykline und Cyclophosphamid-Schemata Vorbestehende Neutropenie < 1000Gpt/l Neutropenien unter vorausgegangener CT Aapro MS et al. European Journal of Cancer. 2006;42:

20 Chemotherapie-assoziiertes FN-Risiko Gynäkologie n. EORTC Aapro MS et al. European Journal of Cancer. 2006;42:

21 FN-Risikofaktoren Gynäkologie n. EORTC Patientinnenbezogene Risikofaktoren Alter >65 Lj weiblich Reduzierter AZ Schlechter EZ Aapro MS et al. European Journal of Cancer. 2006;42:

22 FN-Risikofaktoren Gynäkologie n. EORTC zusätzlicherisikofaktoren Offene Wunden oder aktive Infektion Komorbiditäten Lungenerkrankungen Lebererkrankungen Herzerkrankungen Dm D.m. Hb <12g/dl oder <7mmol/l Aapro MS et al. European Journal of Cancer. 2006;42:

23 Wachstumsfaktoren - Primärprophylaxe FN - Wenn das Risiko einer Infektion bzw. einer febrilen Neutropenie 20% beträgt (Empfehlungsgrad A) Bei Patienten mit zusätzlichen Risikofaktoren für infektiöse Komplikationen Patienten 65 Jahren, die eine Chemotherapie in kurativer Intention ti erhalten (Empfehlungsgrad B) Bei mittlerem Risiko für eine FN (10-20%), wenn patienten- spezifische Risikofaktoren vorliegen (Empfehlungsgrad p g g A) ) Keine routinemäßige G-CSF-Gabe bei niedrigem FN-Risiko (<10%) (Empfehlungsgrad A) Bei dosisdichter Therapie, wenn eine Verbesserung des Überlebens durch diese Therapie nachgewiesen ist (Empfehlungsgrad A) Engelhardt, M et al. Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (HGF); DGHO, 11/ 2008.

24 - Sekundärprophylaxe FN - G-CSF-Gabe im folgenden Zyklus nach Fieber in der neutropenischen Phase im zuvor durchgeführten Chemotherapiezyklus wenn die Erhaltung der Dosisintensität sowie die zeitgerechte Gabe der Chemotherapie für den Behandlungserfolg l entscheidend d ist (Empfehlungsgrad B) Engelhardt, M et al. Behandlung mit hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (HGF); DGHO, 11/ 2008.

25 - Therapie FN - Afebrile Neutropenie: prophylaktische G-CSF-Gabe nicht empfohlen (Empfehlungsgrad A) Interventionelle Therapie mit G-CSF, zusätzlich zur antiinfektiösen Therapie: aufgrund widersprüchlicher Studienergebnisse primär nicht indiziert (Empfehlungsgrad B) AML: G-CSF-Gabe nach Abschluss einer Konsolidierungs- Chemotherapie, um die hämatopoetischen Regeneration zu beschleunigen (Empfehlungsgrad B)

26 Zusammenfassung Bestimmung des FN-Risikos vor jedem Zyklus einer zytotoxischen Chemotherapie 1 Berücksichtigung der Behandlungsabsicht Bestimmung des FN-Gesamtrisikos FN-Risiko des geplanten Chemotherapieregimes Patientenbezogene Risikofaktoren FN-Risikokategorien Hoch: 20% G-CSF empfohlen Intermediär: 10% 20% G-CSF zu erwägen Niedrig: <10% G-CSF nicht indiziert 1 Aapro MS et al. European Journal of Cancer. 2006;42: Smith TJ, et al. J Clin Oncol. 2006;24: Crawford J, et al. NCCN clinical practice guidelines in oncology. V Verfügbar unter:

27 - neutrophile Granulozyten - Prophylaxe mit Wachstumsfaktoren Dosierung und Therapiedauer G-CSF (Filgrastim, Neupogen): 5 µg/kg/die G-CSF (Lenograstim, Granocyte): 150 µg/m 2 /die G-CSF (Pegfilgrastim): 6mg pro Zyklus ( GM-CSF (Molgramostim, Leukomax): 5 10 µg/kg/die /di ) Entsprechend der passenden Ampullendosis auf- oder abrunden!!

28 - G-CSF (Filgrastim, Neupogen) - Dosierung: 5 µg/kg Körpergewicht Therapiebeginn: Innerhalb von 1-3Tagen nach CTx (6-8 Tage vor dem zu erwartenden Nadir frühestens 24 Std. nach einer Chemotherapie) Neupogen 30 FS konz. (300 µg in 0,5ml) Neupogen 48 FS konz. (480 µg in 0,5ml) Therapieende: Nach Durchschreiten des Nadirs Sobald die Neutrophilenwerte > 3 Tage im Normalbereich (WHO-Grad 0; > Neutrophile / µl) bis 60kg über 60kg s.c. oder i.v. -Applikation

29 -G-CSF (Filgrastim, Neupogen) - eginns ungsbe Behandlu s des B upogen Einfluss mit Neu Neutroph hile Granulozyte en x 10 9 /L G-CSF (Neupogen ) ab: Tag 4 Tag 6 Tag 8 0 Nadir Zeit (Tage) nach: J Crawford et al, Proc Amer Soc Clin Oncol 1992, Vol 11, 299

30 -G-CSF (PegFilgrastim, Neulasta) - Einmalgabe mit 6 mg Fixdosis ausreichend (Körpergewicht kg) schützt t Selbstregulation durch Neutrophilen vermittelte Clearence Senkung febriler Neutropenien Milde Knochenschmerzen, vergleichbar zu Filgrastim ähnliches Sicherheitsprofil wie Filgrastim

31 -G-CSF (Lenograstim, Granocyte) - Eigenschaften wie endogenes G-CSF Glykosyliert Bedingt dadurch: höhere spezifische Aktivität höhere Stabilität gegenüber Temperatur- und ph- Wert-Schwankungen Schutz vor Proteolyse und Aggregation hohe Rezeptoraffinität Chemotaxis und Morphologie der Neutrophilen werden nicht beeinträchtigt

32 -G-CSF (Lenograstim, Granocyte) - Besonderheiten Keine Kühlkette notwendig Lagerung g bei Raumtemperatur (2-30 C) für 2 Jahre Mitunter starke Gelenkbeschwerden Granocyte erhältlich Granocyte 13 (105µg Lenogastrim; 13,4 Mio I.E.) Granocyte 34 (263 µg Lenogastrim; 33,6 Mio I.E.) Bei 1,7qm KOF (150µg/qm KOF /die) 255 µg

33 s a to - AGO-Leitlinien

34 Preisvergleich Neupogen Neupogen ,90 pro Fertigspritze (N2) 914,52 Neupogen ,04 pro Fertigspritze (N2) 1440,22 Neulasta Pro Fertigspritze 1780,82 Granocyte Granocyte 13 95,70 pro Trockensubstanz mit Spritzampullenlösung (N2) 473,47 Granocyte ,48 pro Trockensubstanz mit Spritzampullenlösung (N2) 807,38 Biosimiliars Ratiogastrim/Biogastrim Filgrastim Hexal ,90 (699,49)/ ,90 (1099,50)

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36 - Zusammenfassung - Sinnvoller Einsatz zur Vermeidung febriler Neutropenien Senkung Antibiotikaverbrauch Durchführung dosis- und zeitgerechter Chemotherapie Vermeidung Hospitalisierung infolge febriler Neutropenien

37 in der gynäkologischen Onkologie Anämien

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40 - Allgemeines -

41 - Allgemeines - Knochen Knochenmark Stammzelle Vorläuferzelle Erythrozyt Dauer Tage

42 - Allgemeines - Niedriger Sauerstoffgehalt Sauerstoffgehalt im Blut im Blut Niere Knochenmark Knochenmark Niere Erythropoetin Erythropoetin

43 - Anämie - Chemotherapie/Krebs Knochenmark Niere Zellschädigung Zellschädigung Erythrozyt

44 - Anämie - Chemotherapie/Karzinom Wachstumsfaktor Knochenmark Niere Zellschädigung Zellschädigung Erythrozyten

45 Verursacht durch - Anämie - Tumor Chemotherapie (Myelosuppression; Nephrotoxizität z.b. Cisplatin) Radiatio Folgen Verminderte Lebensqualität Fatigue-Syndrom (nicht die alleinig ausschlaggebende Ursache) Hypoxie im Tumor scheint Metastasierung zu begünstigen Strahlentherapie (Chemotherapie?) wirkt im hypoxischen Tumor schlechter

46 - Anämie - Anämien nach WHO-Klassifikation in Grad 0-IV (in g/dl bzw. mmol/l) Grad 0 Grad 1 Grad 2 Grad 3 Grad 4 Leukozyten > 4,0 3,0 3,9 2,0 2,9 1,0 1,9 < 1,0 Granulozyten >20 2,0 15 1,5 19 1,9 10 1,0 14 1,4 05 0,5 09 0,9 <05 0,5 Hämoglobin > 11,0 9,5-10,5 8,0 9,4 6,5 7,9 < 6,5 > 6,8 59 5,9 65 6,5 50 5,0 58 5,8 40 4,0 49 4,9 <40 4,0 Thrombozyten > < 25

47 - Anämie - Inzidenz und Schweregrad der Anämie sind abhängig von: Art, Dauer und Intensität der Chemotherapie Vorbehandlung Radiotherapie Radio-Chemotherapie Mangelernährung Hämolyse Verringert EPO-Sensitivität durch inflammatorische Zytokine bzw. Knochenmarksinfiltration

48 - Anämie - Vorbehandelte Patienten mit metastasierendem Mammakarzinom Chemotherapie Anämie Grad 1-2 Anämie Grad 3-4 Paclitaxel l 55% - 63% 2% - 30% Docetaxel 60% - 97% 7% - 10% Paclitaxel + Doxorubicin Paclitaxel + Doxorubicin 1% Nicht vorbehandelte Patienten 78% - 84% 8% - 11%

49 - Anämie - Vorbehandelte Patienten Monotherapie - Ovarialkarzinom Chemotherapie Anämie Grad 1-2 Anämie Grad 3-4 Paclitaxel 68% - 84% 6% - 12% Topotecan 90% 31% - 42% (überwiegend Grad 3) Nicht vorbehandelte Patienten - Kombinationstherapie Cyclophosphamid + Platin 97% - 98% 2% - 42% Paclitaxel + Platin 51% - 58% 8%

50 - Anämie - Vorbehandelte Patienten mit metastasierendem Mammakarzinom Chemotherapie Anämie Grad 1-2 Anämie Grad 3-4 Paclitaxel l 55% - 63% 2% - 30% Docetaxel 60% - 97% 7% - 10% Paclitaxel + Doxorubicin Paclitaxel + Doxorubicin 1% Nicht vorbehandelte Patienten 78% - 84% 8% - 11%

51 Fatigue Wachstumsfaktoren - Anämie Fatigue - Franz. müde Ursache: Therapie Tumorerkrankung Symtome Erschöpfung; Müdigkeit; Schwäche; Antriebsarmut; t Lethargie Beinträchtigung der Lebensqualität

52 - Anämie Fatigue - Häufigkeit des Fatigue-Syndroms MammaCA 58% Gynäkologische CA 56% Hämatologische CA 75%

53 - Anämie Fatigue - Patienten wurden danach befragt, wie oft sie sich im letzten Monat oder während der Behandlung müde / matt fühlten täglich 32% fast täglich 21% mindestens 1 x pro Woche 14% wenige Tage im Monat 11% kaum 20% keine Angabe 2% Vogelzang N.J. et al. Semin Hematol 1997;34:

54 - Anämie Fatigue - Beeinträchtigung des täglichen Lebens durch Fatigue Arbeitsfähigkeit 61% körperliches Wohlbefinden Lebensfreude eude Emotionale Ausgeglichenheit 60% 57% 51% Intimität mit dem Partner Fähigkeit, für die Familie zu sorgen Beziehung zu Familie und Freunden Sorgen über Leben und Tod 44% 42% 38% 33%

55 - Anämie Fatigue - 13% Patienten 54% 13% Onkologen Pflegekräfte 3% 14% 14% 41% 54% 64% Krankheit Therapie Beides %

56 - Anämie Fatigue - Unterschiedliche Interpretation der Behandlungsnotwendigkeit von Fatigue Patienten 6% 41% 34% "Fatigue" Schmerz gleich bedeutsam 5% Onkologen 94% 1% %

57 - Anämie -

58 - Anämie -

59 - Tumoroxygenierung -

60 - Tumoroxygenierung -

61 - Tumoroxygenierung -

62 - Tumoroxygenierung - Blohmer; NOGGO-Studie; CervixCA Ib; IIa vs. IIb R A N D O M I S A T I O N OP CPL CPL CPL CPL I: Radioth. Ifo 21 d Ifo 21 d Ifo 21 d Ifo II: CPL Ifo CPL Ifo CPL Ifo 21 d 21 d 21 d + Epoetin alfa 3 x per week CPL Ifo Radioth.

63 - Tumoroxygenierung - Hb (g/dl dl) Mean H Hemoglobin During Chemotherapy n = 119 n = 122 n = 105 n = 107 n = 103 n = 106 n = 100 n = 106 n = 83 n = After 4 CT Cycle Epoetin alfa Control Epoetin alfa Control ZielHb unter Chemotherapie >12g/dl bzw. 7,4 mmol/l -Signifikante Senkung der Grad 2- Anämien in der EPO-Gruppe (21%) vs. 47% in der Kontrollgruppe - Signifikante Senkung der Bluttransfusionen während der Chemo 12% EPO- vs. 32% Kontrollgruppe -Rezidivfreies Überleben nach 90 Wochen EPO- 83% vs. 75% Kontrollgruppe - Verbesserung der Lebensqualität in der EPO-Gruppe Blohmer; NOGGO-Studie; CervixCA Ib; IIa vs. IIb

64 - Tumoroxygenierung - Hb (g/dl dl) Mean H Hemoglobin During Chemotherapy n = 119 n = 122 n = 105 n = 107 n = 103 n = 106 n = 100 n = 106 n = 83 n = After 4 CT Cycle Epoetin alfa Control Epoetin alfa Control ZielHb unter Chemotherapie >12g/dl bzw. 7,4 mmol/l - Signifikante Senkung der Grad 2- Anämien in der EPO-Gruppe (21%) vs. 47% in der Kontrollgruppe - Signifikante Senkung der Bluttransfusionen während der Chemo 12% EPO- vs. 32% Kontrollgruppe - Rezidivfreies Überleben nach 90 Wochen EPO- 83% vs. 75% Kontrollgruppe - Verbesserung der Lebensqualität in der EPO-Gruppe Blohmer; NOGGO-Studie; CervixCA Ib; IIa vs. IIb

65 - Anämie bei Chemotherapie- Behandlungsmöglichkeiten Transfusionen (Erythrozytenkonzentrate) Wirkt sofort und sicher Preisgünstig Höheres Infektions- und allergisches Risiko Rekombinantes Erythropoetin nahezu Nebenwirkungsfrei Teuer und langsam in der Wirkung Bei einem beträchtlichen Teil der Patientin unwirksam Erythropoetin im Vergleich zu Plazebo (weiter Anämie) positive Wirkungen (insbesonder Lebensqualität) Direkter Vergleich Transfusion versus Epo fehlt.

66 - Anämie bei Chemotherapie- Guidelines 2002 American Society of Clinical Oncology (ASCO) American Society of Hematology (ASH) Chemotherapie-assoziierte assoziierte Anämie (Hb <10 g/l) Epo sinnvoll (Hb >10 g/l <12 g/l) je nach klinischen Begleitumständen Rizzio D, Lichtin AE et al., 2002, J Clin Oncol 20, !!! Hinzugewinn eines einzigen quality-adjusted adjusted life year durch Epo: bis US Dollar (Dührsen 2001).!!! Epo kostet in USA nur halb so viel wie in Deutschland; EK s in USA erheblich teurer als bei uns ; EPO-Behandlung 3 38 fach teurer als Transfusionsbehandlung

67 Empfohlener Behandlungsalgorithmus bei Tumorpatienten mit Chemotherapie-induzierter induzierter Anämie Ursachen für Anämie unabhängig von Tumorerkrankung ausschließen/behandeln Bei Tumor- oder Chemotherapie-induzierter induzierter Anämie entsprechend des Hb-Wertes und der klinischen Symptome therapieren Normale Hb Werte Symptomatisch Asymptomatisch Hb 9 11g/dl Hb 9 11,9g/dl 9g/dl Hb <9g/dl Prophylaktische Behandlung nicht empfohlen ESA-Therapie ESA-Therapie abh. einleiten von individuellen Faktoren erwägen Behandlung bis Ziel-Hb etwa 12 g/dl// Transfusionsbedarf und ESA-Therapie abhängig von individuellen Faktoren erwägen Individuelle Behandlung um Ziel-Hb mit minimaler ESA-Dosis aufrecht zu erhalten Bokemeyer C et al. Eur J Cancer. 2007;43: Aapro MS & Link H, The Oncologist. 2008;13(suppl 3):33 36

68 Wachstumsfaktor - Erythropoetin - Erythropoetin reguliert als Blutwachstums-faktor die Neubildung der Erythrozyten. Erythropoetin wird von Nierenzellen gebildet. Niedriger Sauerstoffgehalt im Blut führt zur: Erythropoetinausschüttung ng ins Blut. Über den Blutstrom gelangt es zum Knochenmark. Hier stimuliert es die Erythrozytenneubildung y

69 - Erythropoetin - Zelllinien aus fast allen menschlichen Malignomen (inclus. Ovarial-, Cervix Ca) exprimieren Epo, Epo-R. Hypoxie stimuliert Epo-Produktion durch Tumoren. Exogenes Epo stimuliert Angiogenese und tumor cell survival. Epo-Antagonisten führen zur Tumorrückbildung Yasuda et al (2003) Carcinogenesis 24:

70 Erythropoetin ti Darbepoetin b alfa Aranesp

71 - Darbepoetin alfa - Dosierung Standarddosierung 2, µg/kg KG wöchentlich h 150 µg Wöchentlich 1 Amp Aranesp bzw 500µg aller 3 Wochen

72 Erythropoetin Erythropoetin beta NeoReconorm

73 Indikationen - Erythropoetin beta- Zur Vorbeugung g und Behandlung der Anämie bei erwachsenen Patienten mit soliden Tumoren, die eine Platin-haltige Chemotherapie erhalten, die häufig eine Anämie verursacht (Cisplatin: 75 mg/m 2 /Zyklus, Carboplatin: 350 mg/m 2 /Zyklus). Behandlung der Anämie bei erwachsenen Patienten mit multiplem Myelom, niedrig malignem Non-Hodgkin Lymphom oder chronisch lymphatischer Leukämie, die einen relativen Erythropoietinmangel* aufweisen und eine antitumorale Therapie erhalten. Die Wochendosis kann als einmalige Injektion pro Woche gegeben werden oder in Teildosen drei- bis siebenmal pro Woche.

74 - Erythropoetin beta- Effekte von NeoRecormon auf Erythropoese und Eisenmetabolismus Verhindert Apoptose der Erythrozyten Erhöht die Zahl der erythropoetischen Vorläuferzellen im Knochenmark Erhöht die Zahl der Transferrin-Rezeptoren auf den erythropoietischen Zellen Mobilisiert Eisen aus den Reservoiren

75 - Erythropoetin beta- Zulassungserweiterung zur Dosierungsfrequenz 1 x IE / Woche (1 x 450 IE / kg KG / Woche) oder 3 x IE / Woche (3 x 150 IE / kg KG / Woche)

76 - Erythropoetin beta- D NeoRecormon IE Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung in Patronen (für Reco-Pen ) NeoRecormon IE / IE in Fertigspritze NeoRecormon eco o IE Multidose

77 D Wachstumsfaktoren - Erythropoetin beta-

78 Erythropoetin Erythropoetin alpha Erypo

79 - Erythropoetin alpha- Dosierungsempfehlung Erythropoetin alpha I.E. (Erypo ) 000) 3 x wöchentlich h 1 FS Erythropoetin alpha I.E. (Erypo ) 000) 1x wöchentlich h 1 FS

80 - Preisvergleich - Epoetin alpha Erypo ,06 (6FS) Erypo ,35,26 35 (1 FS) Epoetin beta NeoReconorm ,59 (6 FS) NeoReconorm ,58 (4 FS) Darbepoetin Aranesp 500µg 1384,77 (1FS) Aranesp 150µg 454,73 (3x1364,19) Biosimilars Silapo (zeta) ,92 (6FS) Silapo ,74 (4 FS)

81 - Empfehlungen - Erypo FS (Epoetin alpha) Ortho Biotech Behandlung der Anämie (Hb10-13g/dl 13g/dl bzw. 6,2-8mmol/l) und Reduktion des Transfusionsbedarfs bei Erwachsenen mit soliden Tumoren, die eine Chemotherapie erhalten und bei denen aufgrund des Allgemeinzustandes das Risiko einer Transfusion besteht Erypo (Epoetin alpha) Ortho Biotech Nur zur Vermeidung von Fremdblut bei geplanter Eigenblutspende NeoReconorm (Epoetin beta) Roche Vorbeugung und Behandlung der Anämie bei Erwachsenen mit soliden Tumoren, die eine platinhaltige Chemotherapie erhalten Aranesp (Darbepoetin) Amgen Behandlung der Anämie bei Erwachsenen mit soliden Tumoren, die eine Chemotherapie erhalten BNGO 03/03

82 - Erythropoetin - Zusammenfassung Bei Anämie ist der Einsatz von Epo vertretbar, wenn auch teuer Ohne Anämie: hier ist der Einsatz nur in kontrollierten Studien vertretbar Senkung der Bluttransfusionsgaben

83 - Zusammenfassung - Sinnvoll und indiziert eingesetzt sind sie aus der Onkologie nicht mehr wegzudenken Ermöglicht die Onkotherapie in Dosis und Intensität in vollem Umfang durchzuführen Verbessert somit Lebensqualtiät der Patientinnen kurz-, mittel- und langfristig

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85 Herzlichen Dank für die Aufmerksamkeit